空调净化系统再验证报告(04030401)

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1、上海延安药业（湖北）有限公司 YZ-GC-201601-P 第 27 页 共 27 页验证方案会签表文件名称空调净化系统验证方案（04030401）文件编号YZ-GC-201601-P验证项目小组起草审核事项来自部门签名日期起草(组员)设备部审核(组员)设备部审核(组员)质量保证部审核(组长)设备部验证领导小组审核批准事项分管工作签名日期审核(组员)质量部批准（副组长）生产负责人批准（组长）质量负责人目 录1.概述22.验证目的33.验证范围34.计划进度35.验证小组及职责36.支持性文件47.安装确认58.运行确认149.性能确认2410.验证过程变更与偏差2511.验证结果评定与结论25

2、12.编写验证报告2613.文件2614.附件261.概述本空调净化系统（搽剂车间）由送风管道、回风管道、组合式空气处理机组、臭氧发生器、排风机、排风管道组成具有温湿度调节，空气除尘除菌的功能性系统，其结构设计合理，密封好，强度高的特点。机组箱体面板采用优质彩钢板，聚氨酯整体发泡而成，保温性能好、强度高；特殊密封设计措施保证机组漏风率低于国标；高强度内置型钢框架表面防腐处理，确保机组在高正负压运行条件下机组整体无变形；精心设计的保温壁板设有防止冷桥措施；不锈钢底板更适用于净化空调系统。独特设计双密封塑钢检修门，杜绝了门漏风现象。独特新颖的过滤器快装结构，无需任何工具就可实现过滤器的快装、拆卸，

3、过滤器的维护更换变得简单、容易、便捷，框架结构更适用于净化场合。搽剂车间为D级洁净区，人员、物料必须经过各自的净化通道才能进入洁净区。并设有相应的缓冲间、传递间（互锁）和各种辅助间防止交叉污染和差错。装修采用彩钢板吊顶隔墙、环氧树脂、自流平地面，洁净区内阴阳角均用倒角处理。各种管线穿过洁净室均采取套管密封处理，排风系统及排水出口、洁净地漏均安装有防倒灌装置。其设计原理：空调净化系统控制区域内的部分房间设置压差计，用以检测房间之间的相对压力的变化情况，通过对系统内各洁净室的送风、回风及排风量的控制和调节来达到各个不同洁净级别之间及室内外的压差要求。空气的流向由洁净区流向非洁净区，由缓冲间流向室外

4、。新空气经过空调处理系统后能够保证洁净车间的空气悬浮粒子、浮游菌、沉降菌及环境温湿度达到产品生产工艺要求。该空调系统能够对空气进行冷却、加热、除湿、加湿和初、中、高三级过滤净化等处理，洁净气流组织为顶送侧回风，局部房间设置除尘中效排风箱。整个系统新风、送风、回风或排风风量均可调节，以确保各洁净室换风及各室间压差达到设计要求。各房间温湿度、风量、气流组织、洁净度、光照度均符合GMP(2010年修订)要求。1.1. 其主要技术参数如下：序号设备主要性能参数值1额定送风量(m/h)16411/33641 m3/h2温度控制范围18263相对湿度控制范围4565%4洁净级别D5洁净区内外静压差(Pa)

5、106房间换气次数(次/小时)7风机功率(kw)111.2 特别说明：本系统由原湖北成田制药有限公司于2003年安装运行至2014年10月。（2013年4月改为上海延安药业（湖北）有限公司），该系统于2014年10月对系统进行升级改造并进行验证，系统各方面参数符合设计标准和GMP要求，满足生产工艺所需的环境要求，系统具有良好的操作性和稳定性。因公司发展需要，现于2016年4月对一车间进行升级改造并进行再验证，对高效过滤器风管增加调节阀，排风口增加止回阀，进一步提高对车间洁净度的控制。2.验证目的为确保搽剂的生产满足D级洁净区环境要求，系统能够连续、稳定地运行，支持洁净区的室内温度及相对湿度、静

6、压差、光照度、送风量、换气次数、微生物等符合的指标要求,对该系统进行再确认与验证。3.验证范围对厂房的结构、装修材料、设施、空气净化系统等进行确认，证明厂房设施的安装符合设计要求、符合GMP的要求以及符合相关的法规和行业规范的要求，对搽剂车间空调净化系统及臭氧发生器安装确认、运行确认、性能确认。4.计划进度验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分三个阶段完成:安装确认： 年 月 日至 年 月 日；运行确认： 年 月 日至 年 月 日；性能确认： 年 月 日至 年 月 日；5.验证小组及职责5.1验证领导小组是企业全部验证活动的策划者，验证领导小组职责：审核和印发验证文件；审核和

7、批准验证方案、验证报告等，负责验证合格证的批准和发放。5.2验证小组组长受企业验证领导小组领导，全面负责本验证活动的组织、协调工作，组织编写验证方案，参与验证方案、验证报告的审查及批准工作，审核各阶段的工作小结，对验证过程的工作质量负责。在整个验证过程中，全体成员必须通力合作并服从组长的指挥。5.3小组成员分工情况如下表所示:部门姓名在验证中承担的主要工作设备部谢延宗负责验证方案的草拟，对验证数据的收集整理工作，编写验证报告设备部郑宽彪负责验证方案和验证报告的审核，负责对验证结果的评价及偏差的调查设备部彭国胜 负责设备各项验证内容的具体实施质量保证部陈世兵负责本验证设备涉及产品的取样，对生产与

8、记录复核。质量部蔡阳负责验证方案和验证报告的审核，负责对验证过程的监督质量负责人张立文批准验证方案和验证报告，发放验证合格证6.支持性文件序号文件名称编号1确认与验证管理规程SMP-YZ-00012空调净化系统管理规程SMP-GC-00083厂房管理规程SMP-GC-00014偏差处理管理规程SMP-QA-00155计量器具管理规程SMP-SB-00096空调净化系统操作规程SOP-GC-A0087空调净化系统维护保养规程SOP-GC-B0088臭氧发生器操作规程SOP-GC-A0099臭氧发生器维护保养规程SOP-GC-B00910空调净化系统清洁消毒操作规程SOP-GC-W00111洁净区

9、环境检测管理规程SMP-QA-002212洁净区空间消毒管理规程SMP-SC-002513CLJ-3106型激光尘埃粒子计数器使用维护保养规程SOP-QC-S00614JYQ-浮游菌采样器操作规程SOP-QC-S01815洁净区沉降菌检测操作规程SOP-QC-T04616药品生产质量管理规范2010修订17药品生产质量管理规范实施指南(2010年)18医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GB/T16292-2010）19医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法（GB/T16294-2010）20洁净室施工及验收规范（GB50591-2010）21洁净厂房设计规范（GB50073-2001）22

10、药品生产验证指南（2003年）23臭氧发生器安全与卫生标准（GB28232-2011）7.安装确认7.1 厂房设施的安装确认在厂房设施的安装确认中，应对厂房的结构、装修材料、设施、空气净化系统、公用工程等进行确认，证明厂房设施的安装符合设计要求、符合GMP的要求以及符合相关的法规和行业规范的要求。7.1.1 厂房结构确认中需要使用的图纸A)施工完成后的实际平面布置图；B)洁净区设计图；C)洁净区施工图。7.1.2 厂房结构确认的项目A)按设计方案和施工方案进行确认，工艺平面布置应与设计图和施工图中一致；B)净化区域应与设计图和施工图中一致；C)送回风、排风应与设计图和施工图中一致。7.1.3

11、确认的方法A)将实际平面布置进行绘图，然后与设计图纸和施工图纸进行比较，确认工艺平面布置是否与设计和施工图中一致； B)用实际平面布置图与设计图纸和施工图纸进行比较，确认净化区域是否与设计图和施工图中一致；C)用实际平面布置图与设计图纸和施工图纸进行比较，确认送回风、排风是否与设计图和施工图中一致。7.1.4 可接受的标准；A)工艺平面布置与设计图和施工图中一致；B)净化区域与设计图和施工图中一致；C)送回风、排风与设计图和施工图中一致。附表IQ-1：厂房结构确认确认项目确认要求结果工艺平面布置与设计图和施工图中是否一致工艺平面布置与设计图和施工图中一致净化区域与设计图和施工图中是否一致净化区

12、域与设计图和施工图中一致送回风、排风与设计图和施工图中是否一致送回风、排风与设计图和施工图中一致结论：确认人/日期： 审核人/日期：7.2 装修材料的确认7.2.1 装修材料确认的项目A)地面所用材料的确认；B)墙面、吊顶材料的确认；C)门窗材料的确认。7.2.2 装修材料确认的方法A)地面采用的材料应选用整体性好、平整、不开裂、耐磨、耐撞击、不易积聚静电、易除尘清洗的材料。采用水磨石地面时，分隔条宜用铜质或其他耐腐蚀的材料。将实际采用的地面材料与要求的材料性能进行对比，确认其能否满足要求。B)墙面和吊顶采用原材料表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗，应减少凹凸面。墙地面相

13、接处宜做成半径大于或等于50mm的圆角。壁面色彩要和谐、雅致，并便于识别污染物。C)门窗材料，应选用耐候性好、自然形变小、制作尺寸误差小、容易控制缝隙、气密性好的材料。将实际采用的门窗材料与要求的材料性能进行对比，确认其能否满足要求。7.2.3 装修材料确认合格的标准A)地面材料符合GMP要求；B)墙面和吊顶材料符合GMP要求；C)门窗材料符合GMP要求。附表IQ-2：装修材料确认名称确认方法确认要求确认结果地面目测整体性好、平整、不开裂、耐磨、耐撞击、不易积聚静电、易除尘清洗的材料。内墙目测表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗，应减少凹凸面。天花板吊顶目测吊顶要求密封无缝

14、，承受室内压力，保护产品，避免吊顶以上空间的污染。建筑结合处墙/墙、墙/顶、墙/地目测墙/地结合处通常要求与地面做成整体及圆弧处理，同事对墙的根部进行加强处理。门、窗目测门窗表面应光洁，易于清洁。对外门窗要求密封不能开启。结论：确认人/日期： 审核人/日期：7.3 设施的确认7.3.1 设施确认中的项目A)确认人员净化流程中的净化设施；B)确认物料净化流程中的净化设施；C)确认厂房中的防鼠、防虫、防蚊蝇设施；D)确认洁净区中的卫生设施；E)确认洁净区中的安全、通讯设施；7.3.2 设施确认的方法A)确认人员净化流程中净化设施设置是否合理；净化设施的流向是否合理；如水槽、洗手器、给皂器、干手器、

15、手消毒器等净化设施的设置及流向是否合理；是否会产生交叉污染的情况；B)确认物料净化流程中的净化设施设置是否合理；净化设施的流向是否合理；C)确认厂房中是否设置了防鼠、防虫、防蚊蝇设施以及设置的设施数量是否合理和足够；D)确认洁净区中的卫生设施是否齐备和适用；E)确认洁净区中有足够的安全通道和安全消防措施；确认洁净区中有足够的通讯设施。7.3.3 设施确认合格的标准A)人员净化流程中净化设施设置合理；净化设施的流向合理，不会产生交叉污染；B)物料净化流程中净化设施设置合理；净化设施的流向合理；C)厂房中设置了防鼠、防虫、防蚊蝇设施以及设置的设施是合理和足够的；D)洁净区中的卫生设施齐备和适用；E

16、)洁净区中有足够的安全通道和安全消防措施；洁净区中有足够的通讯设施。附表IQ-3：设施确认确认项目确认要求确认方法结果人员净化流程中净化设施净化设施设置合理；净化设施的流向是否合理；如水槽、洗手器、给皂器、干手器、手消毒器等净化设施的设置及流向合理；不会产生交叉污染的情况合格证确认物料净化流程中的净化设施净化设施设置合理；净化设施的流向合理合格证厂房中的防鼠、防虫、防蚊蝇设施合理和足够合格证洁净区中的安全、通讯设施有足够的安全通道和安全消防措施；有足够的通讯设施图纸结论确认人/日期： 审核人/日期：7.4 公用工程的确认7.4.1 配电系统确认对电压、频率、插座、防爆级别等进行确认；证明其能满

17、足设计要求和使用要求。配电系统确认的项目：A)对动力电和照明电的电压、频率进行确认；B)对有防爆要求的房间的电器（如插座、照明灯、电机、排风机等）进行防爆等级确认；C)对安全照明用电系统进行确认。7.4.2 配电系统确认的方法A)用万用表对动力电和照明电的电压进行测试；对电流的工作频率与送配电单位进行确认；B)检查有防爆要求的房间的电器是否是防爆型的；C)对安全照明用电系统的确认方法为：断掉正常照明用电，观察安全照明系统是否开启。7.4.3 配电系统确认的合格标准A)动力电的电压应为380V；照明电的电压为220V；频率为50HZ；B)有防爆要求的房间的电器是防爆型的；C)断掉照明电后，安全照

18、明系统开启。附表IQ-4：配电系统确认确认项目确认方法确认要求结果动力电用电合同电压应为380V；照明电的电压为220V；频率为50HZ防爆要求合格证电器是防爆型的安全照明系统合格证断掉照明电后，安全照明系统开启结 论确认人/日期： 审核人/日期：7.5 过滤器材质的确认 附表IQ-5：初效过滤器材质确认材质要求确认方法确认结果无纺布结论确认人/日期： 审核人/日期：附表IQ-6：中效过滤器材质确认材质要求确认方法确认结果无纺布结论确认人/日期： 审核人/日期：附表IQ-7：初中效过滤器数量尺寸确认规格名称数量尺寸确认结果初效过滤器中效过滤器结论确认人/日期： 审核人/日期：附表IQ-8：高效

19、过滤器材质确认材质标准确认方法确认结果框材铝板，密封胶为聚胺脂胶，滤料为玻璃纤维纸，分隔物为胶板纸结论确认人/日期： 审核人/日期：附表IQ-9：高效过滤安装确认确认项目确认方法确认结果安装时环境干净安装时塑料封好高效口安装结束用硅胶封口，密封结论确认人/日期： 审核人/日期：附表IQ-10：洁净区各房间高效过滤器数量、规格确认房间编号洁净室名称洁净室体积（m）送风口编号数量（个）规格尺寸（mm）6101缓冲间6102女一更6103女二更6104男一更6105男二更6106气闸间（1）6107物净间（1）6108气闸间（2）6109物料暂存间6110称量间6111配料间6112灌装间（1）61

20、13灌装间（2）6114物净间（2）6115气闸间（3）6116内包材暂存间6117中间站（1）6118中间站（2）6119废弃物暂存间6120传递间确认人/日期： 审核人/日期： 7.6 空调系统计量器具、仪器仪表校准记录附表IQ-11：空调系统计量器具、仪器仪表校准记录表序号仪器仪表名称编号规格型号检定单位检定周期有效期校正证书编号1234确认人/日期： 审核人/日期： 7.7 空调净化系统臭氧灭菌系统的确认7.7.1 臭氧灭菌标准确定依据A)臭氧灭菌原理：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，根据自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解

21、了细菌内部氧化葡萄糖所必需的酸，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新组合成氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，故称无污染消毒剂。它不但对各种细菌有较强的杀灭能力，而且对杀死毒菌也很有效。B)2008版消毒技术规范（P189页）标准规定：空气消毒臭氧对空气中的微生物有明显的杀灭作用，采用浓度为20mg/m浓度的臭氧，作用30min，对自然菌的杀灭达90%以上。C)药品生产验证指南2003年版规定：7.7.2 臭氧消毒灭菌方法：通过空气净化系统（HVAC）对房间进行消毒，根据洁净室（区）体积和HVAC系统的风管体积（或风量）、臭氧杀菌效率选用相应的臭氧发生器。将主机置于空调系统空

22、调箱总送风口位置，电源控制系统置于机房内。消毒时关闭相应的新风进口和排风，且室内无人的条件下进行，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器即开始工作。如每日做空气灭菌，一般可开机1-1.5h每周以臭氧代替化学试剂熏蒸对物体表面、墙壁、地面及设备灭菌，开机2-2.5h小时。其优点是：在被消毒的房间里不需增加任何消毒设备，即可达到规范标准的要求，保持良好的工作环境,也可以直接安装在空气处理设备中，使臭氧发生器的安装与维护变得更为简单和方便。臭氧发生器消毒的计算：以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净室（区）体积为V1，HVAC系统风管容积为V2,V3为保持洁净区正压所补充的新风的

23、臭氧消耗量。则消毒空间体积为： VV1V2V3式中V3的确定根据消毒时间，归纳出较为可靠的经验如下：V=HVAC系统循环总风量（m3/h）25（假定新风补充量为25）10（保持洁净区正压需补充的新风量）37.75（计算应用臭氧半衰率的预算值）即：V循环系统总风量0.944 7.7.3 臭氧选择依据先按臭氧灭菌的效率合消毒技术规范的标准决定臭氧灭菌的浓度（C）：对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为（24）10-6；对物体表面的沉降菌，为（1015）10-6（臭氧灭菌浓度参考消毒技术规范）。臭氧的半自然半衰期（S）参比状态下为20min左右；1h的衰退率约为62.25；设计、应用臭氧灭菌60min达到相

24、对浓度后，继续保持一段时间（1h-1.5h），即可达到对机器设备合建筑物体表面沉降菌杀灭的目的。本公司一车间搽剂洁净区消毒空间体积（V）为 712.95m，要求杀灭设备和建筑物体表面沉降菌。按照上述要求空气中臭氧浓度（C）应达到为1010-6，折算为20mg/m3。臭氧发生器的工作1h后臭氧自然衰退率（S）为62.25，则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（mg/h）公式如下：W=CV/1-S=712.95m20mg/m/1-62.25%=37.77g/h80g/h附表IQ-12：臭氧发生器安装位置确认表设备名称型号编号安装位置数量主要技术参数确认结果臭氧发生器额定电压：AC220V10%额定电流：

25、2.2A额定功率：0.45KW臭氧产量：80g/h确认人/日期： 审核人/日期： 8.运行确认确认空调机组传动系统、电气部分、洁净空调箱、排风箱运行正常，高效过滤器检漏试验各项技术参数合格等， 确认搽剂车间洁净区符合D级，风量、气流方向、风速、换气次数、悬浮粒子、温湿度、静压差、光照度和自净时间符合药品生产质量管理规范（2010年修订）要求，进行静态测试确认。要求在运行确认阶段，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机必须开启，以利于空气平衡，调节房间的压差。 确认空调系统相关操作规程的可操作性，并提出修改建议。附表OQ-1：空调净化箱确认记录项目理论实测项目理论实测总风量总风压控制

26、温度控制湿度运行电压冷冻水出压力冷冻水进压力确认人/日期： 审核人/日期： 附表OQ-2 ：空调净化箱确认记录序号确认内容可接受标准检查结果1洁净空调箱运行是否平稳运行平稳无异常振动2加热部分是否有异声、异味无异常噪音和异味3加湿部分是否有异声、异味无异常噪音和异味4运行中有无泄漏无泄漏5各管道阀门是否调节灵活各阀门灵活确认人/日期： 审核人/日期： 附表OQ-3：排风箱确认序号 确认内容要求检查结果1洁净排风箱运行是否平稳运行平稳无异常振动2电器部分是否有异声、异味无异常噪音和异味3运行中有无漏风无泄漏确认人/日期： 审核人/日期： 附表OQ-4：臭氧发生器运行确认运行确认项目确认结果开机前

27、检查风机正常运转接通臭氧发生器电源电压表显示电源电压：220V设置预设时间（1.5h）按绿色启动按钮，电流表工作，定时器工作临时停机，按红色按钮，停机到预设时间，自动停机确认人/日期： 审核人/日期： 8.1高效过滤器的检漏试验确认进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。测试仪器：悬浮粒子计数器8.2 过滤器检漏测试要求：（1） 测试状态：静态（2） 探头开口形状、尺寸：矩形、1.0cm8.5cm（3） 采样量：28.3L/min（4） 探头开口至过滤器的距离：3cm(GB500073-2001要求是：2-3cm处)（

28、5） 采用气溶胶：聚烯合成油（PAO）（6） 气溶胶粒径：0.31.0um多分散（7） 过滤器效率：99.99%8.3 准备性计算：S1系统上游浓度：7.1104 100 颗/28.3L 下游限值：118颗8.4测试方法如下：(1) 过滤器检漏的测试方法按ISO14644.3洁净室以及相关环境控制，第3 部分：测试方法附录进行，在风口风量满足一定条件下，将气溶胶（PAO）引入高效过滤器的上风侧，用计数器在高效过滤器上游监测，扫描速度为5-20mm/s气溶胶均匀且达到检测所需的浓度。 (2) 根据上游浓度，计算下游限值。ISO14644-3标准：Npa=CcPL qvsTrNpa对应判漏的实际粒

29、子数Ps 被试过滤器最大允许整体透光率PL 被测过滤器定点透光率；PL =PsKK 表示PL 大于Ps多少的系数qvs计数器标准流量，qvs=472cm3/sTr 采样时间K与Ps 的函数关系表最大允许透过率Ps510-4510-5510-6510-7510-8系数K101030100300(3) 将采样管和数据传输线与检漏仪连接，对被测风口进行编号，输入下游判断粒径及报警限值。(4) 扫描应遍及过滤器的整个出风面、过滤器的周边、过滤器边框与安装架构之间的密封、安装架构的结合点。过滤器表面的具体扫描路线见下图，其余沿框架夹缝处扫描。 边框 滤材 扫描线路 (5) 如整个扫描过程无报警信号，则表

30、示该编号风口通过（实测值小于下游浓度限值），如发生报警，则显示该点位有泄露，需进行静止方式复测，在驻留时间Tr 内，观察计数小于Np，则认为无渗漏；大于Np，则认为该点有渗漏，可进行当场整改，不能当场整改解决的，即判该编号风口未通过。8.5接受标准在整个测试阶段，高效过滤器表面处及安装密封处的最大允许泄露百分数0.03%。附表OQ-5：空调净化系统高效过滤器检漏确认记录房间编号房间名称数量过滤器编号下游透过量(颗)结论6101缓冲间6102女一更6103女二更6104男一更6105男二更6106气闸间（1）6107物净间（1）6108气闸间（2）6109物料暂存间6110称量间6111配料间6

31、112灌装间（1）6113灌装间（2）6114物净间（2）6115气闸间（3）6116内包材暂存间6117中间站（1）6118中间站（2）6119废弃物暂存间6120传递间确认人/日期： 审核人/日期： 附表OQ-6：洁净区各洁净室房间送风量送风量及换气次数测定房间编号房间名称送风口编号总送风量（m/h）换气次数（次/h）6101缓冲间6102女一更6103女二更6104男一更6105男二更6106气闸间（1）6107物净间（1）6108气闸间（2）6109物料暂存间6110称量间6111配料间6112灌装间（1）6113灌装间（2）6114物净间（2）6115气闸间（3）6116内包材暂存间

32、6117中间站（1）6118中间站（2）6119废弃物暂存间6120传递间确认人/日期： 审核人/日期： 8.6各洁净室洁净度的测定8.6.1悬浮粒子数静态测定测定方法：按GB/T16292-2010医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法，检测条件如下：（1） 检测状态:静态（2） 现场检测人员：2人（3） 测定点高度：距地面0.8米（4） 测点布置：按GB/T16292-2010医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法（5） 频次：每测点采样次数不少于3次（6） 检测结果以采样点粒子浓度的平均值计算：a. 室平均值：采样点平均粒子浓度A： 式中：A 的平均粒子浓度；粒/m3 C1 粒子浓度；粒

33、/ m3 N 的采样次数；次 室平均值（平均值的均值）M 式中：M洁净室的平均粒子浓度；粒/ m3 A1采样点的平均粒子浓度；粒/ m3 L洁净室内的总采样点数；个b. 平均值的最大值AMAX A1，A2,AL中的最大值AMAX。c. 置信上限UCL标准误差SE 式中：UCL平均值均值的95置信上限；粒/ M3 t 95置信上限的t分布系数；见下表，采样点数L23456t6.32.92.42.12.0需要注意的是，当采样点数只有1 个或多于9 个时，则不用计算95%置信上限，检测结果见SOP-QC-TOO1R13-01洁净区悬浮粒子检测记录。8.6.2洁净区微生物限度确认确认依据：GB/T15

34、294-2010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法和GB/T16293-2010医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法。确认方法：按照SOP-QC-T046-01洁净区（室）沉降菌检测操作规程方法和SOP-QC-S018-00 JYQ-浮游菌采样器操作规程检测。确认结果：见附件SOP-QC-T001R15-01沉降菌测试记录、SOP-QC-T001R14-01浮游菌测试记录。8.6.3洁净区微生物动态监测确认 微生物进行动态监测，评估生产环境的微生物状况。我公司采用沉降菌法对微生物进行监测。确认依据：GB/T15294-2010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法和GB/T16293-2010

35、医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法。确认方法：按照SOP-QC-T046-01洁净区（室）沉降菌检测操作规程方法和SOP-QC-S018-01 JYQ-浮游菌采样器操作规程检测。确认结果：沉降菌测定确认记录 附表OQ-7 沉降菌测定确认记录空调净化系统监测房间监测点数洁净度级别：D级沉降菌（90）cfu/4小时100点1点2点3平均值HVAC-1（一车间）（称量间）61103（配料间）61113（灌装间）61123（灌装间）61133确认人/日期： 审核人/日期：8.6.4静压差的平衡和测定静压差的测定本试验的目的是检测整个设施维持设施与其周围环境之间、设施内隔开空间之间的规定的压差能力，即

36、通过压差测定，可查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压，从而知道空气的流向。8.6.5压差检测程序按标准GB50591-2010洁净室施工及验收规范附录E.2.1条款进行，静压差的测定应在所有房间的门关闭时进行，从平面上最里面的房间依次向外测定相邻相通房间的压差，直接测出洁净区与非洁净区、室外环境之间的压差。采用微压计检测。注意：测量时不允许有人穿越房间。检测结果如下：附表OQ-8：静压差检测房间号洁净室名称静压差标准实测相对位置6104男一更换鞋6102女一更换鞋6109原料暂存间物流通道称量间6111配料间洁净走道称量间6112灌装间外包间6113灌装间外包间6116内包材暂存间物料

37、缓冲间确认人/日期： 审核人/日期： 8.7各洁净室温度和相对湿度本次测定的目的是证明设施的空调系统在一定的时间要求内，在被测区域内把空气温湿度保持在控制限值范围内的能力。按标准GB50591-2010洁净室施工及验收规范附录E.5.1条款进行，室内空气温度和相对湿度测定之前，空调净化系统应已连续运行至少8小时，测点为房间中间一点(在房间有代表性的位置记录该房间的温湿度情况)，应在温湿度读数稳定后记录。8.7.1可接受标准（有特殊工艺要求的除外）温度：1826相对湿度：4565附表OQ-9：洁净室内温度和相对湿度测定结果如下房间号洁净室名称温度（）相对湿度（%）实测实测6104男一更6102女

38、一更6109原料暂存间6111配料间6112灌装间6113灌装间6116内包材暂存间平均值灌装间内包材暂存间确认人/日期： 审核人/日期： 8.8臭氧发生器运行确认将主机置于空调系统空调箱总送风口位置，电源控制系统置于机房内。消毒时关闭相应的新风进口和排风，且室内无人的条件下进行，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，按臭氧发生器操作规程确认相关参数和运行状况，注意事项：消毒后超过30min人才能进入室内。8.9自净时间的测定8.9.1目的本项目的测试用来确定设施清除悬浮微粒的能力。产生粒子的事件发生后，洁净度的自净性能是最重要的能力之一。8.9.2仪器CLJ-3106型激光尘埃粒

39、子计数器8.9.3测定程序（1） 本空调净化系统选定缓冲间进行测试。开启男一更的房门、男二更与男一更的房门，使缓冲间与外界空气流通达到8小时以上，测定悬浮粒子数作为初始数（N0）；关闭房门，开启空气净化系统，每隔2分钟在二更间的回风口处测定悬浮粒子，直到室内达到D级的浓度（N）并保持相对稳定，以这一段时间为实测自净时间（T）。（2） 然后根据实际换气次数(n)，查下图（乱流洁净室自净时间计算图）计算自净时间（t），再和实测自净时间（T）进行对比，要求：a. 实测自净时间应不大于计算自净时间的1.2 倍（即T1.2t）；b. 实测自净时间不超过20分钟（即T20min）。（3） 自净能力确认一次

40、（乱流洁净室自净时间计算图）N0污染浓度，粒L； N稳定时的浓度，粒L；n实际换气次数，次h；t自净时间，min。附表OQ-10：自净能力确认表房门开启时间结束时间开启空调前 0.5m 5m开启空调后连续打印次数 0.5m 5m实测自净时间（T）自净时间（t）确认人/日期： 审核人/日期： 9.性能确认9.1目的确认洁净空调系统，操作程序具有可操作性，真实性及完整性,系统性能应符合生产要求达到设计标准。9.2确认内容对一车间搽剂洁净区（D级）做静态测试，确认洁净区内悬浮粒子、温湿度、微生物、相对不同洁净级别静压差符合药品生产质量管理规范（2010年修订）要求。9.3可接受标准:级别悬浮粒子数/

41、m3沉降菌数（cfu）温度（）湿度（RH%）对非洁净区压差（Pa）换气次数（次/h）照度（LX）噪音（dB）0.5um5umD级3520000290001018-2645-6510153006510.验证过程变更与偏差10.1异常情况处理程序系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程、维护规程、检测规程和质量标准进行操作和判定。出现个别项目部符合标准的结果时，应按下列程序进行处理。待系统稳定后，重新检测。必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确认不合格原因。若属系统运行方面的原因，必须时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。检测记录：见上海洁诺仪器设备检测有限公司所提供的

42、测试报告。10.2如在取样检测过程中的对结果有疑问要求重复取样检测一次，合格后可继续进行验证，但要加强对有疑问的情况的监测；若仍不符合规定要求时则必须停止验证，采取相应的对策，若发现方案需要补充和修改时，要起草一个补充性验证方案，补充方案仍须经原验证方案审批人的核准。10.3在验证过程中若所有的检测结果均符合规定要求，条件可控性好，产品性能稳定，则可认为整个过程是稳定的具有重现性，可以继续指导以后的操作与生产使用。如有偏差，应作偏差处理并记录。11.验证结果评定与结论11.1收集整理各项记录和资料并进行综合评审。11.2验证结果的评审：验证领导小组成员要检查确认验证试验有否遗漏；验证实施过程中

43、对验证方案有无修改，修改的原因、依据及是否经过批准；验证记录是否完整；是否出现偏差，对偏差的说明是否合理；是否需要作进一步的补充试验等。11.3验证合格证：验证领导小组对验证结果综合评审，做出验证结论，确认合格的由验证领导小组组长签发“验证合格证”。12.编写验证报告12.1各阶段确认完成后，验证小组将结果汇总，以技术报告的形式汇总验证结果，验证小组组长在审查了这些文件后，编写“验证报告”，报告应记录：目的、日期、开始和完成时间、参加人员名单、设定的标准、试验仪器的校正记录、试验原始记录及统计分析、验证方案的实现情况、试验过程中所得到的各项关键性数据，各项状态图及位置分布图、结论、参加验证人员

44、的签名。12.2在做验证报告时应当按照验证方案的内容认真核对和审查；检查主要的验证试验是否按计划完成；检查验证方案在实施过程中有无修改；修改的理由是否明确并有批准手续；重要试验结果记录是否完整；验证结果是否符合设定的标准；是否有适当的解释并获批准。13.文件13.1文件归档：验证结束后，验证方案、数据、结果、报告经验证成员签字后由主管验证的常设机构质量部按系统化，便于查找的原则归档保存。13.2文件保存期限：验证方案、记录、报告、证书等必须保存至该验证设备终止使用期后6年。14.附件14.1 附表IQ-1：厂房结构确认14.2 附表IQ-2：装修材料确认14.3 附表IQ-3：设施确认14.4

45、 附表IQ-4：配电系统确认14.5 附表IQ-5：初效过滤器材质确认14.6 附表IQ-6：中效过滤器材质确认14.7 附表IQ-7：初中效过滤器数量尺寸确认14.8 附表IQ-8：高效过滤器材质确认14.9 附表IQ-9：高效过滤安装确认14.10 附表IQ-10：洁净区各房间高效过滤器数量、规格确认14.11 附表IQ-11：空调系统计量器具、仪器仪表校准记录表14.12 附表IQ-12：臭氧发生器安装位置确认表14.13 附表OQ-1：空调净化箱确认记录14.14 附表OQ-2 ：空调净化箱确认记录14.15 附表OQ-3：排风箱确认14.16 附表OQ-4：臭氧发生器运行确认14.17 附表OQ-5：空调净化系统高效过滤器检漏确认记录14.18 附表OQ-6：洁净区各洁净室房间送风量送风量及换气次数测定14.19 附表OQ-7 沉降菌测定确认记录14.20 附表OQ-8：静压差检测14.21 附表OQ-9：洁净室内温度和相对湿度测定14.22 附表OQ-10：自净能力确认表