实验室数据完整性

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1、实验室数据完整性CFDA飞检通告中药企缺陷汇总近几年对于制药企业人都不陌生的一个名称就是数据完整性，然而它不是现在才有的，只是曾经GMP检查的一个盲区。实验室由于其涉及的数据信息量大，首当其冲成为数据完整性的重灾区。从国家局发布的飞行检查数据显示自2015年12月1日计算机化系统生效以来，12家问题企业涉及实验室数据完整性缺陷的有6家，占总数的50%，而自2016年发布的5家问题企业有4家涉及。涉及实验室数据完整性缺陷内容主要有以下几方面：1）电子数据完全性不足：例如多人共用登录密码，无权限受控，缺审计追踪、修改数据、实验数据未进行备份等功能；2）修改系统时间；3）检验记录涉嫌造假，仪器使用日

2、志不真实，涉嫌一图多用；4）记录不规范不完整等。CFDA飞行检查实验室数据完整性缺陷汇总：一、湖南健朗药业有限责任公司实验室数据完整性缺陷内容：奥拉西坦成品原始检验记录中采用红外光谱仪鉴别时，选择性的采用仪器内保存的工作对照品图谱比对作为检验结果进行判定；检验用高效液相色谱仪、气相色谱仪，多人共用登录密码，无权限受控，缺审计追踪等功能，不能确保图谱、数据的完整性。二、吉林省辉南三和制药有限公司实验室数据完整性缺陷内容：检验记录涉嫌造假，仪器使用日志不真实。在该企业液相工作站打印出的精制冠心片药粉液相色谱图，批号为20130301、20140501、20140801、20140802、20150

3、901样品液相色谱图高度一致，涉嫌一图多用的数据完整性问题。另外企业无20150901批次物料的生产记录，物料领用记录等。而液相日志显示2015年9月14日和2015年9月26日均显示对该批号物料进行了检测，此使用日志明显存在造假。三、海南益尔药业有限公司实验室数据完整性缺陷内容：质量控制方面存在的问题。1、修改数据。Thermo HPLC（型号：ultimate-3000，编号A-04-07-21）数据库显示，150601批次盐酸氟哌噻吨原料药的杂质A进行了多次测定，其中2015年6月27-28日（工作站显示的进样时间）测定的样品检测结果合格，HPLC图谱被该批次检验记录采用，但检验记录中打

4、印的图谱显示，对照溶液、供试品溶液和溶剂的测定时间均为2015年6月26日13：59。Thermo HPLC（型号：ultimate-3000，编号A-04-07-21）工作站电脑的存在更改系统时间问题。例如，（1）系统时间从2015年7月17日更改为2015年7月6日，2015年7月6日对150701批次氟哌噻吨美利曲辛片含量均匀度进行测定；（2）系统时间从2015年7月13日更改为2015年6月21日，2015年6月21日对氟哌噻吨中间体进行测定；（3）系统时间从2015年7月12日更改为2015年6月27日。“150601盐酸氟哌噻吨杂质A”序列显示，“氟哌噻吨混合对照”两次进样的时间分

5、别为2015年6月27日的15：31和15：35，与每针30分钟的运行时间相矛盾。2、选择使用数据。150601批次盐酸氟哌噻吨原料药在2015年6月29-30日也进行了检验，但企业未能提供该次检验的实验记录。进样序列中的图谱显示，4针供试品色谱图中氟哌噻吨杂质A的峰面积（2.916，5.153，3.566，3.447）均大于对照溶液中氟哌噻吨杂质A的峰面积（1.191），不符合质量标准要求。150601批次盐酸氟哌噻吨用于150702、150703、150704、150705、150706批次氟哌噻吨美利曲辛片的生产。四、哈尔滨圣泰生物制药有限公司实验室数据完整性缺陷内容：在数据管理方面存在

6、缺陷。如SPX-250B-2型生化培养箱性能再确认中的温度检测电子数据未进行备份：高效液相色谱仪、原子吸收仪工作站虽设定密码，但密码在仪器操作人员中共同使用，无法防止电子数据被修改或删除；SZA620型热风循环干燥机再验证报告PQP-0712(002-003)所附原始记录中，悬浮粒子测定数据非原始打印数据（为手工抄写），细菌内毒素原始测定数据未归入报告中。质控实验室检验设备使用记录不规范不完整。如菌种灭活记录未记录设备编号；编号为02034的超净工作台使用记录上无设备唯一性标识；使用编号02052的电热恒温干燥箱对培养皿进行灭菌，未记录灭菌时间。五、辽宁玉皇药业有限公司实验室数据完整性缺陷内容

7、：修改电子记录等：该企业用于检验的高效液相色谱仪和紫外可见分光光度计未设置使用权限，计算机系统和仪器工作站同时均反映计算机系统时间日期有改动现象；电子实验数据也未进行备份。六、哈高科白天鹅药业集团有限公司实验室数据完整性缺陷内容：.经检查组对企业电脑进行数据恢复，进一步检查发现该企业分别于2014年和2015年生产促肝细胞生长素溶液7批和16批，但企业无法提供相应的批生产、批检验等原始记录，生产过程无法追溯。 两台高效液相色谱仪（HPLC）未安装审计追踪功能，未设置登录用户及权限，计算机操作系统时间有修改痕迹。（1）编造HPLC的电子数据。检查发现实验室的两台HPLC中存有批号为140701、

8、140901、141201、141202、150201等5批促肝细胞生长素提取物溶液图谱。（2）篡改紫外分光光度计（UV）的电子数据。将140701批促肝细胞生长素提取物溶液的UV数据修改后，用于141202批。总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告（2016年第51号）根据2015年11月4日第十二届全国人民代表大会常务委员会第十七次会议审议通过的关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定，国家食品药品监督管理总局制定了化学药品注册分类工作改革方案，已经国务院同意，现予以公告，并自公告发布之日起实施。附件：化学药品注册分类改革工作方案食品药品监管总局201

9、6年3月4日附件化学药品注册分类改革工作方案为鼓励新药创制，严格审评审批，提高药品质量，促进产业升级，对当前化学药品注册分类进行改革，特制定本工作方案。一、调整化学药品注册分类类别对化学药品注册分类类别进行调整，化学药品新注册分类共分为5个类别，具体如下：1类：境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。2类：境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。3类：境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。该类药品应与原研药品的质量和疗效一致。原研药品指境内

10、外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。4类：境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品。该类药品应与原研药品的质量和疗效一致。5类：境外上市的药品申请在境内上市。表1 化学药品新注册分类、说明及包含的情形注册分类分类说明包含的情形1境内外均未上市的创新药含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的原料药及其制剂。2境内外均未上市的改良型新药2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物

11、（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的原料药及其制剂。2.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的制剂。2.3含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。2.4含有已知活性成份的新适应症的制剂。3仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。4仿制境内已上市原研药品的药品具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。5境外上市的药品申请在境内上市5.1境外上市的原研药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。5

12、.2境外上市的非原研药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。注：1.“已知活性成份”指“已上市药品的活性成份”。2.注册分类2.3中不包括“含有未知活性成份的新复方制剂”。二、相关注册管理要求（一）对新药的审评审批，在物质基础原创性和新颖性基础上，强调临床价值的要求，其中改良型新药要求比改良前具有明显的临床优势。对仿制药的审评审批，强调与原研药品质量和疗效的一致。（二）新注册分类1、2类别药品，按照药品注册管理办法中新药的程序申报；新注册分类3、4类别药品，按照药品注册管理办法中仿制药的程序申报；新注册分类5类别药品，按照药品注册管理办法中进口药品的程序申报。新注册分类2类别的药品，同时符合

13、多个情形要求的，须在申请表中一并予以列明。（三）根据中华人民共和国药品管理法实施条例的有关要求，对新药设立35年监测期，具体如下：表2 化学药品新药监测期期限表注册分类监测期期限15年2.13年2.24年2.34年2.43年（四）本方案发布实施前已受理的化学药品注册申请，可以继续按照原规定进行审评审批，也可以申请按照新注册分类进行审评审批。如申请按照新注册分类进行审评审批，补交相关费用后，不再补交技术资料，国家食品药品监督管理总局药品审评中心要设立绿色通道，加快审评审批。符合要求的，批准上市；不符合要求的，不再要求补充资料，直接不予批准。 （五）新注册分类的注册申请所核发的药品批准文号（进口药

14、品注册证/医药产品注册证）效力与原注册分类的注册申请核发的药品批准文号（进口药品注册证/医药产品注册证）效力等同。（六）国家食品药品监督管理总局组织相关部门细化工作要求，做好受理、核查检查、技术审评及制定、修订相关国家药品标准等工作。（七）药品注册管理办法与本方案不一致的，按照本方案要求执行。什么才是真正的工作经验！有的人在一个地方一个岗位工作了很久，但一直是在重复同样的工作，他只能说对某种工作经验丰富，而不是真正的经验丰富！一个经验丰富的人，应该经历过不同类型的工作，才能适应不同的工作变化要求！为什么大学生往往被视为工作经验单薄，因为你在大学四年除了读书，和寝室的小伙伴闹心机，谈个恋爱，在社

15、团打了个酱油，在外面兼了几天职，你能说出你做过哪些经历的工作？接着我们要打破第二个误区！工作经历多工作经验丰富有些人看了上面的分析，可以开始暗暗得意，我这些年真的做了很多事情，跳槽N次，市场、营销、销售、客服全干过，我应该算工作经验丰富了吧？错！大部分人在工作中是跟随者，而非独立完成工作的人。如果你的工作需要别人的帮助，你才能顺利完成，只能说你很了解很多工作中的不同环节工序，而不是你能独挡一面完成工作。如果你不能独当一面完成工作，你哪里能说是经验丰富？这就是为什么很多人不看好职业经理人高管创业，因为他们的成功是依赖平台的能量，而不是个人从0到1完成了打拼。最后我们还要打破一个误区！工作经历完整工作经验丰富太多的人只知道如何做对一件事，却很少思考为什么这样做就能做对。知道怎样做事的人总是能找到好工作，但是知道怎样才能做对的人总是成为前者的领导。上面这话是大科学家爱默生说的！说得好有道理，竟让我无言以对！解决方案：1、要建立打破砂锅问到底的思维框架。2、要善于观察别人的行为，在观察中评估别人的行为模式背后的原因，建立自己的行为模式假设，通过持续观察别人的言行验证自己的假设，进一步思考问题的本质，再找机会进行测试。这就是通过观察别人进行免费学习的办法。3、要经常进行复盘，思考哪些东西做对了，哪些做错了。