抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药课件

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1、抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药1抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药2 心绞痛心绞痛 冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，是由于见症状，是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的、冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合症。所引起的临床综合症。发作典型的特点发作典型的特点 阵发性的前胸阵发性的前胸紧缩或压榨性紧缩或压榨性疼痛疼痛，主要位于，主要位于胸骨后方，可放射至心前区与左上肢。胸骨后方，可放射至心前区与左上肢。抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药3心肌供氧与需氧的关系心肌供氧与需氧的关系抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药4稳定型（劳累性）心绞痛

2、稳定型（劳累性）心绞痛 多在体力活动时发生，诱因是劳累或情绪激动。多在体力活动时发生，诱因是劳累或情绪激动。特点是阵发性的前胸压榨性窒息样感觉，无心肌坏特点是阵发性的前胸压榨性窒息样感觉，无心肌坏死，是死，是冠脉供血不足冠脉供血不足的结果。的结果。不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛 包括包括初发型初发型、恶化型恶化型及及自发性心绞痛自发性心绞痛，与，与冠状冠状动脉粥样硬化斑块改变动脉粥样硬化斑块改变、冠状动脉血管张力增高冠状动脉血管张力增高和和血小板聚集与血栓形成血小板聚集与血栓形成有关。有关。变异型心绞痛变异型心绞痛 有有冠状动脉痉挛冠状动脉痉挛引起，常在夜间或休息时发生。引起，常在夜间或休息时发

3、生。抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药5一、硝酸酯类及亚硝酸酯类一、硝酸酯类及亚硝酸酯类二、二、受体阻断药受体阻断药三、钙拮抗药三、钙拮抗药四、其他抗心绞痛药四、其他抗心绞痛药抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药6舌下含服，经口腔粘膜迅速吸收舌下含服，经口腔粘膜迅速吸收1 12 2分钟起效，分钟起效，3 31010分钟达峰值，维持分钟达峰值，维持20203030分钟分钟血浆血浆t t1/21/2约为约为3 3分钟分钟肝中代谢肝中代谢排出：肾排出：肾 抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药7抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药8抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药9抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药10抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药11l各型心绞痛各型心绞

4、痛 用后能用后能中止发作中止发作，也可，也可预防发作预防发作。l急性心肌梗塞急性心肌梗塞 能降低心肌耗氧量，增加缺血区的供血，缩小梗能降低心肌耗氧量，增加缺血区的供血，缩小梗塞范围，尚有抗血小板聚集和粘附作用。塞范围，尚有抗血小板聚集和粘附作用。l心衰心衰 因可降低后负荷。因可降低后负荷。抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药12抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药13受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔噻马洛尔 选择性选择性1 1受体阻断药：受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔阿替洛尔、美托洛尔抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药14抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药15临床应用临床应用 治疗稳定及不

5、稳定型心绞痛治疗稳定及不稳定型心绞痛 可减少发作次数，可减少发作次数，对兼患高血压或心律失常者更为适用。对兼患高血压或心律失常者更为适用。心肌梗死心肌梗死 能缩小梗塞范围能缩小梗塞范围 注意：注意：冠状动脉痉挛诱发的变异型心绞痛，冠状动脉痉挛诱发的变异型心绞痛，。因冠脉上的因冠脉上的受体被阻断后，受体被阻断后，受体占受体占优势，易致冠状动脉收缩。优势，易致冠状动脉收缩。抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药16 抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药17种类：种类：硝苯地平，维拉帕米，地尔硫卓，普尼拉明硝苯地平，维拉帕米，地尔硫卓，普尼拉明 抗心绞痛作用抗心绞痛作用1.舒张冠脉：舒张冠脉：扩张输送血管及小阻力血管；扩

6、张输送血管及小阻力血管；增增加侧枝循环加侧枝循环2.降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量：抑制心肌收缩，减慢心率；抑制心肌收缩，减慢心率；扩张外周血管，减轻心脏负荷扩张外周血管，减轻心脏负荷3.保护缺血心肌细胞：保护缺血心肌细胞：防止钙超载防止钙超载抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药18临床应用临床应用抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药19 病变部位病变部位主要在主动脉主要在主动脉、冠状动脉、脑动脉冠状动脉、脑动脉，肾动脉肾动脉和和肠系膜动脉肠系膜动脉也有发生。脂肪沉积累及内也有发生。脂肪沉积累及内膜、内膜下层及中层并侵入细胞内或内膜下细胞膜、内膜下层及中层并侵入细胞内或内膜下细胞间隙，导致平滑肌细胞和结缔组织增生

7、、出血、间隙，导致平滑肌细胞和结缔组织增生、出血、血栓形成和钙质沉着。血栓形成和钙质沉着。动脉管壁增厚变硬动脉管壁增厚变硬，弹性弹性减弱减弱，管腔缩小，使主要脏器供血不足管腔缩小，使主要脏器供血不足，所支配，所支配器官发生缺血性病变器官发生缺血性病变。动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是血是血管硬化疾病中常见而最重要的一种。管硬化疾病中常见而最重要的一种。第二节第二节 抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药20血浆中几种脂蛋白血浆中几种脂蛋白 乳糜微粒（乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（极低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）

8、高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药21 分型分型 高脂血症类型高脂血症类型 增高的脂蛋白类型增高的脂蛋白类型 血清脂质血清脂质 高高TG血症血症 外源性外源性 CM TG增高增高 a 自发性家族性自发性家族性 LDL Ch增高增高 高高Ch血症血症b 自发性家族性自发性家族性 LDL及及VLDL Ch增高增高 高高Ch血症血症 高高Ch血症及高血症及高TG血症血症 中间型中间型LDL Ch增高增高 高高TG血症血症 内源性内源性 VLDL TG增高增高 高高TG血症（内源和外源）血症（内源和外源）CM及及VLDL TG增高增高 混合型混合型 抗心绞痛与抗动脉粥样硬化

9、药22注意注意控制饮食控制饮食，限制限制热量摄入热量摄入，提倡提倡低胆固醇低胆固醇，低饱和动物脂肪低饱和动物脂肪和相对和相对高的高的不饱和植物油不饱和植物油，避免避免危险因素危险因素如吸烟等，如吸烟等，积极治疗积极治疗相关疾病相关疾病，如高血压、糖尿病等。，如高血压、糖尿病等。应用抗动脉粥样硬化的应用抗动脉粥样硬化的药物药物。抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药23 主要影响胆固醇吸收的药物主要影响胆固醇吸收的药物 影响胆固醇和甘油三酯代谢药影响胆固醇和甘油三酯代谢药 HMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药24阻断了胆酸的阻断了胆酸的肠肝循环肠肝循环促进胆固醇向胆酸的转促进胆固

10、醇向胆酸的转化。化。胆酸是胆固醇在肠道吸收所必需的因素。胆酸胆酸是胆固醇在肠道吸收所必需的因素。胆酸的缺乏将的缺乏将抑制外源性胆固醇的摄取抑制外源性胆固醇的摄取。通过促进通过促进内源胆固醇的代谢内源胆固醇的代谢和和抑制外源胆固抑制外源胆固醇的吸收醇的吸收而而降低血中降低血中LDL和胆固醇的水平和胆固醇的水平。为碱性阴离子交换树脂的氯化物，是苯乙烯和二为碱性阴离子交换树脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物，亲水而不溶于水。乙烯基苯的共聚物，亲水而不溶于水。考来烯胺（考来烯胺（cholestyramine，消胆胺、降脂树脂，消胆胺、降脂树脂1号）号）抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药25胆固醇胆固醇

11、胆酸胆酸 考来烯胺考来烯胺7-羟化酶羟化酶胆酸胆酸考来烯胺考来烯胺排出体外排出体外肝脏肝脏排入肠腔排入肠腔二者结合二者结合激活，促使胆固醇合成胆酸激活，促使胆固醇合成胆酸阻断胆酸阻断胆酸肝肠循环肝肠循环减少胆固减少胆固醇摄取醇摄取抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药26a型高脂血症型高脂血症和和AS，尤其适用于，尤其适用于LDL升高升高的杂合子家族性高胆固醇血症的杂合子家族性高胆固醇血症。常与氯贝。常与氯贝丁酯合用。丁酯合用。也用于黄疸时的也用于黄疸时的皮肤瘙痒皮肤瘙痒和和洋地黄中毒洋地黄中毒。抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药27 胃肠道反应胃肠道反应 碱性磷酸酶增加和转氨酶活性增高碱性磷酸酶增加和转氨酶活性

12、增高 暂时暂时 脂肪痢脂肪痢 大剂量大剂量 影响脂溶性维生素、叶酸等的吸收影响脂溶性维生素、叶酸等的吸收 长期应长期应用时用时抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药28抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药29偶有恶心、腹胀、乏力、脱发、皮疹和肌炎偶有恶心、腹胀、乏力、脱发、皮疹和肌炎样综合征，也可见肝功异常及增加胆结石的样综合征，也可见肝功异常及增加胆结石的形成。形成。、型高脂血症。型高脂血症。抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药30l降低胆固醇和适度降低降低胆固醇和适度降低LDL、VLDL，并适度升，并适度升高高HDL。l阻断胆固醇的合成阻断胆固醇的合成 HMG-CoA还原酶还原酶是在体内合是在体内合成胆固醇的限速酶。洛伐

13、他汀能抑制该酶活性。成胆固醇的限速酶。洛伐他汀能抑制该酶活性。lLDL加速消除加速消除 胆固醇的减少刺激肝细胞表面胆固醇的减少刺激肝细胞表面LDL受体代偿性增加。受体代偿性增加。抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药31各种各种原发性原发性和和继发性继发性高胆固醇血症，高胆固醇血症，因高因高胆固醇血症造成高心肌梗塞危险的病人。胆固醇血症造成高心肌梗塞危险的病人。饮食疗法效果不显著的饮食疗法效果不显著的原发性高胆固醇血症原发性高胆固醇血症，特别是杂合子家族性和非家族性高胆固醇血特别是杂合子家族性和非家族性高胆固醇血症及混合型高胆固醇血症的治疗。症及混合型高胆固醇血症的治疗。对纯合子对纯合子家族性高胆固醇血症

14、较差家族性高胆固醇血症较差。少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹，转氨酶升高。少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹，转氨酶升高。抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药32抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药33抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药34鱼油鱼油1.对血脂作用对血脂作用 降低血中降低血中TC、TG及升高及升高HDL的作用；的作用；2.对血小板和血管壁作用对血小板和血管壁作用 影响影响AA代谢，使代谢，使TXA2水平下降，抑制血小板水平下降，抑制血小板活性，延长出血时间。活性，延长出血时间。3.对内皮细胞的作用对内皮细胞的作用 产生产生PGI2和和PGI3，能舒张血管和抑制血小板，能舒张血管和抑制血小板聚集，刺激内皮细胞分泌聚集，刺激内皮细胞分泌EDRF，减少，减少PDGF。4.对平滑肌细胞的作用对平滑肌细胞的作用 通过对内皮细胞的作用，减少血小板合成和通过对内皮细胞的作用，减少血小板合成和释放血小板因子释放血小板因子-4及及-血栓素球蛋白，从而抑制血栓素球蛋白，从而抑制平滑肌细胞向内膜迁移和增殖。平滑肌细胞向内膜迁移和增殖。抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药35