国家自然科学奖提名书

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1、 国家自然科学奖提名书(2019年度)一、项目基本情况学科评审组： 序号： 编号：提 名 者黑龙江省科技厅项目名称中文名动物流感病毒跨种感染人及传播能力研究英文名Transmission potential of different animal influenza viruses in humans: insights from animal studies 主要完成人陈化兰，施建忠，邓国华，杨焕良，李雁冰等学科分类名称1畜牧、兽医科学基础学科代码2302兽医学代码230303预防兽医学代码2303005任务来源973计划, 卫生部专项，国家自然科学基金主要具体计划、基金的名称和编号：1、国

2、家973计划项目，保密课题 ；2、卫生部专项，人畜共患病病原谱流行规律研究，2012ZX10004-214；3、国家自然科学基金杰出青年科学基金课题， H5N1禽流感病毒的表型多样性的分子变异机制研究，30825032。已呈交的科技报告编号：项目起止时间起始：2010年01月01日完成：2015年12月28日国家科学技术奖励工作办公室制二、项目简介（限1页）1、主要研究内容A型流感病毒亚型众多，可感染多种鸟类和哺乳动物宿主。除高致病性H5和H7流感病毒可引起家禽禽流感暴发外，动物流感病毒最令人关注的危害是其跨越动物和人的种间屏障，在人之间引起流感大流行。100年来，已跨越种间屏障感染并引起人流

3、感大流行的病毒有H1N1、H2N2和H3N2亚型,其他亚型病毒跨种感染人及引起人流感流行的潜力并不清楚。本项目对在动物中广泛存在的H1、H5、H7等新型流感病毒进行了系统研究，重点评估和揭示了它们跨越种间屏障感染并引起人流感大流行的潜力。2、科学发现点2.1 活禽市场是H7N9病毒感染人的主要场所(Shi J., et al, Chinese Science Bulletin, 2013)；H7N9病毒内部基因来自于家禽的H9N2病毒，这种H9N2的内部基因的组合有助于病毒在哺乳动物之间的水平传播(Li X., et al, PLoS Pathogens)；H7N9病毒在人体内复制过程中可发生

4、关键位点的突变，进一步增强其对人类的致病力及其人间水平传播的风险；具有在人群引起暴发流行的高度风险 (Shi J., et al, Chinese Science Bulletin, 2013; Zhang Q., et al, Science, 2013)。2.2 H5N1亚型禽流感病毒在自然界中持续进化，基因型和生物表型具有高度多样性(Li Y., Journal of Virology, 2010)；更重要的是，我们发现H5N1病毒与在人群中广泛存在的H1N1甲型流感病毒发生基因重配后，可产生多种对哺乳动物高度致死、可在豚鼠之间通过呼吸道飞沫高效传播的H5N1子代病毒，揭示了H5N1病毒

5、对公共卫生蕴藏的巨大风险(Zhang Y., et al, Science, 2013)。2.3 发现聚合酶PB2的271A和血凝素HA的226Q的协同突变是2009/H1N1病毒在人群高效传播的前提条件(Zhang Y., et al, Journal of Virology, 2012)；发现“类禽”H1N1猪流感病毒已具备了在人群中高效传播的能力，而目前使用的人流感疫苗和人群现有免疫力不能针对这些病毒为人体提供足够保护(Yang H., Emerging Infectious Diseases, 2012; Yang H., et al, PNAS, 2016)。3、发现点的科学价值这些

6、发现为科学认知禽流感病毒做出了重要贡献。对不同亚型动物流感病毒跨种感染和传播的能力进行了系统研究，揭示了它们引起人流感大流行的潜力，为动物流感的防控和人流感的预警预报以及应对政策制定提供了重要科学依据。4、第三方评价的结论本项目相关的研究论文在Science、PNAS等杂志发表后，引起学术界广泛关注，Science、Nature等杂志发表专门文章，对其科学价值予以高度评价。自然杂志（Nature）在“2013年全球十大科学人物”介绍中称“流感侦探”陈化兰是“帮助中国平息H7N9流感危机的病毒学家”。科学杂志（Science）以“Veterinarian-in-chief” （首席兽医）为题目专

7、门报道和积极评述了本项目负责人及其团队在H5N1和H7N9病毒研究方面的杰出贡献。5与本项目主要发现点有关的论文共发表8篇，其中SCI收录8篇；被引总次数841次，其中SCI被引次数728次。三、客观评价（限2页。应围绕科学发现点的原创性、公认度和科学价值进行客观、真实、准确评价。填写的评价内容要有客观依据，主要包括国内外同行在重要学术刊物（专著）和重要国际学术会议等公开发表的学术性评价意见，国内外重要科技奖励等，可在附件中提供证明材料。非公开资料（如私人信函等）不能作为评价依据。）1.本项目第一个发现点中关于H7N9病毒的系统研究结果直接应用于H7N9的防控实践，并获得国内外广泛关注和高度评

8、价。“活禽市场是H7N9病毒感染人的主要场所”的发现点（代表性论文8），是2013年及近几年政府“计划性关闭活禽交易市场，阻断人感染H7N9病毒”政策制定的直接依据。自然杂志（Nature）对这一工作给予了高度评价，在2013年“全球10大科学人物”评论中称：“流感侦探陈化兰：帮助中国平息H7N9人流感疫情的病毒学家”。关于H7N9病毒在人体内复制后会获得使其对人致病力和传播能力都增强的发现点在Science发表后（代表性论文1），被评为“2013年中国十大科技进展”。（见附件18：第三方评价佐证材料第1条和第2条）。2.本项目发现点2中关于“H5N1病毒与2009/H1N1人流感病毒基因重配

9、会产生高度致死高效传播”的研究结果（代表性论文2）在Science后，Science杂志发表题为“基因交换帮助禽流感病毒在哺乳动物间传播”的专门评论，其中法国病毒学家Simon Wain-Hobson称: “这是一项超级棒的研究”。科学家杂志（Scientist Magazine）发表题为“H5N病毒从鸟向哺乳动物的轻松跳跃（Easy jump of H5N1 virus from bird to mammal）”的专门评论，其中美国威斯康辛大学教授Andrew Mehle称“我们可以很确信地判断，这两种病毒很容易重组”，“这项研究是一个非常好的预警，因为实验室看到的结果，自然界中很容易发生”

10、。（见附件18：第三方评价佐证材料第3条和第4条）3.本项目发现点3中关于“2009/H1H1病毒传播机制”的研究结果在国际病毒学杂志（Journal of Virology）发表后(代表性论文6)，被该杂志评为该期重要研究报告（Spotlight article）。杂志发表题为“2009/H1N1流感大流行病毒的分子机制（Molecular Basis of the 2009 H1N1 pandemic influenza virus）”的专门评论称：“一个新的猪流感重组病毒获得持续性的人与人之间传播能力并引起2009年流感大流行，但是决定该病毒传播能力的分子机制并不清楚。Zhang等（本期

11、9666-9674页）发现血凝素HA蛋白上的一个氨基酸突变使该病毒识别人的受体，从而获得在哺乳动物间的传播能力。进一步的发现PB2基因上的一个氨基酸突变对HA获得这一突变起重要作用。这项工作为监测和评估自然界中流感病毒的传播风险提供了重要信息”。（见附件18：第三方评价佐证材料第5条）4.科学杂志（Science）以“Veterinarian-in-chief” (首席兽医)为题目专门报道和积极评述了本项目负责人及其团队在H5N1和H7N9病毒研究方面的杰出贡献。（见附件18：第三方评价佐证材料第6条）四、代表性论文专著目录（不超过8篇）序号论文专著名称/刊名/作者年卷页码（xx年xx卷xx页

12、）发表时间（年月 日）通讯作者（含共同）第一作者（含共同）国内作者SCI被引次数（WOS）被引总次数（WOS）论文署名单位是否包含国外单位1H7N9 influenza viruses are transmissible in ferrets by respiratory droplet/ Science/ Qianyi Zhang, Jianzhong Shi, Guohua Deng, Jing Guo, Xianying Zeng, Xijun He, Huihui Kong, Chunyang Gu, Xuyong Li, Jinxiong Liu, Guojun Wang, Yan

13、Chen, Liling Liu, Libin Liang, Yuanyuan Li, Jun Fan, Jinliang Wang, Wenhui Li, Lizheng Guan, Qimeng Li, Huanliang Yang, Pucheng Chen, Li Jiang, Yuntao Guan, Xiaoguang Xin, Yongping Jiang, Guobin Tian, Xiurong Wang, Chuanling Qiao, Chengjun Li, Zhigao Bu, Hualan Chen2013.341:410-4142013/7/18Hualan Ch

14、enQianyi Zhang, Jianzhong Shi, Guohua Deng, Jing Guo, Xianying Zeng张乾义，施建忠，邓国华，郭晶，曾显营，何希君，孔晖晖，谷春阳，李旭勇, 柳金雄, 王国俊, 陈艳, 刘丽玲, 梁立滨, 李媛媛, 范俊, 王金良, 李文辉, 关立铮, 李奇蒙, 杨焕良, 陈普成, 姜丽, 关云涛, 辛晓光, 姜永萍, 田国彬, 王秀荣, 乔传玲, 李呈军, 步志高, 陈化兰210244否2H5N1 hybrid viruses bearing 2009/ H1N1 virus genes transmit in guinea pigs by r

15、espiratory droplet/ Science/ Ying Zhang, Qianyi Zhang, Huihui Kong, Yongping Jiang, Yuwei Gao, Guohua Deng, Jianzhong Shi, Guobin Tian, Liling Liu, Jinxiong Liu, Yuntao Guan, Zhigao Bu, Hualan Chen2013.340:1459-14632013/5/2Hualan ChenYing Zhang, Qianyi Zhang张莹, 张乾义, 孔晖晖, 姜永萍, 高玉伟, 邓国华, 施建忠, 田国彬, 刘丽玲

16、, 柳金雄, 关云涛, 步志高, 陈化兰111124否3Prevalence, genetics, and transmissibility in ferrets of Eurasian avian-like H1N1 swine influenza viruses/ Proceedings of National Academy of Sciences USA/ Huanliang Yang, Yan Chen, Chuanling Qiao, Xijun He, Hong Zhou, Yu Sun, Hang Yin, Shasha Meng, Liping Liu, Qianyi Zha

17、ng, Huihui Kong, Chunyang Gu, Chengjun Li, Zhigao Bu, Yoshihiro Kawaoka, and Hualan Chen2016.113(2):392-3972015/12/28 在线发表Yoshihiro Kawaoka, and Hualan ChenHuanliang Yang, Yan Chen, Chuanling Qiao杨焕良, 陈艳, 乔传玲, 何希君, 周红，孙瑜，尹航，孟沙沙，刘丽萍，张乾义，孔晖晖，谷春阳，李呈军, 步志高, 陈化兰3038是4Genetics, receptor binding property,

18、and transmissibility in mammals of naturally isolated H9N2 avian influenza viruses/ PLoS Pathogens/ Xuyong Li, Jianzhong Shi, Jing Guo, Guohua Deng, Qianyi Zhang, Jinliang Wang, Xijun He, Kaicheng Wang, Jiming Chen, Yuanyuan Li, Jun Fan, Huiui Kong, Chunyang Gu, Yuantao Guan,Yasuo Suzuki, Yoshihiro

19、Kawaoka, Liling Liu, Yongping Jiang, Guobin Tian, Yanbing Li, Zhigao Bu, Hualan Chen2014.10:e10045082014/11/20Hualan ChenXuyong Li, Jianzhong Shi, Jing Guo李旭勇, 施建忠, 郭晶, 邓国华, 张乾义, 王金良, 何希君, 王凯成, 陈继明, 李媛媛, 范俊, 孔晖晖, 谷春阳, 关云涛,刘丽玲, 姜永萍, 田国彬, 李雁冰, 步志高, 陈化兰7681是5Continued evolution of H5N1 influenza viruse

20、s in wild birds, domestic poultry and humans in China from 2004 to 2009/ Journal of Virology/ Yanbing Li, Jianzhong Shi, Gongxun Zhong, Guohua Deng, Guobin Tian, Jinying Ge, Xianying Zeng, Jiasheng Song, Dongming Zhao, Liling Liu, Yongping Jiang,Yuntao Guan, Zhigao Bu, and Hualan Chen2010.84:8389-83

21、972010/6/10Hualan ChenYanbing Li, Jianzhong Shi, Gongxun Zhong, Guohua Deng李雁冰, 施建忠, 钟贡勋, 邓国华,田国彬, 葛金英, 曾显营, 宋家升, 赵东明, 刘丽玲, 姜永萍, 关云涛, 步志高, 陈化兰125150否6Key molecular factors in hemagglutinin and PB2 contribute to efficient transmission of the 2009 H1N1 pandemic Influenza Virus/ Journal of Virology/ Yi

22、ng Zhang, Qianyi Zhang, Yuwei Gao, Xijun He, Huihui Kong, Yongping Jiang, Yuntao Guan, Xianzhu Xia, Yuelong Shu,Yoshihiro Kawaoka, Zhigao Bu, and Hualan Chen2012.86:9666-96742012/6/27Hualan ChenYing Zhang张莹, 张乾义, 高玉伟, 何希君, 孔晖晖, 姜永萍, 关云涛, 夏咸柱, 舒跃龙, 步志高, 陈化兰5761是7Human Infection from Avian-like Influe

23、nza A (H1N1) Viruses in Pigs, China/ Emerging Infectious Diseases/ Huanliang Yang, Chuanling Qiao, Xu Tang, Yan Chen, Xiaoguang Xin, and Hualan Chen2012.18:1144-11462012/7/7Hualan ChenHuanliang Yang, Chuanling Qiao杨焕良, 乔传玲, 唐旭, 陈艳, 辛晓光, 陈化兰2432否8Isolation and characterization of H7N9 viruses from li

24、ve poultry marketsImplication of the source of current H7N9 infection in humans/ Chinese Science Bulletin/ SHI JianZhong, DENG GuoHua, LIU PeiHong, ZHOU JinPing, GUAN LiZheng, LI WenHui, LI XuYong, GUO Jing, WANG GuoJun, FAN Jun, WANG JinLiang, LI YuanYuan, JIANG YongPing, LIU LiLing, TIAN GuoBin, L

25、I ChengJun & CHEN HuaLan2013.58:1857-18632013/4/15LI ChengJun & CHEN HuaLanSHI JianZhong, DENG GuoHua施建忠, 邓国华, 刘裴红, 周锦萍, 关立铮, 李文辉, 李旭勇, 郭晶, 王国俊, 范俊, 王金良, 李媛媛, 姜永萍, 刘丽玲, 田国彬, 李呈军，陈化兰95111否合 计728841 补充说明（视情填写）：承诺：知识产权归国内所有且无争议。以下情况和规定已向所有未列入项目主要完成人的作者明确告知并征得同意：上述论文专著用于提名2019年国家自然科学奖；国家科技奖获奖项目所用论文专著不得再次参评；未获奖项目所用论文专著再次参评须隔一年。其中，未列入项目主要完成人的第一作者、通讯作者（含共同第一作者、共同通讯作者）已出具知情同意书面签字意见，与其他作者的有关知情证明材料均存档备查。因未如实告知上述情况而引起争议，且不能提供相应存档备查的证据，本人愿意承担相应责任，并接受处理。 第一完成人签名：4