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1、内内 容容蛋白酶蛋白酶蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂CD8+淋巴细胞淋巴细胞吸烟吸烟 O2/H2O2/HO肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞嗜中性粒细胞化学趋动因子白介素（IL-8）介质（LTB4）嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞嗜中性细胞弹性蛋白酶嗜中性细胞弹性蛋白酶组织蛋白酶组织蛋白酶基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶SLP1TIMPS 肺泡壁破坏肺泡壁破坏（肺气肿）（肺气肿）粘液分泌亢进粘液分泌亢进（慢性支气管炎）（慢性支气管炎）巨噬细胞多形核细胞氧自由基铁一氧化氮宿主防御异常（感染分泌亢进）抗蛋白酶作用钝化（弹性蛋白酶毒性作用）抗氧化剂缺乏（谷胱甘肽，维生素E，C）脂类过氧化作用（F2-活化性
2、前列腺素）炎症（IL-8 TNF-）DNA损伤（8-OH-脱氧乌苷）NF-KB活化 根据FEV1对COPD严重性分级标准分级I级 (轻度)=70II级 (中度)50-69III级 (重度)=50FEV1预计值急性加重期稳定期据病情可分为：COPD-肺功能和吸烟肺功能和吸烟Barnes PJ(1999)CNS神经节神经节C 纤纤维维A 纤维纤维气道刺激物气道刺激物呼吸道粘膜呼吸道粘膜迷走神经迷走神经ACh副交感神经节副交感神经节AChACh粘膜下腺体粘膜下腺体炎性细胞炎性细胞Ach-乙酰胆碱乙酰胆碱正常COPD迷走张力迷走张力迷走神经迷走神经乙酰胆乙酰胆碱碱抗胆碱能药物抗胆碱能药物阻力与阻力与半
3、径半径4 4成反比成反比正常气道有一定的胆碱正常气道有一定的胆碱能张力，能张力，使得气道处于使得气道处于轻微的收缩状态，且对轻微的收缩状态，且对抗胆碱能药物有轻微反抗胆碱能药物有轻微反应。应。在在COPDCOPD，气道狭气道狭窄，同样程度的胆碱能窄，同样程度的胆碱能张力对气道阻力会产生张力对气道阻力会产生更大的效应。更大的效应。相对而言，相对而言，抗胆碱能药物就会产生抗胆碱能药物就会产生更大的支气管舒张效果。更大的支气管舒张效果。在在COPDCOPD，胆碱能张力胆碱能张力可能是气道狭窄的主要可能是气道狭窄的主要可逆因素。可逆因素。-Peter J.BarnesPeter J.Barnes“Th
4、eoretical aspects of Theoretical aspects of anticholinergic treatmentanticholinergic treatment”交感神经释放去甲肾上腺素交感神经释放去甲肾上腺素去甲肾上腺素激活去甲肾上腺素激活-肾上腺素能受体肾上腺素能受体腺苷酸环化酶释放腺苷酸环化酶释放催化催化ATPATP转变成转变成cAMPcAMP增加了增加了cAMPcAMP含量含量抑制肥大细胞脱颗粒抑制肥大细胞脱颗粒松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 增强粘液的清除功能增强粘液的清除功能抑制炎症抑制炎症支气管舒张支气管舒张 2 2激动剂的作用机理激动剂的作用机理增
5、强粘液的清除功能增强粘液的清除功能交感神经释放去甲肾上腺素交感神经释放去甲肾上腺素去甲肾上腺素激活去甲肾上腺素激活-肾上腺素能受体肾上腺素能受体腺苷酸环化酶释放腺苷酸环化酶释放催化催化ATPATP转变成转变成cAMPcAMP增加了增加了cAMPcAMP含量含量抑制肥大细胞脱颗粒抑制肥大细胞脱颗粒松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌抑制炎症抑制炎症支气管舒张支气管舒张5-AMP(-)茶碱茶碱磷酸二酯酶磷酸二酯酶茶碱的作用机理茶碱的作用机理病情严重情况病情严重情况轻度轻度 中度中度 重度重度抗胆碱能抗胆碱能茶碱茶碱吸入激素吸入激素定量喷雾剂定量喷雾剂雾化吸入雾化吸入+或或+雾化吸入雾化吸入雾化吸入雾化
6、吸入定量喷雾剂定量喷雾剂阶梯形给药阶梯形给药,以得到最佳方案以得到最佳方案茶碱茶碱茶碱茶碱+2-agonist抗胆碱能抗胆碱能+2-agonist抗胆碱能抗胆碱能+2-agonist抗胆碱能抗胆碱能+2-agonist抗胆碱能抗胆碱能 受体激动剂受体激动剂2抗胆碱能与抗胆碱能与 受体激动剂作用于气道不同部位受体激动剂作用于气道不同部位2 抗胆碱能抗胆碱能沙丁胺醇兴奋B受体舒张支气管平滑肌气道气道溴化异丙托品抑制由副交感神经系统兴奋引起的支气管痉挛调节迷走张力调节迷走张力副交感神经介入副交感神经介入交感神经激动交感神经激动353530302525202015151010 5 5 0 00 01 12 23 34 45 56 67 78 8时间时间起效更为迅速起效更为迅速更强的支气管更强的支气管扩张作用扩张作用作用更持久作用更持久FEV1FEV1改善率改善率%沙丁胺醇与溴化异丙托品联合沙丁胺醇与溴化异丙托品联合沙丁胺醇沙丁胺醇溴化异丙托品溴化异丙托品联合用药的结果联合用药的结果
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