紫杉醇对涎腺腺样囊性癌试验性肺转移的抑制作用

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1、紫杉醇对涎腺腺样囊性癌试验性肺转移的抑制作用 摘要 目标观察紫杉醇对人高转移性涎腺腺样囊性癌细胞(ACCM)在裸鼠体内肺转移的抑制作用。方法22只裸鼠,尾静脉注射接种ACCM细胞建立试验性肺转移模型,随机分为紫杉醇组和对照组。紫杉醇组于接种肿瘤细胞后第2 天起腹腔注射紫杉醇10 mg/kg,3 d注射1次,共10次;对照组同期腹腔注射等量溶剂。接种6周后处死试验动物。观察发生肿瘤肺转移的裸鼠数目,称体质量;解剖裸鼠肺脏,称质量;统计肺转移灶数目。结果对照组和紫杉醇组相比,肺转移率100% vs 54.54%,肺转移结节数(28.6410.69) vs (15.174.83),转移肺湿质量(0.

2、7020.044)g vs (0.5240.046),2组比较差异都有统计学意义(P0.05,表1);动物心、肝、脾、肾组织无特殊病理改变,提醒紫杉醇对裸鼠ACCM肺转移灶生长抑制作用很好,毒副作用也较低。2.3肿瘤标本ACCM肺转移的裸鼠后期外形消瘦,体质量较未出现肿瘤肺转移者有一定程度的表1紫杉醇对ACCM裸鼠肺转移的抑制作用下降。肺表面及实质内均可见圆形或椭圆形转移灶,呈散在性结节状突起。肺转移严重者瘤结节大而多,突出于肺表面,多个瘤结节融合成团。对照组ACCM肺转移灶显著大于紫杉醇组,镜下见瘤细胞排列成实性团块,瘤细胞为圆形或多边形,排列紧密,细胞质少,细胞核较小呈圆形,核分裂较多见;

3、瘤块中央见坏死灶,部分小血管内可见瘤栓(图1A)。紫杉醇组肺转移灶数量较少,瘤体较小,多分布于肺表面,镜下病灶小,瘤细胞体积小,细胞之间有裂隙,核分裂少,甚至仅可见肿瘤细胞团(图1B)。3讨论ACC是常见的唾液腺恶性肿瘤,生长缓慢但侵袭性强,易发生远处转移,以肺为多见,预后较差。多年来多个化疗药品被试用于临床,现在临床常见的化疗方案是1986年中国涎腺协作组制订的PVF(CDDP VCR 5FU)3周用药方案,但在控制ACC的肺转移未取得显著疗效7。侵袭和转移是恶性肿瘤的特征。侵袭和转移并非完全呈连续性,有的侵袭并不一定最终表示转移,但转移是由多步骤侵袭发展而成的。肿瘤转移既和肿瘤本身的特征相

4、关,又受宿主内在多种原因制约,就肿瘤本身而言难以在体外进行研究8。ACC含有较高的肺转移倾向,ACCM细胞株的筛选及动物模型的建立,为其转移机制和抗转移的研究提供了有力的手段。抗转移的动物试验模型应该最大程度反应转移过程的多种复杂关系。为更加好地模拟转移全过程,现在常见的移植性肿瘤试验模型有自发性转移模型和试验性转移模型。试验性转移模型关键反应瘤细胞进入血循环后癌的多个转移步骤,和临床手术切除肿瘤后可能的血行转移相同。在新抗癌药品筛选中,常见移植性肿瘤试验模型。关晓峰等成功分离培养了ACCM细胞株,并建立了肺转移裸鼠模型45。本研究中,使用试验性肺转移模型,模拟自发性肺转移模型作为抗肿瘤诊疗的

5、研究对象,基础满足了研究需要,也为深入系列研究ACC构建一个切实可行的研究平台。但在试验中尾静脉注射技术操作要求高,不易掌握;试验动物裸小鼠缺乏免疫反应,抗感染能力差,喂养条件要求较高。本篇论文是由为您在络上搜集整理的，论文版权属原作者，请不要用于商业用途或剽窃，仅供参考学习之用，不然后果自负，假如此文侵犯您的正当权益，烦请联络我们。紫杉醇是一个新的高效抗癌药品。通常认为紫杉醇的关键作用靶区是微管蛋白/微管系统。紫杉醇可使微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体失去动态平衡,诱导和促进微管蛋白聚合、装配,预防解聚,使微管稳定,从而阻止肿瘤细胞的生长9。多年来紫杉醇的抗侵袭转移能力及抗血管生成的作用逐

6、步为大家所认识10。在我国外的肿瘤研究中,试验研究发觉紫杉醇含有抑制多个肿瘤细胞侵袭转移的能力1113,临床研究也表明紫杉醇对晚期卵巢肿瘤、转移性乳腺肿瘤治愈率为10以上14。紫杉醇的体内抗肿瘤侵袭转移能力及其机制的研究还为数不多。笔者在前期研究表明,紫杉醇对ACC细胞有很好的抗癌作用,在此基础上还进行了紫杉醇对ACCM细胞侵袭能力的影响的体外试验,发觉紫杉醇在体外能显著抑制ACC高转移细胞株ACCM的侵袭能力,含有转移抑制潜能1517。本研究则着重观察紫杉醇在裸鼠体内抑制ACCM细胞株肺转移的能力,发觉单独应用紫杉醇对移植在裸鼠体内ACCM的肺转移含有显著抑制作用,其转移率降低,而且肺转移灶

7、数目降低,含转移灶肺湿质量较对照组降低,转移灶计数多者其含转移灶的肺质量也增加,和对照组比较差异都有统计学意义(P0.05)。紫杉醇组活动良好,饮食正常,未见感染及其他不良反应,体质量变化不明显;对照组由于ACC肺转移在晚期出现消瘦,体质量略有下降。本试验表明紫杉醇在裸鼠体内含有很强的抑制ACCM细胞株肺转移的能力。可望为临床有效诊疗ACC提供新方法,其抗转移机制将深入探讨。参考文件 /2/林国础. 涎腺癌的远处转移/J/. 当代口腔医学, 1990,4(2):65. /3/Spiro R H. Distant metastasis in adenoid cystic carcinoma of

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