不同年龄组多发性硬化患者对比研究及巴曲酶治疗实验性变态反应性脑脊髓炎机制探讨

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1、神经病学专业毕业论文 精品论文 不同年龄组多发性硬化患者对比研究及巴曲酶治疗实验性变态反应性脑脊髓炎机制探讨关键词：多发性硬化 生存分析 实验性变态反应性脑脊髓炎 抗凝血 巴曲酶 细胞外基质摘要：本研究分为二部分： 第一部分、不同年龄段多发性硬化患者的临床特点及危险因素的对比研究 目的：分析中国人群中早发型多发性硬化、成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者临床特点、自然病程及预后，对比不同年龄组患者，影响其预后的危险因素 方法：回顾性分析中国人民解放军总医院自1997年1月至2007年6月收治的多发性硬化患者481例，剔除缺乏详细临床表现及EDSS评分记录的患者87例。将首次发病年龄小于或等于

2、16岁者定义为早发型多发性硬化，首次发病年龄大于或等于50岁者定义为晚发型多发性硬化，界于16岁至50岁之间者为成人型多发性硬化。将达到不可逆的EDSS评分为4和病程发展为进展型的时间做为随访终点使用Kaplan-Meier和Log-rank检验进行生存分析 结果：在481例多发性硬化患者中，早发型51例(10.6)，晚发型69例(14.3)。三个年龄组患者的首发病程均以复发缓解型多见，但临床特点不同早发型多发性硬化患者达到不可逆EDSS为4和发展至进展病程的时间明显长于成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者。Kaplan-Meier生存分析提示早发型多发性硬化预后好而晚发型多发性硬化预后差，

3、但年龄组间影响预后的危险因素主要是发病时的病程类型，原发进展型患者预后明显差于缓解型患者。在各年龄组内，影响预后的危险因素不完全相同。 结论：不同年龄组多发性硬化患者的临床特征，预后不同，但是年龄似乎不是影响其预后的主要危险因素，起病时的病程类型以及首次发病时的临床症状在很大程度上决定了疾病的进展速度及转归。 第二部分、巴曲酶对实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响 目的：研究巴曲酶对MOG35-55诱导的实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响，探讨纤维蛋白沉积在神经系统脱髓鞘疾病中的作用机制。 方法：使用MOG35-55免疫C57BL/6雌性小鼠，诱发EAE动物模型，分别在免疫前及免疫后3天连续给予

4、巴曲酶(30BU/kg/只)，然后隔日给药至实验结束，观察动物病程，记录临床症状评分普通病理染色对比炎性浸润、髓鞘脱失及轴索损害情况。采用免疫组化和实时定量PCR技术观察药物干预对T细胞浸润，纤维蛋白沉积、MMP-9表达及不同胶质细胞的反应的影响 结果：免疫前后使用巴曲酶可明显减轻EAE动物的临床症状，降低发病率。治疗组和预防组较EAE未用药组动物炎性细胞浸润明显减少、髓鞘脱失及轴索损害轻微。免疫组化研究发现，正常对照组小鼠无明显T细胞浸润及纤维蛋白沉积，而EAE未用药组动物脊髓中可见明显T细胞浸润、大量纤维蛋白沉积、星形胶质细胞增多、活化的少突胶质细胞减少和MMP-9表达增多。而治疗组和预防

5、组动物脊髓中T细胞浸润、纤维蛋白沉积、星形胶质细胞较未用药组减少，而少突胶质细胞和MMP-9表达增多逆转录PCR技术也证实了纤维蛋白沉积可抑制MBP的mRNA表达，但巴曲酶对MMP-9的表达没有抑制作用 结论：在神经系统自身免疫性疾病中，纤维蛋白可以调节机体的炎性反应，巴曲酶通过有效清除EAE动物脊髓中的纤维蛋白沉积、影响胶质细胞的活性等多个方面，从而改善EAE动物的临床症状，有望成为治疗MS的一种新的、有效的治疗药物。正文内容 本研究分为二部分： 第一部分、不同年龄段多发性硬化患者的临床特点及危险因素的对比研究 目的：分析中国人群中早发型多发性硬化、成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者临床

6、特点、自然病程及预后，对比不同年龄组患者，影响其预后的危险因素 方法：回顾性分析中国人民解放军总医院自1997年1月至2007年6月收治的多发性硬化患者481例，剔除缺乏详细临床表现及EDSS评分记录的患者87例。将首次发病年龄小于或等于16岁者定义为早发型多发性硬化，首次发病年龄大于或等于50岁者定义为晚发型多发性硬化，界于16岁至50岁之间者为成人型多发性硬化。将达到不可逆的EDSS评分为4和病程发展为进展型的时间做为随访终点使用Kaplan-Meier和Log-rank检验进行生存分析 结果：在481例多发性硬化患者中，早发型51例(10.6)，晚发型69例(14.3)。三个年龄组患者的

7、首发病程均以复发缓解型多见，但临床特点不同早发型多发性硬化患者达到不可逆EDSS为4和发展至进展病程的时间明显长于成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者。Kaplan-Meier生存分析提示早发型多发性硬化预后好而晚发型多发性硬化预后差，但年龄组间影响预后的危险因素主要是发病时的病程类型，原发进展型患者预后明显差于缓解型患者。在各年龄组内，影响预后的危险因素不完全相同。 结论：不同年龄组多发性硬化患者的临床特征，预后不同，但是年龄似乎不是影响其预后的主要危险因素，起病时的病程类型以及首次发病时的临床症状在很大程度上决定了疾病的进展速度及转归。 第二部分、巴曲酶对实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影

8、响 目的：研究巴曲酶对MOG35-55诱导的实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响，探讨纤维蛋白沉积在神经系统脱髓鞘疾病中的作用机制。 方法：使用MOG35-55免疫C57BL/6雌性小鼠，诱发EAE动物模型，分别在免疫前及免疫后3天连续给予巴曲酶(30BU/kg/只)，然后隔日给药至实验结束，观察动物病程，记录临床症状评分普通病理染色对比炎性浸润、髓鞘脱失及轴索损害情况。采用免疫组化和实时定量PCR技术观察药物干预对T细胞浸润，纤维蛋白沉积、MMP-9表达及不同胶质细胞的反应的影响 结果：免疫前后使用巴曲酶可明显减轻EAE动物的临床症状，降低发病率。治疗组和预防组较EAE未用药组动物炎性细胞浸润

9、明显减少、髓鞘脱失及轴索损害轻微。免疫组化研究发现，正常对照组小鼠无明显T细胞浸润及纤维蛋白沉积，而EAE未用药组动物脊髓中可见明显T细胞浸润、大量纤维蛋白沉积、星形胶质细胞增多、活化的少突胶质细胞减少和MMP-9表达增多。而治疗组和预防组动物脊髓中T细胞浸润、纤维蛋白沉积、星形胶质细胞较未用药组减少，而少突胶质细胞和MMP-9表达增多逆转录PCR技术也证实了纤维蛋白沉积可抑制MBP的mRNA表达，但巴曲酶对MMP-9的表达没有抑制作用 结论：在神经系统自身免疫性疾病中，纤维蛋白可以调节机体的炎性反应，巴曲酶通过有效清除EAE动物脊髓中的纤维蛋白沉积、影响胶质细胞的活性等多个方面，从而改善EA

10、E动物的临床症状，有望成为治疗MS的一种新的、有效的治疗药物。本研究分为二部分： 第一部分、不同年龄段多发性硬化患者的临床特点及危险因素的对比研究 目的：分析中国人群中早发型多发性硬化、成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者临床特点、自然病程及预后，对比不同年龄组患者，影响其预后的危险因素 方法：回顾性分析中国人民解放军总医院自1997年1月至2007年6月收治的多发性硬化患者481例，剔除缺乏详细临床表现及EDSS评分记录的患者87例。将首次发病年龄小于或等于16岁者定义为早发型多发性硬化，首次发病年龄大于或等于50岁者定义为晚发型多发性硬化，界于16岁至50岁之间者为成人型多发性硬化。将达

11、到不可逆的EDSS评分为4和病程发展为进展型的时间做为随访终点使用Kaplan-Meier和Log-rank检验进行生存分析 结果：在481例多发性硬化患者中，早发型51例(10.6)，晚发型69例(14.3)。三个年龄组患者的首发病程均以复发缓解型多见，但临床特点不同早发型多发性硬化患者达到不可逆EDSS为4和发展至进展病程的时间明显长于成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者。Kaplan-Meier生存分析提示早发型多发性硬化预后好而晚发型多发性硬化预后差，但年龄组间影响预后的危险因素主要是发病时的病程类型，原发进展型患者预后明显差于缓解型患者。在各年龄组内，影响预后的危险因素不完全相同。

12、 结论：不同年龄组多发性硬化患者的临床特征，预后不同，但是年龄似乎不是影响其预后的主要危险因素，起病时的病程类型以及首次发病时的临床症状在很大程度上决定了疾病的进展速度及转归。 第二部分、巴曲酶对实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响 目的：研究巴曲酶对MOG35-55诱导的实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响，探讨纤维蛋白沉积在神经系统脱髓鞘疾病中的作用机制。 方法：使用MOG35-55免疫C57BL/6雌性小鼠，诱发EAE动物模型，分别在免疫前及免疫后3天连续给予巴曲酶(30BU/kg/只)，然后隔日给药至实验结束，观察动物病程，记录临床症状评分普通病理染色对比炎性浸润、髓鞘脱失及轴索损害情况。

13、采用免疫组化和实时定量PCR技术观察药物干预对T细胞浸润，纤维蛋白沉积、MMP-9表达及不同胶质细胞的反应的影响 结果：免疫前后使用巴曲酶可明显减轻EAE动物的临床症状，降低发病率。治疗组和预防组较EAE未用药组动物炎性细胞浸润明显减少、髓鞘脱失及轴索损害轻微。免疫组化研究发现，正常对照组小鼠无明显T细胞浸润及纤维蛋白沉积，而EAE未用药组动物脊髓中可见明显T细胞浸润、大量纤维蛋白沉积、星形胶质细胞增多、活化的少突胶质细胞减少和MMP-9表达增多。而治疗组和预防组动物脊髓中T细胞浸润、纤维蛋白沉积、星形胶质细胞较未用药组减少，而少突胶质细胞和MMP-9表达增多逆转录PCR技术也证实了纤维蛋白沉

14、积可抑制MBP的mRNA表达，但巴曲酶对MMP-9的表达没有抑制作用 结论：在神经系统自身免疫性疾病中，纤维蛋白可以调节机体的炎性反应，巴曲酶通过有效清除EAE动物脊髓中的纤维蛋白沉积、影响胶质细胞的活性等多个方面，从而改善EAE动物的临床症状，有望成为治疗MS的一种新的、有效的治疗药物。本研究分为二部分： 第一部分、不同年龄段多发性硬化患者的临床特点及危险因素的对比研究 目的：分析中国人群中早发型多发性硬化、成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者临床特点、自然病程及预后，对比不同年龄组患者，影响其预后的危险因素 方法：回顾性分析中国人民解放军总医院自1997年1月至2007年6月收治的多发性

15、硬化患者481例，剔除缺乏详细临床表现及EDSS评分记录的患者87例。将首次发病年龄小于或等于16岁者定义为早发型多发性硬化，首次发病年龄大于或等于50岁者定义为晚发型多发性硬化，界于16岁至50岁之间者为成人型多发性硬化。将达到不可逆的EDSS评分为4和病程发展为进展型的时间做为随访终点使用Kaplan-Meier和Log-rank检验进行生存分析 结果：在481例多发性硬化患者中，早发型51例(10.6)，晚发型69例(14.3)。三个年龄组患者的首发病程均以复发缓解型多见，但临床特点不同早发型多发性硬化患者达到不可逆EDSS为4和发展至进展病程的时间明显长于成人型多发性硬化和晚发型多发性

16、硬化患者。Kaplan-Meier生存分析提示早发型多发性硬化预后好而晚发型多发性硬化预后差，但年龄组间影响预后的危险因素主要是发病时的病程类型，原发进展型患者预后明显差于缓解型患者。在各年龄组内，影响预后的危险因素不完全相同。 结论：不同年龄组多发性硬化患者的临床特征，预后不同，但是年龄似乎不是影响其预后的主要危险因素，起病时的病程类型以及首次发病时的临床症状在很大程度上决定了疾病的进展速度及转归。 第二部分、巴曲酶对实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响 目的：研究巴曲酶对MOG35-55诱导的实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响，探讨纤维蛋白沉积在神经系统脱髓鞘疾病中的作用机制。 方法：使用M

17、OG35-55免疫C57BL/6雌性小鼠，诱发EAE动物模型，分别在免疫前及免疫后3天连续给予巴曲酶(30BU/kg/只)，然后隔日给药至实验结束，观察动物病程，记录临床症状评分普通病理染色对比炎性浸润、髓鞘脱失及轴索损害情况。采用免疫组化和实时定量PCR技术观察药物干预对T细胞浸润，纤维蛋白沉积、MMP-9表达及不同胶质细胞的反应的影响 结果：免疫前后使用巴曲酶可明显减轻EAE动物的临床症状，降低发病率。治疗组和预防组较EAE未用药组动物炎性细胞浸润明显减少、髓鞘脱失及轴索损害轻微。免疫组化研究发现，正常对照组小鼠无明显T细胞浸润及纤维蛋白沉积，而EAE未用药组动物脊髓中可见明显T细胞浸润、

18、大量纤维蛋白沉积、星形胶质细胞增多、活化的少突胶质细胞减少和MMP-9表达增多。而治疗组和预防组动物脊髓中T细胞浸润、纤维蛋白沉积、星形胶质细胞较未用药组减少，而少突胶质细胞和MMP-9表达增多逆转录PCR技术也证实了纤维蛋白沉积可抑制MBP的mRNA表达，但巴曲酶对MMP-9的表达没有抑制作用 结论：在神经系统自身免疫性疾病中，纤维蛋白可以调节机体的炎性反应，巴曲酶通过有效清除EAE动物脊髓中的纤维蛋白沉积、影响胶质细胞的活性等多个方面，从而改善EAE动物的临床症状，有望成为治疗MS的一种新的、有效的治疗药物。本研究分为二部分： 第一部分、不同年龄段多发性硬化患者的临床特点及危险因素的对比研

19、究 目的：分析中国人群中早发型多发性硬化、成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者临床特点、自然病程及预后，对比不同年龄组患者，影响其预后的危险因素 方法：回顾性分析中国人民解放军总医院自1997年1月至2007年6月收治的多发性硬化患者481例，剔除缺乏详细临床表现及EDSS评分记录的患者87例。将首次发病年龄小于或等于16岁者定义为早发型多发性硬化，首次发病年龄大于或等于50岁者定义为晚发型多发性硬化，界于16岁至50岁之间者为成人型多发性硬化。将达到不可逆的EDSS评分为4和病程发展为进展型的时间做为随访终点使用Kaplan-Meier和Log-rank检验进行生存分析 结果：在481例多

20、发性硬化患者中，早发型51例(10.6)，晚发型69例(14.3)。三个年龄组患者的首发病程均以复发缓解型多见，但临床特点不同早发型多发性硬化患者达到不可逆EDSS为4和发展至进展病程的时间明显长于成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者。Kaplan-Meier生存分析提示早发型多发性硬化预后好而晚发型多发性硬化预后差，但年龄组间影响预后的危险因素主要是发病时的病程类型，原发进展型患者预后明显差于缓解型患者。在各年龄组内，影响预后的危险因素不完全相同。 结论：不同年龄组多发性硬化患者的临床特征，预后不同，但是年龄似乎不是影响其预后的主要危险因素，起病时的病程类型以及首次发病时的临床症状在很大程

21、度上决定了疾病的进展速度及转归。 第二部分、巴曲酶对实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响 目的：研究巴曲酶对MOG35-55诱导的实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响，探讨纤维蛋白沉积在神经系统脱髓鞘疾病中的作用机制。 方法：使用MOG35-55免疫C57BL/6雌性小鼠，诱发EAE动物模型，分别在免疫前及免疫后3天连续给予巴曲酶(30BU/kg/只)，然后隔日给药至实验结束，观察动物病程，记录临床症状评分普通病理染色对比炎性浸润、髓鞘脱失及轴索损害情况。采用免疫组化和实时定量PCR技术观察药物干预对T细胞浸润，纤维蛋白沉积、MMP-9表达及不同胶质细胞的反应的影响 结果：免疫前后使用巴曲酶可明显

22、减轻EAE动物的临床症状，降低发病率。治疗组和预防组较EAE未用药组动物炎性细胞浸润明显减少、髓鞘脱失及轴索损害轻微。免疫组化研究发现，正常对照组小鼠无明显T细胞浸润及纤维蛋白沉积，而EAE未用药组动物脊髓中可见明显T细胞浸润、大量纤维蛋白沉积、星形胶质细胞增多、活化的少突胶质细胞减少和MMP-9表达增多。而治疗组和预防组动物脊髓中T细胞浸润、纤维蛋白沉积、星形胶质细胞较未用药组减少，而少突胶质细胞和MMP-9表达增多逆转录PCR技术也证实了纤维蛋白沉积可抑制MBP的mRNA表达，但巴曲酶对MMP-9的表达没有抑制作用 结论：在神经系统自身免疫性疾病中，纤维蛋白可以调节机体的炎性反应，巴曲酶通

23、过有效清除EAE动物脊髓中的纤维蛋白沉积、影响胶质细胞的活性等多个方面，从而改善EAE动物的临床症状，有望成为治疗MS的一种新的、有效的治疗药物。本研究分为二部分： 第一部分、不同年龄段多发性硬化患者的临床特点及危险因素的对比研究 目的：分析中国人群中早发型多发性硬化、成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者临床特点、自然病程及预后，对比不同年龄组患者，影响其预后的危险因素 方法：回顾性分析中国人民解放军总医院自1997年1月至2007年6月收治的多发性硬化患者481例，剔除缺乏详细临床表现及EDSS评分记录的患者87例。将首次发病年龄小于或等于16岁者定义为早发型多发性硬化，首次发病年龄大于或

24、等于50岁者定义为晚发型多发性硬化，界于16岁至50岁之间者为成人型多发性硬化。将达到不可逆的EDSS评分为4和病程发展为进展型的时间做为随访终点使用Kaplan-Meier和Log-rank检验进行生存分析 结果：在481例多发性硬化患者中，早发型51例(10.6)，晚发型69例(14.3)。三个年龄组患者的首发病程均以复发缓解型多见，但临床特点不同早发型多发性硬化患者达到不可逆EDSS为4和发展至进展病程的时间明显长于成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者。Kaplan-Meier生存分析提示早发型多发性硬化预后好而晚发型多发性硬化预后差，但年龄组间影响预后的危险因素主要是发病时的病程类型

25、，原发进展型患者预后明显差于缓解型患者。在各年龄组内，影响预后的危险因素不完全相同。 结论：不同年龄组多发性硬化患者的临床特征，预后不同，但是年龄似乎不是影响其预后的主要危险因素，起病时的病程类型以及首次发病时的临床症状在很大程度上决定了疾病的进展速度及转归。 第二部分、巴曲酶对实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响 目的：研究巴曲酶对MOG35-55诱导的实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响，探讨纤维蛋白沉积在神经系统脱髓鞘疾病中的作用机制。 方法：使用MOG35-55免疫C57BL/6雌性小鼠，诱发EAE动物模型，分别在免疫前及免疫后3天连续给予巴曲酶(30BU/kg/只)，然后隔日给药至实验结

26、束，观察动物病程，记录临床症状评分普通病理染色对比炎性浸润、髓鞘脱失及轴索损害情况。采用免疫组化和实时定量PCR技术观察药物干预对T细胞浸润，纤维蛋白沉积、MMP-9表达及不同胶质细胞的反应的影响 结果：免疫前后使用巴曲酶可明显减轻EAE动物的临床症状，降低发病率。治疗组和预防组较EAE未用药组动物炎性细胞浸润明显减少、髓鞘脱失及轴索损害轻微。免疫组化研究发现，正常对照组小鼠无明显T细胞浸润及纤维蛋白沉积，而EAE未用药组动物脊髓中可见明显T细胞浸润、大量纤维蛋白沉积、星形胶质细胞增多、活化的少突胶质细胞减少和MMP-9表达增多。而治疗组和预防组动物脊髓中T细胞浸润、纤维蛋白沉积、星形胶质细胞

27、较未用药组减少，而少突胶质细胞和MMP-9表达增多逆转录PCR技术也证实了纤维蛋白沉积可抑制MBP的mRNA表达，但巴曲酶对MMP-9的表达没有抑制作用 结论：在神经系统自身免疫性疾病中，纤维蛋白可以调节机体的炎性反应，巴曲酶通过有效清除EAE动物脊髓中的纤维蛋白沉积、影响胶质细胞的活性等多个方面，从而改善EAE动物的临床症状，有望成为治疗MS的一种新的、有效的治疗药物。本研究分为二部分： 第一部分、不同年龄段多发性硬化患者的临床特点及危险因素的对比研究 目的：分析中国人群中早发型多发性硬化、成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者临床特点、自然病程及预后，对比不同年龄组患者，影响其预后的危险因

28、素 方法：回顾性分析中国人民解放军总医院自1997年1月至2007年6月收治的多发性硬化患者481例，剔除缺乏详细临床表现及EDSS评分记录的患者87例。将首次发病年龄小于或等于16岁者定义为早发型多发性硬化，首次发病年龄大于或等于50岁者定义为晚发型多发性硬化，界于16岁至50岁之间者为成人型多发性硬化。将达到不可逆的EDSS评分为4和病程发展为进展型的时间做为随访终点使用Kaplan-Meier和Log-rank检验进行生存分析 结果：在481例多发性硬化患者中，早发型51例(10.6)，晚发型69例(14.3)。三个年龄组患者的首发病程均以复发缓解型多见，但临床特点不同早发型多发性硬化患

29、者达到不可逆EDSS为4和发展至进展病程的时间明显长于成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者。Kaplan-Meier生存分析提示早发型多发性硬化预后好而晚发型多发性硬化预后差，但年龄组间影响预后的危险因素主要是发病时的病程类型，原发进展型患者预后明显差于缓解型患者。在各年龄组内，影响预后的危险因素不完全相同。 结论：不同年龄组多发性硬化患者的临床特征，预后不同，但是年龄似乎不是影响其预后的主要危险因素，起病时的病程类型以及首次发病时的临床症状在很大程度上决定了疾病的进展速度及转归。 第二部分、巴曲酶对实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响 目的：研究巴曲酶对MOG35-55诱导的实验性变态反应性

30、脑脊髓炎动物的影响，探讨纤维蛋白沉积在神经系统脱髓鞘疾病中的作用机制。 方法：使用MOG35-55免疫C57BL/6雌性小鼠，诱发EAE动物模型，分别在免疫前及免疫后3天连续给予巴曲酶(30BU/kg/只)，然后隔日给药至实验结束，观察动物病程，记录临床症状评分普通病理染色对比炎性浸润、髓鞘脱失及轴索损害情况。采用免疫组化和实时定量PCR技术观察药物干预对T细胞浸润，纤维蛋白沉积、MMP-9表达及不同胶质细胞的反应的影响 结果：免疫前后使用巴曲酶可明显减轻EAE动物的临床症状，降低发病率。治疗组和预防组较EAE未用药组动物炎性细胞浸润明显减少、髓鞘脱失及轴索损害轻微。免疫组化研究发现，正常对照

31、组小鼠无明显T细胞浸润及纤维蛋白沉积，而EAE未用药组动物脊髓中可见明显T细胞浸润、大量纤维蛋白沉积、星形胶质细胞增多、活化的少突胶质细胞减少和MMP-9表达增多。而治疗组和预防组动物脊髓中T细胞浸润、纤维蛋白沉积、星形胶质细胞较未用药组减少，而少突胶质细胞和MMP-9表达增多逆转录PCR技术也证实了纤维蛋白沉积可抑制MBP的mRNA表达，但巴曲酶对MMP-9的表达没有抑制作用 结论：在神经系统自身免疫性疾病中，纤维蛋白可以调节机体的炎性反应，巴曲酶通过有效清除EAE动物脊髓中的纤维蛋白沉积、影响胶质细胞的活性等多个方面，从而改善EAE动物的临床症状，有望成为治疗MS的一种新的、有效的治疗药物

32、。本研究分为二部分： 第一部分、不同年龄段多发性硬化患者的临床特点及危险因素的对比研究 目的：分析中国人群中早发型多发性硬化、成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者临床特点、自然病程及预后，对比不同年龄组患者，影响其预后的危险因素 方法：回顾性分析中国人民解放军总医院自1997年1月至2007年6月收治的多发性硬化患者481例，剔除缺乏详细临床表现及EDSS评分记录的患者87例。将首次发病年龄小于或等于16岁者定义为早发型多发性硬化，首次发病年龄大于或等于50岁者定义为晚发型多发性硬化，界于16岁至50岁之间者为成人型多发性硬化。将达到不可逆的EDSS评分为4和病程发展为进展型的时间做为随访终

33、点使用Kaplan-Meier和Log-rank检验进行生存分析 结果：在481例多发性硬化患者中，早发型51例(10.6)，晚发型69例(14.3)。三个年龄组患者的首发病程均以复发缓解型多见，但临床特点不同早发型多发性硬化患者达到不可逆EDSS为4和发展至进展病程的时间明显长于成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者。Kaplan-Meier生存分析提示早发型多发性硬化预后好而晚发型多发性硬化预后差，但年龄组间影响预后的危险因素主要是发病时的病程类型，原发进展型患者预后明显差于缓解型患者。在各年龄组内，影响预后的危险因素不完全相同。 结论：不同年龄组多发性硬化患者的临床特征，预后不同，但是年

34、龄似乎不是影响其预后的主要危险因素，起病时的病程类型以及首次发病时的临床症状在很大程度上决定了疾病的进展速度及转归。 第二部分、巴曲酶对实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响 目的：研究巴曲酶对MOG35-55诱导的实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响，探讨纤维蛋白沉积在神经系统脱髓鞘疾病中的作用机制。 方法：使用MOG35-55免疫C57BL/6雌性小鼠，诱发EAE动物模型，分别在免疫前及免疫后3天连续给予巴曲酶(30BU/kg/只)，然后隔日给药至实验结束，观察动物病程，记录临床症状评分普通病理染色对比炎性浸润、髓鞘脱失及轴索损害情况。采用免疫组化和实时定量PCR技术观察药物干预对T细胞浸润，纤

35、维蛋白沉积、MMP-9表达及不同胶质细胞的反应的影响 结果：免疫前后使用巴曲酶可明显减轻EAE动物的临床症状，降低发病率。治疗组和预防组较EAE未用药组动物炎性细胞浸润明显减少、髓鞘脱失及轴索损害轻微。免疫组化研究发现，正常对照组小鼠无明显T细胞浸润及纤维蛋白沉积，而EAE未用药组动物脊髓中可见明显T细胞浸润、大量纤维蛋白沉积、星形胶质细胞增多、活化的少突胶质细胞减少和MMP-9表达增多。而治疗组和预防组动物脊髓中T细胞浸润、纤维蛋白沉积、星形胶质细胞较未用药组减少，而少突胶质细胞和MMP-9表达增多逆转录PCR技术也证实了纤维蛋白沉积可抑制MBP的mRNA表达，但巴曲酶对MMP-9的表达没有

36、抑制作用 结论：在神经系统自身免疫性疾病中，纤维蛋白可以调节机体的炎性反应，巴曲酶通过有效清除EAE动物脊髓中的纤维蛋白沉积、影响胶质细胞的活性等多个方面，从而改善EAE动物的临床症状，有望成为治疗MS的一种新的、有效的治疗药物。本研究分为二部分： 第一部分、不同年龄段多发性硬化患者的临床特点及危险因素的对比研究 目的：分析中国人群中早发型多发性硬化、成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者临床特点、自然病程及预后，对比不同年龄组患者，影响其预后的危险因素 方法：回顾性分析中国人民解放军总医院自1997年1月至2007年6月收治的多发性硬化患者481例，剔除缺乏详细临床表现及EDSS评分记录的患

37、者87例。将首次发病年龄小于或等于16岁者定义为早发型多发性硬化，首次发病年龄大于或等于50岁者定义为晚发型多发性硬化，界于16岁至50岁之间者为成人型多发性硬化。将达到不可逆的EDSS评分为4和病程发展为进展型的时间做为随访终点使用Kaplan-Meier和Log-rank检验进行生存分析 结果：在481例多发性硬化患者中，早发型51例(10.6)，晚发型69例(14.3)。三个年龄组患者的首发病程均以复发缓解型多见，但临床特点不同早发型多发性硬化患者达到不可逆EDSS为4和发展至进展病程的时间明显长于成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者。Kaplan-Meier生存分析提示早发型多发性硬

38、化预后好而晚发型多发性硬化预后差，但年龄组间影响预后的危险因素主要是发病时的病程类型，原发进展型患者预后明显差于缓解型患者。在各年龄组内，影响预后的危险因素不完全相同。 结论：不同年龄组多发性硬化患者的临床特征，预后不同，但是年龄似乎不是影响其预后的主要危险因素，起病时的病程类型以及首次发病时的临床症状在很大程度上决定了疾病的进展速度及转归。 第二部分、巴曲酶对实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响 目的：研究巴曲酶对MOG35-55诱导的实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响，探讨纤维蛋白沉积在神经系统脱髓鞘疾病中的作用机制。 方法：使用MOG35-55免疫C57BL/6雌性小鼠，诱发EAE动物模型

39、，分别在免疫前及免疫后3天连续给予巴曲酶(30BU/kg/只)，然后隔日给药至实验结束，观察动物病程，记录临床症状评分普通病理染色对比炎性浸润、髓鞘脱失及轴索损害情况。采用免疫组化和实时定量PCR技术观察药物干预对T细胞浸润，纤维蛋白沉积、MMP-9表达及不同胶质细胞的反应的影响 结果：免疫前后使用巴曲酶可明显减轻EAE动物的临床症状，降低发病率。治疗组和预防组较EAE未用药组动物炎性细胞浸润明显减少、髓鞘脱失及轴索损害轻微。免疫组化研究发现，正常对照组小鼠无明显T细胞浸润及纤维蛋白沉积，而EAE未用药组动物脊髓中可见明显T细胞浸润、大量纤维蛋白沉积、星形胶质细胞增多、活化的少突胶质细胞减少和

40、MMP-9表达增多。而治疗组和预防组动物脊髓中T细胞浸润、纤维蛋白沉积、星形胶质细胞较未用药组减少，而少突胶质细胞和MMP-9表达增多逆转录PCR技术也证实了纤维蛋白沉积可抑制MBP的mRNA表达，但巴曲酶对MMP-9的表达没有抑制作用 结论：在神经系统自身免疫性疾病中，纤维蛋白可以调节机体的炎性反应，巴曲酶通过有效清除EAE动物脊髓中的纤维蛋白沉积、影响胶质细胞的活性等多个方面，从而改善EAE动物的临床症状，有望成为治疗MS的一种新的、有效的治疗药物。本研究分为二部分： 第一部分、不同年龄段多发性硬化患者的临床特点及危险因素的对比研究 目的：分析中国人群中早发型多发性硬化、成人型多发性硬化和

41、晚发型多发性硬化患者临床特点、自然病程及预后，对比不同年龄组患者，影响其预后的危险因素 方法：回顾性分析中国人民解放军总医院自1997年1月至2007年6月收治的多发性硬化患者481例，剔除缺乏详细临床表现及EDSS评分记录的患者87例。将首次发病年龄小于或等于16岁者定义为早发型多发性硬化，首次发病年龄大于或等于50岁者定义为晚发型多发性硬化，界于16岁至50岁之间者为成人型多发性硬化。将达到不可逆的EDSS评分为4和病程发展为进展型的时间做为随访终点使用Kaplan-Meier和Log-rank检验进行生存分析 结果：在481例多发性硬化患者中，早发型51例(10.6)，晚发型69例(14

42、.3)。三个年龄组患者的首发病程均以复发缓解型多见，但临床特点不同早发型多发性硬化患者达到不可逆EDSS为4和发展至进展病程的时间明显长于成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者。Kaplan-Meier生存分析提示早发型多发性硬化预后好而晚发型多发性硬化预后差，但年龄组间影响预后的危险因素主要是发病时的病程类型，原发进展型患者预后明显差于缓解型患者。在各年龄组内，影响预后的危险因素不完全相同。 结论：不同年龄组多发性硬化患者的临床特征，预后不同，但是年龄似乎不是影响其预后的主要危险因素，起病时的病程类型以及首次发病时的临床症状在很大程度上决定了疾病的进展速度及转归。 第二部分、巴曲酶对实验性变

43、态反应性脑脊髓炎动物的影响 目的：研究巴曲酶对MOG35-55诱导的实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响，探讨纤维蛋白沉积在神经系统脱髓鞘疾病中的作用机制。 方法：使用MOG35-55免疫C57BL/6雌性小鼠，诱发EAE动物模型，分别在免疫前及免疫后3天连续给予巴曲酶(30BU/kg/只)，然后隔日给药至实验结束，观察动物病程，记录临床症状评分普通病理染色对比炎性浸润、髓鞘脱失及轴索损害情况。采用免疫组化和实时定量PCR技术观察药物干预对T细胞浸润，纤维蛋白沉积、MMP-9表达及不同胶质细胞的反应的影响 结果：免疫前后使用巴曲酶可明显减轻EAE动物的临床症状，降低发病率。治疗组和预防组较EAE

44、未用药组动物炎性细胞浸润明显减少、髓鞘脱失及轴索损害轻微。免疫组化研究发现，正常对照组小鼠无明显T细胞浸润及纤维蛋白沉积，而EAE未用药组动物脊髓中可见明显T细胞浸润、大量纤维蛋白沉积、星形胶质细胞增多、活化的少突胶质细胞减少和MMP-9表达增多。而治疗组和预防组动物脊髓中T细胞浸润、纤维蛋白沉积、星形胶质细胞较未用药组减少，而少突胶质细胞和MMP-9表达增多逆转录PCR技术也证实了纤维蛋白沉积可抑制MBP的mRNA表达，但巴曲酶对MMP-9的表达没有抑制作用 结论：在神经系统自身免疫性疾病中，纤维蛋白可以调节机体的炎性反应，巴曲酶通过有效清除EAE动物脊髓中的纤维蛋白沉积、影响胶质细胞的活性

45、等多个方面，从而改善EAE动物的临床症状，有望成为治疗MS的一种新的、有效的治疗药物。本研究分为二部分： 第一部分、不同年龄段多发性硬化患者的临床特点及危险因素的对比研究 目的：分析中国人群中早发型多发性硬化、成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者临床特点、自然病程及预后，对比不同年龄组患者，影响其预后的危险因素 方法：回顾性分析中国人民解放军总医院自1997年1月至2007年6月收治的多发性硬化患者481例，剔除缺乏详细临床表现及EDSS评分记录的患者87例。将首次发病年龄小于或等于16岁者定义为早发型多发性硬化，首次发病年龄大于或等于50岁者定义为晚发型多发性硬化，界于16岁至50岁之间者

46、为成人型多发性硬化。将达到不可逆的EDSS评分为4和病程发展为进展型的时间做为随访终点使用Kaplan-Meier和Log-rank检验进行生存分析 结果：在481例多发性硬化患者中，早发型51例(10.6)，晚发型69例(14.3)。三个年龄组患者的首发病程均以复发缓解型多见，但临床特点不同早发型多发性硬化患者达到不可逆EDSS为4和发展至进展病程的时间明显长于成人型多发性硬化和晚发型多发性硬化患者。Kaplan-Meier生存分析提示早发型多发性硬化预后好而晚发型多发性硬化预后差，但年龄组间影响预后的危险因素主要是发病时的病程类型，原发进展型患者预后明显差于缓解型患者。在各年龄组内，影响预

47、后的危险因素不完全相同。 结论：不同年龄组多发性硬化患者的临床特征，预后不同，但是年龄似乎不是影响其预后的主要危险因素，起病时的病程类型以及首次发病时的临床症状在很大程度上决定了疾病的进展速度及转归。 第二部分、巴曲酶对实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响 目的：研究巴曲酶对MOG35-55诱导的实验性变态反应性脑脊髓炎动物的影响，探讨纤维蛋白沉积在神经系统脱髓鞘疾病中的作用机制。 方法：使用MOG35-55免疫C57BL/6雌性小鼠，诱发EAE动物模型，分别在免疫前及免疫后3天连续给予巴曲酶(30BU/kg/只)，然后隔日给药至实验结束，观察动物病程，记录临床症状评分普通病理染色对比炎性浸润、

48、髓鞘脱失及轴索损害情况。采用免疫组化和实时定量PCR技术观察药物干预对T细胞浸润，纤维蛋白沉积、MMP-9表达及不同胶质细胞的反应的影响 结果：免疫前后使用巴曲酶可明显减轻EAE动物的临床症状，降低发病率。治疗组和预防组较EAE未用药组动物炎性细胞浸润明显减少、髓鞘脱失及轴索损害轻微。免疫组化研究发现，正常对照组小鼠无明显T细胞浸润及纤维蛋白沉积，而EAE未用药组动物脊髓中可见明显T细胞浸润、大量纤维蛋白沉积、星形胶质细胞增多、活化的少突胶质细胞减少和MMP-9表达增多。而治疗组和预防组动物脊髓中T细胞浸润、纤维蛋白沉积、星形胶质细胞较未用药组减少，而少突胶质细胞和MMP-9表达增多逆转录PC

49、R技术也证实了纤维蛋白沉积可抑制MBP的mRNA表达，但巴曲酶对MMP-9的表达没有抑制作用 结论：在神经系统自身免疫性疾病中，纤维蛋白可以调节机体的炎性反应，巴曲酶通过有效清除EAE动物脊髓中的纤维蛋白沉积、影响胶质细胞的活性等多个方面，从而改善EAE动物的临床症状，有望成为治疗MS的一种新的、有效的治疗药物。特别提醒：正文内容由PDF文件转码生成，如您电脑未有相应转换码，则无法显示正文内容，请您下载相应软件，下载地址为 。如还不能显示，可以联系我q q 1627550258 ，提供原格式文档。 垐垯櫃换烫梯葺铑?endstreamendobj2x滌?U閩AZ箾FTP鈦X飼?狛P?燚?琯嫼b

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