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1、风湿性疾病常用自身抗体检查及其临床意义类风湿因子（RF）除见于RA外（90% RA患者RF呈阳性），还可见于某些自身免疫性疾病（如干燥综合征、冷球蛋白血症、系统性硬化病、 系统性红斑狼疮等）此外，血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出现低滴度的RF。RF-IgG :与RA患者血管炎和关节外症状相关。RF-IgA :与骨质破坏有关，早期RF-IgA升高常提示病情严重，预后不良。RF-IgM :最常见。与RA的活动性无密切关系。抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP）对早期类风湿关节炎的诊断敏感性为48%，特异性为90%以上。抗核抗体（ANA）以细胞的核成分（核酸、核蛋白）为靶抗原的自身抗体的总称。间接免疫
2、荧光法检杳分以下几种荧光图谱： 均质型：此型与抗dsDNA和抗组蛋白抗体有关。 周边型：此型对应的抗体为抗dsDNA抗体。 斑点型或颗粒型：此型抗体与多种自身抗体有关，如：抗ulRNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等。核仁型：此型与针对核糖体、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗体有关。抗双链DNA（dsDNA）抗体SLE特异性95%，敏感性70%，与SLE疾病活动性相关。盐水可提取性核抗原（ENA）以小分子核糖核蛋白（非组蛋白中的盐水可提取性成分）为靶抗原的自身抗体的总称。抗 nRNPnRNP抗原是指细胞核核糖核蛋白。在多种结缔组织病中存在。抗U1RNP抗体（抗U1核
3、糖核蛋白抗体）高滴度主要与混合性结缔组织病（MCTD）相关，也可见于SLE。抗Sm抗体（抗Smith抗体）为SLE所特有，特异性达99%，敏感性25%，与SLE疾病活动性无关。常与抗nRNP共存。抗SSA/Ro抗体见于干燥综合征（敏感性88%96%），类风湿关节炎（3%10%），SLE（24%60%）。与SLE光过敏、亚急性皮肤性红斑狼疮、 抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮（SSA抗体可通过胎盘引起新生儿儿狼疮综合症）等相关。抗SSB/La抗体（抗Ha抗体）抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性，抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性 抗体。原发性干燥综合征阳性率达
4、40%左右。抗Scl-70抗体为系统性硬化症（SSc）的标记性抗体，检出率为20%左右，提示预后不良，易出现早期严重器官损害。抗PM-Scl抗体（抗PM-1抗体）主要见于多发性肌炎/硬皮病重叠综合征（24%）。抗Jo-1抗体抗Jo-1抗体对多发性肌炎（PM ）及其继发性间质性肺纤维化有高度特异性，但阳性检出率低。抗着丝点（Centromere）抗体（ACA）主要见于CREST综合征，即钙化症、雷诺现象、食管运动障碍、硬指症及毛细血管扩张，检出率为38%80%。也见于弥 漫型硬皮病（检出率约为20% ）以及原发性胆汁性肝硬化（PBC ） PBC患者中ACA阳性常伴PBC其他相关自身抗体，PBC患
5、者中约20 % AMA阳性同时伴ACA阳性。ACA伴抗核点抗体(SP100, PML等)、抗核包膜蛋白抗体(gp210, p62)也 可见到。多种PBC相关自身抗体同时出现，可增加对PBC诊断的特异性。抗增殖蛋白1抗体(PCNA)为SLE的特异性抗体，阳性率约3-5%，与狼疮患者发生弥散性增殖性肾小球肾炎相关，其他结缔组织病人中常为阴性抗核小体(nucleosome)抗体SLE的早期标记性抗体，特异性较高。阳性率为50%，特异性95%。比抗dsDNA抗体更早出现。抗组蛋白(histone)抗体95%以上的药物诱导性狼疮患者可出现抗组蛋白抗体。抗核糖体P蛋白(ribosome-P)抗体 (抗 r
6、RNP)是诊断SLE的特异性抗体，常在SLE活动期中存在，阳性率在10%-20%左右。抗rRNP抗体阳性患者中枢神经系统病 变发生率咼。抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长平行，但与抗dsDNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失，可持续 12年后才转阴。抗核仁(Nucleole)抗体见于系统性硬化症抗中性粒细胞浆抗体(ANCA)分为胞浆型(cANCA)、核周型(pANCA)和不典型(xANCA)。cANCA主要见于韦格纳肉芽肿，出现呼吸系统、肾脏损害时灵敏度达90%以上。非活动性WG仍有40% cANCA阳性。pANCA阳性主要见于显微镜下多血管炎、Churg-Strauss综合征。xANC
7、A阳性主要见于溃疡性结肠炎、克罗恩病和原发性硬化性胆管炎等患者。抗心磷脂抗体(ACA)见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征，反复自然流产、抗磷脂综合征(包括血栓形成、自发性流产、血小板 减少和CNS病变)患者。IgM型ACA可作为自发性流产的前瞻性指标。抗卩2糖蛋白抗体(抗P2gp-i)诊断APS敏感性同ACA，但特异性高于ACA人白细胞抗原B27(HLA-B27)为MHC-I基因编码。与强直性脊柱炎等血清阴性脊柱关节炎疾病高度相关抗肾小球基底膜(GBM)抗体是抗基底膜抗体型肾小球肾炎特异性抗体，包括Good-Pasture综合征、急进型肾小球肾炎及免疫复合物型肾小球肾炎。自身免疫性肝
8、病抗体谱抗线粒体抗体(AMA-M2)抗M2抗体是原发性肝汁性肝硬化(PBC)的血清学指标，当M2效价1:80时对PBC的特异性达97%，敏感性达98%，可 作为原发性胆汁性肝硬化和肝外胆道阻塞性肝硬化症的鉴别诊断。另外，在其它慢性肝脏疾病(30%)和系统性硬化症(7 -25% )中也可检出抗M2抗体，但滴度较低。药物引起的自身免疫病患者AMA通常为M3和M6。抗3E(BPO)抗体AMA-M2的3个靶抗原的抗原表位片段基因的串联表达蛋白(BPO),用于PBC的早期发现和临床诊断。临床意义同AMA-M2。抗SP100(种核蛋白抗原)抗体靶抗原为分子量100kD的可溶性酸性磷酸化核蛋白(Sp100)
9、。抗Sp100抗体对PBC患者具有较高的敏感性和特异性，在临 床上常出现于肝损伤之前，在PBC患者中的阳性率为10%-30%，其他肝病患者均为阴性。抗Sp100抗体在AMA阴性PBC 患者中的阳性率(60%)显著高于AMA阳性者(20%)，对AMA阴性的PBC患者的诊断具有重要意义。抗Sp100抗体亦可见 于其他风湿免疫病患者，如SSc、pSS、SLE、MCTD等，但阳性率低。抗PML(种核蛋白抗原)抗体靶抗原为异常表达于前髓(早幼粒)白血病细胞(promyelocyticleukemia cell, PML)的蛋白。抗PML抗体亦多见于PBC患者中， 可同时检测到抗PML抗体和抗SP100抗
10、体，两者具有相同的敏感性和特异性。抗gp210(种跨核膜蛋白抗原) 抗体靶抗原为位于核孔复合物上的210kD跨膜糖蛋白gp210，为PBC的高度特异性抗体(99% ),该抗体极少出现于AIH、类风湿关节炎、多发性肌炎、干燥综合征及非自身免疫性肝病患者中；诊断PBC的敏感性为10% 41%。约1/4（10% -40%） 的PBC患者中，抗gp210抗体可与抗线粒体抗体（AMA）同时出现，抗gp210抗体也存在于20% 47 % AMA阴性的PBC 患者中。对于临床、生化和组织学表现疑诊PBC而AMA阴性的患者，或AMA阳性而临床症状不典型、存在重叠综合征 （如与干燥综合征重叠）的患者，抗gp21
11、0抗体检测有重要价值。抗gp210抗体与PBC患者的肝外临床表现具有一定的相关 性，抗体阳性较阴性患者发生关节炎的几率增咼。抗gp210抗体的存在及抗体滴度一般不随患者诊断的时间及临床过程而 变化，但抗体阳性与阴性患者的预后有显著性差异，抗体阳性提示患者预后不良，抗gp210抗体阳性患者死于肝衰竭者明 显多于阴性者，抗gp210抗体可作为PBC患者的预后指标。抗p62（种跨核膜蛋白抗原）抗 体又称抗核孔蛋白（nuclear poreprotein ） p62抗体，其靶抗原为位于核孔复合物上的62kD跨膜蛋白。抗p62抗体为PBC另一 高特异性自身抗体，在其他肝病或自身免疫性疾病中未检出，其敏感
12、性为23%-32%。抗gp210抗体和抗p62抗体倾向于 相互独立，一般不同时出现阳性。LKM-1（抗肝肾微粒体1型抗体）用于自身免疫性肝炎（AIH）诊断和鉴别诊断，AIH10%阳性。抗LKM-1抗体为AIH- II型血清特异性抗体，敏感性为90%。 慢性丙型肝炎患者中约2%-10%也可检测到抗LKM-1抗体。AIH中抗LKM-1抗体阳性患者，较多具有典型的自身免疫 现象，大多为青年女性，自身抗体滴度较高，血清免疫球蛋白显著增高，病情比较严重，对激素治疗反应好，欧美地区多 见；HCV感染伴有抗LKM-1抗体阳性患者，大多年龄较大，女性并不多见，自身抗体滴度较低，血清免疫球蛋白不高， 病情为慢性
13、肝炎表现，对干扰素治疗有反应，地中海地区多见。抗LKM-2抗体仅见于应用药物替尼酸治疗后诱发的肝炎患者。由于该药物已停用，故抗LKM-2抗体已不存在。抗LKM-3抗体见于10%-15%慢性丁型肝炎患者，大约有10% 的AIH- II型患者既有抗LKM-1抗体，也有抗LKM-3抗体。抗LKM-3抗体在AIH- II型患者中滴度较高，而在丁型肝 炎患者中滴度较低。LC-1 （抗肝细胞胞质1型抗体）用于自身免疫性肝炎（AIH ）诊断和鉴别诊断，AIH10%阳性。抗LC1抗体为AIH-II型的血清特异性抗体，阳性率为 56%-72%。在临床上，抗LC1抗体多见于年龄小于20岁的年轻AIH患者，而少见于
14、年龄大于40岁的AIH患者。抗LCl 抗体常与抗LKM-1抗体同时存在。HCV感染与LCl不相关，抗HCV与抗LCl抗体没有交叉反应，因此，抗LCl抗体对 AIH的特异性要优于抗LKM-1抗体。抗LCl抗体与AIH- II型的疾病活动性具有相关性，为AIH的疾病活动标志及预后 指标。SLA/LP （抗可溶性肝抗原抗体/ 抗肝胰抗体）用于自身免疫性肝炎（AIH ）诊断和鉴别诊断，抗SLA/LP抗体为少数公认的AIH高度特异性自身抗体，在AIH所有相关 自身抗体中最具有诊断价值。抗SLA/LP抗体在AIH中的阳性率为10%-30%，该抗体多出现在ANA, SMA和抗LKM-1 抗体阴性的AIH患者血清中。抗SLA/LP抗体为AIH-III型的血清学标志抗体，阳性患者多为年轻女性，多伴有高免疫球 蛋白血症。SMA （抗平滑肌抗体）SMA无疾病诊断特异性，可见于多种肝脏疾病及非肝脏疾病:SMA对AIH-I型的诊断有重要意义，高滴度的SMA （ 1 : 160）对AIH诊断敏感性相当高（至少90%），高滴度的SMA还可见于AIH与PBC重叠综合征患者。低滴度SMA可非特异 性出现于某些感染性疾病、系统性自身免疫性疾病及炎症性肠病等多种疾病中。
风湿性疾病常用自身抗体检查及其临床意义
