诺氟沙星合成路线

《诺氟沙星合成路线》由会员分享，可在线阅读，更多相关《诺氟沙星合成路线（4页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、10.2.1先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线 6-氟-7-氯喳诺-4-酮-3-羧酸及其酯的合成是实现本法的关键。(1)以3-氯-4-氟苯胺为原料3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反应，再经Gould Jacobs反应合成喳诺酮酸酯。此法的 优点在于原料易得，收率较高，成本较低。是我国目前采用的主要方法。但存在环合反应温度高，哌嗪缩合收率较低，生成氯哌酸副产物，EMME制备条件苛刻等缺点。改进：在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到90%以上。3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应。此法避免了使用

2、EMME，但也有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率较低，质量较差。而且环合时需要250260C的高温，能耗较大。3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯反应，使用三乙降低了成本，减少了能耗。3-氯-4-氟苯胺与烷氧基丙烯酸乙酯反应，再经溟化、氤解和水解引入羧基。3-氯-4-氟苯胺经N-乙基化，再与烷氧基亚甲基丙二腈反应，最后引入哌嗪基得诺氟沙星。(2)以2-氨基-4-氯-5-氟苯甲酸酯为原料(3)以2,4-二氯氟苯为原料10.2.2先合成或引入哌嗪基再合成喹诺酮酸的合成路线(1)以2-氟苯胺为原料(2)以3-氨基-4-氟硝基苯为原料(3)以2-氯-4-氨基-5-氟苯甲酸乙酯为原料以上先引入哌嗪环的方法一般收率较低，还处在实验室研究阶段。