肺动脉高压的内科治疗
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1、肺动脉高压的内科治疗中华医学会呼吸病学分会2014-10-27发表评论分享首都医科大学附属北京朝阳医院-北京呼吸疾病研究所作者杨媛华肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH )是由已知或未知原因引起肺动脉内压力异 常升高的疾病或病理生理综合征,可导致右心衰竭甚至死亡,是严重危害人民健康的医疗保健问题。其中动脉型肺动脉高压( pulmonary arterial hypertension, PAH )过去被认为是 不 治之症:平均生存期只有 2.8年。近年来,随着对肺动脉高压发病机制认识的不断深入以 及大量新型药物的研发,使得PAH的治疗进入了多元化时代,以干预 PH病理
2、生理过程为目标的内科治疗,不仅使 PAH患者临床症状得到控制,同时有效地延长了患者生存期,改 变了既往单纯使用扩血管药降低肺动脉压的局面。目前 PH内科治疗主要涉及以下几方面:一、一般治疗是PAH的基础治疗,主要指氧疗、抗凝、利尿和强心等对症支持治疗。实验研究表明, PAH患者往往存在血液高凝状态,存在肺血栓栓塞症或原位血栓形成的风险,而充分抗凝 治疗能够显著提高 PAH生存率。另外氧疗、强心、利尿等对症治疗则可纠正患者低氧血症、 右心高负荷状态,从而有效缓解临床症状。二、靶向药物治疗1 .针对前列环素途径的药物前列环素及其类似物是一类强烈的血管扩张剂,是最早用于PAH靶向治疗的药物, 包括依
3、前列醇、曲前列环素、贝前列素及伊洛前列素等。大量临床试验证实前列环素类药物能 够改善患者的临床症状、WHO功能分级、6分钟步行距离(6MWD )及血流动力学指标。对于重度PAH ,该类药物能够显著提高患者生存率。2 .针对内皮素途径的药物这类药物通过阻断内皮素受体,抑制血管收缩、细胞增殖等病理过程,起到降低肺动 脉压、抑制肺血管重塑的作用。目前应用于临床的药物有波生坦、安立生坦及马西替坦。多项研究均证实波生坦可以改善PAH患者的生活质量、 WHO功能分级、血流动力学状况,并能延迟临床恶化时间。目前,波生坦和安立生坦均在我国上市。新近结束的SERAPHIN临床研究表明马西替坦能显著降低PAH患者
4、病情加重及死亡事件的风险。马西替坦已于去年获得美国FDA及欧盟批准,作为单药疗法或联合其他药物,用于 PAH的长期治疗。3 .针对NO-cGMP 途径的药物3.1 磷酸二酯酶-5抑制剂通过才制5型磷酸二酯酶,增加胞内环磷酸鸟昔水平,实现肺动脉扩张。目前在我国 可应用的药物包括:西地那非、伐地那非及他达拉非。2005年进行的SUPER研究显示,西地那非(20mg、40mg、80mg po tid)能够改善PAH患者活动耐力,其中6MWD分别增加 了 45m、46m、50m , WHO功能分级至少改善 1级的患者比例为 28%、36%、42% ;目 前建议的使用剂量为 20mg每日3次。PHIRS
5、T研究显示他达拉非(40mg po qd)治疗,能有 效改善PH患者生活质量,延迟临床恶化时间,但心功能分级则无明显变化。3.2 鸟甘酸环化酶激动剂利奥西呱(Riociguat )是一种新型靶向药物,能激活鸟甘酸环化酶,促进环磷酸鸟甘 合成,从而抑制 PAH的进展。2013年被FDA批准用于PAH及慢性血栓栓塞性肺动脉高 压(CTEPH )患者。在其出期临床试验中,CTEPH试验组比对照组 6MWD增加了 46米,PAH试验组则增加了 36米,同时所有患者的临床症状、血流动力学指标、心功能分级均得 到显著改善。目前越来越多的研究显示,联合靶向药物治疗能够通过药物间的协同作用,发挥最大 疗效,同
6、时还可减少单药使用剂量,降低药物副作用,已成为治疗PAH的一项重要措施。三、钙拮抗剂PAH患者需要慎重使用钙拮抗剂,对大多数患者而言,钙拮抗剂非但不能治疗肺动脉 高压,反而会使患者的病情恶化,如出现体循环低血压、心排量减低、心律失常和水钠潴留等。PAH患者在使用钙拮抗剂之前首先需要进行急性血管反应试验,对于血管反应试验阳 性的患者可以试用钙拮抗剂治疗。常用药物为硝苯地平和地尔硫卓,为促进充分的肺血管扩张,通常需要使用较高剂量的钙拮抗剂。四、其他治疗方法除上述常见靶向药物外,具有扩血管作用的中药制剂,如:丹参酮n A磺酸钠,也被 用于PH的辅助治疗,但其临床疗效观察试验仍在进行中。选择性肺动脉扩张剂如Rho激酶抑制剂、血管活性肠肽、钾通道开放剂、钙增敏剂等,在动物实验及小规模临床研究中也显示出改善PH症状及血流动力学指标的作用。5-羟色胺载体抑制剂能够抑制肺血管重塑,从而减缓PH疾病进展,成为PH的一种新型治疗方向。此外还有内皮组细胞移植治疗、转 基因治疗等等也将为 PH治疗开辟新的道路。相关阅读:?植物疗法可潜在治疗肺动脉高血压?科学家现肺动脉高血压治疗新靶点?肺高血压最新临床实践?哮喘合并高血压选药原则关键词:肺动脉高压内科治疗动脉型肺动脉高压
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