原发性肝癌微量元素浓度

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1、摘要：各个国家间的原发性肝癌发病率不同，有关地理差异的影响因素大多未知。现针对肝细胞癌与微量元素的关系，运用Medline、Embase以及中心数据库，多种纳入及排除标准以及特定数据分析系统得出数据结论进行分析研究。研究认为在肝细胞癌组织中的铁、锌含量要低于周围器官和正常组织，肝细胞癌组织中的铜含量要低于周围组织及肝硬化组织。但微量元素变化的流行病学原因及生理学原因还有待进一步研究。肝癌是严重危害人类生命健康的恶性肿瘤之一，发病率较高。其主要发病原因为乙肝和丙肝病毒的感染，约占总病因的80。其他危险因素包括酗酒、血色病、脂肪肝、黄曲霉毒素及雄激素的使用。在肝癌的发病机制中牵涉到多种微量元素。铁

2、、铜元素可能是肝癌的发生的促进因素。它们致癌作用机制尚不明确，可能作用机制是可以产生自由基而破坏细胞器，从而诱发及促进肿瘤的产生。铁、铜元素肝脏含量可以用来判断肝纤维化程度。锌元素可以减少由于物质缺乏或过量的氧化前期毒性，从而具有保肝作用。微量元素对抗不同类型的氧化应激，减少DNA损伤，诱导肝癌细胞凋亡从而进行肝脏保护作用。有些研究提出，肝癌组织中的微量元素含量低于周围组织，但未有确切例证。该研究的目的在于总结相关金属元素水平在肝癌组织中与周围肝组织、正常肝组织、肝硬化组织中的差异。1研究从以下数据库中检索：Medline、Embase以及Central。运用以下检索指标：肝癌、胆管癌、肝细胞

3、癌、肝细胞瘤、肝脏、胆管、癌症、肿瘤、新生物、瘤、微量元素、稀有元素、铁、铜、锌、硒等。纳入有关肝癌组织中铁、锌、铜、硒元素与周围正常肝组织、其他病理肝组织(如肝硬化、血色病)中相关元素的差异的英文文献。以下相关因素是排除标准：1)特异疗法前后对比；2)原发性肝癌与继发性肝癌对比；3、良性肿瘤、肝硬化 、肝炎和正常组织对比，4转移性肝癌；5、肝癌细胞；6、原发性肝癌数目10，除了专门标注的统计方法以外，均由Graph-Pad instat Version计算获得，P0.05有统计学意义。2结果经Medline(n一6980)、Embasen一5306)和Central(n一58)检索并经排除，

4、共有12份研究含646名患者符合纳人标准，研究特性包括：研究特性(地点、时间)、人群特性(年龄、性别)、研究数目、组织对照。有10份研究有关1种以上的金属物质，共有8份研究了铁含量，ll份研究了铜含量，9份研究了锌含量，2份研究了硒含量。仅2份有关单独胆管癌的金属含量研究，由于样本量过少无法得出结论。还有1份进行了原发性肝癌的测量，但未报道胆管癌的数量。21铁运用定量方法测量铁含量的研究结果显示：7份作了肝癌组织和周围组织中铁含量的对比，2份作了肝癌组织和正常组织中铁含量的对比，2份作了肝癌组织和纤维化肝组织中铁含量对比。211肝癌组织与周围组织对照5份研究显示，肝癌组织比周围组织(有或者没有

5、肝硬化)中铁含量低有统计学意义，2份研究没有得出这样的结论，其中1份为肝硬化新生肝癌。212肝癌组织与正常肝组织对照所有研究均显示，肝癌组织中的铁含量高于正常肝组织含量有统计学意义。213肝癌组织与肝硬化组织对照所有研究均显示，肝癌组织与肝硬化组织的铁含量的差异无统计学意义。2。1。4肝癌组织与周围组织对照定量研究显示，肝癌组织与周围组织的铁含量差异无统计学意义。22铜有关铜元素的11份研究显示，9份研究作了肝癌组织与周围组织铜含量的对比，4份研究作了肝癌组织与正常肝组织的对比，2份研究作了肝癌组织与肝硬化组织的对比。221肝癌组织与周围组织对照3份研究显示，肝癌组织比周围组织中铜含量高有统计

6、学意义，在这3份研究中有2份为肝硬化发生肝癌。5份研究中肝癌组织铜含量的平均值高于周围组织无统计学意义。仅1份研究中肝癌组织铜含量低于周围组织有统计学意义。以上研究的肝癌伴或不伴肝硬化。222肝癌组织与正常组织对照3份研究显示，肝癌组织中的铜含量高于正常肝组织，其中2份有统计学意义。第4份研究中正常肝组织中铜含量低于肝癌组织有统计学意义，但病理学特征可能由于变异而无显著差异(肿瘤大小或分级)。223肝癌组织与肝硬化组织对照所有研究显示，肝硬化组织中铜含量均低于肝癌组织。224正常肝组织与周围无癌组织对照2份研究有关正常肝组织与周围无癌组织对照，其中1份提示周围组织中的铜含量低于正常肝组织有统计

7、学意义，另1份周围组织与正常肝组织中铜含量无显著差异。23锌运用定量方法对锌含量的9份研究结果显示：8份研究作了肝癌组织和周围组织锌含量的对照，4份研究有关肝癌组织有正常肝组织对照，2份有关肝癌组织与肝硬化组织对照。231肝癌组织与周围无癌组织对照6份研究提示，肝癌组织中锌含量低于周围组织(有或没有纤维化)。仅2份研究的肝癌组织中锌含量高于周围组织，且1份有统计学意义(肝癌伴肝硬化)，另1份没有(肝癌伴或不伴肝硬化)。232肝癌组织与正常肝组织对照所有研究均提示，正常肝组织比肝癌组织锌含量高有统计学意义。233肝癌组织与肝硬化组织对照肝癌组织与肝硬化组织锌含量无差异，无统计学意义。23。4正常

8、对照与周围组织所有研究显示，正常组织锌含量高于周围组织，有统计学意义。24硒2份研究均提示：肝癌伴或不伴有肝硬化，都与正常肝组织的硒含量无统计学差异。2份研究均提示，肝癌组织比周围组织的硒含量低，但只有1份有统计学意义。正常肝组织与周围无癌组织的硒含量无统计学差异。25影响肿瘤微量元素的其他可能因素251大小Maeda等提出，小肝癌的铁含量低于大肝癌；Ebara等提出，在不同大小的肿瘤中铁含量差异无统计学意义。Haratake等及Ebara等分别提出，小肝癌的铜含量高于大肝癌；Honda等提出，铜含量很高的往往是小肝癌，但Maeda等发现，小肝癌与大肝癌之间的铜含量无显著差异。Maeda等提出

9、，小肝癌的锌含量低于大肝癌，但Ebara等认为，小肝癌的锌含量高于大肝癌，在另一些研究中则认为不同大小的肿瘤锌含量无显著差异。252分级所有有关肿瘤分级与金属含量的研究均认为，在肿瘤分级与铁含量之间无统计学关联；Ebara等认为随着肿瘤分化，铜和锌含量会增高。Maeda等却认为铜和锌含量多少与肿瘤分级无关。253倍性与血管数量所有研究认为微量元素含量与肝癌倍性或血管数量之间无统计学关联。254性别尽管在男性与女性正常肝之间铁含量有显著差异，但性别并没有明显影响肿瘤的微量元素含量。255年龄目前，还没有有关年龄与肿瘤微量元素含量间关联的研究。恶变细胞需要用铁而降低了铁含量。这就支持了铁元素作为致

10、癌因子而非发展因子的假设。铁、铜由于产生氧自由基破坏细胞器而在肝癌的发展中起到一定作用。大多数研究显示，肝癌组织中的铜含量高于周围组织和肝硬化组织，3份研究显示，在肝癌组织中铜含量是正常组织的将近2倍。仅l份研究认为肝癌组织中的铜含量低于正常组织，但该研究同时认为肝癌组织中铜含量低于正常组织25倍，这些不同的结果并不能以肿瘤的特性(大小和分级)来解释。3份研究认为，小肝癌的铜含量高于大肝癌，但Maeda等不支持此结论，他认为由于研究者对大小肝癌尺寸描述的不同导致了大小与微量元素关联的观察差异。Haratake等认为，在大小肝癌间铜含量的差异是由于恶性细胞在肿瘤生长过程中从血清中吸收铜元素时失去

11、了摄取铜的特性。金属硫蛋白是一种铜的解毒剂。研究显示，金属硫蛋白在正常肝组织中主要以锌硫蛋白存在，而在肝癌组织尤其是小肝癌组织中则主要以铜硫蛋白存在。这些结果表明，在肝癌的发展过程中铜元素起到重要作用。锌元素可以减少许多物质的过量或缺乏诱导的毒物氧化前作用而发挥其保肝功能。多数研究显示，肝癌中的锌含量低于周围组织和正常组织。所有对周围组织和正常组织中锌含量的研究均显示周围无癌组织的锌含量低于正常组织且有统计学意义。这就提示患者应对氧化剂防御功能受损，同时可能有助于肝癌的病变发生。硒元素可以对抗各种氧化应激以及减少DNA损伤、诱导肝癌细胞凋亡而起到保肝作用。仅有2份有关肝癌中硒元素的研究难以得出

12、有意义的结论，其中1份显示肝癌组织中硒含量比周围组织有显著降低，另1份则认为在肝癌组织与周围组织或正常组织中的硒含量无统计学差异。因此，还需要进一步的研究。12份研究中有10份出自日本，1份出自南非，另1份是中美合作，没有在欧洲或是单纯美国的微量元素研究。东西方肝癌的发病率不同，是否微量元素含量也有种族差异还有待研究。由于在不同人群中运用不同的方法作出不同方式的研究报告，研究者无法进行荟萃分析。尽管如此，还是可以看出在肝癌组织与周围组织、正常组织及肝硬化组织中微量元素分布的明显差异。4结论研究认为，肝癌组织中铁含量低于周围无癌组织及正常组织，但机制尚不明确。肝癌组织中铜含一量高于周围无癌组织及肝硬化组织。肝癌组织中锌含量低于周围无癌组织及正常组织。日本以外的微量元素定量研究数据尚不足。