口服液工艺验证

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1、一、验证目的： 证明复方XXX口服液产品生产工艺的可行性，按此工艺能生产出质量均一，稳定合格的产品。二、 适用范围：1 本验证方案适用于复方XXX口服液产品从称量开始至包装工艺的全过程。2 验证的内容包括各生产工艺设备的适应性，生产工艺参数的有效性及能否连续生产出符合药品标准的合格药品。3 对生产环境检测及生产用水管理按计划实施。三、验证负责人及职责：1.制造部工艺负责人：各生产工艺设备根据规定的参数操作，对主要控制参数确认并记录。2.工务科设备负责人：进行各生产工艺设备的验证。3.QA部门检杳人员：按取样计划在规定处取样，并按规定检验方法进行中间产品的QA部分检验。4.QC部门检查人员：按取

2、样计划对样品用规定的检验方法进行检验。5.QA部门负责人：根据验证资料及验证结果制定验证报告。6验证负责人：工厂厂长验证结束后评价工艺的有效性并最终认可。四、验证概述：复方氨酚甲麻口服液的各生产工艺按批生产记录操作时产品的质量必须符合规定。1.称量工艺：按照“口服液称量操作规程”及批生产记录中要求称量时误差应在称量范围之内，验证称量工艺的有效性。2.配制工艺：对配制液的性状、相对密度、PH值进行检验，验证配制工艺的有效性。3.灌封工艺：对灌封产品的装量差异、异物、含量均一性进行检验，验证灌封工艺的有效性。4.瓶处理工艺：对经瓶处理的瓶进行异物检查，验证瓶处理工艺的有效性。5.包装工艺：对包装产

3、品进行铝箔封口状态，标签及印字状态进行检查，验证包装工艺的有效性。五、各工艺设备概要：见表1六、检测仪器：检测内容项 目检测仪器中间产品及成品质量检测相对密度比重瓶、 电子天平pH 值PHS-3C型PH计含量测定Angilent1100型HPLCWaters2695-2487型HPLC装量差异电子天平微生物限度净化试验台、培养箱表1工艺生产设备型号最大生产能力生产厂家设备编号设置点称量电子天平SG3200132000g梅特勒-托利多仪器上海有限公司 -称量室PB303-N310g梅特勒-托利多仪器上海有限公司591-9电子秤XK3130150kg梅特勒-托利多常州衡器有限公司591-13配制配

4、液罐2,000L502-9配制室贮液罐GP26002,000L吉林省华通制药设备有限公司502-1移送管道2.5吨/hr吉林省华通制药设备有限公司灌封灌装机SFCM-18-06R3,600瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司502-7灌封室上盖机SCL-1503,600瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司502-7瓶处理洗瓶机SRWH-36R600瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司502-2瓶处理室理瓶机3,600瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司包装贴签机SM100-LZP3,600瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司502-8包装室铝箔封口机FL20003,600瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公

5、司自动捆包机KZB-180-503-2七、验证时所需的文件目录：口服液体车间称量岗位操作规程口服液体车间配制岗位操作规程口服液体车间灌封岗位操作规程口服液体瓶处理岗位操作规程口服液体车间称量岗位清场操作规程口服液体车间配制岗位清场操作规程口服液体车间灌封岗位清场操作规程口服液体瓶处理岗位清场操作规程人员进出洁净区净化操作规程物料进入洁净区净化操作规程十万级洁净区容器具清洁操作规程PB303-N电子天平操作规程SG32001电子天平操作规程TCS-150台秤操作规程配液罐操作规程配液罐清洁操作规程移送管道的清洁规程CP2600贮液罐操作规程CP2600贮液罐清洁规程SFCM-18-06R灌装机操

6、作规程SFCM-18-06R灌装机清洁操作规程SRWH-36R洗瓶机操作规程SRWH-36R洗瓶机清洁操作规程理瓶机操作规程理瓶机清洁操作规程口服液贴签机操作规程口服液贴签机清洁规程铝箔封口机操作规程铝箔封口机清洁规程自动捆包机操作规程自动捆包机清洁操作规程中间产品、成品取样操作规程装量差异检查操作规程相对密度测定操作规程异物检查操作规程复方XXX口服液配制溶液检验操作规程复方XXX口服液检验操作规程口服液生产过程监控管理规程PHS-3C pH计操作规程AR 2140电子分析天平操作规程Angilent 1100系列高效液项色谱操作规程Waters2695-2487型高效液相色谱仪操作规程八、

7、生产工艺流程图：操作室工艺流程图制造设备工艺检查制造部品质管理部称量室(10万级)原料 辅料电子秤确认贴标签状态、双人复核确认原辅料品名、批号、检验合格证、对称量数量进行复核瓶处理(10万级) PET 除静电 压缩空气、真空理瓶机洗瓶机确认品名、批号编号、数量、检验合格证确认品名、批号编号、数量、检验合格证配制室(10万级) 灭菌纯化水 （100加热30） 溶解 冷却 过滤 （40m）口服液配液罐40m 过滤器口服液贮液罐确认品名、批号编号、数量、检验合格证PH 值：4.0 6.0相对密度：1.210 1.230确认品名、批号编号、数量、检验合格证性状PH 值：4.0 6.0相对密度：1.21

8、0 1.230灌封室(10万级) 灌封 HDPE瓶盖 筛选自动灌装机电子天平灌封及封口外观装量差异，异物检查性状、异物检查、装量差异包装室(一般生产区) 铝箔封口 贴签 包装 铝箔封口机贴签机喷码机自动捆包机外观、封口状态、包装状态、标示项、包装规格、包装材料质量外观、包装状态、标示项、包装规格、包装材料质量成品库(一般生产区) 产成品入库确认入库单成品检验九、各工艺参数及检验项目：1 目的：11确认工艺参数的适合性12对产品质量有影响的重要工艺参数制定检验计划，通过对检验数据的评价确定最佳工艺条件。2各工艺的工艺参数及检验项目工 艺设备名称工艺参数检验项目标 准配制配液罐蒸汽压力：0.2MP

9、a搅拌器转速：主搅拌：1400100rpm副搅拌：性 状pH 值相对密度含量均一性内控标准贮液罐过滤压力：40m 滤器0.2MPa滤芯规格：40um灌封灌装机空气压力：0.6MPa灌封速度：100瓶/分装量差异异 物内控标准瓶处理理瓶机空气压力：2kg/cm2洗瓶机空气压力：0.6MPa真空度：0.08MPa转盘转速：6rpm异物检查挤压状况包装铝箔封口机功率：30-60%距离：2-3mm传送带速度：2.4-18m/min 铝箔封口严 密瓶口不变形内控标准贴签机-确认粘贴位置准确，印刷、标示项清晰端正内控标准十、取样计划：工艺检验项目取样计划检验方法检验者标 准配制性 状确认试验10-SOPZ

10、L035-00QA内控标准相对密度配液罐中取一点，取100ml10-SOPZL059-00QC1.210-1.230PH 值配液罐中取一点，取50ml10-SOPZL171-00QC4.0 6.0含 量均一性配液罐中上下取二点，各取500ml10-SOPZL148-00QC内控标准微生物限度配液罐下口、二个40um过滤器后各取1点，取100ml10-SOPZL043-00QC内控标准瓶处理微生物限度上瓶过程、吹瓶后均匀取样5点，每次5瓶10-SOPZL130-00QC内控标准灌封微生物限度上盖、轧盖前均匀取样5点，每次10个瓶盖10-SOPZL130-00QC内控标准药液灌装机前取样1点，取样

11、100ml10-SOPZL043-00QC内控标准装量差异灌装机中每30分取3瓶10-SOPZL071-00QA内控标准包装成品检验灌封成品按时间段均匀取样 5瓶10-SOPZL149-01QC内控标准异 物灌封成品按灌封时间段均匀取样 5次，每次 5瓶10-SOPZL072-00制造部QA内控标准包装规格最 终包装单位QA内控标准铝箔封口状态、标示项最 终包装单位目 检制造部QA内控标准十一、中间工艺检验结果1、工艺：配液罐 工艺工艺参数No1No2No3检查人批号批号批号配制蒸汽压力：0.2MPa搅拌器转速主搅拌：1400100rpm副搅拌：-2、工艺：贮液罐 工艺工艺参数No1No2No

12、3检查人批号批号批号过滤压力40m：0.2MPa滤蕊规格40m3、工艺：灌装机工艺工艺参数No1No2No3检查人批号批号批号灌封空气压力：0.6MPa灌封速度：100瓶/分4、工序：理瓶机、洗瓶机，传送带工艺工艺参数No1No2No3检查人批号批号批号瓶处理理 瓶空气压力：0.2MPa洗 瓶空气压力：0.6MPa真空度：0.08MPa转盘转 速：6rpm5、工艺：铝箔封口机工艺工艺参数No1No2No3检查人批号批号批号包装功率：30-60%距离：2-3mm传送带速度：2.4-18m/min十二、中间产品检验结果1配制11检验项目：PH值、相对密度工艺试验项目标 准No1No2No3平均RS

13、D（%）批号批号批号配制性 状黄色澄明粘稠液体，味香甜pH 值4.0 6.0相对密度1.210-1.23012检验项目：含量均一性(配液罐)序号原料名称标 准（%）混合时间批号： 平均SD（%）RSD（%）上下190.0-110.060分290.0-110.060分390.0-110.060分490.0-110.060分590.0-110.060分690.0-150.060分790.0-110.060分13检验项目：微生物限度(批号： )工艺取样点检测项目结论检查人细菌数霉菌数（酵母菌）大肠杆菌不得过100个/ml不得过100个/ml每g不得检出配制配液罐下口前40um过滤器后后40um过滤器

14、后2瓶处理21检验项目：微生物限度(批号： )工艺取样点检测项目结论检查人细菌数霉菌数（酵母菌）大肠杆菌不得过100个/ml不得过100个/ml每g不得检出瓶处理上瓶过程吹瓶后3.灌封31检验项目：装量差异（按照CP2000粘稠液体标准,每隔30分钟测定3瓶） 时间项目开始30分60分90分120分150分123平均SDRSD（%）32检验项目：微生物限度（批号： ）工艺取样点检测项目结论检查人细菌数霉菌数（酵母菌）大肠杆菌不得过100个/ml不得过100个/ml每g不得检出灌封上盖前轧盖前药液4.包装41检验项目：异物、标签粘贴、标示项工艺工艺参数标 准No1No2No3检查人批号批号批号包装异 物不得有异物标签粘贴位置准确标 示 项清晰、端正十三、成品检验结果合格 不合格成品检验报告单附工艺验证报告后面。十四、结果分析及评价附录：参考文献1.Guideline On General Principles Of Process Validation , FDA(May,1987)2.Pharmaceutical Process Validation , Marcel Dekker Inc.(1984)3.医药品生产和验证4.USP XXLV5药品生产验证指南（2003）