肿瘤标志物检测项目临床意义详细

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1、肿瘤标志物检测工程临床意义1. 甲胎蛋白AFPAFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血AFP值升高， 那么表示有患肝癌的可能。AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，7095%患者的AFP升高，越是晩期，AFP含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。AFP水平在一定程度上反响肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系， 是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。AFP值异常高者一般提示预后不佳，其含量上升那么提示病 情恶化。通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml以下，假设降的不多或降而复升，提示切除 不彻底或有复发、转移的可能。在转移性肝癌中，A

2、FP值一般低于350-400ng/ml。妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌AFP也会明显升高。AFP中度升高也常见于酒精性肝硬化、 急性肝炎以及H BsAg携带者。某些消化道癌也会出现AFP升高现象。孕妇血清或羊水AFP升高提示胎儿 脊柱裂、无脑症、食管atresia或多胎，AFP降低（结合孕妇年龄）提示未出生的婴儿有Down s综合征的危 险性。正常参考值：015 ng/ml2. 癌胚抗原CEA 在正常成人的血液中CEA很难测出。CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者 CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌60-90%、胰腺癌70-80%、小肠腺 癌60-83

3、%、肺癌56-80%、肝癌62-75%、乳腺癌40-68%、泌尿系癌肿31-46%。 胃液胃癌、唾液口腔癌、鼻咽癌以及胸腹水肺癌、肝癌中CEA的阳性检测率更高， 因为这些肿瘤浸泡液中的CEA可先于血中存在。CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定 关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。 CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的CEA浓度进展 连续观察，能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感 度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检查及X光检查。 大量临床实践证实，术前或治疗前CEA浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有

4、无手术指征等。 术前CEA浓度越低，说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长；反之，术前 CEA浓度越高说明病期较晩，难于切除，预后差。 在对恶性肿瘤进展手术切除时，连续测定CEA将有助于疗效观察。手术完全切除者，一般术后6周CEA回复正常；术后有残留或微转移者，可见下降，但不恢复正常；无法切除而作姑息手术 者，一般呈持续上升。CEA浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。其疗效不一定与肿瘤体 积成正比，只要CEA浓度能随治疗而下降，那么说明有效；假设经治疗其浓度不变，甚至上升， 那么须更换治疗方案。 CEA检测还可对经手术或其他方法治疗使CEA恢复正常的病人，进展长期随访，监测

5、其复发和 转移。通常采用以下方案：术后第六周一次；术后三年内，每月一次；3-5年每三月一次；5-7年 每半年一次；7年后一年一次。假设发现升高，两周后再测一次，两次都升高那么提示复发和转 移。 正常参考值：05 ng/ml3. 癌抗原 125CA125CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以65U/m 1为阳性界限，皿-W期癌变准确率可达 100%。CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。 CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮 细胞癌诊断的符合率也很高，良性病变阳性率仅2%。

6、CA125水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后,CA125含量可明显下降， 假设不能恢复至正常X围，应考虑有残存肿瘤的可能。95%的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35U/m1。 当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，卵巢癌发生转移的患者血清中CA125更明显 高于正常参考值。各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见CA125升高。CA125升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊 肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。正常参考值：0.135 U/mlo4. 癌抗原 15-3CA15-3CA

7、15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的 变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最正确指标。CA15-3动态测定 有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3大于100U/m1时，可认为有转移性病变。肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高，应予以鉴别，特别要排除局部妊娠 引起的含量升高。正常参考值：0.125 U/ml5. 癌抗原 19-9CA19-9CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明CA19-9浓度与这些肿 瘤大小有关，是至今

8、扌艮道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。胰腺癌患者85%-95%为阳性，CA19-9测定有助 于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。当CA19-9小于1000U/m1时，有一定的手术意义，肿瘤切除后CA19-9 浓度会下降，如再上升，那么可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9水平高 于10000U/m1时，几乎均存在外周转移。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高，假 设同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率对于胃癌，建议做CA72-4和CEA联合检测。胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但 往往呈一过性

9、，而且其浓度多低于120U/m1，必须加以鉴别。正常参考值：0.127 U/ml6 .癌抗原 72-4CA72-4CA72-4是目前诊断胃癌的最正确肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28 80%，假设与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的 相关性，一般在胃癌的期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4 水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4 最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，

10、其检出率仅0.7%。CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4与CA125联合检 测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达100%。正常参考值：o.l7 U/ml7. 癌抗原242CA242CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对 胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86%和62%的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定 的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。CEA与CA242联合检测可提高敏感性，与单独采用CEA检测相比，对结肠癌可提高40-70%，对

11、直 肠癌提高到达47-62%。CEA与CA242无相关性，具有独立的诊断价值，且二者之间具有互补性。正常参考值：017 U/ml8. 癌抗原 50CA50CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、 肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原， 而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳 性检出率居首位，占94.4%;其它依次为肝癌88%、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水80%等。可用于 胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌

12、及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。值得指出的是CA5 0在80%AFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底与否的指标也有 较大的正确性。另外，CA50对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故CA50的检测 对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。另有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比拟有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前 高危期，因此CA5 0可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA5 0也会升高，但随炎 症消除而下降。正常参考值：020 U/ml9. 非小细胞肺癌相关抗原CYFRA 21-1CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志

13、物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效 观察、预后监测有重要意义。CYFRA 21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌 的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的 开展过程中，CYFRA 21-1值的变化常常早于临床病症和影像检查。CYFRA 21-1与良性肺部疾病肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿的鉴别特异性比 拟好。正常参考值：0.104 ng/ml10. 小细胞肺癌相关抗原神经元特异性烯醇化酶，NSENSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，8

14、096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供 有价值的预后信息。NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤 患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于神经母细 胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。正常参考值：016 ng/ml11. 鳞状细

15、胞癌抗原SCC鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物scc在正常的鳞状 上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上 皮细胞起源癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌非小细胞肺癌、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及 外阴部鳞状细胞癌等。这些肿瘤患者血清中SCC升高，其浓度随病期的加重而增加。临床上用于监测这些 肿瘤的疗效、复发、和转移以及评价预后。对子宫颈癌有较高的诊断价值：对原发性宫颈鳞癌敏感性为44%-69%；复发癌敏感性为67%-100%， 特异性90%-96%;其血清学水平与肿瘤开展、侵犯程度及有否转移相关。在

16、宫颈癌根治术后SCC浓度显著 下降；可及早提示复发，50%患者的SCC浓度升高先于临床诊断复发2-5个月，它可以作为独立风险因子 加以应用。辅助诊断肺鳞癌：肺鳞癌阳性率为46.5%,其水平与肿瘤的进展程度相关，它配合CA125、CYFRA21-1 和CEA联合检测可提高肺癌患者诊断的灵敏性。食管鳞癌、鼻咽癌的预测：阳性率随病情开展而上升，对于晩期患者,其灵敏性可达73%，联合检测 CYFRA21-1和SCC可以提高检测的灵敏性。III期头颈部癌阳性率为40%，IV期时阳性率增至60%。其它鳞癌的诊断和监测：头颈癌、外阴癌、膀胱癌、肛管癌、皮肤癌等。正常参考值： 1.5 mg/L12. 总前列腺

17、特异性抗原TPSAPSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清TPSA升 高一般提示前列腺存在病变前列腺炎、良性增生或癌症。血清PSA是检测和早期发现前列腺癌最重要 的指标之一，血清TPSA定量的阳性临界值为大于10yg/L，前列腺癌的诊断特异性达90%-97%。TPSA也 可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺 癌的肿瘤标志物。TPSA测定还可用于监测前列腺癌患者或承受激素治疗患者的病情及疗效，90%前列腺癌术后患者的 血清TPSA值可降至不能检出的痕量水平，假设术后血清TPSA值升高，提示有残存肿瘤

18、。放疗后疗效显 著者，50%以上患者在2个月内血清TPSA降至正常。正常参考值：0.014.0 ng/ml13. 游离前列腺特异性抗原FPSA单项的血清总PSATPSA测定不能明确鉴别前列腺癌和良 性的前列腺增生，主要是因为在浓度2 20ng/mlX围内，二组病人有穿插。而FPSA/TPSA不受此因素及 年龄的影响，通过FPSA/TPSA比值到达鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的 FPSA/TPSA比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值显著增高。FPSA/TPSA界限指定为 0.15，低于该值高度疑心前列腺癌，其诊断敏感性为90.9%，特异性为87.5%，

19、准确性为88.6%，明显优于 TPSA单独测定。FPSA检测主要适用于未经治疗、TPSA值为2 20ng/ml病人，当TPSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml 时，FPSA/TPSA比值并不能用于鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生。正常参考值：0.01 2.0 ng/ml FPSA/TPSA： 0.1514. a-L-岩藻糖苷酶AFUAFU是是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFU活 力显著高于其它各类疾患包括良、恶性肿瘤。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后 和预报复发有着极其重要的意义，甚至优于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力

20、测定在某些转移性 肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消 化道出血等也有轻度升高，在使用AFU时应与AFP同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互 补作用。正常参考值：234414 pmol/L15. EB 病毒抗体EBV-VCAEB病毒阳性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高发区、身体免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。 从理论上讲，如EB病毒检查阳性者，仅是代表患者以前曾经受过EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌发病的 直接原因，目前尚无定论。但临床实践，科学研究说明，阳性者患鼻咽癌的时机比阴性者大得多。鼻咽癌是最常见的 EBV感染的上皮性肿

21、瘤，几乎 100%的非角化性鼻咽癌都有 EBV感染。 因此，在鼻咽癌要与鼻咽部的其他癌进展鉴别时，EB病毒血清学检测可帮助诊断。另外，当发现颈部淋巴结出现转移癌时，如果EB病毒血清学检测呈阳性，提示原发肿瘤很可能是鼻咽癌鼻咽癌的筛查应以临床检查和EB病毒血清学检测为主，如临床鼻咽镜下有可疑变化，应送病理科 活检，最好在鼻咽纤维镜下作细致观察，看有无微小病灶；假设鼻咽镜下无异常发现，但EB病毒血清学 检查滴度较高或抗体检测阳性时，那么应定期随防观察，建议进-步请专科医生检查，早诊断、早治疗。EBV在感染过程中形成的病毒特异抗原可以区分为早期抗原EA、病毒衣壳抗原VCA、核 相关肿瘤抗原EBNA和

22、膜抗原MA。检测这些抗原的相应抗体反响，有助于EBV相关疾病的诊断 和治疗。VCA抗原具有很强的免疫原性，最初感染EBV的患者血清中可检测到VCA-IGM，之后IGM抗体 逐渐减少到无法检出的水平正常情况下，IgM抗体持续不超过10周。滴度下降，有时起伏。任何急性感 染的慢性过程是罕见的，几乎同时V CA-IGG逐渐增加，并可在正常人体内终生存在。假设此试验阴性， 可以排除EBV感染。EBNA可分为六种，其中EBNA1是唯种在所有EBV相关肿瘤细胞中都表达的病毒蛋白，出现 在所有持续受感染细胞的核中，其免疫原性表达相对迟些，仅数周或数月后形成抗EBNA-1抗体。一个明 显阳性试验结果第二滴度阶

23、段显示曾有过感染。假设VCA试验阳性，滴度为1:160或更高，结合阴 性或弱阳性的抗EBNA-1试验，就表示一种急性、新的或复发感染。EA是受感染细胞早期产生的抗原，比VCA的免疫原性要弱，因此它们诱导的抗体在原发性感染出 现得较迟，然而在复发感染抗体通常可早期检出。鼻咽癌刺激IgA类的EBV抗体合成，特别是抗VCA抗体。但这些抗体水平在正常EBV感染和复发 时增加，所以仅高滴度有诊断价值VCA-IgA1: 80，经治疗好转后抗体滴度可下降。VCA-IgM通常阴 性，VCA-IgG滴度增高。多年实践证明IGA/VCA诊断鼻咽癌的特异性低于IGA/EA，但后者敏感性差。 除IGA之外，早期EBV

24、复制周期中特殊的非构造抗原一DNA多聚酶、DNA核酸酶、DNA主要结合蛋白 质亦被推荐作为血清学诊断指标。EBV-VCA抗体临床意义：VCA-IgAA1：10为阳性，说明感染过EB病毒多在半年前或很久很久前， 临床上与鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直肠癌、类风湿性关节炎、非甲非乙型肝炎、红斑痕疮、枯燥 综合症、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有关。；VCA IgMA1:5为阳性，说明有近期感 染，感染后多在2 3周该抗体升高，在体持续时间不等临床上与不明原因的发焼、乏力、传染性单核 细胞增多症、紫癜、抽风、川畸病、口腔脱皮等自身免疫病有关；VCA IgGAl: 80以上者，说

25、明EBV 被激活或激活了其它病毒基因及某些细胞基因，可作为EBV或其它病毒感染的参考招标。正常参考值：EBV-VCA抗体 阴性16. 肿瘤相关物质TSGFTSGF肿瘤相关物质联合检测原名恶性肿瘤特异性生长因子是一种可以简便快速地用于恶性肿 瘤早期辅助诊断的新型的肿瘤标志物，对疗效观察、人群查体亦有很高的应用价值。由糖类物质构成的糖 脂、糖蛋白、寡聚糖等广泛分布于细胞内外和各种体液中，在细胞发生癌变时其代谢紊乱可引起体液中的 含量升高，是国际公认的肿瘤标志物；氨基酸及其代谢产物也由于其瘤种特异性小而适用于普查筛选。几 种小分子的肿瘤标志物且合在一起合称为TSGF，由于TSG F含量在肿瘤早期血清

26、中即会明显升高，这一特 性使其成为广谱恶性肿瘤早期辅助诊断的理想指标。TSGF对癌症早期检测具有一定的优势，在人群防癌安康检查中应用TSGF的检测及动态跟踪，可 有效排除假阳性的干扰，提高检测的准确性。用以发现无任何病症的早期癌症或早期复发癌症患者，可用 于人群安康防癌检查或高危人群筛查，通过定期检测，及早发现癌症，提高治疗效果。建议对自然人群特 别是癌症高发区人群每年进展一次TSGF检测。通过TSGF检测可筛选出的不同瘤种、不同脏器的常见恶性肿瘤多达几十种，说明TSGF是恶性肿 瘤的广谱标志。恶性肿瘤患者血清中TSGF含量显著升高，不同种类的恶性肿瘤间差异不明显；而良性肿瘤与安康 人群间无显

27、著差异，TSGF是良、恶性肿瘤的鉴别指标，可在辅助诊断恶性肿瘤方面发挥作用。急性炎症、 胶原病等良性疾病会出现一过性的TSG F值升高，经治疗或自然康复，TSG F值会随之下降，而癌症患者 TSGF复查值呈现持续阳性，通过短期跟踪检测，即可排除假阳性干扰。临床病例统计说明2499例各类炎 症疾病的假阳性为18.7%，随疾病的转归，绝大多数可在一个月内转阴。TSGF也是癌症病人治疗效果及动态随访指标，临床应用资料说明癌症病人治疗前TSGF检测值显 著升高，经有效治疗后，患者血清中TSGF值明显下降，甚至降至正常水平；治疗无效或病情恶化、复发 或转移的患者，TSG F值反而上升。因此TSG F在疗

28、效观察方面有重要价值，治疗过程中可根据TSG F的检 测结果及时调整治疗方案，以期到达最正确治疗效果局部急性炎症肝炎、肺炎等、自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿等病症可产生穿插反 响，引起假阳性。晩期癌症患者TSGF含量可能低于临界值。正常参考值：正常人TSGF浓度X围为4717U/ml;64U/ml而71U/ml为阳性。17. 铁蛋白SF铁蛋白升高可见于以下肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁 蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400yg/L，当肝癌时，AFP测定值较 低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、

29、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高 的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。正常参考值：男性：30400 p,g/L 女性：13150 yg/L18. 码-微球蛋P2-MGP2-mg是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在恶性血液病或其它实质 性癌瘤中，突变细胞合成和分泌码-MG，可使病人血清中浓度显著上升，在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞 白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见 增高。由于在肿瘤早期，血清码-MG可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。有报道发现恶性疾 病时P2-MG在腹水中与血清

30、中的比例明显相关，假设两者比值大于1.3时，即考虑为癌肿的表现。血清P2-mg不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且在多种疾病中均可增高， 故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清P2-mg增高。脑脊液中P2-mg的检测对脑 膜白血病的诊断有特别的意义。正常参考值：1.583.55 pg/ml19. 胰胚胎抗原POA胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特异的新标志物，胰腺癌的POA的阳性率为95%，其血 清含量大于20U/ml，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高，但阳性率较低。正常参考值：07 U/ml20. 胃泌素前体释放肽PROGRP胃泌素前

31、体释放肽是一种新的小细胞肺癌标志物。PROGRP是脑肠激素的一种，是小细胞肺癌增殖 因子胃泌素释放肽的前体。PROGRP作为小细胞肺癌标志物有以下特点：1针对小细胞肺癌的特异性非常 高；2.较早期的病例有较高的阳性率；3.安康者与患者血中浓度差异很大，因而检测的可靠性很高。正常参考值：46 pg/ml*国际关于肿瘤标志物随访的推荐方案：对治疗后的癌症患者，应用肿瘤标志物检测，可监控癌症的复发和转移，检测的时间可参照国际关于肿瘤 标志物随访的推荐方案：术后或放、化疗完毕后第6周开场第1次复查3年间每3个月一次；3到5年间每半年1次5到7年间每年1次7年后可停顿复查期间如发现升高，1月内再复检1次

32、，二次升高确证癌症复发或转移，约比临床早3到13个月。及 时追加治疗，将有效延长病人生命*肿瘤标志物的联合应用推荐方案可大大提高肿瘤诊断的阳性率肿瘤类型 肿瘤标志物按检测的顺序排列，如果已确诊，括号内的工程可 不检测肝AFP + CEA + AFU结、直肠、胆道 CEA + CA199 + CA50胰CEA + CA199 + CA242 + CA50胃CEA + CA199 + CA724食道CEA + SCC肺NSE + CYFRA 21-1 + CEA + CA125 + CA50 +CA199/SCC乳腺CA153 + CEA + CA125卵巢CA125 + 卩-HCG + CEA

33、+ AFP + CA724宫颈CEA + CA724 + SCC+CA125子宫CEA + 卩-HCG + SCC + SF肾CEA + 卩2-MG前列腺 FPSA/TPSA + PAP甲状腺 CEA + TGA + TPOATMA + T3,T4,FT3,FT4,TSH + CA199 鼻咽CEA + SCC + EBV*国内关于肿瘤标志物的检测原那么：治疗前测定1-2次治疗后第1次测定应在治疗后的2-14天内；治疗后第1年和第2年，开场时每月1次，待肿瘤标志物显著降低后每3月1次；治疗后第3年到第5年，每年测定2次或每年1次；治疗后第6年起，每年测定1次；*肿瘤标志物在肿瘤早期筛查中的应用

34、：对于无病症人群，由于多数肿瘤标志物的特异性和敏感性低，将其作为普查指标意义并不大。倘假 设我们用有脏器定位特性或肿瘤专一性的标志物来做普查，就像大海捞针，无从着手，而且费用极大。除AFP之外的各种标志物都因组织解剖的关系，在未突破基底膜侵犯粘膜下层之前，其抗原不能入 血，所以在血液中I期的早期肿瘤很难发现，能检测的都是H期以上，并随着病期的开展而升高。不能用 于早期诊断。然而对于有病症的人或肿瘤风险人群，肿瘤标志物作为普查和安康查体的指标有一定参考价值，如 甲胎蛋白升高对于曾患有肝炎，肝损伤的人群，将提示肝癌发生增加危险性。在老年人群查体中前列腺特 异性抗原PSA对于男性前列腺癌发生也是主要

35、参考指标。临床上有肿瘤家族史或症象可疑者，特别是至少出现下述病症之一者都应立即进展肿瘤标志物检测， 以期尽早发现癌症。原因不明的疼痛及体重减轻；伤口长期不愈； 疣或黑痣发生明显变化； 持 续性消化不良、便血、血尿； 持续性嘶哑、干咳及吞咽困难；月经期异常大出血、月经期外或绝经 后出血；耳、鼻分泌物带血、视觉障碍、听力下降、常出现耳鸣现象；出现肿块或可触及的硬结、 硬变；肝硬化患者检测AFP；疑有胚胎细胞肿瘤检测AFP、hCG；男性大于50岁的前列腺腺瘤 患者检测PSA； 疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌症的患者检测降钙素CT。对于肿瘤标志物初次检测结果阳性而未见任何异常的体检对象，建议每隔

36、三至六周复检一次。假设复检结果呈阴性，自然排除肿瘤的可能可能是良性疾病的一过性升高假设连续三次呈持续阳性，应引起高度重视，详细询问病史和进展体格检查，并结合定位肿瘤标志 物测定及各种影像学检查，以便进展肿瘤定位。持续阳性而一时查不出阳性体征者，应继续跟踪作定期复检。还可结合受检者肿瘤家族史和当地癌 谱特点进展相关检查，并适当进展预防性阻断干预。*肿瘤标志物在肿瘤疗效判断和监测中的应用：肿瘤标志物对于判断肿瘤治疗化疗，放疗和手术治疗效果具有重要意义。肿瘤标志物浓度术前升高而于术后下降，是一个重要的预后指标；浓度不下降或下降很少预示着肿 瘤切除不完全或存在多发性肿瘤。如果治疗完成后，尽管外科医生和

37、病理学家认为治疗是R0切除或是影像 检查也未发现剩余的肿瘤，只要肿瘤标志物的浓度未下降到安康对照组的参考水平X围内，就预示治疗无 效。肿瘤标志物在肿瘤治疗后经过一段时期一直处于正常水平，说明肿瘤已痊愈。肿瘤标志物在肿瘤治 疗后恢复到正常水平后又再度升高，可能预示肿瘤复发和转移。肿瘤标志物在肿瘤治疗后仍处于高水平或 继续升高，那么说明治疗效果不佳。治疗监测期间，对肿瘤标志物的首次检测与复查间隔时间的设置应根据不同肿瘤标志物的生物半衰 期。例如，参照首次治疗前水平可估计何时复查，以了解治疗是否见效。因此，复查间隔时间不宜太短，否 那么将可能误解为肿瘤未完全切除；但如果复查间隔太长，临床将无法区分是

38、肿瘤复发还是初次治疗疗效 不佳。*肿瘤标志物在肿瘤复发早期监测中的应用肿瘤标志物测定是外科手术切除后重要的非侵入性的监测指标。假设手术后肿瘤标志物正常，而肿 瘤复发后有所增高，那么增高的速度高度预示肿瘤的进展情况。肿瘤标志物浓度的升高速度经常被用于评估肿瘤开展或转移情况。临床上应基于肿瘤标志物浓度的 变化，制定进一步详细检查的时间。如果肿瘤标志物的浓度维持在低水平或正常X围内，没必要进展其 他非侵入性或昂贵的检查，但如果肿瘤标志物浓度升高，那么有必要进展上述检查。对50%的病例来说， 准确测定的肿瘤标志物的浓度将比其他检查至少早10个月预示肿瘤的进展。临床上对肿瘤的治疗监测可通过建立一个监测日

39、程表来观察各种标志物的动态变化，从而为一段时 间内肿瘤的转移和复发提供诊断依据。这不仅有利于治疗，也很大程度上改善了预后。由于对治疗方案的 从优选择，使胚胎细胞肿瘤、卵巢癌和多发性骨髓瘤患者受益匪浅。在治疗前肿瘤标志物为阴性的肿瘤患者中，有可能存在肿瘤标志物的抗原表达，因此推荐定时监测 肿瘤标志物，从而观察疾病的进一步进展。在肿瘤监测期间，标志物检测的频率取决于肿瘤的特性、所推荐的监测方案以及肿瘤标志物的浓度 或肿瘤活动的可能变化。在恶性肿瘤的治疗和病程的监测过程中，建议检测两种或多种肿瘤标志物，以提高临床敏感度。*良性和恶性疾病的鉴别原那么某些非肿瘤的良性疾病的某些肿瘤标志物浓度也会出现升高

40、，如局部急性炎症：肝炎、结核；局部 自身免疫性疾病：红斑狼疮、类风湿等；肿瘤标志物浓度在动态观察中一些良性、一过性升高者那么会随病情好转而降至正常。相反，是肿 瘤者不会下降或反而升高。这实际上是个逐步集中的过程。鉴于我国国情，建议初次发现肿瘤标志物检测阳性者，每六周复查一次，假设连续二次即十二周三 个月保持阳性，应进展肿瘤的定位检查。随访方法：至少在三个月内肿瘤标志物浓度已下降的病员，可自然排除肿瘤。*肿瘤标志物检测结果的影响因素至今还未发现理想的、具有100%灵敏度和100%特异性的肿瘤标志。因为肿瘤标志不仅在发生癌变 时产生，在正常的和良性情况下也有不同程度表达；肿瘤标志的产生还受到机体一

41、些生物活性因子的影响； 血标本的采集，储存不当也会影响肿瘤标志测定的结果。因此，在肿瘤标志检测中要注意假阳性和假阴性 的问题。假设从采血到血清别离的间隔时间 60min, NSE浓度会从血小板中释放而增高；假设皮肤接触血样本试管内壁可使SCC浓度升高；假设样本被唾液污染，将使SCC、CA 19-9浓度升高，CEA也会轻度升高；溶血可引起红细胞释放NSE，而使其浓度升高；黄疸血样本，会引起PSA的检测值升高；治疗药物，如高浓度的二价或三价金属离子、嘌吟类、吲哚和胍类硝酸异山梨酯，盐酸维拉帕米、 维生素C、顺铂抗肿瘤药、丝裂霉素抗肿瘤抗生素、雌二醇、表柔比星抗生素类药，这些药 物可引起PSA水平的

42、假性上升；承受鼠免疫球蛋白作为免疫闪烁显像诊断或免疫治疗的患者体内会产生人抗鼠免疫球蛋白抗体 HAMA。这是使用单克隆鼠抗体的检测系统可能产生假阳性结果的原因。这些嗜异性抗免疫球蛋白抗 体也可出现于承受所谓的新鲜细胞治疗的患者体内，从而使肿瘤标志物的水平假性升高。嗜异性抗体在安 康人中很少出现。目前这些HAMA的来源还不清楚；年龄对肿瘤标志物的浓度有显著影响，一项研究扌艮道，通过检测6699岁安康个体的CA 19-9、CEA、 CA 72-4、CA 15-3、AFP和 PSA等肿瘤标志物浓度，发现至少40%的个体有一种肿瘤标志物浓度出现升引起假阳性的因素- 有些良性疾病，如炎症疾病会使一些肿瘤

43、标志表达增加。肝脏良性疾病时的AFP、CA19-9、CEA和 TPA肿瘤多肽抗原及肾功能衰竭的02-微球蛋白、CA15-3、CA19-9、CEA和PSA水平均会升高；- 有一些生理变化，如妊娠时的AFP、CA125、HCG人绒毛膜促性腺激素和月经时的CA125也会 升高；- 在肿瘤手术治疗、化疗和放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某种肿瘤标志物产生增 加，从而影响肿瘤标志物的测定，造成假阳性；- 某些治疗药物影响；标本采集或处理不当，如：溶血、黄疸等引起假阴性的因素产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少；细胞或数目外表被封闭；机体体液中一些抗体与肿瘤标志物肿瘤抗原形成免疫复合物;肿瘤组织本身血循环差，其所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血