药物合成酰化反应ppt课件

《药物合成酰化反应ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物合成酰化反应ppt课件（82页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、 第三章第三章 酰化反响酰化反响 Acylation Reaction Acylation Reaction 概概 述述 1 定义：有机物分子中定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰原子上导入酰基的反响基的反响RCOLNu-H+RCONu+HL酰 化 剂被 酰 化 物L:X,OCOR,OH,OR,NHRNu:RO(O),RNH(N),Ar(C)RCO2 2 分类：分类：根据接受酰基原子的不同可分为：根据接受酰基原子的不同可分为：氧酰化、氮酰化、碳酰化氧酰化、氮酰化、碳酰化3 3 用途：药物本身有酰基用途：药物本身有酰基 活性化合物的必要官能团活性化合物的必要官能团 构造修饰和前体药物如棕榈酸

2、氯霉素构造修饰和前体药物如棕榈酸氯霉素 羟基、胺基等基团的维护，官能团转化羟基、胺基等基团的维护，官能团转化NOHOFCl硝苯地平硝苯地平氟哌啶醇氟哌啶醇CH3OOCCH3ONH3CHONO2NHCH3OOCCH3CH3NO2COOCH3NH5C2OOCCH3CH3COOC2H5NO2+2概概 述常用的酰化试剂述常用的酰化试剂常用的酰化试剂常用的酰化试剂羧酸羧酸酯酸酐酰卤酰胺乙烯酮COOH*COO*RCOOCOCOX*CONH2CONR2CH2=C=O,第一节第一节 酰化反响机理酰化反响机理酰化机理：亲电反响机理酰化机理：亲电反响机理1单分子反响历程单分子反响历程 强酰化剂如酰卤、酸酐强酰化剂

3、如酰卤、酸酐2双分子反响历程双分子反响历程 弱酰化剂如羧酸、羧酸酯弱酰化剂如羧酸、羧酸酯OOR-C-OROR-C-L+ORHCROHOR-OHOOSN1SN2R-OH+OOOR-C-L快R-O-C-R+HLLRO-C-RV=KROHR-C-LLL慢R-CR-CV=KR-C-L一级反应二级反应3酰化剂强弱顺序酰化剂强弱顺序反响能否易于进展主要取决于反响能否易于进展主要取决于Z的离去倾向。的离去倾向。L-碱性越强，越不容易离去，碱性越强，越不容易离去，Cl-是很弱的碱，是很弱的碱，-OCOR的碱性较强些，的碱性较强些，OH-、OR-是相当强的是相当强的碱，碱，NH2-是更强的碱。是更强的碱。RCO

4、Cl(RCO)2ORCOOH、RCOOR RCONH2 RCONR2 R:R为吸电子基团有利于进展反响；为吸电子基团有利于进展反响；R为给电子基团不利于反响为给电子基团不利于反响 R的体积假设庞大，那么亲核试剂对羰基的体积假设庞大，那么亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反响进展的进攻有位阻，不利于反响进展4被酰化物的活性被酰化物的活性根据上述的反响机理可以看出，作为被酰化物质来讲，无根据上述的反响机理可以看出，作为被酰化物质来讲，无疑其亲核性越强越容易被酰化。疑其亲核性越强越容易被酰化。具有不同构造的被酰化物的亲核才干普通规律为：具有不同构造的被酰化物的亲核才干普通规律为：RCH2RNHROR

5、NH2ROH第二节第二节 氧原子的酰化反响氧原子的酰化反响 是一类构成羧酸酯的反响是一类构成羧酸酯的反响 是羧酸和醇的酯化反响是羧酸和醇的酯化反响 是羧酸衍生物的醇解反响是羧酸衍生物的醇解反响醇的构造对酰化反响的影响醇的构造对酰化反响的影响 伯醇伯醇(苄醇、烯丙醇除外仲醇叔苄醇、烯丙醇除外仲醇叔醇醇ROH+RCOLRCOOR+HL1、羧酸为酰化剂羧酸为酰化剂 提高收率提高收率:(1)添加反响物浓度添加反响物浓度 (2)不断蒸出反响产物之一不断蒸出反响产物之一 (3)共沸除水、添加脱水剂或分子筛除水。共沸除水、添加脱水剂或分子筛除水。无水无水 CuSO4，无水无水Al2(SO4)3，(CF3CO

6、)2O，DCC。加快反响速率加快反响速率:(1)提高温度提高温度 (2)催化剂催化剂(降低活化能降低活化能)R-OH+RCOOHRCOOR+H2O催化剂催化剂(1)质子酸催化法质子酸催化法:无机酸：浓硫酸无机酸：浓硫酸,氯化氢气体氯化氢气体,有机酸：苯磺酸，对甲苯磺酸等有机酸：苯磺酸，对甲苯磺酸等简单，但对于位阻大的醇及叔醇容易脱水。简单，但对于位阻大的醇及叔醇容易脱水。R COOHH+R COHOHR COHOHHCH2COOHHOHTsOH/PhH,HHOO例：镇痛药盐酸呱替啶的合成例：镇痛药盐酸呱替啶的合成NCOOHH3CCH3OH/C6H6/HCl(gas)例：部分麻醉药盐酸普鲁卡因的

7、合成例：部分麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 O2NCOOHHOCH2CH2N(C2H5)2/二甲苯HCl(gas)O2NCOOCH2CH2N(C2H5)2H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HClFe/HCl45,2hNCOOCH3 HClH3C(2)Lewis酸催化法酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,BF3等等)(3)酸性树脂酸性树脂(Vesley)催化法催化法:采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法R COOHAlCl3R COOHAlCl3配位键(增加C的正电性)CH=CH-COOHCH3OH+BF3/Et2OCH=CH-COOCH3(4)DCC 二

8、环己基碳二亚胺二环己基碳二亚胺R-N=C=N-RCH3-N=C=N-C(CH3)3CH3CH2-N=C=N-(CH2)3-NEt2(CH3)2CH-N=C=N-CH(CH3)2N C NNO(CH2)2NCNOOR-C-OCNHHNCHNHNO+CROOR-C-OCNHNH+R-C-OH活性酯OOCH2OHICOOH+DCC/DMAP25OOCH2ICOO96%5偶氮二羧酸二乙酯法活化醇制备羧酸酯偶氮二羧酸二乙酯法活化醇制备羧酸酯R1CR2OR3PPh3R1CR2OHR3OOPh3PRCOORCOOPh3P+RCOOHNNCOOEtCOOEtOOPPh3EtO-C-N-N-C-OEtEtO-C

9、-NH-N-C-OEt叔醇 构型反转2、羧酸酯为酰化剂、羧酸酯为酰化剂RCOOH+ROHRCOOR+H2O沸点高RCOOR+ROHRCOOR+ROH沸点低R=CH3,CH2CH3 活性酯的运用活性酯的运用 了解了解酸催化和碱催化机理：酸催化和碱催化机理：2、羧酸酯为酰化剂、羧酸酯为酰化剂 例：局麻药丁卡因例：局麻药丁卡因 HNCOOCH2CH3CH3(CH2)3HOCH2CH2N(C2H5)2+C2H5ONaNHCCH3(CH2)3CH2CH2N(C2H5)2OO+C2H5OH2)羧酸酯为酰化剂羧酸酯为酰化剂 例：抗胆碱药溴美喷酯宁胃适的合成例：抗胆碱药溴美喷酯宁胃适的合成 CCOOCH2CH

10、3OHN+CH3HOCH3CH2ONaCH3Br60-80,45minCCOOOHNCH3CCOOOHNCH3CH3Br(77%)3、酸酐为酰化剂、酸酐为酰化剂CROOCORHRCOOCOR+H+催化催化OCRCOOROCROHCROHOHCRCOOR+Lewis酸催化酸催化OCRCOORAlCl3CROOCROAlCl3+碱催化缚酸剂碱催化缚酸剂:无机碱：无机碱：Na2CO3、NaHCO3、NaOH)；有机碱：吡啶，；有机碱：吡啶，Et3N NR C O CROO+NCRORCOCH3OHAc2O+DMAP回流例CH3OAcC3H7COHCH3CH3+CCOOOEt3NTEACCOOOOHC

11、CH3C3H7CH3复习题复习题1、以下化合物按羰基活性大小排序OOMeOOOOClONH2a.b.c.d.2、以下化合物按亲核性大小排序ONH2OHCH2CH2-b.c.d.a.3、酸酐为酰化剂、酸酐为酰化剂 例：镇痛药阿法罗定安那度尔的合成例：镇痛药阿法罗定安那度尔的合成 NOHCH3CH3(C2H5CO)2O/Py/HCl(gas)NOCOC2H5CH3CH3HCl3、酸酐为酰化剂、酸酐为酰化剂 混合酸酐的运用混合酸酐的运用 羧酸羧酸-三氟乙酸混合酸酐适用于立体位阻较大三氟乙酸混合酸酐适用于立体位阻较大的羧酸的酯化的羧酸的酯化OCRCOOF3COHCRCOOF3CCROCF3COOHH+

12、CROOOCF3C(CF3CO)2O+RCOOH+CF3COOH羧酸-三氟乙酸混合酸酐的制备3、酸酐为酰化剂、酸酐为酰化剂 混合酸酐的运用混合酸酐的运用 羧酸羧酸-三氟乙酸混合酸酐适用于立体位阻较大三氟乙酸混合酸酐适用于立体位阻较大的醇的酯化的醇的酯化例例 COOHCH3CH3COHCH3+(CF3CO)2OCOOBu-t3、酸酐为酰化剂、酸酐为酰化剂 混合酸酐的运用混合酸酐的运用 羧酸羧酸-磺酸混合酸酐磺酸混合酸酐 羧酸羧酸-取代苯甲酸混合酸酐取代苯甲酸混合酸酐 OCRSO2ORRCOOH +RSO2ClRCOCl +RSO2ClCRO+RSO2OHClClClCOClClClClCROOO

13、C+RCOOH4、酰氯为酰化剂、酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇醇)Lewis酸催化酸催化碱催化碱催化 ClOCRAlCl3CROAlCl4ClOCR+AlCl3ClOCRAlCl3配位键,增大碳的正电性无 机 碱:去 酸 剂有机碱：Py,Et3N,DMAPNN 4-吡 咯 烷 基 吡 啶PPY：NNCH3CH3DMAP：4、酰氯为酰化剂、酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇酸酐酰氯均适于位阻较大的醇)例例 NClOCR+COCl+OHPyRtNROCCOO叔醇的酰化叔醇的酰化CH3CH3CH3COCl(C2H5)3COHHMPA/AgCNCH3CH3C

14、H3COOC(C2H5)3+30min5)酰胺为酰化剂酰胺为酰化剂(活性酰胺活性酰胺)CRONRRCRONNCRONNCRONNN将氮固定在缺电子环 上N的共轭效应使酰胺酯化作用弱NNCNNORCNNOHNNH+RCOOH+CO2CDI碳酰二咪唑 OHCH3OOCOPhCOCH3+PhCOClPyOHp-共轭，羟基氧的亲核性降低，使酚羟基不易被酰化H2CH2CCOOHCOOHH2CH2CCOOCOOOH2+POCl3COOHH3CCH3CH3OHH3CCH3COOCH3H3CCH3H3CH3C+(CF3CO)2O立体位阻较大的羧酸第三节第三节 氮原子上的酰化反响氮原子上的酰化反响 比羧酸的反响

15、更容易，运用更广比羧酸的反响更容易，运用更广OR-C-L+H2NRNRHCRO+HLDMF 工 业 生 产HCOOCH3+(CH3)2NHHCON(CH3)2甲 酸 酯 氨 解消炎痛酰卤的氨解ClCOCl+NHH3COCH2COOHCH3NH3COCH2COOHCH3ClCOOR-C-LOR-CLOR-C-L+RNCROLH2NR酰化剂种类与强弱顺序：酰化剂种类与强弱顺序：RCOCl RCOOCOR RCOOR RCONHR RCOOHRCOOH酰化才干最弱的缘由：酰化才干最弱的缘由：所以，所以，RCOOH与与 RNH2反响最正确催化剂：反响最正确催化剂：DCC、CDI、POCl3被酰化的构造

16、对反响的影响：伯胺仲胺，脂肪胺芳胺被酰化的构造对反响的影响：伯胺仲胺，脂肪胺芳胺 NH2Rp-共轭因为H2NRRCOOHH3N RRCOO1 羧酸为酰化剂羧酸为酰化剂 RCOOH +H2NRRCONHR +H2ONNHCOCRODCC(1)CRONN(2)R C O POHOHOO(3)含磷化合物 POCl3、PPA(多聚磷酸）、PPYNNRCONHR2 羧酸酯为酰化剂羧酸酯为酰化剂例例 RC ORORC NHRO+H2NR+HORCH2NH2+OOOCH2NH COCH2CH2OHO例例H2NCH2NORRCCOOEtCOOEt+NHCCCNHCRROOO巴 比 妥 类 通 用 方 法RC

17、OCROORCHNRO+H2NRPy Et3N过量H2NRNO2NHCH3NO2NAcCH3例：Ac2O+3 酸酐为酰化剂酸酐为酰化剂COCOOCOCOOHHNCHCH2PhCOOHCOCONCHCH2PhCOOHPhCH2CHCOOHNH2如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热那么可如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热那么可得双酰化亚胺得双酰化亚胺例例RC ClORCHNRO+H2NR+HCl(加 去 酸 剂：有 机 碱 Py,Et3N)4 酰氯为酰化剂酰氯为酰化剂CH CONH2SNHOOCCH3HNOHCCOClNH2HClSMe3SiOOCCH3H2N

18、ONEt3N+CH3CN,-255 酰胺为酰化剂酰胺为酰化剂NNCNNO+RCNNO+HNNHRCOOHCO2+例p109NH2+Ac2ONHAcCOOEtCOOEtNH2ClCONHCONHClCl+2Na脂 肪 胺 芳 胺NH2Rp-共 轭因 为NH2ClONHCOOEtClONHCOClONNCOOEt+ClCOOEtPyHNN COOEtNH2BrBrBrNHCOCH3BrBrBrAc2O/H2SO4引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反响引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反响例例1扑热息痛对羟基乙酰苯胺的合成一种解热扑热息痛对羟基乙酰苯胺的合成一种解热镇痛药，其制备经过乙酰基化

19、反响镇痛药，其制备经过乙酰基化反响ClNO2NaOH,H2OH2O,H+OHNO2OHNH2OHNHCCH3H2,Ni(CH3CO)2OO第四节第四节 碳原子上的酰化反响碳原子上的酰化反响 一、芳烃的一、芳烃的C-酰化酰化碳原子上电子云密度高时才可进展酰化反响碳原子上电子云密度高时才可进展酰化反响 CCHO-CH=CH-CH-RCOZCRO+Lewis(Z=-X,-OCOR,-OH,OR)RCClORCClOAlCl3R-COALCL4R-COALCL4+AlCl3+机理：F-C反响的影响要素反响的影响要素(1)酰化剂的影响：酰卤酸酐羧酸、酯酰化剂的影响：酰卤酸酐羧酸、酯 CO的位为叔碳时发生

20、烃化反应H3CCCCH3ClOH3CH3CC CCH3ClOH3CAlCl3H3CCCH3CH3AlCl4CCH3CH3CH3AlCl3+CO+AlCl3有脱去-OCH3中小分子-CH3的能力CH3OCH3+CH3CHCHCClOCH3OCH3CHHCCH3OCH3OCH3OCH3CH3OCH3OAlCl3CS2AlCl3主+次,不饱和酰化剂,分子内酯化CH2CH2COClAlCl3O含有芳基的酰化剂，易发生分子内酰化而得环酮含有芳基的酰化剂，易发生分子内酰化而得环酮 用环状酸酐作酰化剂，可制取芳酰脂肪酸，并可进一步用环状酸酐作酰化剂，可制取芳酰脂肪酸，并可进一步环和得芳酮衍生物环和得芳酮衍生

21、物 OOCH3OCH3OOO+COOHCOCH3CH3AlCl3H2SO4COOHH2CCH3H2SO4Zn-HgHCl90100 2h81%100 2h邻对位电效应等价，但邻位位阻大，如时间长，也可进攻对位clemmensen还原，只还原酮或醛中的羰基(2被酰化物的影响电子效应，立体效应被酰化物的影响电子效应，立体效应邻对位定位基对反响有利给电子基团邻对位定位基对反响有利给电子基团有吸电子基有吸电子基-NO2.-CN,-CF3等不发生反响等不发生反响有有-NH2基要事先维护基要事先维护,由于由于,其可使催化剂失去活性，其可使催化剂失去活性，变为变为 再反响再反响导入一个酰基后，使芳环钝化，普

22、通不再进展傅导入一个酰基后，使芳环钝化，普通不再进展傅-克反克反响响HNC CH3O芳杂环芳杂环立体效应立体效应OSNH呋喃噻吩电荷高的芳杂环CH3CHH3CH3C位阻大3催化剂的影响催化剂的影响 4溶剂的影响溶剂的影响 CCl4,CS2。惰性溶剂最好选用。惰性溶剂最好选用.Lewis酸：活性顺序AlBr3AlCl3FeCl3BF3SnCl4ZnCl2PPA，浓H2SO4（此反应不用溶剂）酰卤，酸酐羧酸五元杂环中质子酸：NO2沸 点 高 不 好 回 收但 收 率 很 高，因 为 使 反 应 在 均 相 中 进 行复习题复习题1、缩写、缩写 Cbz CDI DCC2、11.NH2CH3COOH(

23、)NH2A.NH2NH2NHCOCH3B.C.D.COCH3COCH3COCH3ROOR+RCNHClZnCl2ROORRCO水解通式ORROCRNHORROCRO机理：R-CNHClZnCl2RC=NHZnCl3ORROH2OR CNHCl影响要素：要求电子云密度高，即苯环上一定要有2个供电子基一元酚不反响OHHOOHOHHOOHCH3CNHOHHOOHCH3CO+CH3CNHCl/ZnCl2H2O最终产物为苯甲醛适用于酚类及酚醚类芳烃最终产物为苯甲醛适用于酚类及酚醚类芳烃 可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。活化

24、的芳环可以在较缓和的条件下反响。有不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的条件下反响。有些甚至可以不要催化剂。芳烃那么普通需求较猛烈的条件。些甚至可以不要催化剂。芳烃那么普通需求较猛烈的条件。反响的中间产物反响的中间产物(ArCH=NHHCl)通常不经分别而直接加水通常不经分别而直接加水使之转化成醛，收率普通较好使之转化成醛，收率普通较好 通 式ArH+HCNCNHHCHOHClZnCl2H2O活 性：R-CH=NHH-CH=NH对 芳 环 要 求 降 低，只 存 在 一 个 供 电 子 基 也 可 以CH3H3CCH3CH3H3CCH3CHOZn(CN)2/HClH2OZn(CN)2 +2HC

25、l2HCN +ZnCl2RNRCHORNHR+POCl3+ArHH2OArCHO+通式在芳环上导入甲醛NH2NH2OHOHRRHOSAr：目的是要增目的是要增大碳正离子大碳正离子的活性的活性PClClClORNRCHClOPOCl2RNRCHClORHCClNRRRNRCHO+ORCHOORH2O亲电取代-氯化亚胺影响要素：影响要素：(1)被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可(2)酰化剂酰化剂(3)催化剂活化剂催化剂活化剂 例例 HCNCH3CH3OHCON(DMF)具 有 甲 酰 胺 结 构ClCClOOSClOHCOCClOHCPOCl3 SOCl2在反

26、应中形成SSCHO DMF/POCl3 H2OCHO DMF/POCl3 H2OVilsmeierN,N-二甲基甲酰胺二甲基甲酰胺5 Reimer-Tiemann反响反响芳香族化合物在碱溶液中与氯仿作用，也能发生芳环氢芳香族化合物在碱溶液中与氯仿作用，也能发生芳环氢被甲酰基取代的反响，叫做被甲酰基取代的反响，叫做Reimer-Tiemann反响。反响。ArOH+NaOH+CHCl3CCl4ArCHOCClClClCClClClHCHCl3OH-Cl-CCl2卡宾OHCCl2OCHCl2CCl2+OHH2OOCHOOHCHOOH3CCHCl2OHCHOCH3OHCH3+CHCl3/NaOH607

27、0第四节第四节 碳原子上的酰化反响碳原子上的酰化反响 HCCH2CCHRRCOH2CRRH2CXYCORRCHCH2RCClORCHCH2+RCHCHCROAlCl3RCClO+AlCl3RCClOAlCl3RCClOAlCl3RCOR-CH=CH2RHCH2CCRORHCHCCROCl HR CHCHCRO-HCl(共轭)Cl-H+R CHCHCRO(共轭)机理机理CH3CH3COCH3CH3COClAlCl3+H3CCHH3CCH2CH2COCl+AlCl3HCCHCCl4CHCCH2CHClCHCH3CH3O62-80%三三 羰基羰基位位C-酰化酰化1 活性亚甲基化合物的活性亚甲基化合物

28、的C-酰化酰化RC CHOXYH2CXYRCClO+B:H2CXY吸电子基团吸电子基团机 理H3CCH2CCOOEtOB:H3CCHCCOOEtORCOClH3CCHCCOOEtOCORH3CCH2COCORH3CCHCCOOHOCORHH2O-CO2脱酯基NH4Cl/NH4OH脱乙酰基H2CCOOEtCOR脱乙酰基反响脱乙酰基反响H2CCOOEtCOOEtCHCOOEtCOOEtCROCCOOEtCOOEtCRORCCOOHCRORCOOHH2CRCRORCOClHH2ORCl-2CO2例子例子PhCOClCH3COCH2CO2C2H5C2H5ONaCH3COCHCO2C2H5COPhNH4

29、ClH 2OPhCOCH2CO2C2H5+CH2CO2C2H5CO2C2H5NClOClClEt3NMgCl2NOClClCO2C2H5CO2C2H5DMSO/H2OheatNCH3OClCl+ClCOCl+CH3COCH2COOC2H5ClCOCHCOOC2H5COCH3NH4Cl/NH4OH/H2O脱乙酰基ClCO CH2COOC2H5H2SO4/H2OClCO CH3ClCO CH32 酮及羧酸衍生物的酮及羧酸衍生物的-C酰化酰化 1a Claisen反响反响ORCRH2COORCArOCHCCArOORRO+EtONa酯 与 不 含-H的 酯 的 缩 合CORHCCRH2COROORC

30、RH2CO+EtONaORCRH2CO酯自身缩合机 理CH3COOEtCH2COOEtB:CH2COOEtCH3COEtOCH3COOEt+CH2COOEtCH2-CCH3COOEtOCH-CCH2COOEtOH+CH2-CCH3COOEtOB:影响要素：影响要素：i iii)ii)CH3CORRCCHOCH2CORREtONa碱：用用Ph3CNa NaH NaNH2(强碱)强RRNaNH2/溶剂：(甲苯)液氨（质子性溶剂）；石油醚(N,N-二甲基甲酰胺)EtONa/EtOH(质子性溶剂）Ph3CNa/Xylene;DMFNaH/DMF;Toliii)酯的构造的影响酯的构造的影响 不同酯之间的

31、交叉缩合，产物复杂，只需两种酯之间一个不同酯之间的交叉缩合，产物复杂，只需两种酯之间一个不含不含-H,交叉酯缩合才有意义。常用的不含交叉酯缩合才有意义。常用的不含-H的酯是：的酯是：HCOOC2H5、(COOC2H5)2、CO(OC2H5)2、ArCOOC2H5 例例：苯基丙二酸二乙酯苯巴比妥中间体的合成：苯基丙二酸二乙酯苯巴比妥中间体的合成C2H5ONa80-90,回流，10h HCl-COC6H5C-COOC2H5COOC2H5C6H5CHCOOC2H5H+C2H5O CCOOC2H5OC6H5CHCCOOC2H5OCOOC2H5HCOOEtCH3ONaHCOCH COOEtFFCH2CO

32、OEt+1b Dieckmann反响分子内的Claisen反响COEtCOEt(H2C)nCOCH(H2C)nCOOEtEtONaOH2CONCOOCH3COOCH3CH3CH3NCO2CH3OCH3CH3NaH/PhHCH3OCH3COOCH3CH2CH2COOCH3CH3ONaCH3OCH3COOCH3O2酯与有酯与有-C位氢的酮、腈的酰化位氢的酮、腈的酰化 RCH2CRORCHCCORRORCOOEt+H3CCCH3OH3CCOEtOH3CCH2CCOCH3O+PKa=20PKa=25酮的酸性强羧基上酯基离去羧基上酯基离去羧基上酯基离去羧基上酯基离去CH3OCH3F3COOMeCH3ONa/CH3OHrefluxOCH3CF3OOOMeONaOCH3Et2OH2 OH+OOCNOOEtEtOEtONa/TolheatCNCOOEt+例子例子