长托宁治疗有机磷农药课件

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1、急性有机磷中毒救治急性有机磷中毒救治何西钢何西钢1长托宁治疗有机磷农药有机磷农药中毒现状有机磷农药中毒现状有机磷农药中毒占急诊中毒的有机磷农药中毒占急诊中毒的49.149.1%，居各种，居各种中毒之首中毒之首急性有机磷农药中毒（急性有机磷农药中毒（AOPPAOPP）占有农药中毒的）占有农药中毒的80%80%以上以上在中毒死亡者中因服有机磷农药中毒致死者占在中毒死亡者中因服有机磷农药中毒致死者占83.683.6%如何提高抢救成功率，使死亡率降至最低，如何提高抢救成功率，使死亡率降至最低，是医务工作者面临的一大艰巨任务！是医务工作者面临的一大艰巨任务！2长托宁治疗有机磷农药有机磷农药的中毒机理 有

2、机磷农药可以通过不同状态（气态、蒸汽态、气溶胶态、液态）较易经呼吸道、消化道、皮肤或粘膜吸收进入生物体而较快的引起中毒。有机磷农药中毒的机理主要是农药选择性地抑制了神经系统的胆碱酯酶(ChE)活性，使胆碱能神经的传递介质乙酰胆碱（Ach）大量蓄积，作用于胆碱能受体（AChR）导致胆碱能神经系统功能严重紊乱，以至危及呼吸循环功能而使中毒者死亡。3长托宁治疗有机磷农药 中毒机制中毒机制受体竞争受体竞争4长托宁治疗有机磷农药抑制酶活性（抑制酶活性（）5长托宁治疗有机磷农药 受体竞争受体竞争 阿托品与乙酰胆碱（阿托品与乙酰胆碱（chch）竞争胆碱能受体，提高乙酰胆碱能受竞争胆碱能受体，提高乙酰胆碱能受

3、体的刺激阈值，但它不能阻止体的刺激阈值，但它不能阻止chch的的积蓄，可对抗积蓄，可对抗chch引起的毒蕈碱样症引起的毒蕈碱样症状。状。6长托宁治疗有机磷农药N1N1N1M2M2M2M2M2 N2 22 胆碱能受体存在及作用M2 1 M1、M3 M1、M3血管平滑肌17长托宁治疗有机磷农药8有机磷农药中毒症状和体征有机磷农药中毒症状和体征作用类型作用类型 作用部位作用部位 作用性质作用性质 症状和体征症状和体征毒蕈碱样毒蕈碱样 腺体腺体:汗腺汗腺 分泌增加分泌增加 出汗出汗作用作用 唾液腺唾液腺 分泌增加分泌增加 流涎流涎 泪腺泪腺 分泌增加分泌增加 流泪流泪 鼻粘膜腺鼻粘膜腺 分泌增加分泌增

4、加 流涕流涕 支气管腺支气管腺 分泌增加分泌增加 分泌物多，肺罗音分泌物多，肺罗音 平滑肌平滑肌:支气管支气管 收缩收缩 胸闷、气短、呼吸困难胸闷、气短、呼吸困难 胃肠道胃肠道 收缩收缩 恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音 亢进、腹泻、大便失禁亢进、腹泻、大便失禁 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 收缩收缩 尿频尿频 膀胱括约肌膀胱括约肌 松驰松驰 尿失禁尿失禁 眼睫状肌眼睫状肌 收缩收缩 眼痛、视力模糊眼痛、视力模糊 虹膜括约机虹膜括约机 收缩收缩 瞳孔缩小瞳孔缩小 心血管心血管 抑制抑制 心跳缓慢、血压下降心跳缓慢、血压下降烟碱样作用烟碱样作用 交感神经节和交感神经节和 兴奋兴奋 皮肤苍

5、白、心跳加快、皮肤苍白、心跳加快、肾上腺髓质肾上腺髓质骨骼肌神经肌骨骼肌神经肌 先兴奋后麻痹先兴奋后麻痹 肌颤、肌无力、肌麻痹、肌颤、肌无力、肌麻痹、肉接头肉接头 呼吸困难呼吸困难中枢作用中枢作用中枢神经系统中枢神经系统 先兴奋后麻痹先兴奋后麻痹 焦虑或思睡、头晕、头痛、昏迷、抽搐焦虑或思睡、头晕、头痛、昏迷、抽搐 或惊厥、呼吸循环中枢麻痹或惊厥、呼吸循环中枢麻痹8长托宁治疗有机磷农药类型类型 作用部位作用部位作用性质作用性质症状和体征症状和体征毒蕈碱毒蕈碱样作用样作用 （M M）腺腺体体汗腺汗腺分泌增加分泌增加出汗出汗唾液腺唾液腺分泌增加分泌增加流涎流涎泪腺泪腺分泌增加分泌增加流泪流泪鼻粘膜

6、腺鼻粘膜腺分泌增加分泌增加流涕流涕支气管腺支气管腺分泌增加分泌增加分泌物多，肺罗音分泌物多，肺罗音平平滑滑肌肌支气管支气管收缩收缩胸闷、气短、呼吸困难胸闷、气短、呼吸困难胃肠道胃肠道收缩收缩恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音亢进、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音亢进、腹泻、大便失禁大便失禁膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌收缩收缩尿频尿频膀胱括约肌膀胱括约肌松驰松驰尿失禁尿失禁眼睫状肌眼睫状肌收缩收缩眼痛、视力模糊眼痛、视力模糊虹膜括约机虹膜括约机收缩收缩瞳孔缩小瞳孔缩小心血管心血管抑制抑制心跳缓慢、血压下降心跳缓慢、血压下降烟碱样烟碱样作用作用（N N）交感神经节和肾上腺髓质交感神经节和肾上腺髓质兴奋兴奋皮肤苍白、心

7、跳加快皮肤苍白、心跳加快骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头先兴奋后麻先兴奋后麻痹痹肌颤、肌无力、肌麻痹、呼吸困难肌颤、肌无力、肌麻痹、呼吸困难中枢作中枢作用用中枢神经系统中枢神经系统先兴奋后麻先兴奋后麻痹痹焦虑或思睡、头晕、头痛、昏迷、抽搐焦虑或思睡、头晕、头痛、昏迷、抽搐 或惊厥、呼吸循环中枢麻痹或惊厥、呼吸循环中枢麻痹有机磷农药中毒症状和体征9长托宁治疗有机磷农药有机磷中毒神经病理有机磷中毒神经病理 毒物导致乙酰胆碱大量堆积，除临床表现明显的M样作用外，作用于N1、N2受体，对组织器官功能的影响。中枢N1受体失敏M受体构象变化，对乙酰胆碱敏感性增加，中枢中毒症状加重。呼吸中枢冲动节律紊乱

8、，影响呼吸外周N1受体激动外周N样症状，交感神经兴奋，血流动力学变化，影响循环系统稳定。N2受体激动表现为先兴奋后麻痹，先期肌张力高，肌颤，严重者出现中间综合症。延髓N1受体激动10长托宁治疗有机磷农药有机磷中毒细胞分子、体液病理有机磷中毒细胞分子、体液病理 乙酰胆碱大量堆积及组织器官功能障碍，乙酰胆碱大量堆积及组织器官功能障碍，细胞分子水平变化使炎性介质大量释放，进而出细胞分子水平变化使炎性介质大量释放，进而出现现SIRSSIRS，细胞器官水肿，功能进一步障碍。，细胞器官水肿，功能进一步障碍。SIRSSIRS导致毛细血管通透性增加，大量导致毛细血管通透性增加，大量血管内液移到血管外，有效循环

9、血量减少，组织血管内液移到血管外，有效循环血量减少，组织器宫水肿进一步加重，肺水肿量明显。器宫水肿进一步加重，肺水肿量明显。11长托宁治疗有机磷农药临床表现临床表现与毒物进入体内的方式、量、种类有关与毒物进入体内的方式、量、种类有关中毒后出现症状时间：中毒后出现症状时间：皮肤吸入皮肤吸入2-6 2-6 小时后小时后 口口 服服1010分种分种2 2小时内小时内12长托宁治疗有机磷农药急性中毒发病时间与毒物品种、剂急性中毒发病时间与毒物品种、剂量和侵入途径密切相关。经皮肤吸量和侵入途径密切相关。经皮肤吸收中毒，一般在接触收中毒，一般在接触2 26 6h h后后发病，发病，口服中毒在口服中毒在10

10、10minmin至至2 2h h内出现症状。内出现症状。一旦中毒症状出现后，病情迅速发一旦中毒症状出现后，病情迅速发展。展。13长托宁治疗有机磷农药急性中毒可分为三级急性中毒可分为三级 ：轻度中毒：有头晕、头痛、恶心、呕吐多汗、轻度中毒：有头晕、头痛、恶心、呕吐多汗、胸闷、视力模糊、无力、瞳孔缩小。胸闷、视力模糊、无力、瞳孔缩小。中度中毒：除上述症状外，还有肌纤维颤动、中度中毒：除上述症状外，还有肌纤维颤动、瞳孔明显缩小、轻度呼吸困难、流涎、腹痛、瞳孔明显缩小、轻度呼吸困难、流涎、腹痛、腹泻、步态蹒跚，意识清楚。腹泻、步态蹒跚，意识清楚。14长托宁治疗有机磷农药 重度中毒：除上述症状外，并出重

11、度中毒：除上述症状外，并出现昏迷、肺水肿、呼吸麻痹、脑水现昏迷、肺水肿、呼吸麻痹、脑水肿。肿。15长托宁治疗有机磷农药（一）毒蕈碱样症状（一）毒蕈碱样症状 这组症状出现最早，这组症状出现最早，主要是副交感神经末梢兴奋所致，类似主要是副交感神经末梢兴奋所致，类似毒蕈碱作用，表现为平滑肌痉挛和腺体毒蕈碱作用，表现为平滑肌痉挛和腺体分泌增加。临床表现先有恶心、呕吐、分泌增加。临床表现先有恶心、呕吐、腹痛、多汗、尚有流泪、流涕、流涎、腹痛、多汗、尚有流泪、流涕、流涎、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢和腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小。支气管痉挛和分泌物增加、瞳孔缩小。支气管痉挛和分泌物增加、

12、咳嗽、气急，严重患者出现肺水肿。咳嗽、气急，严重患者出现肺水肿。16长托宁治疗有机磷农药（二）烟碱样症状（二）烟碱样症状 ：面、眼睑、舌、四面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动，甚至肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动，甚至全身肌肉强直性痉挛。患者常有全身紧全身肌肉强直性痉挛。患者常有全身紧束和压迫感，而后发生肌力减退和瘫痪。束和压迫感，而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹引起周围性呼吸衰竭。呼吸肌麻痹引起周围性呼吸衰竭。交感神经节受乙酰胆碱刺激，其节交感神经节受乙酰胆碱刺激，其节后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺使血后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺使血管收缩，引起血压增高、心跳加快和心管收缩，引起血

13、压增高、心跳加快和心律失常。律失常。17长托宁治疗有机磷农药（三）中枢神经系统症状（三）中枢神经系统症状:中枢中枢神经系统受乙酰胆碱刺激后有头神经系统受乙酰胆碱刺激后有头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、诡妄、抽搐和昏迷。躁不安、诡妄、抽搐和昏迷。18长托宁治疗有机磷农药（CHE）活力判断：分三级：活力判断：分三级：血胆碱脂酶活力为血胆碱脂酶活力为70%50%；血胆碱脂酶活力为血胆碱脂酶活力为50%30%；血胆碱脂酶活力为血胆碱脂酶活力为30%以下。以下。特异检查：查胆碱脂酶活性特异检查：查胆碱脂酶活性19长托宁治疗有机磷农药一）毒蕈碱样症状（出现最早）一）毒蕈碱

14、样症状（出现最早）1.1.腺体分泌腺体分泌流涎、多汗、流涕、支气流涎、多汗、流涕、支气管分管分 泌物泌物、肺水肿、肺水肿 2.2.平滑肌痉挛平滑肌痉挛 腹痛、泻、尿频尿急，大腹痛、泻、尿频尿急，大小便小便 失禁，瞳孔缩小，支失禁，瞳孔缩小，支气管痉挛气管痉挛20长托宁治疗有机磷农药二）烟碱样症状二）烟碱样症状 1.1.运动运动N N（+）肌束颤动，动作不肌束颤动，动作不协调协调 抽搐、抽搐、呼吸麻痹呼吸麻痹 2.2.交感副交感综合作用交感副交感综合作用心率心率/，BP/BP/休克休克21长托宁治疗有机磷农药三）三）CNSCNS症状症状 早期早期头晕、头痛、失眠、嗜唾头晕、头痛、失眠、嗜唾 晚期

15、晚期意识模糊、昏迷、抽搐意识模糊、昏迷、抽搐 迟发性脑（迟发性脑（N N）病）病重度中毒症状消失重度中毒症状消失后后 2-32-3周发生周发生 机制机制有机磷杀虫药有机磷杀虫药（一）（一）N N靶酯酶并使其靶酯酶并使其老化老化 表现表现下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等NSNS症症状。状。治疗治疗N N病变病变22长托宁治疗有机磷农药中间综合征中间综合征 急性中毒症状缓解后和迟发性脑病发生前，急性中毒症状缓解后和迟发性脑病发生前，约急性中毒后约急性中毒后24-9624-96小时突然发生死亡小时突然发生死亡 中间综合征已成为有机磷中毒死亡中间综合征已成为有机磷中毒死亡的主要原因，的

16、主要原因，有报道其病死率高达有报道其病死率高达6060以上以上 机机 制制:与与ChEChE受到长期抑制，影响神经受到长期抑制，影响神经 肌肉接头处突触后的功能有关肌肉接头处突触后的功能有关 表表 现：现：死亡前可先有颈、上肢和呼吸肌麻痹死亡前可先有颈、上肢和呼吸肌麻痹 及颅及颅N N受累受累 睑下垂、眼外展睑下垂、眼外展障碍和障碍和 面瘫面瘫 治治 疗疗:恢复呼吸功能恢复呼吸功能23长托宁治疗有机磷农药四）分度四）分度 轻轻ChEChE活力活力70705050、轻度毒蕈碱、轻度毒蕈碱 样症状、瞳孔缩小样症状、瞳孔缩小 中中ChEChE活力活力50503030、明显毒蕈碱、明显毒蕈碱 样症状、

17、肌颤、瞳孔明显缩小样症状、肌颤、瞳孔明显缩小 重重ChEChE活力活力3030、上述症状以及昏、上述症状以及昏 迷，肺水肿、呼吸麻痹、脑水肿迷，肺水肿、呼吸麻痹、脑水肿24长托宁治疗有机磷农药诊断诊断 一）有机磷杀虫药接触史一）有机磷杀虫药接触史 二）特征性表现二）特征性表现 大蒜味、流延、多汗、肌颤、瞳孔缩大蒜味、流延、多汗、肌颤、瞳孔缩 小、肺水肿小、肺水肿 三）实验室检查三）实验室检查 ChEChE活力活力，代谢产物测定：，代谢产物测定：对硫磷对硫磷 硝基酚（尿）硝基酚（尿）敌百虫敌百虫 三氯乙醇（尿）三氯乙醇（尿）25长托宁治疗有机磷农药 催催 清洗：皮肤、脱去污染衣服清洗：皮肤、脱去

18、污染衣服 洗洗 现场进行现场进行 总论已总论已讲讲 导导迅速清除毒物迅速清除毒物26长托宁治疗有机磷农药洗胃洗胃 一次反复洗胃后，胃液中有机磷对外源性一次反复洗胃后，胃液中有机磷对外源性胆碱酯酶的抑制率仍可达胆碱酯酶的抑制率仍可达100100，并持续阳，并持续阳性性1212180h180h后才转阴性，说明只一次无论后才转阴性，说明只一次无论多么充分地洗胃也不可能彻底多么充分地洗胃也不可能彻底27长托宁治疗有机磷农药解毒剂的使用解毒剂的使用1.1.抗胆碱能剂抗胆碱能剂阿托品阿托品 作用作用:拮抗拮抗AchAch对副交感对副交感N N和和CNSCNS毒蕈碱受体毒蕈碱受体 的作用的作用 用法：轻用法

19、：轻 1-3mg im/1-2h1-3mg im/1-2h 阿托品化后改为阿托品化后改为0.5mg/q4-0.5mg/q4-6h6h 中中 3-5mg iv/1-2mg/303-5mg iv/1-2mg/30 阿 托 品 化 后 改 为阿 托 品 化 后 改 为 0.5-0.5-1mg/q4-6h 1mg/q4-6h 重重 5-10mg iv/2-5mg/10min-30min5-10mg iv/2-5mg/10min-30min 阿 托 品 化 后 改 为阿 托 品 化 后 改 为 0.5-0.5-1mg/q2-6h1mg/q2-6h28长托宁治疗有机磷农药阿托品化表现阿托品化表现 一大一大

20、 瞳孔扩大瞳孔扩大 二干二干 口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥 三红三红 面部潮红面部潮红 四快四快 心率心率（110120/min110120/min）五消失五消失 肺部罗音消失肺部罗音消失29长托宁治疗有机磷农药不同抗胆碱药的特点不同抗胆碱药的特点阿托品山莨菪碱东莨菪碱长托宁外周外周M M受体作用受体作用强中中偏强强外周外周N N受体作用受体作用弱中弱中中枢中枢M M受体作用受体作用强弱最强强中枢中枢N N受体作用受体作用弱弱弱中M M2 2、M M4 4受体作用受体作用强中中偏强弱弱半衰期(h)3.753.750.40.42.92.910.3410.34分子量694.84694.84386.

21、29386.29438.32438.32351.92351.9230长托宁治疗有机磷农药正确的使用抗胆碱药-阿托品 注意：注意：阿托品过量可阻断突触前膜M2R的负反馈调节，使神经末梢释放Ach增多，加重OP中毒，并与有机磷共同引起肺水肿、脑水肿、呼吸循环衰竭 病情好转后，阿托品应减量，以小剂量维持阿托品化 长时间重复使用大剂量阿托品引起阿托品中毒；突触和靶器官MR上调（MR数目增多）。易导致阿托品依赖，停用阿托品后出现反跳及胆碱能危象。长时间重复使用小剂量阿托品同样使MR上调，导致阿托品依赖，停用阿托品后易出现反跳31长托宁治疗有机磷农药阿托品中毒阿托品中毒 狂躁不安、心动过速、尿潴留狂躁不安

22、、心动过速、尿潴留 对抗只能用对抗只能用毛果芸香碱毛果芸香碱 直接（直接（+）胆碱能受）胆碱能受体体 不能用不能用新斯的明新斯的明 （）ChEChE 用药时间：直至症状消失后停药观察用药时间：直至症状消失后停药观察3-73-7天天32长托宁治疗有机磷农药2.ChE2.ChE复能剂复能剂 解磷定、氯磷定、双复磷解磷定、氯磷定、双复磷 作用作用属肟类化合物，能使被抑制的属肟类化合物，能使被抑制的 ChEChE恢复活性，缓解烟碱样症状恢复活性，缓解烟碱样症状 解磷定解磷定 用法：轻用法：轻 0.5g 0.5g 稀释后稀释后iv1g iviv1g iv 中中 0.5g 0.5g 稀释后稀释后iv2-3

23、g iviv2-3g iv 重重 1.5g 1.5g 稀释后稀释后iv3-5g iviv3-5g iv33长托宁治疗有机磷农药复能剂使用注意事项复能剂使用注意事项轻度中毒时抗胆碱剂和轻度中毒时抗胆碱剂和ChEChE复能剂单选一种复能剂单选一种 用药应早用药应早24-4824-48小时内小时内3 3天天ChEChE老化老化iviv时速度要慢时速度要慢,不宜过快不宜过快,否则可能引起呼吸否则可能引起呼吸 麻痹麻痹呼吸停止呼吸停止双复磷剂量过大双复磷剂量过大室早、传导阻滞室早、传导阻滞34长托宁治疗有机磷农药卫生部卫生部“十年百项计划十年百项计划”推广项目推广项目长托宁取代阿托品救治有机磷农药中毒长

24、托宁取代阿托品救治有机磷农药中毒 长长 托托 宁宁35长托宁治疗有机磷农药长托宁救治有机磷中毒的最佳选择 盐酸戊乙奎醚（长托宁）是新型抗胆碱能药，其抗胆碱作用不但较强，而且作用全面、持续时间长和具有选择性；因此，用于救治有机磷农药中毒时，中毒症状消失快，治愈率高，毒副作用或不良反应少，使用简便。36长托宁治疗有机磷农药长托宁特点长托宁特点对对 M M1 1、M M3 3受体作用最强；受体作用最强；对对 N N1 1、N N2 2受体有中等作用；受体有中等作用；对对 M M2 2、M M4 4受体作用最弱。受体作用最弱。强弱37长托宁治疗有机磷农药M2M2突触前膜突触前膜M2受体受体-自身受体自

25、身受体38长托宁治疗有机磷农药长托宁救治有机磷中毒特点长托宁救治有机磷中毒特点保保留留M M2 2负负反反馈馈作作用用控制受体上调控制受体上调防止返跳发生防止返跳发生 利于胆碱酯酶的复能利于胆碱酯酶的复能 症状和体征好转快症状和体征好转快 减少乙酰胆减少乙酰胆碱释放量碱释放量不影响心率不影响心率 39长托宁治疗有机磷农药长托宁救治有机磷中毒特点长托宁救治有机磷中毒特点N N受受体体阻阻断断作作用用阻断中枢及阻断中枢及外周外周N1受体受体快速消除烟碱样作用快速消除烟碱样作用 快速消除中毒应激症状快速消除中毒应激症状 防止中间综合征防止中间综合征(肌无力综合征肌无力综合征)防止防止N2受体麻痹受体

26、麻痹40长托宁治疗有机磷农药 传统疗法（阿托品为主）存在的问题41长托宁治疗有机磷农药阿托品药理作用局限阿托品药理作用局限 对中枢和外周对中枢和外周M受体有较强受体有较强作用，但对作用，但对N受体无明显作受体无明显作用用2.持续作用时间较短持续作用时间较短3.对对M受体亚型无选择性作用受体亚型无选择性作用,毒副作用大（毒副作用大（M2受体负反馈受体负反馈作用被抑制）作用被抑制）对抗肌痉孪、抽搐、呼吸对抗肌痉孪、抽搐、呼吸衰竭、衰竭、CNSCNS中毒症状弱中毒症状弱须频繁、大剂量给药，须频繁、大剂量给药，剂量不易掌控，易中毒剂量不易掌控，易中毒多出现心动过速、肠麻多出现心动过速、肠麻痹、尿储留、

27、高热、谵痹、尿储留、高热、谵妄等妄等42长托宁治疗有机磷农药长托宁三大优势长托宁三大优势u 高度选择性高度选择性-保留了保留了M M2 2受体对神经系统受体对神经系统的调节功能；选择性作用于的调节功能；选择性作用于M M1 1、M3M3、N1N1、N2N2受体受体u 抗毒作用更强抗毒作用更强-抗唾液分泌作用约为阿抗唾液分泌作用约为阿托品的托品的1717倍倍u 半衰期长，作用持久，减少频繁大剂量给半衰期长，作用持久，减少频繁大剂量给药药 43长托宁治疗有机磷农药长托宁有机磷中毒中的应用临床观察：为了便于观察这里提出长托宁化标准总结为临床观察：为了便于观察这里提出长托宁化标准总结为三、一、二（即三

28、干、一酶、二注意）：三、一、二（即三干、一酶、二注意）：一干：一干：舌干（将舌头拉出各面均干燥）；舌干（将舌头拉出各面均干燥）；二干：二干：前胸后背（尤其腋窝干燥）；前胸后背（尤其腋窝干燥）；三干：三干：肺部罗音干净（明显减少或消失）。肺部罗音干净（明显减少或消失）。一酶：一酶：胆碱酯酶活力升高。胆碱酯酶活力升高。二注意：二注意：1 1、特敏感：、特敏感：应用偶见心率明显加快或瞳孔应用偶见心率明显加快或瞳孔明显散大明显散大 ，应用中要注意减量，动态观察。，应用中要注意减量，动态观察。2 2、不敏、不敏感：感：常用剂量不反应，应用中要增量、动态观察。常用剂量不反应，应用中要增量、动态观察。44长

29、托宁治疗有机磷农药轻、中度有机磷中毒用法、用量 轻度首次剂量轻度首次剂量1mg,1mg,半小时症状体征无明显改善，半小时症状体征无明显改善，加加1-2mg1-2mg，6-86-8小时观察，部分病人不需再给药；小时观察，部分病人不需再给药；中度症状首剂中度症状首剂2mg2mg，半小时观察症体征无明显改，半小时观察症体征无明显改善加善加2mg2mg，症状有明显改善给，症状有明显改善给2mg2mg，达到，达到长托宁化长托宁化标标准，改为准，改为2mg2mg间隔间隔6-86-8小时维持。症状、体征进一步小时维持。症状、体征进一步改善，拉大给药维持间隔改善，拉大给药维持间隔12mg 1212mg 12小

30、时维持，直至小时维持，直至症状体征正常胆碱酯酶活性大于症状体征正常胆碱酯酶活性大于60%60%停药。停药。45长托宁治疗有机磷农药重度有机磷中毒用法、用量 重度首次首剂量重度首次首剂量6mg6mg，半小时至四十分钟观察，半小时至四十分钟观察，每次每次6mg6mg直至症状、体征明显改善达化标准，再给直至症状、体征明显改善达化标准，再给3mg3mg，而后，而后4-64-6小时观察小时观察2mg2mg维持。症状、体征进一步维持。症状、体征进一步改善，改为改善，改为1-2mg1-2mg间隔间隔6-86-8小时维持。结合胆碱酯酶小时维持。结合胆碱酯酶恢复情况拉大给药维持间隔，并以恢复情况拉大给药维持间隔

31、，并以1212小时小时1mg1mg维持，维持，直至症状体征正常胆碱酯酶活性大于直至症状体征正常胆碱酯酶活性大于60%60%停药。停药。46长托宁治疗有机磷农药已经应用阿托品者如何改用长托宁已经应用阿托品者如何改用长托宁 重度中毒者：重度中毒者：对应用阿托品但对应用阿托品但未达阿托品化者未达阿托品化者，立即加用长托宁立即加用长托宁3mg3mg，每半小时观察，每次，每半小时观察，每次加用加用3mg3mg直至达到长托宁足量标准后改为维直至达到长托宁足量标准后改为维持。对已经达到持。对已经达到阿托品化阿托品化者，待需要再用者，待需要再用阿托品时，给予长托宁阿托品时，给予长托宁3mg3mg；半小时观察，

32、；半小时观察，每次加长托宁每次加长托宁3mg3mg直至达足量标准后改维持。直至达足量标准后改维持。47长托宁治疗有机磷农药已经应用阿托品者如何改用长托宁已经应用阿托品者如何改用长托宁 中度中毒者：中度中毒者：对应用阿托品但对应用阿托品但未达阿托品化未达阿托品化者，立即加用长托宁者，立即加用长托宁2mg2mg，每半小时观察，每半小时观察，每次加用每次加用2mg2mg直至达到长托宁足量标准后改直至达到长托宁足量标准后改为维持。对已经达到为维持。对已经达到阿托品化阿托品化者，待需要者，待需要再用阿托品时，给予加长托宁再用阿托品时，给予加长托宁2mg2mg；半小时；半小时观察，每次加长托宁观察，每次加

33、长托宁2mg2mg直至达足量标准后直至达足量标准后改维持。改维持。48长托宁治疗有机磷农药长托宁应用原则及注意事项 用药原则：尽早足量，快速达到长托宁化。用药原则：尽早足量，快速达到长托宁化。对中重度中毒，力争在第三次给药达到足早，按每半小时至对中重度中毒，力争在第三次给药达到足早，按每半小时至四十分钟观察给药，也就是在二小时内给到足量。四十分钟观察给药，也就是在二小时内给到足量。注意事项：长托宁要在观察中应用，应用中观察。注意事项：长托宁要在观察中应用，应用中观察。在中、重度中毒治疗中心率明显加快或瞳孔明显散大者注意在中、重度中毒治疗中心率明显加快或瞳孔明显散大者注意减量观察给药。对常规剂量

34、症状改善不明显者，密切观察三减量观察给药。对常规剂量症状改善不明显者，密切观察三干情况逐步给药，直到达到长托宁化。干情况逐步给药，直到达到长托宁化。49长托宁治疗有机磷农药休克及危重症休克及危重症 原则：尽早、足量，快速达到化。原则：尽早、足量，快速达到化。休克早期及休克早期及MODSMODS早期，首次剂量早期，首次剂量2mg2mg，1 1小时重小时重复一次，复一次，3 35 5次。微循环改善、呼吸血压平稳、肺次。微循环改善、呼吸血压平稳、肺部罗音明显减轻，改为部罗音明显减轻，改为1mg1mg 2mg2mg，6 68 8小时一次，小时一次，病人平病情平稳后可停药。病人平病情平稳后可停药。危重病

35、人首次剂量危重病人首次剂量4 46mg6mg，2mg2mg一小时重复三一小时重复三至五次，病情好转，改为至五次，病情好转，改为1mg1mg，8 8小时，直至病情平小时，直至病情平稳停药。稳停药。50长托宁治疗有机磷农药解痉镇痛用法、用量解痉镇痛用法、用量 长托宁作用好，半衰期长，对于绞痛、持续性疼长托宁作用好，半衰期长，对于绞痛、持续性疼痛效果好临床应用发现如果合用镇痛药效果更好，痛效果好临床应用发现如果合用镇痛药效果更好，病人很少需要再次应用。病人很少需要再次应用。用法用量：用法用量：0.5mg 0.5mg 1mg1mg，肌注。，肌注。联合镇痛药用量：吗啡或杜冷丁。联合镇痛药用量：吗啡或杜冷

36、丁。51长托宁治疗有机磷农药安全性及注意事项安全性及注意事项 1 1、药物安全性、药物安全性 长托宁的毒性小，各种实验表明除一些常见抗胆碱反应（长托宁的毒性小，各种实验表明除一些常见抗胆碱反应（口干、瞻妄、燥动、视物模糊）外，未见其他异常。致突变试外，未见其他异常。致突变试验阴性，未发现生殖毒性、胚胎毒性及致畸作用。验阴性，未发现生殖毒性、胚胎毒性及致畸作用。LDLD5050：3.6mg/kg LD3.6mg/kg LD5050/ED/ED5050=120=120 2 2、孕妇及哺乳期妇女用药、孕妇及哺乳期妇女用药 长托宁半衰期较长，每次用药间隔时间不宜过短，剂量不宜长托宁半衰期较长，每次用药间隔时间不宜过短，剂量不宜过大。过大。3 3、禁忌：、禁忌：抗胆碱药过敏及青光眼患者禁用；前列腺肥大者慎用抗胆碱药过敏及青光眼患者禁用；前列腺肥大者慎用 52长托宁治疗有机磷农药谢谢 谢！谢！53长托宁治疗有机磷农药长托宁治疗有机磷农药54