精品脂肪性肝病PPT课件

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1、20042004年年6 6月月脂肪肝的概念脂肪肝的概念 是指由于各种病因引起的肝细胞脂肪变和脂是指由于各种病因引起的肝细胞脂肪变和脂肪储积。肪储积。正常肝脏含脂量正常肝脏含脂量2-4%2-4%，当肝细胞内脂质蓄积，当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的超过肝湿重的5%5%，或组织学上见肝组织的，或组织学上见肝组织的1/31/3以上肝细胞脂变时，称为脂肪肝。以上肝细胞脂变时，称为脂肪肝。酒精性脂肪肝（酒精性脂肪肝（AFLAFL）：）：酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化 统称酒精性肝病（统称酒精性肝病（ALDALD）单纯性脂肪肝单纯性脂肪肝非酒精性脂肪性肝炎非

2、酒精性脂肪性肝炎（NASH)NASH)肝硬化（隐源性）肝硬化（隐源性）妊娠急性脂肪肝、四环素中毒、妊娠急性脂肪肝、四环素中毒、ReyeReye综合症等综合症等以以NAFLDNAFLD和和NASHNASH来命名正受到争议来命名正受到争议Brunt EM,Seminars in liver disease,2004,24(1)上海教师上海教师 16001600人人 8.8%8.8%杭州职工杭州职工 30153015人人 5.2%5.2%(男男 7.06%7.06%，女，女 3.23 3.23%)%)南京干部南京干部 11191119人人 10.210.2%（男（男11.4%11.4%，女，女 6.

3、8%6.8%）四川寺僧四川寺僧 0.27%0.27%引自刘天舒，余永谱，王泓，梁西等，流行病调查资料引自刘天舒，余永谱，王泓，梁西等，流行病调查资料不同职业人群脂肪肝患病率不同职业人群脂肪肝患病率（浙江绍兴市共调查浙江绍兴市共调查1137211372人人）年龄年龄 机关职员机关职员 饮食业饮食业 工人工人 （4111人）人）（3282人）人）（3979人）人）20-30岁岁 1.33%3.66%2.43%30-40岁岁 5.98%6.56%4.01%40-50岁岁 14.66%12.40%10.46%50岁以上岁以上 27.99%26.00%16.09%何江等，中华流行病学杂志，何江等，中华流

4、行病学杂志，19991999，2020（3 3）：）：169169范建高等,中华肝脏,200519981998年年20032003年年脂肪肝发病率（脂肪肝发病率（最高最高最低最低平均平均29.4623.1612.643.326.1抽检抽检人数人数136013606009时间时间发病年龄主要在发病年龄主要在3030至至5050岁中青年，岁中青年，海军总医院动态监测的流行病学数据，健康网海军总医院动态监测的流行病学数据，健康网 20042004年年3 3月月8 8日日作者作者n年龄年龄(yr)女性女性(%)2型型DM(%)肥胖肥胖(%)高血脂高血脂(%)Ludwig(1980)2054655090

5、67Diehl(1988)395281557120Powell(1990)424983369581Bacon(1994)334742213921Matteoni（1999)1325353337092Angulo(1999)1445167286027脂肪肝流行病学脂肪肝流行病学西方西方 具有脂肪肝易患因素者具有脂肪肝易患因素者(遗传、环境、社会）遗传、环境、社会）N=1000 p=100%肥胖、糖尿病、药物肥胖、糖尿病、药物 p=25%脂肪肝脂肪肝p=19%p=19%20%非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎（NASH)p=4%肝硬化肝硬化 p=0.3%每日饮酒精量大于每日饮酒精量大于30-60

6、g 30-60g p=10-20%p=10-20%酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝 p=4-10%酒精性脂肪性肝炎酒精性脂肪性肝炎(ASH)p=4-8%酒精性肝硬化酒精性肝硬化 p=0.2-0.3%80%10%U.Leuschner.Non-alcoholic Steatohepatitis(NASH)March 200245%85%3-5%中华医学会制定的酒精性肝病诊断标准（草案）中华医学会制定的酒精性肝病诊断标准（草案）20012001年年1010月月张道明报告张道明报告136136例例l 2002 2002年厉有名报告浙江省调查年厉有名报告浙江省调查1824418244人中，酒精性肝病人中，酒精

7、性肝病患病率患病率4.34%4.34%，其中酒精性脂肪肝，其中酒精性脂肪肝 0.95%,0.95%,罗金燕等，中华肝脏病杂志，罗金燕等，中华肝脏病杂志，20022002，1010（6 6）：）：467-8467-8胰岛素抵抗综合胰岛素抵抗综合征征 肥胖肥胖 2型糖尿病型糖尿病 高脂血症高脂血症遗传缺陷遗传缺陷皮质类固醇皮质类固醇合成的雌激素合成的雌激素 胺碘酮胺碘酮（Amiodarone）哌克昔林哌克昔林 （perhexiline）硝苯地平硝苯地平胃成形术胃成形术空回肠短路术空回肠短路术小肠广泛切除小肠广泛切除胆胰改道术胆胰改道术静脉高营养静脉高营养环境毒物环境毒物无无/低低脂蛋脂蛋白白结节性

8、脂膜结节性脂膜炎炎小肠小肠 憩室病憩室病肠道细菌过肠道细菌过度生长度生长北京人肥胖率高达北京人肥胖率高达45%居全国首位居全国首位 摘自北京日报摘自北京日报5月月12日日体重指数（体重指数（BMI)=体重（公斤）体重（公斤）/身高（米）身高（米）2 中国中国*WHO 亚太亚太正常正常18.5-23.918.5-24.9超重超重24-27.92523肥胖肥胖283025 *中国肥胖症建议诊断标准，卫生部疾控司，中国肥胖症建议诊断标准，卫生部疾控司，中华流行病学杂志中华流行病学杂志 20022002，2323（1313）：）：5-105-101.不合理的饮食结构，喜食高脂肪及过量糖类，不合理的饮食

9、结构，喜食高脂肪及过量糖类，喜食零食及夜宵。喜食零食及夜宵。2.多坐少动的生活方式多坐少动的生活方式3.社会活动多、暴饮暴食，媒体过分宣传儿童社会活动多、暴饮暴食，媒体过分宣传儿童高脂高脂 食物食物4.有高血压、糖尿病、及高脂血症的家族遗传有高血压、糖尿病、及高脂血症的家族遗传因素因素v 52-80%的肥胖者都患有脂肪肝，的肥胖者都患有脂肪肝，而而NAFLD患者中肥胖发生率患者中肥胖发生率62-100%。Arthur J.Insulin resistance,obesity,and fatty liver disease.IR脂肪细胞瘦瘦胖胖脂肪细胞肌细胞GLUT4葡葡 萄萄 糖糖胰胰 岛岛

10、素素葡葡 萄萄 糖糖胰胰 岛岛 素素脂肪脂肪葡萄糖摄入葡萄糖摄入胰岛素抵抗胰岛素抵抗肌细胞Pessayre D.Mitochondrial injury in Steatohepatitis.2002空腹空腹释放释放FFA餐后餐后储存脂肪储存脂肪餐后餐后持续释放持续释放FFA血浆血浆FFA增加增加充满脂肪的充满脂肪的胰岛素抵抗的胰岛素抵抗的脂肪细胞脂肪细胞脂肪细胞脂肪细胞瘦瘦胖胖Pessayre D.Mitochondrial injury in Steatohepatitis.2002中心性肥胖中心性肥胖超重超重IRB超：脂肪肝超：脂肪肝MS病例病例:男男,78岁岁脂肪性肝病的发病机制脂肪性

11、肝病的发病机制二次打击学说二次打击学说正常肝脏正常肝脏脂肪变性脂肪变性 炎症、纤维化炎症、纤维化(NASH)1st hit2nd hit Multi-hits?!甘油三酯甘油三酯线粒体线粒体 b b-氧化氧化 脂肪分解脂肪分解肠吸收的肠吸收的乳糜微粒水解乳糜微粒水解肝脏合成肝脏合成VLDLApoB内质网内脂化内质网内脂化胰岛素胰岛素抵抗抵抗甘油三酯增加甘油三酯增加线粒体线粒体 b b-氧化氧化ApoBApoB高胰岛高胰岛素血症素血症肝脏合成增加肝脏合成增加上调上调SREBP-1上调上调乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶VLDL脂肪分解脂肪分解脂肪细胞脂肪细胞肝脏合成肝脏合成TGTG酯化酯化TGTG转运

12、转运脂肪变性脂肪变性+胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰岛素血症高胰岛素血症1st hitU.Leuschner,NASH,March 20022nd hit微粒体微粒体肝脏肝脏脂肪酸脂肪酸微粒体微粒体氧化氧化线粒体线粒体氧化氧化过氧化小体过氧化小体氧化氧化PPAR脂肪沉积脂肪沉积减少减少二羧酸二羧酸氧化氧化转录转录/激活激活参考参考 Reddy JK.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2001脂肪生成脂肪生成肥胖肥胖脂肪沉积脂肪沉积TG合成合成增加增加抑制食欲抑制食欲促进能量消耗促进能量消耗抑制脂肪合成抑制脂肪合成促进促进激活激活+脂肪性肝病的发病机制脂肪

13、性肝病的发病机制四步假说四步假说正常正常肝脏肝脏脂肪脂肪变性变性 肝细胞肝细胞坏死坏死肝细胞肝细胞炎症炎症高胰岛素血症高胰岛素血症酒精酒精缺血缺血脂质释放脂质释放血管阻塞血管阻塞step1step2step3step4a 肝静脉窦入口处胶原沉积肝静脉窦入口处胶原沉积b 因脂肪、炎症、纤维化导致因脂肪、炎症、纤维化导致静脉扭曲静脉扭曲C 肝炎治愈后，肝静脉仍扭肝炎治愈后，肝静脉仍扭曲，大部分受堵曲，大部分受堵Wanless IR,Shiota K.Seminars in liver disease,2004,(1),99Joseph AE et al.Clin Radiol 1991Matteo

14、ni CA,et al,Gastroenterology,1999,116:1413-1419低倍镜低倍镜高倍镜高倍镜脂肪变性脂肪变性+纤维化纤维化低倍镜低倍镜高倍镜高倍镜适量糖类、高蛋白质、低脂肪、低胆固适量糖类、高蛋白质、低脂肪、低胆固醇饮食。其中饱和脂肪酸摄入量应低于醇饮食。其中饱和脂肪酸摄入量应低于总热量的总热量的10%10%，胆固醇小于，胆固醇小于300mg/d300mg/d。鼓。鼓励进食粗粮、蔬菜、水果，避免零食励进食粗粮、蔬菜、水果，避免零食二甲双胍 500 mg 3/日 x 4月 vs 饮食控制0%20%40%60%ALT 降低肝体积减小二甲双胍(n=14)饮食控制(n=6)M

15、archesini et al,Lancet 2001噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类治疗治疗NASHNASHl一组一组 10例病理诊断为例病理诊断为 NASH的患者的患者l噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类x 6 个月个月 9 例例 ALT改善改善 5例组织学炎症积分改善例组织学炎症积分改善 肝纤维化肝纤维化/硬化无改善硬化无改善Caldwell et al,Am J Gastroenterol 2001Laurin et al,Hepatology 1996 减少氧应激及脂质过氧化所致的肝纤维化减少氧应激及脂质过氧化所致的肝纤维化 维生素维生素E E、S-S-腺苷甲硫氨酸、还原型腺苷甲硫氨酸、还原型GSHG

16、SH、水飞蓟水飞蓟素、素、N-N-乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸等，确切疗效有待证明。等，确切疗效有待证明。动物实验显示，动物实验显示，PPARPPAR激动剂激动剂Wy-43,643-43,643通过通过激活激活PPARPPAR介导的肝内脂肪代谢途径，能逆转肝脂介导的肝内脂肪代谢途径，能逆转肝脂肪变性、预防脂肪性肝炎的发生肪变性、预防脂肪性肝炎的发生 尚缺乏临床资料尚缺乏临床资料 用他汀类药物治疗用他汀类药物治疗NAFLDNAFLD尚缺乏依据。尚缺乏依据。可能趋使血脂更集中于肝脏进行代谢，反而可能趋使血脂更集中于肝脏进行代谢，反而促使脂质贮积并损害肝功能。促使脂质贮积并损害肝功能。0 05 5101015152020252530301型1型2型2型3型3型4型4型肝硬化发生率(%)肝硬化发生率(%)Matteoni CA,et al,Gastroenterology,1999,116:1413-1419男Dam-Larsen S,et al.Gut，2004,53(5):750-755谢谢 谢！谢！