布地奈德福莫特罗-药理篇.pptx
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1、为哮喘患者而生信必可卓越疗效的药理学基础,审批编号:92.536,022-2015/05/20,1,布地奈德:长效抗炎、唯一孕期B类ICS,提纲,常见ICS的化学结构,所有糖皮质激素均含21个碳原子的基本甾核1,1.BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C412.HochhausG,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol2007;98(Suppl2):S7S15,布地奈德(BUD),16、17位亲脂性乙酰基团2,二丙酸倍氯米松(BDP),丙酸氟替卡松(FP),糠酸莫米他松(MF),结构小不同,作用大不同布地奈德独特分子结构奠定
2、了其药理学特性,高气道选择性全身效应低长效抗炎,16/17位亲脂性乙酰基团,C21位游离羟基,高受体亲和力1高气道滞留率1,肝脏首过效应*强1,独特的酯化作用,延长在气道的滞留时间1,1.BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C412.杨世杰药理学,人民卫生出版社,2010第二版,*肝脏首过效应:指某些药物在首次通过肝脏时,部分被代谢灭活而使进入体循环的药量减少。2,BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41,一部分布地奈德与糖皮质激素(GCS)受体结合发挥抗炎作用,未与GCS受体作用的布地奈
3、德发生酯化作用,生成酯化布地奈德,无活性的酯化布地奈德在细胞内形成“布地奈德”池,酯化布地奈德在酯酶的作用下缓慢释放出布地奈德,再与GCS受体结合,发挥抗炎作用,布地奈德独特的酯化作用,布地奈德酯化作用带来的临床意义:在气道的抗炎时间显著延长,用药12小时后TNF-浓度(pg/mL),350,300,250,200,150,100,50,0,0.9%盐水,p2,ICS+LABA协同作用的机制,2-受体激动剂可以增强糖皮质激素的抗炎作用糖皮质激素可以增加2-受体表达糖皮质激素可以预防因长期使用2-受体激动剂而产生的受体下调,BarnesPJ,etal.EurRespirJ2002;19(1):1
4、82-191,ICS/LABA,ICS,LABA,糖皮质激素受体,抗炎作用,支气管扩张,分别观察布地奈德、福莫特罗以及布地奈德/福莫特罗的作用,SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-1710,布地奈德/福莫特罗联合使用的协同作用,布地奈德/福莫特罗联合使用可更强地抑制炎性因子和气道重构因子,布地奈德/福莫特罗联合使用可抑制所有观察的炎性因子和气道重构因子,两药联合作用呈协同和剂量相关性。这些数据支持联合使用布地奈德和福莫特罗治疗哮喘和COPD,以及其在急性发作期间的强化作用。,SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-1710,信必可卓越的治疗价值源于独特的分子结构,1.LotvallJ.RespiratoryMedicine2001;95(SupplB):S7-S11;2.PohunekP,etal.PediatrAllergyImmunol2004:15:3239;3.TottermanKJ,etal.EurRespirJ1998;12:573-579.4.RosenborgJ,etal.EurJClinPhamacol2000;56:363-370;6.BarnesPJ,etal.EurRespirJ2002;19(1):182-191,总结,
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