甲状腺功能测定

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1、第一节甲状腺生理甲状腺功能的调节由下丘脑-垂体-甲状腺调节轴系统来完成。图6-1甲状腺功能调节轴示意图第二节甲状腺功能测定(Measurement of Thyroid Function)体内测定法：通过观察、测量甲状腺组织摄取和排出引入到体内的放射性核 素的量与速度来评价甲状腺的功能状态及其功能调节轴的情况。体外测定法:利用体外分析的方法测定甲状腺相关激素和抗体在血中的含量。一、甲状腺功能的体内测定法(一) 甲状腺摄 131 碘(131I)试验(131I Thyroid Uptake Test)1.原理碘是甲状腺合成甲状腺激素的原料之一，放射性的131I也能被摄取并参与甲 状腺激素的合成，其

2、被摄取的量和速度与甲状腺功能密切相关。将1311引入受检 者体内，利用体外探测仪器测定甲状腺部位放射性计数的变化，可以了解131I被 甲状腺摄取的情况，从而判断甲状腺的功能。2.方法(1) 停用含碘丰富的食物和药物以及其它影响甲状腺吸碘功能的物质(如海产 品、碘制剂、甲状腺激素、抗甲状腺药物等)24周。(2) 空腹口服131I溶液或胶囊74185kBq(25uCi)，另取等量的】3】1放入 颈部模型中作为标准源。于服药后2h、4h和24h分别测量甲状腺部位、标准源 以及本底的计数率。(3) 测量仪器：甲功仪(图6-2)。V-国体惊阴冒图6-2甲功仪(3)甲状腺摄131I率计算:甲状腺计数率-本

3、底x 100%甲状腺摄131I率(%)=标准源计数率-本底以时间为横坐标，甲状腺摄131I率为纵坐标，绘制出甲状腺摄131I率曲线3. 正常所见正常人的甲状腺摄131I率随时间延长逐渐上升，24h达到高峰。4北京大学第一医院成人甲状腺摄131I率参考2h4h24h峰时甲状腺摄131I率1032%1742%2562%24h1C3IBD如增高件牛时讨群BtK CH）图6-3甲状腺摄131I率曲线示意图4. 临床应用（1）甲亢的诊断：摄131I率增高，部分可伴峰时前移（2）单纯性甲肿的诊断：部分病人摄131I率增高，但不出现高峰前移（3）甲减的诊断：摄131I率减低（4）亚急性甲状腺炎的诊断：摄13

4、1I率明显减低（二）甲状腺激素抑制试验（Thyroid Hormone Suppression Test）1. 原理和方法 甲状腺功能受垂体分泌的TSH调节。给予外源性的甲状腺激 素（气或T后，血中甲状腺激素水平升高，通过负反馈调节使TSH分泌减少， 甲状腺摄131I率也随之降低，表现为明显受抑。甲亢时由于各种病理因素的存在， 甲状腺功能表现为自主性。口服甲状腺激素后，甲状腺摄1311率无明显下降，表 现为不受抑。先行第一次甲状腺摄131I试验，之后口服甲状腺激素，具体方法为：三碘甲 状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)20ug，每日4次，连服一周；或甲状腺 素 (thyrox

5、in, T4) 60mg，每日3次，连服二周；或左旋甲状腺素(LT4) 200 Ug，每日1次，连服二周。然后行第二次甲状腺摄131I试验。利用公式计算抑 制率：第一次24h摄131I率-第二次24h摄131I率抑制率(%) =X100%第一次24h摄i3ii率2. 判断标准抑制率50%为甲状腺功能正常；抑制率50%为甲亢。-HI* -ES聂 &-正常甲状腺激素抑制曲线示意图图6-5甲亢患者甲状腺激素抑制曲线示意图(三) 过氯酸盐释放试验(Perchlorate Discharge Test)1.原理和方法 正常情况下，碘以离子形式从血中被甲状腺摄取，进入甲状 腺后就迅速进行有机化。首先在过氧

6、化物酶的作用下被氧化成碘分子，碘分子进步在碘化酶的作用下与酪氨酸结合成为有机碘。因此正常的甲状腺组织内，以 离子形式存在的碘很少。当过氧化物酶缺乏或功能障碍时，进入甲状腺内的碘离 子不能被氧化，甲状腺内就存在着大量的离子碘。过氯酸盐能阻止甲状腺摄取碘 并促进碘离子从甲状腺释放。服用过氯酸盐后，碘离子会从甲状腺内被大量释放 到血中。本检查通过测定服用过氯酸盐前后甲状腺摄131I率的变化，来判断甲状 腺内碘有机化过程有无障碍。口服131I （用法和用量同甲状腺摄1311试验），测量2h甲状腺摄1311率，然 后口服过氯酸钾（kClO600mg，1h或2h后再次测量甲状腺摄131I率。用公式 计算释

7、放率：月艮蛇当前摄131I率一服kClO4后摄131I率释放率（%） =X100%服kClO4前摄131I率2.判断标准释放率10%，表明碘氧化过程正常；释放率10%且W50%，提示碘有机化轻度障碍；释放率50%，提示碘有机化重度障碍。(#)4r-5据ib图6-6正常过氯酸盐释放曲线示意图.isJ 新r-理器李ft-.-图6-7碘有机化障碍患者过氯酸盐释放曲线示意图二、甲状腺相关激素和抗体的体外测定(一) 血清总三碘甲状腺原氨酸(Total triiodothyronine，TT3)和总甲状腺 素(total thyroxin， TT4)甲状腺分泌的有活性的甲状腺激素分为两种：T和T。T和T释

8、放入血后，3434绝大部分与血浆蛋白结合，极少部分呈游离状态。结合形式的T3、T4无生理活性， 只有游离的T3、T4才能进入细胞与受体结合，发挥其生理作用。TT和TT分别是各自游离形式与结合形式的总和。一般情况下，TT和TT的3434浓度与游离形式激素的浓度平行，故测定tt3和tt4的浓度可以反映甲状腺功能。 甲状腺功能增高，TT3和TT4升高；反之，甲状腺功能减低，TT3和TT4下降。当血 浆蛋白含量发生变化时，TT3和TT4的浓度会与游离甲状腺激素的浓度不平行，从 而判断甲状腺功能的准确性降低。血浆蛋白含量升高的情况见于：妊娠，服用雌 激素和避孕药，家族性TBG增高症等；血浆蛋白含量降低的

9、情况见于：低蛋白血 症，服用雄激素，家族性TBG减少症等。(二) 血清游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine，FT3)和游离甲状 腺素(free thyroxin，FT)ft3和ft4即血中以游离形式存在的甲状腺激素，是真正发挥生理作用的部 分，测定FT3和ft4的浓度能够最直接、最准确地判断甲状腺功能。甲状腺功能 增高，FT FT4升高；甲状腺功能减低，FT FT4下降。(三) 血清反三碘甲状腺原氨酸(Reverse triiodothyronine，rT3)rT3本身无生理活性，主要在T3和二的代谢平衡中起重要作用。多数情况下， rT的变化与T和T平行，也可作为了

10、解甲状腺功能的指标。在低T综合征和低 3343T综合征时，rT的变化与T、T不平行，T，T降低，rT反而升高。4334343(四) 血清促甲状腺激素(Thyroxine stimulating hormone，TSH)TSH是垂体前叶分泌的调节甲状腺功能的重要激素。它能促进甲状腺合成和分泌甲状腺激素，血中T3和气浓度对垂体有负反馈调节。甲状腺功能增高时，TSH降低；原发性甲减时TSH增高。甲状腺功能改变 时，TSH的变化快而明显，是反映下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的敏感指标，尤其对亚临床甲亢和亚临床甲 减的诊断有重要意义。(五) TRH兴奋试验促甲状腺激素释放激素(Thyrotropin rel

11、easing hormone， TRH)由下丘脑 合成，其作用是促进垂体合成和分泌TSH。静脉注射TRH后，测定血中TSH浓度 的变化，可以观察垂体对TSH的反应性并了解TSH的储备能力，本检查是研究下 丘脑-垂体-甲状腺轴功能的重要方法，主要用于甲亢的诊断以及原发性与继发性 甲减的鉴别诊断以及继发性甲减的定位诊断。检查方法：测定空腹血TSH浓度作为零时浓度，静脉注射TRH 300 u g，之后 15min、30min、60min、120min分别抽血测定TSH浓度，并绘制出时间一TSH浓 度曲线。正常所见：注射TRH后，血中TSH浓度迅速上升，1530分钟达高峰，峰值 V35mIU/L,峰值

12、与零时浓度之差（TSH）为535mIU/L,然后逐渐下降，2 3h回到基础水平。异常的反应曲线可分为以下几种形式：1. 过度反应：见于原发性甲减。2. 低反应或无反应：见于甲亢、垂体性甲减。3. 延迟反应：见于下丘脑性甲减。30。I。TRH兴奋试验反应曲线过度反应延退反应国正常（S无反应伺低反应图6-8 TRH兴奋试验曲线示意图（六）血清抗甲状腺球蛋白抗体（Antithyroglobulin antibody，Tg-Ab）和 抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase antibody，Tpo-Ab）Tg-Ab和Tpo-Ab是两种甲状腺自身免疫性抗体。甲状腺球蛋白由

13、甲状腺滤 泡上皮合成分泌，存在于滤泡的胶质中，Tg-Ab是以其为抗原的抗体。Tpo-Ab 则是针对胞浆中的甲状腺过氧化物酶的抗体。Tg-Ab和Tpo-Ab的升高与甲状腺 自身免疫性疾病的发生密切相关。检测这两种抗体对甲状腺自身免疫性疾病的诊 断和疗效评价有重要参考价值。(七) 血清抗TSH受体抗体(Anti-TSH receptor antibody, TRAb)TSH通过与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合发挥生理作用，TRAb是TSH受体 的抗体。它是一种自身免疫性抗体，这种抗体的大量产生与甲状腺自身免疫性疾 病的关系密切。TRAb不仅是诊断甲状腺自身免疫性疾病的参考指标，对于疗效评价和预后判

14、 断也有重要意义。三、甲状腺功能测定方法的临床应用(一) 甲亢的诊断和疗效观察1. 甲亢诊断(1) 首选检查方法：T3、二、TSH。甲亢时，气、T4升高，TSH降低。需注意的是，当血浆蛋白含量有变化时，应测定ft3、ft4。对于甲亢的诊断价值依次为：TSH (高灵敏测定法)FT3FT4TT3TT4。(2) 甲状腺摄131I试验及甲状腺激素抑制试验。甲亢时甲状腺摄131I率增高，部 分患者还可出现高峰前移，甲状腺激素抑制试验表现为不受抑。二者结合可使甲 亢诊断率明显提高。但此方法不作为首选。(3) TRH兴奋试验：甲亢时表现为低反应或无反应。本检查亦不作为常规检查 方法。(4) rT3：甲亢时升

15、高，可作为判断指标之一。(5) TRAb：有助于甲亢病因诊断。2. 用药监测 治疗过程中，定期检测血清T3、T4和TSH水平。当T3、T4降至 正常时，表明用药量合适；若高于正常，需增加药量；反之，说明药量过大，需 适当减量。监测TSH水平可以及早发现亚临床甲减，指导临床及时减药。3. 疗效评价(1) 气、T/口 TSH:甲亢患者经各种治疗后，临床症状已全部消失，若血清T3、 T4和TSH恢复正常，说明疗效良好；若T3、T4正常，而TSH仍低于正常，说明 治疗有效，但此时若停药则复发可能性大。(2) TRAb： TRAb水平下降，提示疗效良好；TRAb恢复正常，甲亢缓解，可停 药。TRAb未恢

16、复正常，提示停药后甲亢复发率高。4. 诊断复发(1) 气、T4和TSH：其中TSH高灵敏测定法可发现亚临床甲亢。(2) TRAb：再度升高提示甲亢复发。(二) 甲减的诊断和疗效观察1. 甲减诊断(1) 首选T、T和TSH。原发性甲减T、T降低，TSH升高；亚临床甲减时，血3434清T、T尚正常，TSH升高。当血浆蛋白含量不正常时，应测定FT、FT。3434(2) TRH兴奋试验：在诊断甲减同时，还能进行原发性和继发性甲减的鉴别。但在甲减诊断中不常用。原发性甲减与继发性甲减的鉴别T3、T4TSHTRH兴奋试验原发性甲减If过度反应垂体性甲减II低反应或无反应下丘脑性甲减II延迟反应(3) rT3

17、甲减时降低。(4)甲状腺摄131I试验：摄131I率可降低，但诊断价值不高。2. 用药监测定期测定血清气、T/口 TSH。当这些指标在正常范围内，说明 甲状腺激素替代量合适。3. 甲减与低T3综合征和低T4综合征的鉴别诊断甲减与低T3综合征和低T4综合征的鉴别TT3TT4rT3 TSH FT4低T综合征I正常f 正3常 正常低T4综合正常正常原发性甲减继发性甲减（三）亚急性甲状腺炎的诊断典型表现：甲状腺摄131I率明显降低，血清T3、T4正常偏高或高于正常，与 摄131I率呈“分离现象”。（四）慢性淋巴细胞性甲状腺炎的诊断1. Tg-Ab和Tpo-Ab常明显升高，Tg-Ab的阳性率为7080%

18、, Tpo-Ab的阳性 率在90%以上。2. 本病常合并酶系统的异常，使碘有机化发生障碍，过氯酸盐抑制试验的阳 性率在70%左右，也有助于诊断。3. 检测T3、T4、TSH，可了解甲状腺功能。早期多正常，也可增多或减低；晚 期功能减低。TRH兴奋试验目录药理临床意义：参考值：中文名称：TRH兴奋试验英文名称：TRHStimulationTest编辑本段药理合成TRH500 ug静脉推注，前后测定TSH.正常情况下，TSH水平由 525uu/ml快速上升，峰值在30分钟，120分钟恢复正常。原发性甲状腺 功能减退上升过高。继发于垂体病变的甲状腺功能减退，缺乏或损害TSH对TRH的反应。TRH贮备

19、缺乏，而有正常垂体贮备的下丘脑病病人，通常对 TRH有正常TSH释放，虽然释放延迟和延长，导致释放时间改变。甲状腺 功能亢进病人，即使注射TRH，TSH释放仍然被抑制，因为增高FT4和FT3 产生促甲状腺细胞抑制效应。然而，用最新TSH试验诊断甲状腺功能罕见需TRH试验，因为基础TSH与TSH对TRH反应成正比。编辑本段临床意义：测定静脉注射TRH后血清TSH浓度变化，可协助鉴别甲低系原发于甲 状腺，或继发于下丘脑或垂体疾患。对 甲亢亦有辅助诊断价值。原发性甲低：此类患者下丘脑和垂体均正常，病变主要在甲状腺，故TRH兴奋试验呈过高反应，基础血清 TSH水平即增高，静脉注射TRH后TSH 显著增高。继发于垂体病变的甲低：由于病变在垂体，所以基础TSH水平低，注射TRH后，TSH水平无变化。继发于下丘脑的甲低：由于病变在下丘脑，所以基础TSH水平低，注射TRH后，垂体合成TSH的细胞兴奋，血TSH水平有所升高。相关疾病： 原发性甲低 甲状腺癌编辑本段参考值：正常人静脉注射TRH30ug，2030分钟后，血清TSH水平较注射前约 增加29.512.2mu/ L，达峰值水平。峰时1530分钟。注射TRH24小时 后，血清TSH水平恢复至基础水平。