第14章遗传病诊断

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1、第十四章 遗传病的诊断遗传疾病的诊断是一项复杂的工作，几乎波及各个临床学科。它既有与其她疾病相似的诊断措施，也有其特殊的诊断措施。遗传疾病诊断除了一般临床诊断措施外，还需要用某些遗传学特殊措施。重要内容涉及病史采集、症状与体征、家系分析、染色体检查、生化检查、基因诊断等。遗传学诊断措施既可对已浮现症状的患者进行诊断，也可对症状前和出生前的患者的进行诊断。本章具体简介了多种遗传疾病的诊断措施和技术，并对现症患者的诊断技术、症状前的诊断技术、产前诊断技术进行了具体阐明；本章还重点简介了基因诊断学的发展、方略、常用技术、应用、问题和展望等问题。一、基本纲要1理解遗传病诊断的常规临床诊断措施。2理解系

2、谱分析措施和注意事项。3理解遗传病生化诊断的基本措施。4掌握细胞遗传学诊断的基本措施和技术。5掌握基因诊断的基本原理和重要措施。6掌握现症患者诊断、症状前诊断、产前诊断的基本措施。7理解基因诊断技术的应用。二、习题（一）选择题（A 型选择题）1家系调查的最重要目的是 。A理解发病人数 B理解疾病的遗传方式 C理解医治效果D收集病例 E便于与病人联系2. 细胞遗传学检查重要合用于 的诊断。A.染色体异常综合征 B.遗传性代谢病 C.分子病 D.单基因病 E.多基因病3. 遗传病诊断时所采集的完整的系谱应当至少涉及 以上的家庭成员。A.一代 B.二代 C.三代 D.四代 E.五代4. 不能进行染色

3、体检查的材料有 。A外周血 B排泄物 C绒毛膜 D肿瘤 E皮肤5.生化检查重要是指针对 的检查。A病原体 BDNA CRNA D微量元素 E蛋白质和酶6症状前诊断的最佳措施是 。A基因检查 B生化检查 C体征检查 D影像检查 E家系调查7. 重要合用于检测或诊断遗传性代谢缺陷疾病。A.染色体检查 B.染色体分析 C.生化分析 D.基因诊断 E.皮纹分析8羊膜穿刺的最佳时间在孕期 周时。A2 B4 C10 D16 E309绒毛取样法的缺陷是 。A取材困难 B需孕期时间长 C流产风险高D绒毛不能培养 E周期长10基因诊断与其她诊断比较，最重要的特点在于 。A费用低 B周期短 C取材以便D针对基因构

4、造 E针对病变细胞11. 根据已知核苷酸序列人工合成的核酸探针称为 A.基因组探针 B.RNA探针 C.寡核苷酸探针 D.cDNA探针 E.核酸探针12当 时，可考虑进行基因连锁检测措施进行基因诊断A基因片断缺失 B基因片断插入 C基因构造变化未知D体现异常 E点突变13. 下列不属于基因诊断技术的是 A.Southern印迹法 B.聚合酶链技术 C. 聚合酶链反映-单链构象多态法D.基因转移技术 E.斑点杂交法14核酸杂交的基本原理是 。A变性与复性 BDNA复制 C转录D翻译 ERNA剪切15PCR特异性重要取决于 。A循环次数 B模板量 CDNA聚合酶活性D引物的特异性 E操作技术16P

5、CR最重要的长处在于 。A周期短 B敏捷度高 C费用低D精确性高 E操作以便17通过PCR-RFLP分析，某常染色体隐性遗传病的分子诊断成果如下：爸爸（正常）200bp/100bp；妈妈（正常）300bp/400bp；儿子（患者）100bp/400bp；现检测到第二胎成果是100bp/300 bp，现判断这个胎儿是 。A. 正常 B. 携带者 C.患者 D.需性别拟定后才干判断 E.现无法判断18. 若突变基因是由点突变引起的，最佳采用下列措施 。A.PCR B.PCR-SSCP C.染色体检查 D.FISH E.性染色质检查19染色体检查的指征有 。A发育障碍 B智力低下 C反复流产 D两性

6、畸形 E以上都是20. 性染色质检查可以辅助诊断下列哪种疾病 。A.Tuner综合征 B.21三体综合征 C.18三体综合征 D.苯丙酮尿症 E.地中海贫血21. 不能用于染色体检查的材料有 。A全血 B血清 C活检组织D羊水细胞 E受精卵细胞22. 有下列指征者应进行产前诊断 。A夫妇之一有致畸因素接触史的 B习惯性流产的孕妇C夫妇之一有染色体畸变的 D35岁以上高龄的 E以上都是23. 携带者不可以通过下列 进行检查A群体水平 B细胞水平 C生化水平 D基因水平 E临床水平24下列 检测材料不能检测基因体现异常。AcDNA B线粒体DNA CRNA D蛋白质和酶 E代谢产物25不能作为分子

7、遗传标记的有 。A单拷贝序列 B微卫星DNA CRFLP DVNTR ESNP26核酸杂交成果判断的根据是 。A信号浮现时间 B信号位置和强度 C信号数量 D信号种类 E信噪比27. Southern印迹杂交技术不可用于 。A.检测基因缺失和插入 B.RFLP连锁分析 C.基因克隆 D.检测基因倒位 E.基因体现水平的分析28. Northern印迹杂交不可用于 。A.定量分析蛋白质 B.分析基因与否突变 C.转录本mRNA的大小的分析 D.分析基因体现水平 E.基因体现的组织特异性的分析29基因芯片技术的缺陷在于 。A大规模 B微量化 C高通量 D自动化 E费用高30对于单个碱基的突变，不能

8、采用 技术检测。ADNA测序 BPCR-ASO CPCR-SSCP DPCR E基因芯片31作为遗传标记不符合的条件是 。ADNA片断较短 B可以用于基因连锁分析 C群体中体现多态D.孟德尔式遗传 E.不受环境影响32苯丙酮尿症的诊断不应考虑进行 。A临床诊断 B血清检查 C尿液检查D染色体检查 E分子诊断33家系分析应注意的事项有 。A资料的可信限度 B资料的完整限度 C应尽量地扩人们系范畴 D观测指标必须相似 E以上都是34遗传疾病病史的采集重要内容是 。A. 一般病史 B. 家族史 C. 婚姻史 D. 生育史 E. 以上都是35. 家族史即 。A. 患者父系所有家庭成员患同一种病的状况B

9、. 患者母系所有家庭成员患同一种病的状况C. 患者父系及母系所有家庭成员患病的状况D. 患者父系及母系所有家庭成员患同一种病的状况E. 以上都不是36. 通过家系分析可以判断疾病的 。A. 发病史 B. 遗传方式 C. 遗传度 D. 种类 E. 严重限度37. 染色体检查（或称核型分析）是确诊 的重要根据A. 单基因病 B. 分子病 C. 染色体病 D. 多基因病 E. 线粒体病38. 下列 不是染色体检查的指征。A. 智力低下者 B. 继发性闭经 C. 多发性流产D. 性腺以及外生殖器发育异常者 E. 35岁以上的高龄孕妇39染色体检查技术使用最多的是材料是 。A.羊水 B.活检组织 C.外

10、周血 D. 组织培养物 E.骨髓40. 生化检查特别合用于下列 疾病的检查。A. 分子病 B. 先天性代谢缺陷 C. 免疫缺陷 D. 遗传代谢缺陷病 E. 以上都是41. 不能用于生化检查的材料是 。A. 血液 B. 活检组织 C. 细胞DNA D. 尿液 E. 阴道分泌物等42. 适合检测诊断遗传性代谢病和其她蛋白质异常导致的遗传性代谢病的实验室措施是 。A. 性染色质检测 B. 染色体核型分析 C. 生化检测 D. 体征检查 E. 所有措施43. 通过酶活性检测的遗传代谢缺陷病是 。A. 白化病 B. 组氨酸血症 C. 苯丙酮尿症 D. 半乳糖血症 E. 以上都是44. 临床上诊断PKU患

11、儿的首选措施是 。A. 染色体检查 B. 生化检查 C. 系谱分析 D. 性染色质检查 E. 基因诊断45. 下列 个体不属于携带者。A. 携带有隐性致病基因，本人体现正常的个体；B. 携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体；C. 携带有致病基因，迟发个体； D. 携带有显性致病基因,病情较轻的个体； E. 染色体平衡易位或倒位的个体。46. 绒毛取样可以在妊娠初期 周进行。A5 B9 C16 D20 E3047. 脐带穿刺时间最佳在妊娠 周左右进行。A6 B10 C18 D20 E3048胎儿镜检查的最佳时间是妊娠 周20周。A8 B12 C18 D24 E3049. 从孕妇外周血中获取胎

12、儿细胞的措施是 。A. 流式细胞仪分离技术 B. 磁式细胞分选技术 C. 细胞培养法D. 显微操作分选法密度 E. 以上都是50. 提示父母都是致病基因携带者或有新突变发生。A. 妈妈生育年龄在45岁以上 B. 妈妈孕初期患过病毒性疾病或接触过致畸因素C. 婴儿在分娩时有过窒息或产伤 D.妈妈有多发自然流产史E. 正常父母生一白化病患儿51. 对致病基因已知、并且定位基本拟定但其构造序列还不清晰的疾病，可以考虑采用基因诊断的措施是 。A. mRNA检测 B. 基因连锁分析 C. 基因突变的检测 D. DNA印迹杂交 E. DNA测序52. 基因诊断除了应用于遗传病外,还可以应用于 。A. 后天

13、基因突变引起的疾病 B. 病原体检测 C. 个体辨认、亲子关系鉴定 D. 法医物证 E. 以上都是53. 检测未知点突变可用 。A. 单链构象多态性分析 B. PCR-ASO探针斑点杂交 C. 逆转录PCR D. 增效PCR E. Southern印迹杂交54不属于核酸印迹杂交的措施是 。A. DNA印迹杂交 B. RNA印迹杂交 C. 点杂交 D. 液相杂交 E. 原位杂交55. 制备寡核苷酸探针时，突变碱基所相应的位置一般位于探针 。A.5端1/3区域 B.3端1/3区域 C.中部1/3区域 D.全长范畴之内 E.全长范畴之外56. 目前在实验室手工测序常用措施是 。A. 小片段重叠法到加

14、减法 B. 化学降解法 C. 自动测序 D. Sanger双脱氧链终结法 E. 基因芯片技术57. 基因诊断的基本技术是 。A.核酸杂交 B.聚合酶链反映 C.DNA测序 D.基因芯片技术 E.以上都是58. 镰状细胞贫血的基因诊断用 为探针作Southern杂交时，就会浮现不同的DNA条带。A.珠蛋白基因 B.珠蛋白基因 C.珠蛋白基因 D.珠蛋白基因 E.珠蛋白基因59. 是基因突变所致遗传病的最有效诊断措施，诊断过程不依赖对代谢机制和代谢产物的理解。A. 染色质检查 B. 染色体分析 C. 生化分析 D. 基因诊断 E. 皮纹分析60. 血友病A的基因诊断,由于F基因组织构造庞大，分子病

15、理学变化复杂，对该基因的产前诊断可以通过 进行。A. Southern杂交 B. DNA测序 C. RFLP连锁分析 D. 基因芯片技术 E. 原位杂交61. 应用Southern印迹杂交检测基因缺失时探针所相应的DNA片段纯合缺失，则 。A. 杂交带消失 B. 杂交带片段长度变小 C. 杂交带信号削弱 D. 杂交带片段长度变大 E. 杂交带信号削弱62. 以寡核苷酸探针作基因诊断时，若待测基因能与正常探针及突变探针同步结合，则表白该个体为 。A. 正常个体 B. 患者 C. 杂合体 D. 携带者 E. 无法判断63. ras基因突变的检测可采用 措施进行。A. PCR-ASO B. PCR-

16、SSCP C. DNA测序 D. 基因芯片技术 E. 以上都是64. 目前常用PCR法进行检测p53突变的热点是 。A. 外显子58 B. 外显子911 C. 外显子910 D. 外显子24 E. 外显子101165. 分子诊断技术已经在 方面得到应用。A. 遗传病诊断 B. 肿瘤诊断 C. DNA分型 D. 病原体检测 E. 以上都是66. 呈常染色体显性遗传的PD（PARKI）致病基因定位在 。A.2p13 B.6q25.2-27 C.4q21-q23 D.7p24 E.9p3467. 少年型PD（PARK2）呈 。A. 常染色体显性遗传 B. 常染色体隐性遗传 C. X连锁显性遗传D.

17、X连锁隐性遗传 E. 多基因遗传68. PD的易感基因涉及 。A. 多巴胺转运载体 B. 多巴胺受体 C. N-甲基转移酶 D. 异哇胍4-羟化酶 E. 以上都是69病史采集中应具体记录的内容涉及 。A发病因素 B发病过程 C发病时间、地点 D治疗状况 E以上都是70通过症状和体征的理解，有助于提示患者也许的 。A发病因素 B遗传方式 C疾病类型 D发病机理 E遗传度71Down综合征的拟定必须通过 。A病史采集 B染色体检查 C症状和体征的理解D家系分析 E基因检查72. 影响家系分析资料精确度的因素 。A个体的文化限度 B家系成员的分散限度 C被调查者的年龄D记忆和判断能力 E以上都是73

18、. 进行家系分析时必须注意的遗传学问题涉及 。A外显不全、延迟显性 B新突变基因、易位基因 C动态突变、基因组印迹 D主基因和遗传背景、基因和环境综合伙用 E以上都是74. 不能用生化检查确诊的疾病是 。A分子病 B先天性代谢缺陷 C免疫缺陷 D染色体病 E多基因病75. 生化检查除了对蛋白质和酶构造或功能活性的检测外，还涉及了对 。A反映底物的检查 B中间产物的检查 C终产物的检查 D受体与配体的检查 E以上都是76. 通过酪氨酸酶活性检测的遗传代谢缺陷病是 。A白化病 B枫糖尿病 C半乳糖血症 D戈谢病 E进行性肌营养不良77. 通过精氨酸代琥珀酸裂解酶活性检测的遗传代谢缺陷病是 。A组氨

19、酸血症 B酪氨酸血症 C黑朦性痴呆 D精氨酸琥珀酸尿症 E糖原贮积病型78. 通过苯丙氨酸羟化酶活性检测的遗传代谢缺陷病是 。A高苯丙氨酸血症 B苯丙酮尿症 C半乳糖血症 D胱硫醚尿症 E酪氨酸血症I79. 糖原贮积病型需要检测的酶是 。A肝磷酸化酶 B支化酶 C红细胞脱支酶D-1,4-葡萄糖苷酶 E葡萄糖-6-磷酸酶80. 苯丙酮尿症的血清检测物是 。A赖氨酸 B苯丙氨酸 C苯丙酮酸 D酪氨酸 E酪氨酸81. 进行性肌营养不良需要检测的酶是 。A氨酰脯氨酸酶 B支化酶 C肌酸磷酸激酶 D肝磷酸化酶 E葡萄糖苷酶82. 尿黑酸尿症患者尿排泄物与三氯化铁反映呈现 。A.绿色 B.淡绿色 C.深棕

20、色 D.灰绿色 E.蓝色83. 枫糖尿病的尿液检测物是 。A磷酸乙醇胺 B赖氨酸 C组氨酸 D酮衍生物 E-氨基丁酸84.苯丙酮尿症检测苯丙氨酸羟化酶所使用的材料是 。A肾细胞 B肝细胞 C成纤维细胞 D白细胞 E红细胞85. 产前诊断的物理诊断可以采用的措施是AB超 BX线 C胎儿镜 D电子监护 E以上都是86. 怀疑胎儿为无脑儿，且孕妇有先兆流产的倾向，此时可采用 措施进行产前检测。A. 胎儿镜检查 B. B型超声扫描 C. 绒毛取样 D. 羊膜穿刺取样 E. 以上都不是87. 不适宜做产前诊断的状况有 。A规定仅做胎儿性别的检查 B妊娠时间过长 C浮现先兆流产D有出血倾向者 E以上都是8

21、8. 当羊水中甲胎蛋白(AFP)浓度过高时，也许意味着胎儿是 。A无脑 B开放性脊柱裂 C脊髓脊膜膨出 D死胎 E以上均有也许89. 绒毛取样法的长处是 。A可以在妊娠初期进行 B引起流产的风险比较高 C不适宜进行长期培养 D标本容易被细菌、霉菌污染 E制备染色体的质量不容易控制90. 基因诊断中用于分析基因构造的材料是 。A蛋白质 BrRNA CDNA DtRNA EmRNA91. 第三代遗传标志是指 。ARFLP BSTR CSNP DVNTR EAmp-RFLP92. 下列有关多态性连锁分析说法对的的是 。A. 能完全拟定致病基因与否存在于待测者的体内 B. 只需一种多态位点就可满座规定

22、 C. 仅对单个对象进行的连锁分析 D. 需选用人群中杂合度低的多态性位点 E. 与某种致病突变有关的DNA多态性模式可作为寻找和拟定该突变的线索93. 拟定蛋白构造和种类的有效措施是 。AmRNA检测 B 蛋白质检测 C酶检测 DDNA的检测 E产物代谢检测94. 型限制性内切酶区别于其她限制酶的特点是 。A.严格的辨认顺序 B.切割位点在辨认顺序之外 C.水解磷酸二酯键 D.切割位点在辨认顺序之内 E.具有切割和修饰两种作用95. 基因芯片技术的缺陷是 。A诊断时间短 B检测费用较高 C可以检测基因的多态性 D能检测基因突变 E多种基因、多种位点的同步检测96. PCR-RFLP是将聚合酶

23、链反映与RFLP措施结合的一种检测技术。该技术合用由于DNA序列的差别，导致的 。A内切酶位点的变化 B新的酶切位点的产生 C原酶切位点的消失 D内切酶位点的移位 E以上都是97. 初步检测p53基因突变的措施为 。APCR-RFLP BPCR-SSCP CPCR-ASO DRT-PCR EQ-PCR98. 摸索在转录和翻译水平上疾病发生的科学称为 。A分子细胞学 B分子诊断学 C分子病理学 D分子免疫学 E分子生理学99. 胚胎着床前诊断是在囊胚 细胞期进行细胞的染色体核型分析和原位杂交。A4个 B8个 C16个 D32个 E64个100. 进行产前诊断的指征不涉及 。A. 夫妇任一方有染色

24、体异常 B. 曾生育过染色体病患儿的孕妇 C. 夫妇任一方为单基因病患者 D. 曾生育过单基因病患儿的孕妇 E. 年龄不不小于35岁的孕妇101. 将来的基因诊断的重要发展方向是 。A胚胎着床前诊断 B母体外周血中胎儿细胞分析技术 C对常用病进行分子诊断 D多发病进行分子诊断 E以上都是102. 基因诊断存在的问题重要是 。A精确性 B稳定性 C复杂性 D基因歧视 E以上都是103. 基因诊断所使用的技术是 。A生物学措施 B分子生物学措施 C细胞生物学措施D生物化学措施 E免疫学措施（二）填空题1.遗传病的诊断措施根据诊断时期的不同可分为 、 和 。2遗传疾病诊断的重要内容涉及 、 、 、

25、、 和 。3病史采集的核心是材料的 和 ，应重点记录 、 和 。4进行家系分析时必须注意的几种遗传现象是 、 、 、 、 和 。5.系谱分析既可以辨别遗传病与 ，又可辨别单基因病与 、单基因病中的显性或 以及常染色体遗传病或 。6.遗传病的诊断可通过病人主诉、查体、询问病史等对该病做出 ，确诊需进行 。7除外周血可以制备染色体外， 、 、 、 和 等都可以作为检查材料。8.细胞遗传学检查涉及 和 ，重要合用于 的诊断。9生化检查重要是对蛋白质和酶构造或功能活性的检测。该措施特别适于 、 和 等遗传病的检查。此外生化检查还涉及 、 、 和 的检查。10生化检查的材料重要有 、 、 、 、 和 等

26、。11 携带者的检出措施，大体可分为 、 、 和 。12.有些遗传病家系中除先证者本人外，找不到其她患者，但从症状体征上提示一种遗传病，应考虑是由于 引起的。13产前诊断重要从四个方面进行： 、 、 和 。14产前诊断重要取材的措施有： 、 、 和 。15.基因诊断的基本技术涉及 、 、 和 。16.基因诊断的最基本工具涉及 和 。17.基因诊断不受 和 限制，也不受 的限制。18.将来的分子诊断将朝着三个重要方向发展： 、 和 。19.基因探针是一段带有标记的、与待测基因有关的核酸序列，能专一地与 进行杂交。目前基因探针重要有 、 和 三种。20.根据杂交的分子和方式不同，分子杂交分为 、

27、、 、 和 五种重要技术。21.PCR常常结合其她技术进行基因诊断，这些技术涉及： 、 、 、 、 和 。22.在既有的条件下，产前诊断技术可分为四类，即 、 、 和 。23.基因诊断的途径有 和 2种。24.常染色体显性杂合子个体的症状前诊断措施有三种，涉及 、 、 。25.以等位基因特异寡核苷酸探针对点突变疾病做诊断时，若待测标本能与正常探针结合，而不能与突变探针结合则为 ；若能与突变探针结合，而不能与正常探针结合则为 ；若能与两种探针同步结合则为 。26.植入前诊断的基本技术重要波及三个方面： 、 、 。（三）是非判断题1家系分析是诊断疾病的重要环节，从患者入手，尽量多的调查其亲属的患病

28、状况，这有助于判断疾病的遗传方式。2在临床应用上，由于染色体检查的指征容易掌握，因此异常核型的检出率常常比较高。3.染色体核型分析是确诊染色体的重要措施，它也可以辅助诊断某些肿瘤。4生化检查重要是对蛋白质和酶构造或功能活性的检测。该措施特别合用于分子病、先天性代谢缺陷、免疫缺陷等遗传病的检查。5产前诊断重要从细胞培养、染色体检查、分子诊断三个方面进行。6从孕妇外周血中获取胎儿细胞的措施则是一种十分安全的措施。目前这项技术已很成熟，成为产前诊断的主流措施。7.对Barts胎儿水肿综合征的检测，既可用RFLP技术，也可用Southern印迹杂交技术。8基因诊断是应用分子生物学措施检测患者体内遗传物

29、质的构造或体现水平的变化而做出的或辅助临床诊断的技术。9对致病基因已知、并且定位基本拟定，其构造序列清晰的疾病，可以考虑采用基因连锁检测措施进行基因诊断。10基因芯片可以进行微量化、大规模、并行化、高度自动化地解决感爱好的生物样品，精细地研究多种状态下分子构造变异，理解组织细胞基因体现状况。11单链构象多态性技术原理是当双链DNA变性为两条单链后，各自会在中性条件下形成各自特定的空间构象，因而在电泳时将在不同的位置上浮现各自电泳条带。12镰状细胞贫血的基因诊断原理在于它的血红蛋白中的珠蛋白基因发生了突变，其谷氨酸残基（密码子GAG）变为缬氨酸（密码子GTG）。13植入前遗传学诊断是指用分子或细

30、胞遗传学技术对体外受精的胚胎进行遗传学诊断，并将胚胎植入子宫。（四）名词解释题1携带者（carrier）2系谱分析(pedigree analysis)3产前诊断（prenatal diagnosis）4绒毛取样法(chorion sampling)5基因诊断（gene diagnosis）6聚合酶链反映（polymerase chain reaction，PCR）7遗传标志（genetic marker）8核酸杂交(nuclear hybridization)9基因芯片技术(gene chip technique)10PCR-RFLP（限制性片段长度多态）11基因探针（probe）12.单体

31、型（haplotype）13. 荧光原位杂交技术（fluorescent in situ hybridygation，FISH）14症状前诊断（presymptomatic diagnosis）15.现症病人诊断（symptomatic diagnosis）16新生儿筛查（neonatal screening）17. 植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis，PGD）（五）问答题1对现症遗传病患者诊断的重要内容有哪些？2家系分析在遗传病诊断中有何意义？进行家系分析时应注意哪些问题？3什么是症状前诊断？如何何进行症状前诊断？4何谓产前诊断？如何进行产前

32、诊断？5产前诊断的适应征有哪些？6可进行产前诊断的材料有哪些？如何获得这些材料？7基因诊断的途径有哪几种？8基因诊断的基本措施有哪些？各措施的基本原理是什么？9. PCR如何对由基因缺失或点突变引起的遗传病进行诊断？10什么是PCR-RFLP技术？该技术的原理和基本过程如何？11什么是PPCR-ASO技术？该技术的原理和基本过程如何？12什么是PCR-SSCP技术？该技术的原理和基本过程如何？13. 单基因病的诊断应如何进行？应注意哪些问题？14. 和老式的诊断措施相比，基因诊断有什么长处？15染色体检查的适应征有哪些？16什么是生物化学检查？它是如何诊断遗传病的？17举例阐明如何对点突变型单

33、基因病进行基因诊断？18. 什么是植入前遗传学诊断？其基本技术重要波及哪几种方面？19. 有一对夫好她们已有一种孩子死于地中海贫血，目前尚有一种正常的儿子，她们规定懂得正在怀孕的这个孩子与否会受累？你已经从羊水中得到胎儿的DNA，应用-珠蛋白基因510kb的探针，检测Hind RFLP，得到了如图所示的-珠蛋白基因等位片段，根据你的分析，这个胎儿是患者吗?三、参照答案（一）A型选择题1B 2.A 3.C 4B 5E 6.A 7.C 8D 9C 10D 11.C 12C 13.D 14.A 15.D 16.B 17.B 18.B 19.E 20.A 21.B 22.E 23.A 24.B 25.

34、A 26.B 27.E 28.A 29.E 30.D 31.A 32.D 33.E 34.E 35.D 36.B 37.C 38.B 39.C 40.E 41.C 42.C 43.E 44.B 45.D 46.B 47.C 48.C 49.E 50.E 51.B 52.E 53.A 54.D 55.C 56.D 57.E 58.B 59.D 60.C 61.A 62.C 63.E 64.A 65.E 66.C 67.B 68.E 69.E 70.C 71.B 72.E 73.E 74.D 75.E 76.A 77.D 78.B 79.E 80.B 81.C 82.C 83.D 84.B 85.

35、E 86.B 87.E 88.E 89.A 90.C 91.C 92.E 93.D 94.D 95.B 96.E 97.B 98.C 99.B 100.E 101.E 102.E 103.B（二）填空题1. 现症患者诊断；症状前诊断；产前诊断2病史采集；症状与体征；家系分析；染色体检查；生化检查；基因诊断3完整性；真实性；生育史；家族史；婚姻史4外显不全；延迟显性；新突变基因；动态突变；易位基因；基因组印迹5. 非遗传病；多基因病；隐性；性染色体遗传病6. 初步诊断；实验室检查7羊水；胸腹水；活检组织；组织培养物；骨髓8. 性染色质检查；染色体核型分析；染色体异常综合征9分子病；先天性代谢缺陷

36、；免疫缺陷；反映底物；中间产物；终产物；受体与配体10粪便；血液；活检组织；尿；脱落细胞；阴道分泌物11临床水平；细胞水平；酶与蛋白质水平；基因水平12. 新的基因突变13仪器诊断；细胞学措施、生化学检查；分子生物学措施14羊膜穿刺法；绒毛取样法；脐带穿刺；孕妇外周血胎儿细胞富集15核酸杂交；聚合酶链反映；DNA测序；基因芯片技术16. 探针；限制性内切酶17. 取材的细胞类型；发病年龄；基因体现的时空18胚胎着床前诊断；母体外周血中胎儿细胞分析技术；对常用病、多发病等进行分子诊断19被检测基因或基因侧翼DNA同源序列；基因组探针、cDNA探针、寡核苷酸探针20斑点杂交；Southern杂交；

37、Northern杂交；Western印迹杂交；原位杂交21PCR/ASO；PCR-RFLP；RT-PCR；multiplex PCR；PCRSSCP；PCR-DGGE22. 直接观测胎儿的表型变化；染色体检查；生化检查；基因诊断23直接诊断；间接诊断24家系分析法和风险估计；生化学检查；基因分析25. 正常个体；患者；杂合体26胚胎组织微活检；PCR技术；FISH技术（三）是非判断题1错。应为：家系分析是诊断遗传疾病的重要环节，从先证者入手，尽量多的调查其亲属的患病状况，这有助于判断是单基因还是多基因遗传、是显性还是隐性遗传、是常染色体还是性染色体遗传。2错。应为：在临床应用上，由于染色体检查

38、的指征很难掌握，因此异常核型的检出率常常比较低。3. 对。4对。5错。应为：产前诊断重要通过胎儿形态特性检查、生物化学检查、染色体分析、DNA分析来进行诊断。6错。应为：从孕妇外周血中获取胎儿细胞的措施则是一种十分安全的措施。目前这项技术还不很成熟，还没有成为产前诊断的主流措施。7. 对。8对。9错。应为：对致病基因已知、并且定位基本拟定但其构造序列还不清晰的疾病，可以考虑采用基因连锁检测措施进行基因诊断。10对。11对。12错。应为：镰状细胞贫血的基因诊断原理在于它的血红蛋白中的珠蛋白基因（ globin，6）发生了突变，其谷氨酸残基（密码子GAG）变为缬氨酸（密码子GTG）。13错。应为：

39、植入前遗传学诊断是指用分子或细胞遗传学技术对体外受精的胚胎进行遗传学诊断，拟定正常后再将胚胎植入子宫。（四）名词解释题1是指体现型正常，但携带有致病遗传物质的个体。具体指：携带有隐性致病基因，本人体现正常的个体；携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体；携带有致病基因，迟发个体；染色体平衡易位或倒位的个体。2家系分析是诊断遗传疾病的重要环节，根据系谱图，对家系进行回忆性分析，以便拟定所发现的某一特定性状或疾病在这个家族中与否有遗传因素的作用及其也许的遗传方式。3产前诊断称为宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前与否患有某种遗传病或先天畸形做出精确的诊断。4绒毛取样法又称为绒毛吸取术，是通过特制的取样

40、器，经孕妇阴道、宫颈进入子宫，达到胎盘处后吸取一定数量的胎儿绒毛组织。5应用分子生物学措施检测患者体内遗传物质的构造或体现水平的变化而做出的或辅助临床诊断的技术，称为基因诊断（gene diagnosis），又称为分子诊断（molecular diagnosis）。6它是模拟体内条件下应用DNA聚合酶反映特异性扩增某一DNA片段的技术。7所谓遗传标志是群体中存在多态性而遗传上遵循孟德尔规律的，同步不受环境影响而变化的特性物，如染色体上的某些构造、HLA类型以及特性性的DNA序列等。8是从核酸分子混合液中检测特定大小的核酸分子的老式措施。其原理是核酸变性和复性理论。即双链的核酸分子在某些理化因素

41、作用下双链解开，而在条件恢复后又可依碱基配对规律形成双链构造。9基因芯片技术是大规模、高通量分子检测技术。将许多特定的寡核苷酸片段或基因片段作为探针，有规律地排列固定于支持物上，形成矩阵点。样品DNA/RNA按碱基配对原理进行杂交，再通过荧光检测系统等对芯片进行扫描，并配以计算机系统对每一探针上的荧光信号做出比较和检测，得出所要的信息。10PCR-RFLP是将聚合酶链反映与RFLP措施结合的一种检测技术。由于DNA序列的差别，导致了内切酶位点的变化，或是新的酶切位点的产生；或是原酶切位点的消失等，通过酶切后电泳图谱的判断，达到拟定检测成果。11. 是一段带有标记的，与待测基因有关的核酸序列。1

42、2. 单体型：一条染色体上两个或两个以上的基因座位的连锁组合状态。13. 是以细胞遗传学为基本建立起来的分子细胞遗传学新技术。该措施使用荧光素标记探针，以检测探针和分裂中期的染色体或分裂间期的染色质的杂交。14是针对某些常染色体显性(AD)遗传病的杂合子个体的一种诊断措施。15. 现症病人诊断：是在遗传病患者体现出一系列临床症状后进行诊断。16也是一种症状前的诊断。是对已出生的新生儿进行某些遗传病的诊断，是出生后避免和治疗某些遗传病的有效措施。17. PGD是指用分子或细胞遗传学技术对体外受精的胚胎进行遗传学诊断，拟定正常后再将胚胎植入子宫。（五）问答题1对现症遗传病患者诊断的重要内容涉及六个

43、方面，分别是：病史采集：对于遗传疾病来说病史的采集比其她疾病更重要，由于遗传疾病的家族汇集性和其传递的规律性决定了病史采集也许会获得更有用的信息。症状与体征：症状和体征是患者就诊的重要因素，也是遗传疾病诊断的重要线索。通过症状和体征的理解，有助于提示患者也许的疾病类型，甚至基本判断所罹患的疾病。家系分析：家系分析是诊断遗传疾病的重要环节，从先证者入手，尽量多的调查其亲属的患病状况，这有助于判断是单基因还是多基因遗传、是显性还是隐性遗传、是常染色体还是性染色体遗传。染色体检查：染色体病是遗传病中的一大类疾病，而染色体检查是针对该类疾病诊断的有效手段，是确诊染色体病的重要根据。生化检查：生化检查重

44、要是对蛋白质和酶构造或功能活性的检测。该措施特别合用于分子病、先天性代谢缺陷、免疫缺陷等遗传病的检查。此外生化检查和还涉及了反映底物、中间产物、终产物和受体与配体的检查。基因诊断：应用分子生物学措施检测患者体内遗传物质的构造或体现水平的变化而做出的或辅助临床诊断的技术，称为基因诊断。基因诊断的材料应涉及DNA、RNA和蛋白质，DNA用于分析基因的构造，RNA和蛋白质用于分析基因的功能。2家系分析是诊断遗传疾病的重要环节，从先证者入手，尽量多的调查其亲属的患病状况，这有助于判断是单基因还是多基因遗传、是显性还是隐性遗传、是常染色体还是性染色体遗传。在采集中，应重点记录家族史、婚姻史和生育史，此外

45、对于收养、过继、近亲婚配和非婚生育等状况予以特别注意。进行家系分析时必须注意如下几种问题：资料必须可靠，个体的文化限度、家系成员的分散限度、被调查者的年龄、记忆和判断能力等，都是影响资料精确度的因素；波及家庭成员的隐私问题，应说服被调查者积极配合；对不同患者患病限度的度量应尽量精确一致，最佳能提供医院的诊断资料，仅依某一种人的描述往往产生较大的偏差；应尽量地扩人们系范畴，以便更精确地判断；注意外显不全、延迟显性、新突变基因、动态突变、易位基因、基因组印迹等问题，还要充足考虑主基因和遗传背景、基因和环境综合伙用等问题；观测指标的不同，也许遗传方式也不同。家系分析的成果对于发病风险率的计算将产生重

46、要影响。3症状前诊断是针对某些常染色体显性(AD)遗传病的杂合子个体的一种诊断措施。这些个体往往发病年龄延迟，如果能在杂合子个体生育之前或浮现症状之前就做出诊断，可以避免她将致病基因传递给后裔，减少遗传病的发病率。常染色体显性杂合子个体的症状前诊断措施有三种：家系分析法和风险估计: 一方面拟定遗传病的遗传方式，然后根据遗传规律，分析该家系中每个成员的基因型。在家系分析时，有些成员的基因型容易拟定，有些成员两种基因型均有也许（可疑携带者），必须作进一步的检查和估计风险。生化学检查:酶和蛋白水平的测定（涉及代谢中产物的测定），采用负荷实验和酶活性测定措施，目前对于某些分子代谢病杂合子的检测有一定的

47、意义。基因分析:从分子水平即运用DNA或RNA分析技术直接检出杂合子，特别是对某些致病基因的性质和异常基因产物还不清晰的遗传病，或用一般生化措施不能精确检测的遗传病，例如，慢性进行性舞蹈病、DMD、PKU等，进行基因分析具有迅速、精确的特点。4产前诊断称为宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前与否患有某种遗传病或先天畸形做出精确的诊断。产前诊断重要从三个方面进行：遗传学检查，如细胞培养、染色体检查、分子诊断等；生化检查，如特殊蛋白质、酶、代谢底物、中间产物和终产物等；物理诊断，如B超、X线、胎儿镜、电子监护等。5根据遗传病的严重限度和发病率的高下，可将产前诊断的适应征排列如下：夫妇之一有染色体畸变，

48、特别是平衡易位携带者，或者夫妇染色体正常，但出生过染色体异常的患儿的夫妇；35岁以上的高龄孕妇；夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患儿的夫妇；夫妇之一有先天性代谢缺陷，或出生过这种患儿的夫妇；X连锁遗传病基因携带者孕妇；因素不明的习惯性流产的孕妇；羊水过多的孕妇；夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇；具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。虽然具有了上述条件，但如果浮现先兆流产、妊娠时间过长、有出血倾向者，则不适宜做产前诊断，此外应回绝仅规定仅做胎儿性别的检查。6可用于产前诊断的材料重要是羊水、羊水细胞、胎儿绒毛组织、胎儿血液、孕妇外周血胎儿细胞、受精卵、胚胎细胞。目前重要取材的措施有：羊膜穿刺法：该措施是在B超的监视下，用注射器经孕妇腹壁、子宫到羊膜腔抽取胎儿羊水。羊水中具有一定数量的胎儿脱落细胞，多为成纤维样细胞和上皮细胞，可以通过体外培养达到增殖的目的，因此可以实现胎儿的染色体检查、生化检查和分子诊断的目的。绒毛取样法：绒毛取样法又称为绒毛吸取术，是通过特制的取样器，经孕妇阴道、宫颈进入子宫，达到胎盘处后吸取一定数量的胎儿绒毛组织。由于绒毛组织中具有大量的处在分裂期的细胞，