讲述诺贝尔奖获得者—文森特·迪维尼奥PPT

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1、 文森特迪维尼奥(Vincent du Vigneaud),是美国生物化学家。于1901年5月18日出生于美国芝加哥,曾就读于伊利诺伊大学。1927年获罗切斯特大学哲学博士学位。1932年任华盛顿大学医学院教授,1967年任美国康乃尔大学化学系教授。他是世界上最早用人工方法合成蛋白质激素-催产素和加血压素的生化学家,所以荣获1955年诺贝尔化学奖。于1978年逝世,终年77岁。他在大学学习期间,一位教授讲授生物化学课时,对硫化合物的生物化学描述使他对这一类生物分子产生了兴趣。1923年他在一次科学报告中得知,科学界已经发现了胰岛素,胰岛素的生物功能给他留下了很深的印象。两年后,他得到罗切斯特大

2、学学习,参加了胰岛素的研究工作。1928年他从结晶胰岛素的水解物中分离出纯的胱氨酸。1940年迪维尼奥鉴定了一种名为生物素的化合物,这种化合物以前被称为维生素H。1942年,凭着迪维尼奥对微量生物素的研究,凭着他作为化学探索者的本能,他推断出生物素的颇为复杂的两环结构。多年来他一直研究着一种名为催产素的激素(多肽激素)。他将催产素分解为片段,对这些片段进行研究,他推断催产素是一种仅由八个氨基酸构成的蛋白质分子(而通常的蛋白质分子则包含几百个氨基酸。)人类与大多数哺乳动物的催产素含以下八种氨基酸:半胱氨酸酪氨酸异亮氨酸谷氨酰胺天冬氨酸半胱氨酸脯氨酸亮氨酸甘氨酸OHCHCHCOOHNH2H2NCH

3、COHOCH2SHH2NCHCOHOCHCH3CH2CH3OHH2NONH2OH2NCHCOHOCH2COOHHNCOHOH2NCHCOHOCH2CHCH3CH3H2NCH2COHO催产素的结构半胱氨酸酪氨酸异亮氨酸谷氨酰胺天冬氨酸半胱氨酸脯氨酸亮氨酸甘氨酸 NH2CH2CHNHCOONCH2CH2CH2CHCCOCHNHCHCCO NH2NHCHCONHCH2CONH2CH2CH2OCH(CH3)2O(CH2)2CONH2SSCH2NHCHNH2COCHCCHCH2C6H4OHNHCNHOCHCH3C2H5 1936年他以液氨中的金属钠为还原剂制备了谷胱甘肽,这个合成路线比1935年首次合成

4、谷胱甘肽的路线短。CHCNHOCH2SCH2C6H5CH2COOHNHCOCH2CH2HOOCNHCOC6H5CH2OCHCNHOCH2SHCH2COOHNHCOCH2CH2CHHOOCNH2Na/NH3(l)CH 由于催产素是一个环状肽,有关环肽的合成当时并没有成熟的方法可以借鉴。迪维尼奥以保护的非多肽中间物为原料,以液氨中的金属钠处理,再将反应介质的PH值调至中性,用空气氧化的方法,成功的制备了催产素。1)Na/NH3(l)2)空 气 氧 化CH2CHNHCOONCH2CH2CH2CHCCOCHNHCHCCONH2NHCHCONHCH2CONH2CH2CH2OCH(CH3)2O(CH2)2

5、CONH2SC6H5CH2SC6H5CH2CH2NHCHNHCOC6H5CH2OCOCHCCHCH2C6H4OHNHCNHOCHCH3C2H5CH2CHNHCOONCH2CH2CH2CHCCOCHNHCHCCONH2NHCHCONHCH2CONH2CH2CH2OCH(CH3)2O(CH2)2CONH2SSCH2NHCHNH2COCHCCHCH2C6H4OHNHCNHOCHCH3C2H5空气氧化空气氧化应用历史 1911年,后叶催产素就已经开始在临床使用,用来治疗滞产。1927年,又被用于引产,但天然来源的催产素数量少且价格昂贵。1953年,迪维尼奥第一次人工合成了催产素,使催产素能够大量生产,

6、这些药品至今仍在临床应用,给人类特别是妇女带来福音。特殊作用 缓解慢性头痛 影响人的慷慨程度 影响婴儿与母亲的关系生理作用促使具有泌乳功能的乳腺排乳 1953年迪维尼奥甚至研究出了氨基酸在链中的精确次序。当时,桑格正在对复杂得多的胰岛素分子作类似的研究。由于催产素结构简单,因而使迪维尼奥赶在桑格的前面获得了成果:1954年迪维尼奥将八个氨基酸按照他所推断的次序结合起来,使他为成第一个合成了蛋白质激素。小故事大道理小故事大道理 中国在60年代的人工合成牛胰岛素研究没有拿到诺贝尔奖这件事情的真实原因:从有机合成的角度上来讲,牛胰岛素是一种由58个氨基酸残基组成的多肽。在中国化学家把它人工合成出来之前,美籍化学家迪维尼奥已经在世界上第一个合成出了一种由8个残基组成的,具有生物活性的多肽 催产素。与迪维尼奥相比,我们中国科学家在合成牛胰岛素的方法上并没有本质上的突破和创新,所以我国的工作没有被授予诺贝尔奖。由此可见:诺奖最看重的是方法本质上的突破和创新。

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