药物基因检测位点及意义

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1、药物基因检测位点及意义检测项目名称基因位点氯吡格雷01CYP2C19*2(G A)细胞色素氧化酶 2C19*2型，代谢酶 02CYP2C19*3(GA)细胞色素氧化酶 2C19*3型，代谢酶 60CYP2C19*17(CT)细胞色素氧化酶2C19*17型，代谢酶152PON1(AG)对氧磷酶1,代谢 酶检测意义预测氯毗格雷抵 抗风险，给出个体 合适剂量，提高氯 毗格雷疗效，降低 无效用药风险。 氯毗格雷为前药， 体外无活性，口服经肠(ABCB1)吸 收,入肝脏，经肝药酶 CYP2C19*2、*3、*17代谢激活， 其活性代谢产物，再经过PON1激 活，才能发挥抗血 小板的功效。CYP2C19*

2、2、*3、 *17及PON1酶活性决定了氯毗格 雷的疗效其中，CYP2C19*17 突变,增强，敏感度高,出血风险高，需高hi度关注出血风险, 尤其是蛛网膜下 腔出血。氯毗格雷简化版(只测两个位点)华法林III01CYP2C19*2(G A)细胞色素氧化酶2C19*2 型，代谢酶02CYP2C19*3(GA)细胞色素氧化酶2C19*3 型，代谢酶69VKORC1(1639GA)维生素K环氧化 物还原酶复合物1 亚单位，靶点仅仅判断氯毗格 雷抵抗风险，只能 测出部分抵抗患 者，会有漏检，且 不能判断出血风 险。华法林经CYP2C9 代谢后失活，基因 突变者导致该药 在体内蓄积，应减量；VKORC

3、1 为12CYP2C9*3(107 5AC)细胞色素氧化酶 2C9*3型，代谢酶华法林作用靶点， 基因突变者，对华 法林敏感性增加， 应减量。VKORC1CYP2C9用于起始 剂量和维持剂量 的计算，起始剂量 给药五天后，转入 维持剂量微调。 缩短调药时间，降 低血栓和出血等 不良反应发生。IIIIIIPEAR1 : GG 等位基因对阿司匹 林抗血小板应答好；AAAG基因阿司匹林106PEAR1(GA)型，用阿司匹林(或结合氯毗格 雷)，PCI患者， 心梗和死亡率高。 预测疗效，给出个体化用量。硝酸甘油20ALDH2(1510GA)线粒体乙醛脱氢酶2,代谢酶30%50%的人携 带有Lys504

4、基因 突变。突变者中 42.4%，正常剂量 硝酸甘油起效慢， 应换药或联用其 他抗心绞痛药物。 预测硝酸甘油抵 抗风险，避免用药 无效事件06CYP2D6(2850CPM弱代谢型：换美托洛尔75%剂量。|三T)细胞色素氧化酶2D6 2850位点多态性，代谢酶08CYP2D6(100CT)细胞色素氧化酶2D6 100位点多态 性，代谢酶药，用比索洛尔或长维地洛。或减少IM中间代谢型:换药，用比索洛尔 或卡维地洛。或减 少50%剂量。UM超快代谢型： 换药，用比索洛尔坎地沙坦阿托伐他汀10CYP2D6(1758GA)细胞色素氧化酶2D6 1758位点多态性，代谢酶64AGTR1(1166A C)I

5、型血管紧张素II 受体1166位点， 靶点III62ABCB1(3435TC)美托洛尔的副作 用有头晕、头痛、 乏力、四肢冰凉、 心跳减慢、胸闷、 血压忽高忽低等 等。美托洛尔疗效和副作用受CYP2D6 代谢酶影响，检测 该基因判断患者 代谢快慢，给出个 体化用药剂量建 议，提高疗效，降 低副反应。AA基因型心衰患 者，使用坎地沙坦 治疗，疗效应答比 AC、(CC)型好。 预测疗效。TT基因型，降脂 效果最好，其次是l=J叶酸多耐药基因1的-3435位点，药物转运体13ABCB1(2677TG)多耐药基因1的2677位点，药物转运体68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶93M

6、THFR(1298AC)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶CT 型oCC 型降脂 效果较小。预测降脂效果GG基因型患者， 阿托伐他汀治疗， 降脂效果比GT、 TT型者明显。 预测降脂效果1、677的TT基因 型，叶酸转化为甲 基叶酸受限，使用 叶酸不能降低血 中同型半胱氨酸 水平。应配合使用大剂量VB12o2、1298的 CC 基因型，叶酸转化为 甲基叶酸受限，使 用叶酸不能降低 血中同型半胱氨 酸水平。应配合使 用大剂量VB12o检测叶酸代谢通 路，通路受阻者， 体内叶酸缺乏，各 种代谢及合成不 足，从而引发多种 疾病，比如糖尿 病，高血压、脑卒 中、偏头痛、痴呆、 动脉硬化、静脉血 栓、精神疾病

7、，胎 儿发育异常等。01CYP2C19*2(G 江;治疗胃食管反流、胃溃疡、剂：奥美拉 唑、泮托拉 唑、兰索拉 唑、埃索美 拉唑细胞色素氧化酶根除H.pylori2C19*2型，代谢酶等，PM、IM疗02CYP2C19*3(GA)细胞色素氧化酶 2C19*3型，代谢酶效好;2、EM疗效不理 想，EM者应加 用法莫替丁等；3、UM者，换用 雷贝拉唑。预测疗效，减少无效用药硫唑嘌吟 巯嘌吟、硫 鸟嘌吟19TPMT*3(TC)巯嘌吟甲基转移 酶*3型，代谢酶TT 基因型(*1/*1), 酶活性正常，正常 剂量给药。CC基 因型(*3/*3),酶 活性低，硫鸟嘌吟 和嘌吟类似物毒 性高，可使患者出 现

8、严重骨髓抑制， 可致命，应减剂 量。TC基因型 (*1/*3)，减少剂量 到正常起始剂量 的30-70； CC基因 型(*3/*3)，巯嘌 呤禁用或将剂量 减少到正常起始 剂量的6%，硫唑 嘌吟减少剂量到 正常起始剂量的 10%，并将给药频l=J|三三|I三率从每天一次减 少到每周三次。并 根据骨髓抑制情 况进一步调整药 物剂量。硫鸟嘌吟 给药情况类似。 预测疗效及毒副 作用：酶活性高， 药物有效成分被 代谢灭活的多，毒 性低，疗效也减 低，疾病复发率 高。酶活性低，药 物有效成分被灭 活的少，疗效好， 但副作用风险高， 复发率低。糖皮质激素27PAI-1(4G/5G)纤溶酶原激活物 抑制物-

9、1，效应分 子判断股骨头坏死的风险:PAI-1 4G/5G： 4G5G 高 风险，5G低风险;ABCB1 C3435T： CC高风险；C T/TT低风险。62ABCB1(3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转运体风险较高：PAI-1 及ABCB1均为高 风险，即两个高风 险，则风险度高。 需高度关注骨骼 反应，同时配伍用 双膦酸盐。降低激 素剂量并换用其 他药物。风险度中等：PAI-1 及 ABCB1 中，有一个高风 险，则风险度中 等，需要关注骨骼 反应，一旦有不良 反应征象，即配伍 用双膦酸盐。风险度低：PAI-1 及ABCB1均为低风险，则风险度 低。但仍需关注骨 骼反应，一旦

10、有不 良反应征象，即配 伍用双膦酸盐。 糖皮质诱导的股 骨头坏死患者平 均年龄在35岁左 右，正值壮年，若 因为药物的副作 用致残，很可惜。 基因检测可以预 测糖皮质激素诱 导的股骨头坏死 风险。筛查出高风 险患者，配合使用 双膦酸盐，预防股 骨头坏、死。环磷酰胺21GSTP1(313AG)谷胱甘肽S转移酶 基因1,代谢酶1、GSTP1 的 AA 和AG型，与GG 型相比，血液毒性 的风险较低，风险氟尿嘧啶、卡培他滨68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶18DPYD*2A(4760 02GA)二氢嘧啶脱氢酶 *2A型，代谢酶 153DPYD*13(1679TG)二氢嘧啶脱氢酶

11、 *13型，代谢酶PQ| 口。2、GG和AG型的 应答率较高，为71.5%； AA 型的 应答率仅为50%。预测毒性风险，减 少伤害TT基因型粘膜毒 性和ADR比CT 和CC型高；CT 型毒性较低；CC 型，副作用风险 低。预测粘膜毒性1、*2A 的 GG 基 因型、*13的 TT基因型、 2846的TT基 因型：DPD 活性正常， 5-FU使用标准剂量2、154DPYD(2846TA)二氢嘧啶脱氢酶2835位点，代谢酶*2A的GA基 因型、*13的 GT基因型、 2846的AT基 因型:DPD活 性减少30% - 70%，易出 现氟尿嘧啶 药物中毒， 5-FU起始剂 量至少减少 50%3、*

12、2A的AA基因 型、*13的GG 基因型、2846 的AA基因 型:DPD完全 失活，禁用 5-FU，换用其 他药物。预测血液毒性，硕 氟尿嘧啶、卡培他滨主要经过啶脱氢酶代 谢灭活，DPYD二氢嘧 啶脱氢酶活 性高低，决 定了氟尿嘧 啶、卡培他滨 的毒性。DPYD活性 高，能将80% 的氟尿嘧啶、 卡培他滨灭 活，毒性小。DPYD活性降 低，不能将氟 尿嘧啶、卡培 他滨灭活，其 毒性会破坏 正常组织，引 发毒性。紫杉醇铂类62ABCB1(3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转运体21GSTP1(313AG)谷胱甘肽S转移酶基因1，代谢酶TT和CT基因型， 紫杉醇类治疗，血 液毒性和神

13、经毒 性发生率高，疾病 控制率和总的生 存率，较CC基因 型低。预测效果和神经 毒性风险AA基因型，出现 毒副作用的风险 最高，生存率降 低，其次是AG型； GG型毒副作用风 险最低，生存率较 高。CC基因型，铂类29XRCC1(1196TC)X射线修复缺陷 基因1的Arg399Gln 位点， 药效相关基因治疗，生存率高， 同时严重的中性 粒细胞减少的风 险也高；CT型居 中；TT型，生存、减少的风险也低。预测疗效，无效者建议换药15UGT1A1*6(211GA)伊立替康预测致死性、迟发 性腹泻风险UDP葡萄糖醛酸 转移酶1家族*6 型，代谢酶 16UGT1A1*28(TA6/7)UDP葡萄糖

14、醛酸 转移酶1家族*28 型，代谢酶替莫唑胺1=134MGMT(266150 0AG)O-6-甲基鸟嘌吟 -DNA甲基转移酶2661500位点，药 物效应相关基因AA基因型, MGMT表达水平 最高，替莫唑胺 IC50药物剂量最 高；AG基因型其 次；GG基因型， MGMT表达水平 最低，替莫唑胺l=JwIC50药物剂量低， 最敏感，预后较 AA型和AG型好。 预测疗效，MGMT 表达沉默(即不修 复烷化剂的损 伤)，疗效好，否 则，替莫唑胺疗效 差。35MGMT(66GA )O-6-甲基鸟嘌吟 -DNA甲基转移酶 66位点，药物效应 相关基因神经胶质瘤：替莫 唑胺+放疗治疗，A 意味着MGM

15、T甲 基化，替莫唑胺结 合放疗，预后较 好。同上TT基因型粘膜毒甲氨蝶吟68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸性和ADR比CT和CC型高；CT 型毒性较低；CC还原酶，代谢酶型，副作用风险低，可用较高剂CC基因型，粘膜毒性和ADR比AC和AA型高。AC型毒性较低。AA型毒性低，患者甚至可使用较 高剂量，以获得较 好疗效。93MTHFR(1298AC)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶检测叶酸代谢酶 的意义在于，此酶 活性高低，与疗效 和副作用直接相 关。酶活性高者，叶酸 代谢通路畅通，甲 氨蝶吟治疗，发生 副作用风险低，但 药物敏感性也相 对较低。酶活性低者，叶酸胰岛素霉酚酸酯126IRS1(C

16、T)胰岛素受体底物1，靶点85IMPDH2(7766AG)肌苷5-单磷酸脱氢酶2,靶点(用免疫抑制剂，需测)代谢通路受阻，甲 氨蝶吟治疗，发生 副作用风险高，但 药物敏感性好。通过检测MTHFR 基因，可预判甲氨 蝶吟的疗效及黏 膜炎和血液学毒 性。给出个体化用 药剂量，提高疗 效，降低副作用。 T等位基因者，胰 岛素抵抗 检测胰岛素抵抗AA、GA基因型， 免疫抑制效果较 好，GG型效果弱 于GA与AA型。 检测免疫抑制效 果。同时提醒：免疫抑 制效果好者，发生感染的风险也高, 需要给予更多关 注，及时调整剂 量。98UGT1A8*2(518CG)UDP葡萄糖醛酸转移酶1家族，多 肽A8的*2

17、型，代 谢酶（脏器移植患者， 可选择性检测）出现腹泻的风险， CC基因型最高，CG其次，GG基 因型最低。预测霉酚酸酯的 腹泻风险。慢代谢 者的感染风险也 较高。94TNF- a(308GA肾移植患者，AA）肿瘤坏死因子基 因308位点，药物 效应基因（脏器移植患者， 选择检测）和AG基因型，移 植后12个月，出 现活检证实的急 性排斥反应的风 险高。GG基因型 风险低。他克莫司58CYP3A5*3CYP3A5*3 GG 等（GA）细胞色素氧化酶位基因者，代谢酶 活性降低，可减少环抱素A3A5的*3型，代谢 酶58CYP3A5*3(GA)细胞色素氧化酶3A5*3型，代谢酶用药剂量并注意 副作用

18、的发生。 他克莫司疗效和 副作用受 CYP3A5*3代谢酶 影响，代谢快者， 用最大剂量；代谢 慢者，药物体内蓄 积，降低剂量，即 可达到有效血药 浓度，又可降低副 作用。GG基因型 (CYP3A5*3/*3) 代谢酶活性降低， 药物暴露增加，与 GA和AA型比， 需要降低给药剂 量并注意副作用 的发生。GG型， 按体重调整剂量， 大约比AA型减少l=Ji=jwIII因型20%,重调整剂量，大约 比AA基因型减少i=j62ABCB1(3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转运体15%。可预判环抱素A 在肝脏和肠道的 代谢和排泄能力： 快者给予正常剂 量，慢者则药物体 内蓄积，需适当减

19、低剂量，一样可以 达到有效血药浓 度，并且降低毒副 作用发生风险。 预测环孢素A在 肝脏和肠道的代 谢和排泄能力，快 者给予正常剂量， 慢者，药物体内蓄 积，减低剂量，一 样可以达到有效 血药浓度，降低副别嘌醇133HLA-B*5801 白细胞分化抗原B *5801,毒副作用 相关分子卡马西平、 苯妥因、磷 苯妥因奥卡西平77HLA-B*1502TB(C T)白细胞分化抗原B1502标签位点B，毒副作用风险基因位点阳性者Stevens-Johnson 综合征/中毒性表 皮坏死松解症风 险极高(OR=9.8-580)，可 预测20%-96%的 别嘌醇所致SJS， 禁用。预测过敏反应，Steven

20、s-Johnson 综合征/中毒性表 皮坏死松解症风 险77位点，预测77% 以上的SJS病例77 TB的T碱基 者，均为HLA-B*1502阳 性，使用卡马西平、苯妥因和磷苯 妥因，出现 Steven-Johnson 综 合征(SJS)和表 皮松解综合征的 风险非常高，应禁 用卡马西平、苯妥 因和磷苯妥因。 预测过敏反应， Stevens-Johnson 综合征/中毒性表 皮坏死松解症风 险氯氮卓、氯 米帕明、氯 氮平、多塞 平、氟西汀、 奥氮平、丙 米嗪、去甲 替林、奋乃 静、利培酮、06CYP2D6(2850CT)细胞色素氧化酶2D6 2850位点多态性，代谢酶08CYP2D6(100C

21、T)判断代谢状态和 疗效，指导剂量调 整；PM、IM代 谢慢，应使用低剂 量；EM用正常剂 量；UM应换药或 加大剂量。文拉法辛、 阿立哌唑、 阿米替林2D6 100位点多态 性，代谢酶10CYP2D6(1758GA)细胞色素氧化酶2D6 1758位点多态性，代谢酶喹硫平58CYP3A5*3(GA)细胞色素氧化酶 3A5*3型，代谢酶GG基因型，代谢 活性下降，副作用 风险升高，可能需 要下调剂量。GA基 因型，代谢活性升 高。AA型最高，可 能治疗不理想i=j舍曲林01CYP2C19*2(G A)细胞色素氧化酶 2C19*2型，代谢酶 02CYP2C19*3(GA)细胞色素氧化酶UM型，换药

22、；PM 型，下调起始剂量 50%根据代谢快慢，给 出个人适合的剂2C19*3型，代谢酶60CYP2C19*17(CT)细胞色素氧化酶2C19*17型，代谢酶雌激素33SULT1A1(638GA)磺基转移酶1A1的638位点，代谢酶AA基因型的患 者，代谢药物活性 只有GG型的 15%，药物易蓄 积，用药3年后子 宫内膜肿瘤和乳 腺癌的风险，比 GG基因型高，OR 值为1.8。GA基因 型也比GG型高， OR 值为 1.4。GG 基因型者风险最 低。所以，建议 AA和GA基因型 者，适当减少药物I=J w预测代谢快慢，代 谢慢者药物易蓄 积，用药3年后子 宫内膜肿瘤和乳 腺癌的风险高；代 谢快者

23、，风险低。然而单从外表，无 法判断一个人的 代谢快慢，通过基 因检测，可以清楚 的看到患者的代 谢情况。胎儿神经管发育异常、习惯性流产、68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸 还原酶，代谢酶 CC:野生型，酶活 性正常；CT突变杂合型， 酶活性下降40%； TT突变纯合型，1、MTHFR 667正常基因为CC 型；CT型，酶 活性下降 40%，流产风 险增加1.38倍； TT型，酶活性 下降70%，流 产风险增加=12、3、=193MTHFR(1298A C)亚甲基四氢叶酸 还原酶，代谢酶 AA野生型，酶活 性正常； AC突变杂合型，酶活性下降；CC突变纯合型， 酶活性明显下降。MTHFR

24、 677 T 基因型者，新 生儿(24个 月)，心理发育 指数比正常孩 子低35分。MTHFR 1298 正常基因型为 AA型；AC基 因型，流产风 险增加1.29倍； CC基因型，流 产风险增加 2.23 被。MTHFR 677 T +MTHFR 1298 C 的孕妇，流产风险 增加2.48倍。4、两个位点组合 后，MTHFR酶活 性越低，不能提供足够的甲基供体， 风险越大(详见附 录3)。可采用叶 酸、VB12等治疗。1.PAI-1正常基因型为5G/5G；27PAI-1(4G/5G)纤溶酶原激活物 抑制物-1，效应分 子2. 5G/4G基因型， 发生习惯性流 产或体外受精 不着床的风险，

25、是正常人的3-4 倍；4G/4G基因型，发 生习惯性流产或 体外受精不着床 的风险，是正常人 的44-55倍。自闭症68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶1、677 TT基因型孕妇，若不在孕 前及孕中服用 甲基叶酸CC:野生型，酶活 性正常；CT突变杂合型， 酶活性下降40%； TT突变纯合型， 酶活性下降70%。 93MTHFR(1298AC) 亚甲基四氢叶酸 还原酶，代谢酶 AA野生型，酶活 性正常；AC突变杂合型， 酶活性下降； CC突变纯合型， 酶活性明显下降。孕中和产后 抑郁68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸 还原酶，代谢酶 CC:野生型，酶活VB12VB6

26、 等维 生素，新生儿患 自闭症的风险， 是服用维生素 的同基因型孕 妇的4倍。2、两个位点组合 后，MTHFR酶活 性越低，不能提供 足够的甲基供体， 风险越大1、677 TT基因型孕产妇，更容易发 生抑郁。补充叶酸 有保护作用。2、两个位点结合性正常;后，MTHFR酶活CT突变杂合型， 酶活性下降40%； TT突变纯合型， 酶活性下降70%。性越低，不能提供 足够的甲基供体， 风险越大儿童智商基 因CC基因型的儿 童，如果伴有游离 甲状腺素T4水平 下降，则智商低于 85。8岁前，若给 予恰当治疗，则智 商可正常发育。约 20%的孩子为CC93MTHFR(1298A C)亚甲基四氢叶酸 还原

27、酶，代谢酶 AA野生型，酶活 性正常；AC突变杂合型， 酶活性下降； CC突变纯合型， 酶活性明显下降。176DIO2(T C)II型脱碘酶TT野生型，酶活 性正常；TC突变杂合型， 酶活性降低； CC突变纯合型， 酶活性明显下降，转化受阻。突变，这些孩子要 警惕游离T4减少。169C15orf60(GA)第十五号染色体 第60开放阅读框 GG野生型，正常 GA突变杂合型， 稍有异常，尚可。 AA突变纯合型， 左侧大脑皮质稍 薄，语言功能弱。68MTHFR(677C T)亚甲基四氢叶酸 还原酶，代谢酶 CC:野生型，酶活 性正常； CT突变杂合型， 酶活性下降40%； TT突变纯合型， 酶活性

28、下降70%。AA纯合子，比AG 和GG，左侧大脑 皮质稍薄，导致语 言和非语言IQ评 分稍低。但不影响 总体智商。1、MTHFR 677TT基因型的青少 年(13-18 岁)， 其总体认知能力 仅为48.4分；而MHTFR 677 CC 基因型的孩子， 其总体认知能力 则高达55.3分MTHFR酶活性受乙醇93MTHFR(1298A C)亚甲基四氢叶酸 还原酶，代谢酶 AA野生型，酶活 性正常；AC突变杂合型， 酶活性下降； CC突变纯合型， 酶活性明显下降。20ALDH2(1510GA)线粒体乙醛脱氢 酶2,代谢酶 GG野生型，酶活 性正常；GA突变杂合型， 酶活性下降；转化 受阻。AA突变

29、纯合型， 酶活性明显下降。 转化明显受阻。677和1298两个位点突变影响。综合检测677和1298两个位点基因突变，才能准确判断MTHFR酶活性。1、AA、AG 基因型者，与GG型比， 较易脸部潮红和 醉酒。2、AA、AG 基因型者，即使喝少量 酒，与饮100克酒i=j精的GG基因正常 者比，他们的肝脏 损伤更为严重。2、AA、AG 基因型者，由于不能代谢烟草的乙醛，发 生食道癌(上呼吸 消化道UAT癌) 的风险，较GG型 者高，故AA、AG型者，应戒烟01CYP2C19*2(G A)细胞色素氧化酶2C19* 2型代谢酶判断代谢状态和 疗效，指导剂量调整。PM、IM血药 浓度比EM高3倍,抗

30、真菌疗效好，但伏立康唑02CYP2C19*3(G A)细胞色素氧化酶2C19*3型代谢酶有出现不良反应 的风险。EM血药 浓度较低。UM血 药浓度为EM的 1/2或更低，治疗失 败风险大，应换药 或加大剂量。hihi60CYP2C19*17(CT)细胞色素氧化酶 2C19*17型代谢酶 （此位点，中国人 突变率为4%,可 选择有条件的患 者检测。更全面， 此位点若突变，为 超快代谢，治疗失 败风险大，应换药或加大剂量。）64AGTR1(1166AC)I型血管紧张素IIIII高血压套餐受体1166位点，靶 点AA基因型冠心病 患者，使用ACE-I 类药物治疗，主要心血管事件的风III险降低明显。

31、而AC和CC型，主要心血管事件的 风险较高。因型GG基因型者，对226AGT（GA）血管紧张素原，靶 点于洛汀新的降压 应答最好，其次是GA，AA基因型应Ill103AGTR1(573C T)I型血管紧张素II 受体573位点，靶 点63ADRB1(1165GC)B1肾上腺素受 体，靶点124NPPA-AS1(AG)利钠肽Al=JLeejCC基因型患者， 使用吲哚普利治 疗，心血管事件风 险更高。CT基因 型，风险也较高。 TT基因型风险最 低。房颤患者，CC型 (Arg389)患者，需 要较高剂量；CC 型与GG型比，需 要较高剂量(阿替 洛尔92 mg vs. 68 mg)。AA基因型，与

32、AG 和GG基因型比， 对氨氯地平治疗 的应答较好，心血 管事件发生率较 低。107ADD1（1378GT）a内收蛋白1Gly460Trp ）位点，药物效应相关 基因高血压套餐 位点： 107ADD1(1 378GT) 124NPPA-AS1(A G) 63ADRB1(1高血压套餐，包含 的药物：ACE-I类 药物（依那普利、 苯那普利、地拉普 利、赖诺普利、培 噪普利等）。苯那 普利（洛汀新）培1、TT基因型， 使用利尿剂，与 GG型相比，降 压效果更好，心 梗发生率低。2、GT基因型， 使用利尿剂，与 GG型相比，降 压效果更好，心 梗发生率低。GG基因型，使用 利尿剂，与GT和 TT型相

33、比，降压 效果较不理想，心 梗发生率较高。检测意义：选择合 适每个患者更有 效的降压药，降低 并发症。选药更有 依据。165GC) 103AGTR1( 573CT) 226AGT (GA)64AGTR1(1 166AC)尔、卡维地洛、地 尔硫卓、维拉帕 米、美托洛尔、布 新洛尔、洛沙坦、 坎地沙坦、利尿剂 （氢氯噻嗪、布美他尼、呋塞米、托 拉塞米）、氨氯地 平、37TCF7L2（53341CT）7样转录因子2,药 物效应相关基因2型糖尿病患者， CC基因型，对磺 脲类治疗应答最 好（包括HbA1c 和空腹血糖的降 低），其次是CT 基因型，TT型应 答较差。磺脲类：格 列本脲（优 降糖）、格列

34、 毗嗪、格列 毗嗪控释片 -瑞易宁、格 列齐特（达 美康）、达美 康缓释片、 格列喹酮- 糖适平、格 列美脲（亚莫利、万苏平)力办平格列齐特39ABCC8(4105G T)ATP结合盒C亚 家族成员8,药物 受体GG型比TT型基 因型，更有效。吡格列酮， 罗格列酮44PPARG(CG)过氧化物增殖物 激活Y受体，药效 相关基因GG基因型，罗格 列酮治疗应答较 好，毗格列酮应答 较差。CC基因型， 罗格列酮治疗应 答较差，毗格列酮 治疗应答较好。二甲双胍42C11orf65(CA)第11号染色体的第65个开放阅读 框，药效相关基因2型糖尿病患者， CC和AC基因型 对二甲双胍应答 比AA型好，

35、HbA1c更明显地 降到7%以下。41SLC47A1(GA )二甲双胍，治疗6 个月后，A型比G溶质载体家族47A1,药物转运体糖尿病神经 病变风险糖尿病药 物：磺脲类: 格列本脲 （优降糖）、格列毗嗪、 格列毗嗪控 释片-瑞易 宁、格列齐 特（达美 康）、达美康 缓释片、格225TLR4 (AG)Toll样受体437TCF7L2(53341CT)、 39ABCC8(4105G T) 44PPARG(CG)42C11orf65(CA) 41SLC47A1(GA )225TLR4 (AG) 126IRS1(CT)型，糖化血红蛋白 有效降低。I型糖尿病者，各 种基因型神经病 变发生率约为 26%-

36、29%。II型糖尿病者，AA 型，神经病变发生 率为50.9%； AG 和GG型，神经病 变发生率为26.2%列喹酮-糖 适平、格列 美脲(亚莫 利、万苏平)、 格列齐特、 吡格列酮， 罗格列酮、 二甲双胍、 糖尿病神经 病变风险。罗库漠铵09ABCB1(1236TC)多耐药基因1的1236位点，药物转运体TT基因型，在麻醉状态下，比 TC和CC基因型，相同初始和 维持剂量下，起效时间长，恢 复时间延长。17SLCO1B1(388AG)溶质载体有机阴 离子转运体家族 1B1基因AG、GG型，恢复时间延长。琥珀酰胆碱24BchE (293A G)琥珀酰胆碱诱导的麻醉，患者 的恢复取决于丁酰胆碱酯

37、酶对 药物的水解。GG基因型者， 酶活性降低30%，自主呼吸的恢丁酰胆碱酯酶293位点，代谢酶24BchE复会明显延迟。美维库铵（米库氯铵）丁酰胆碱酯酶293(293AG)位点，代谢酶美维库铵诱导的麻醉，患者的 恢复取决于丁酰胆碱酯酶对药 物的水解。GG基因型者，酶 活性降低30%，自主呼吸的恢复 会明显延迟。157OPRM1(118AG)阿片受体mu1的GG基因型患者，需要较高的 剂量（可比AA型高20-40%的 剂量），才能缓解疼痛。芬太尼、瑞芬太尼、118位点，药物靶阿芬太尼、苏芬太尼227CYP3A4*1G(25343CT）细胞色素氧化酶CYP3A4*1G TT基因型者， 需要较低剂量

38、；TC/CC基因型 者，需要较高剂量才能有效控 制疼痛，可比TT型高20-40%的剂量。3A4 *1G23UGT2B7(802T吗啡（美施康定：硫酸吗 啡缓释片）C）尿苷二磷酸葡萄TT基因型体内吗啡血药浓度 仅约为TC和CC基因型者1/3, 需要更大剂量才能缓解疼痛。糖醛酸转移酶2B7157OPRM1(118AG)AA基因型的患者，使用吗啡缓 解疼痛，需要较低的剂量；AG 和GG型需要较多的吗啡剂 量，疼痛缓解不如AA基因型。阿片受体mu1的 118位点，药物靶 点62ABCB1(3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转运体疼痛患者，TT基因型，吗啡治 疗，应答较好，给药剂量较低。TT

39、 TC G)阿片受体mu1的 118位点，药物靶 点AA基因型的患者，使用氢可酮 治疗，与AG和GG型比较， 需要较低的剂量，疼痛缓解好；可待因、曲马多、羟 考酮奥施康定(盐酸羟考 酮缓释片)06CYP2D6(2850CT)细胞色素氧化酶2D6 2850位点多态性，代谢酶弱代谢PM者，镇痛效果降低08CYP2D6(100CT)细胞色素氧化酶2D6 100位点多态性，代谢酶10CYP2D6(1758GA)细胞色素氧化酶2D6 1758位点多态性，代谢酶62ABCB1(3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转运体1、可待因：TT基因型，哺乳 期母亲服用可待因，增加婴 儿中枢抑制的风险。曲马

40、多：TT基因型，曲马多治 疗疼痛，应答较好，骨折患者， 6小时内疼痛减轻明显。其他基 因型，应增加剂量及增加给药 频率。157 OPRM1(118AG) 阿片受体mu1的 118位点，药物靶 点1、PM型，半衰期延长4倍， 苏醒慢2、UM型，常规剂量无效，需 要换药，或增加剂量地西泮01CYP2C19*2(GA)细胞色素氧化酶 2C19*2型，代谢酶1、PM型，半衰期延长4倍， 苏醒慢2、UM型，常规剂量无效，需 要换药，或增加剂量02CYP2C19*3(G A)细胞色素氧化酶 2C19*3型，代谢酶60CYP2C19*17(C T)细胞色素氧化酶2C19*17型，代谢酶非甾体镇痛药：布洛芬，萘普生，塞 来昔布12CYP2C9*3(107 5AC)细胞色素氧化酶 2C9*3型，代谢酶弱代谢型(CC型)的患者，镇 痛疗效较好，但长期使用，血 药浓度会异常升高，消化道出 血风险升高。丙泊酚(得普利麻)191CYP2B6 (516GT) 细胞色素氧化酶 2B6麻醉时，GG基因型需要较高 剂量。对于GG基因型，总的 丙泊酚剂量范围为151.5 士 64.2 皿甘；对于GT/TT基因型，剂 量范围在129.3 士 44.6 mg之 间。