早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用

《早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用（66页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用早期强化胰岛素治疗早期强化胰岛素治疗在在2 2型糖尿病中的作用型糖尿病中的作用早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用参与研究的临床中心参与研究的临床中心中山大学附属一院中山大学附属一院中山大学附属二院中山大学附属二院中山大学附属三院中山大学附属三院南京大学鼓楼医院南京大学鼓楼医院四川大学华西医院四川大学华西医院中南大学湘雅二院中南大学湘雅二院贵阳医学院附属医院贵阳医学院附属医院广西医科大学附属一院广西医科大学附属一院福建医科大学附属一院福建医科大学附属一院早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用提提 纲纲 传统疗法的不足传统疗法的不足1 早期胰岛素强化治疗的

2、尝试早期胰岛素强化治疗的尝试2 不同干预方式的比较不同干预方式的比较3不同干预方式疗效差异的机制探讨不同干预方式疗效差异的机制探讨4总总 结结5早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用传统的传统的2 2型糖尿病阶梯治疗模式型糖尿病阶梯治疗模式早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用现有的现有的2 2型糖尿病阶梯治疗型糖尿病阶梯治疗Diabetes Care 2006,29:1963-1972早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用传统的单药治疗下血糖逐年增高传统的单药治疗下血糖逐年增高UKPDS 34.Lancet 1998;352:854865饮食治疗饮食治疗格列苯脲格列苯脲二甲双胍二甲双胍早期强

3、化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用血糖控制情况（中国，血糖控制情况（中国，2003年）年）11.511.5中国糖尿病控制现状中国糖尿病控制现状指南与实践的差距指南与实践的差距亚洲糖尿病治疗现状调查亚洲糖尿病治疗现状调查1998,20011998,2001及及20032003年中国区结果介绍年中国区结果介绍早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用细胞功能与糖尿病病程细胞功能与糖尿病病程Diabetes 2008;57:1638-1644,IGT:impaired glucose tolerance;DM2h:newly diagnosed diabetes by

4、 2-h glucose from OGTT DMF:newly diagnosed diabetes by fasting;DM:newly diagnosed diabetes by fasting and 2-h glucose and established diabetes on diet/exercise only早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用新诊断新诊断T2DMT2DM患者患者细胞功能细胞功能李延兵李延兵,翁建平等。中华医学杂志翁建平等。中华医学杂志 2006,86(36)：2537-2541A：FPG6.1mmol/l(n48)B：7.0 mmol/lFPG9.0 mm

5、ol/l(n=125)C：9.0 mmol/lFPG11.1 mmol/l(n=130)D：FPG11.1 mmol/l(n=97)ABCDABCD早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用-cell dysfunction Hyperglycemia(“glucose toxicity”)Elevated Lipids (“lipotoxicity”)Amyloid fibrillisationand depositionPro-inflammatory cytokines and oxidative stressIncreasedb-cell apoptosisReducedb-cell ma

6、ssImpairedInsulin secretionImpairedProinsulin processingProgressive loss of-cell function is multifactorial早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用提提 纲纲 传统疗法的不足传统疗法的不足1 早期胰岛素强化治疗的尝试早期胰岛素强化治疗的尝试2 不同干预方式的比较不同干预方式的比较3不同干预方式疗效差异的机制探讨不同干预方式疗效差异的机制探讨4总总 结结5早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用早期控糖的收益：代谢记忆早期控糖的收益：代谢记忆代谢记忆代谢记忆 持续高血糖状态在靶器官细胞中留下代谢

7、持续高血糖状态在靶器官细胞中留下代谢“印记印记”，即使此后血糖良好控制，发生并发症的，即使此后血糖良好控制，发生并发症的可能性也将大增，而早期控制血糖则可减少并发症可能性也将大增，而早期控制血糖则可减少并发症的发病。的发病。早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用UKPDS:UKPDS:控制血糖则可减少并发症控制血糖则可减少并发症UKPDS 35 BMJ 2000;321:405-412 危险下降（危险下降（%）-40-35-30-25-20-15-10-50任一糖尿病任一糖尿病相关终点相关终点微血管病变微血管病变心肌梗死心肌梗死白内障白内障摘除术摘除术心衰心衰周围血管病变周围血管病变21%37

8、%14%19%16%43%早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用代谢记忆：代谢记忆：UKPDSUKPDS后续研究后续研究N Engl J Med,2008;359:1577-89在在随访随访1年后，强化治疗组和常规治疗组两者之间血糖已无统计学差异年后，强化治疗组和常规治疗组两者之间血糖已无统计学差异早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用代谢记忆：代谢记忆：UKPDSUKPDS后续研究后续研究N Engl J Med,2008;359:1577-89早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用新诊断新诊断2型糖尿病患者胰岛素强化治型糖尿病患者胰岛素强化治疗的部分临床研究疗的部分临床研究研究者研究者例数

9、例数年龄年龄（岁）（岁）体重指数体重指数（kg/mkg/m2 2)基线基线HbA1cHbA1c(%)(%)治疗治疗方式方式治疗治疗时间时间（d)d)半年血糖半年血糖缓解患者缓解患者比例（比例（%）1 1年血糖年血糖缓解比缓解比例（例（%）Ilkova Ilkova 1313505026.926.911.011.0CSIICSII14146969RyanRyan1616525230.830.811.811.8MDIMDI142114214444LiLi（李延兵）（李延兵）1381384949252510.110.1CSIICSII1414676747.147.1翁建平翁建平36364949252

10、59.99.9CSIICSII1414祝方祝方 22224646262610.310.3CSIICSII141468.268.2ILKOVA H,et al.Diabetes Care,1997;20(9):1353-1356.RYAN E A,et al.Diabetes Care,2004;27(5):1028-1032.LI Y,et al.Diabetes Care,2004;27(11):25972602.翁建平等翁建平等.中国糖尿病杂志中国糖尿病杂志,2003;11(1):10-15.祝方等祝方等.中国糖尿病杂志中国糖尿病杂志,2003;11(1):5-9.早期强化胰岛素治疗在2型

11、糖尿病中的作用短期胰岛素泵强化治疗对新诊断短期胰岛素泵强化治疗对新诊断T2DM短期效果短期效果控制代谢，改善控制代谢，改善细胞功能细胞功能李延兵 翁建平等.中山大学学报（医学科学版）,2004;25:359-363t/分胰岛素(pmol/L)CSII之前CSII之后早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用短期胰岛素泵强化治疗对新诊断短期胰岛素泵强化治疗对新诊断T2DM 长期效果长期效果诱导血糖长期缓解诱导血糖长期缓解早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用l138例新诊断的例新诊断的2型糖尿病患者型糖尿病患者l12例原发失效，例原发失效，126例例 完成试验完成试验l男性男性78例，女性例，女性4

12、8例，年龄例，年龄 48.611.7 岁，岁，BMI 25.13.7 Kg/m2 lFBG13.3 4.4mmol/L，PBG18.7 6.1mmol/L GHbA1C10.0 2.2%l胰岛素泵治疗胰岛素泵治疗2周，控制标准周，控制标准FBG6.1mmol/l，PBG(2h)8.0mmol/ll随后停用胰岛素，仅采用饮食控制和运动治疗随后停用胰岛素，仅采用饮食控制和运动治疗lIVGTT测定胰岛测定胰岛细胞功能细胞功能Induction of Long-term Glycemic Control in Newly Diagnosed Type 2 Diabetic Patients Is As

13、sociated With Improvement of-Cell Function李延兵 许雯 翁建平等 Diabetes Care 2004;27:25972602 早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用Induction of Long-term Glycemic Control in Newly Diagnosed Type 2 Induction of Long-term Glycemic Control in Newly Diagnosed Type 2 Diabetic Patients Is Associated With Improvement of Diabetic Pat

14、ients Is Associated With Improvement of-Cell Function-Cell Function（%）李延兵 许雯 翁建平等 Diabetes Care 2004;27:25972602 早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用Figure1.The comparison of-cell function before and after CSII between the remission(n=32)and nonremission(n=36)groups.*P0.05.Induction of Long-term Glycemic Control in

15、Newly Diagnosed Type 2 Induction of Long-term Glycemic Control in Newly Diagnosed Type 2 Diabetic Patients Is Associated With Improvement of Diabetic Patients Is Associated With Improvement of-Cell Function-Cell Function李延兵 许雯 翁建平等 Diabetes Care 2004;27:25972602 早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用结结 论论l短期短期CSIICSII

16、强化可在新诊断强化可在新诊断2 2型糖尿病患者中诱导长型糖尿病患者中诱导长期血糖控制期血糖控制l患者长期的血糖控制和患者长期的血糖控制和细胞功能恢复，尤其是细胞功能恢复，尤其是AIRAIR的恢复有关。的恢复有关。李延兵 许雯 翁建平等 Diabetes Care 2004;27:25972602 早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用疑疑 问？问？l强化治疗的这种作用到底是胰岛素特有的还是仅为强化治疗的这种作用到底是胰岛素特有的还是仅为高糖毒性的解除？高糖毒性的解除？l使用使用OHAOHA能否达到同样效果？能否达到同样效果？l各种强化方案对长期血糖控制有无区别？各种强化方案对长期血糖控制有无区

17、别？早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用提提 纲纲 传统疗法的不足传统疗法的不足1 早期胰岛素强化治疗的尝试早期胰岛素强化治疗的尝试2 不同干预方式的比较不同干预方式的比较3不同干预方式疗效差异的机制探讨不同干预方式疗效差异的机制探讨4总总 结结5早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用不同治疗方法对不同治疗方法对 细胞体积的影响细胞体积的影响 细胞体积细胞体积(%)Diabetes 2003;52:102-110胰岛素注射比口服降糖药及饮食控制对胰岛素注射比口服降糖药及饮食控制对 细胞细胞体积和分泌胰岛素功能的保存更加有效体积和分泌胰岛素功能的保存更加有效!早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的

18、作用新诊断新诊断T2DMT2DM胰岛素和格列苯脲治疗胰岛素和格列苯脲治疗2 2年年 细胞功能比较细胞功能比较InsulinglibenclamideDiabetes Care 2003;26:22312237早期胰岛素注射比格列苯脲更有效延长内源性胰岛素分泌及改早期胰岛素注射比格列苯脲更有效延长内源性胰岛素分泌及改善的更好控制代谢血糖善的更好控制代谢血糖早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用胰岛素强化治疗对新诊断胰岛素强化治疗对新诊断2 2型糖尿病患者型糖尿病患者细胞功能和细胞功能和血糖控制的影响：多中心、随机、平行组研究血糖控制的影响：多中心、随机、平行组研究 翁建平李延兵许雯 时立新 朱大

19、龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用胰岛素强化治疗对新诊断胰岛素强化治疗对新诊断2 2型糖尿病患者型糖尿病患者细胞功能和细胞功能和血糖控制的影响：多中心、随机、平行组研究血糖控制的影响：多中心、随机、平行组研究 l20042004年年9 9月至月至20072007年年1010月月l多中心、随机、平行组临床试验多中心、随机、平行组临床试验l比较不同干预方式对新诊断比较不同干预方式对新诊断2 2型糖尿病患者血糖控制型糖尿病患者血糖控制和和细胞功能改善的作用细胞功能改善的作用翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙

20、驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用研究时间表研究时间表早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用目目 的的l在新诊断的在新诊断的2型糖尿病患者中比较短期胰岛素强化型糖尿病患者中比较短期胰岛素强化治疗（包括治疗（包括MDI和和CSII）与口服降糖药在血糖控）与口服降糖药在血糖控制、缓解率以及制、缓解率以及细胞功能方面的疗效细胞功能方面的疗效翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用参参 与与 中中 心心早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用入排选标准入排选标准l入选标准入选

21、标准l2型糖尿病（型糖尿病（1999年年WHO诊断标准）诊断标准）l从未接受降糖治疗从未接受降糖治疗l年龄：年龄：2570 岁岁l空腹血糖：空腹血糖：7.016.7 mmol/Ll排除标准排除标准l糖尿病急性或严重慢性并发症糖尿病急性或严重慢性并发症l合并严重的疾病合并严重的疾病l检测谷氨酸脱羧酶抗体阳性检测谷氨酸脱羧酶抗体阳性 l青少年起病的成年型糖尿病以及线粒体糖尿病患者青少年起病的成年型糖尿病以及线粒体糖尿病患者翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用试验流程试验流程1 year cell fun

22、ctionRemission rateEndpoints:CSII,n=137OHA,n=121n=410MDI,n=124 cell function研究设计研究设计-多中心、随机对照研究多中心、随机对照研究血糖控制目标：血糖控制目标：FBG6.1mmol/L,PBG8.0mmol/L 维持维持2周周run-in period cell functionrandomizationAfter intervention翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用基基 线线 资资 料料CSIIMDI口服降糖药口

23、服降糖药数量数量133118101男性男性(n)888158年龄年龄(岁岁)50(11)51(10)52(9)体重指数体重指数(kg/m)25.1(3.0)24.4(2.7)25.1(3.3)空腹血糖（空腹血糖（mmol/L)mmol/L)11.3(3.3)11.5(3.2)10.8(2.9)餐后餐后2 2小时血糖（小时血糖（mmol/L)mmol/L)16.1（5.5）17.5（5.5）16.6（5.0）HBA1cHBA1c（）（）9.8（2.3）9.7（2.3）9.5（2.5）甘油三酯甘油三酯(mmol/L)mmol/L)1.7（1.4）1.7（1.4）1.8（1.1）总胆固醇（总胆固醇（

24、mmol/L)mmol/L)5.2(1.2)5.4(1.2)5.4(1.2)HDL-CHDL-C（mmol/L)mmol/L)1.2（0.3）1.3（0.4）1.3（0.4）LDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)3.0(1.0)3.2(0.9)3.1(0.8)游离脂肪酸（游离脂肪酸（mmol/L)mmol/L)0.76（0.39）0.70（0.27）0.73（0.22）AIR(pmol/L/min)AIR(pmol/L/min)-62(421)-7(347)-95(452)PI/IRI(%)PI/IRI(%)23.8(17.5)26.5(22.6)28.4(22.2)HOMA B

25、HOMA B33.6(45.6)38.3(36.9)50.0(60.6)HOMA IRHOMA IR6.0(5.6)6.7(5.7)6.9(8.6)翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用总总 组组 结结 果果l平均空腹血糖平均空腹血糖11.2mmol/L11.2mmol/L，BMI 25kg/mBMI 25kg/m2 2l352352名患者（名患者（92.192.1）完成短期强化治疗，在）完成短期强化治疗，在7.97.9天内达到天内达到血糖控制目标血糖控制目标l331331名患者完成名患者完成1 1年

26、随访年随访l最高日剂量最高日剂量lCSII 0.68IU/kgCSII 0.68IU/kglMDI 0.74IU/kgMDI 0.74IU/kgl口服降糖药组口服降糖药组 格列齐特格列齐特160160mg+mg+二甲双胍二甲双胍15001500mg mg(中位数）中位数）l1 1年缓解率年缓解率42%42%翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用三种干预方式对糖脂毒性的改善一致三种干预方式对糖脂毒性的改善一致FPG*HbA1c*：与治疗前比较P0.05翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰

27、严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用三种干预方式治疗后三种干预方式治疗后HomaHoma值显著改善值显著改善HOMA-BHOMA-IR治疗前后比较各组治疗前后比较各组 P 均小于均小于 0.05翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用三种干预方式同样有效改善三种干预方式同样有效改善AIR翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用血糖达标率和达标时间差异血糖达标率和达标时间

28、差异达标定义为达标定义为FPG6.1mmol/L，2hPG8.0mmol/L达标率（达标率（%）达标时间（天）达标时间（天）1098765432197.1%5.69.3翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用p0.05%CSIICSII改善胰岛素分泌质量优于改善胰岛素分泌质量优于OHAOHA%p=0.038p=0.011 PI/IRIPI/IRI翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用胰岛素治疗组胰岛素治疗组1

29、1年缓解率更高年缓解率更高26.7%44.9%51.1%缓解率缓解率复发风险复发风险44%31%翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用缓解组的特征缓解组的特征缓解组缓解组非缓解组非缓解组p p值值例数例数148148183183男性（男性（n)n)1041041101100.0550.055年龄（岁）年龄（岁）505052520.01570.0157BMIBMI（kg/mkg/m2 2)治疗前治疗前25.525.524.324.30.00010.0001空腹血糖（空腹血糖（mmol/L)mmol/L)

30、治疗前治疗前10.810.811.611.60.0140.014治疗后治疗后6.26.27.07.00.00010.0001餐后餐后2 2小时血糖小时血糖(mmol/L)(mmol/L)治疗前治疗前16.416.417.017.00.3370.337治疗后治疗后7.27.28.58.50.00010.0001HbA1c(%)HbA1c(%)治疗前治疗前9.29.210.010.00.0040.004治疗后治疗后7.77.78.18.10.0290.029达标时间达标时间6.16.16.76.70.0480.048年龄较轻年龄较轻,体型较胖体型较胖,治疗后血糖控制更好治疗后血糖控制更好,更快获得

31、血糖控制更快获得血糖控制翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用1 1年时胰岛素组年时胰岛素组AIRAIR保持更好保持更好翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用安全性数据安全性数据l没有发生严重低血糖事件没有发生严重低血糖事件l平均体重没有改变平均体重没有改变 l胰岛素组胰岛素组l没有报告胰岛素泵相关副作用或者注射部位反应没有报告胰岛素泵相关副作用或者注射部位反应 l口服降糖药组口服降糖药组l1414例腹泻及其

32、他胃肠道副作用（二甲双胍）例腹泻及其他胃肠道副作用（二甲双胍）l有有7 7例因为对药物不耐受而退出研究例因为对药物不耐受而退出研究 翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用轻度低血糖发生比例无差异轻度低血糖发生比例无差异翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用结结 论论2525周强化治疗（周强化治疗（CSIICSII、MDIMDI、口服降糖药）、口服降糖药）改善血糖改善血糖控制控制改善改善细胞细胞分泌功能分泌功能

33、改善胰岛改善胰岛素抵抗素抵抗改善血改善血脂谱脂谱诱导长期诱导长期血糖缓解血糖缓解 解除高糖毒性解除高糖毒性翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用结结 论论l再次证实在新诊断再次证实在新诊断T2DMT2DM患者中早期控制血糖能有效改患者中早期控制血糖能有效改善善细胞功能，诱导部分病人长期缓解细胞功能，诱导部分病人长期缓解l第一次用头对头试验证实，短程第一次用头对头试验证实，短程CSIICSII、MDIMDI治疗长期治疗长期疗效优于疗效优于OHAOHAl短期短期CSIICSII强化治疗并不显著增加低血糖发

34、生率，也不强化治疗并不显著增加低血糖发生率，也不显著增加体重显著增加体重翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用提提 纲纲 传统疗法的不足传统疗法的不足1 早期胰岛素强化治疗的尝试早期胰岛素强化治疗的尝试2 不同干预方式的比较不同干预方式的比较3不同干预方式疗效差异的机制探讨不同干预方式疗效差异的机制探讨4总总 结结5早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用不同干预方式间疗效差异的探讨不同干预方式间疗效差异的探讨本研究提示本研究提示l解除糖脂毒性的速度不同解除糖脂毒性的速度不同l胰岛素组胰岛素组更多更多患

35、者患者更早更早达到血糖控制目标达到血糖控制目标l改善胰岛素分泌质量程度不同改善胰岛素分泌质量程度不同l胰岛素组改善胰岛素分泌质量更好胰岛素组改善胰岛素分泌质量更好l细胞功能的保持程度不同细胞功能的保持程度不同l1 1年时胰岛素组年时胰岛素组AIRAIR保持更好保持更好胰岛素带来胰岛素带来更加彻底的更加彻底的细胞休息细胞休息早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用其它文献报道其它文献报道l胰岛素的抗炎作用胰岛素的抗炎作用l胰岛素的抗凋亡作用胰岛素的抗凋亡作用不同干预方式间缓解率差异的探不同干预方式间缓解率差异的探讨讨早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用胰岛素的抗炎作用胰岛素的抗炎作用诱导诱导转录

36、转录胰岛素胰岛素核因子核因子 B(NFB)致炎因子致炎因子黏附因子黏附因子产生活性氧产生活性氧(ROS)的的酶酶ROSIB(an inhibitor of NB)J Clin Endocrinol Metab 2001;86:3257-3265早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用胰岛素的抗炎作用胰岛素的抗炎作用*，P0.05J Clin Endocrinol Metab 2001;86:3257-3265早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用胰岛素的抗炎作用胰岛素的抗炎作用早期胰岛素干预早期胰岛素干预l促进肌肉中促进肌肉中Glut4Glut4基因及蛋白的表达基因及蛋白的表达l降低肝脏中降低肝

37、脏中PEPCKPEPCK蛋白水平蛋白水平l升高升高I IBaBa蛋白蛋白l降低降低NFNFB p65 DNAB p65 DNA结合活性结合活性l降低肝脏及肌肉中编码降低肝脏及肌肉中编码TNFaTNFa的的mRNAsmRNAs水平水平 l降低肝脏中降低肝脏中IL-1IL-1 水平水平毕艳 翁建平等 Acta Diabetol 2008;45:167178早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用胰岛素的抗凋亡作用胰岛素的抗凋亡作用IFN-大鼠胰岛素瘤大鼠胰岛素瘤细胞系细胞系INS-1胰岛素Biochem Biophys Res Commun 2003;310:852859早期强化胰岛素治疗在2型糖尿

38、病中的作用胰岛素的抗凋亡作用胰岛素的抗凋亡作用*和其他胰岛素相比，P0.05.*Biochem Biophys Res Commun 2003;310:852859早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用胰岛素的抗凋亡作用胰岛素的抗凋亡作用剂量依赖性抗凋亡作用剂量依赖性抗凋亡作用抑制核小体释放的百分比抑制核小体释放的百分比nMBiochem Biophys Res Commun 2003;310:852859早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用胰岛素的抗凋亡作用胰岛素的抗凋亡作用胰岛素胰岛素胰岛素受体胰岛素受体胰岛素受体底胰岛素受体底物物2(IRS-2)PPI3-K(phospho-inosi

39、tol 3-kinase)PKB(phosphokinase B)FKHR(forkheadin rhabdomyosarcoma)or FoxO1(forkhead-O transcription factor 1)PDX1(pancreatic duodenal homeobox gene 1)表达表达结合结合磷酸化磷酸化激活激活失活失活磷酸化磷酸化P细胞增殖细胞增殖细胞存活细胞存活Eur.J.Clin.Invest.2004;34:249255.细胞外细胞外细胞内细胞内早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用胰岛素的抗凋亡作用胰岛素的抗凋亡作用Wistar GK-赋形剂赋形剂 GK-格列本

40、脲格列本脲GK-那格列奈那格列奈 GK-胰岛素胰岛素Biochem J 2008;412:93-101.早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用药物治疗药物治疗6周后，分离大鼠胰腺周后，分离大鼠胰腺B细胞培养，细胞培养，以以22mM葡萄糖刺激，在电镜下观察分泌囊葡萄糖刺激，在电镜下观察分泌囊泡与细胞膜附着情况。泡与细胞膜附着情况。lWistar大鼠，分泌囊泡附着在细胞膜上。大鼠，分泌囊泡附着在细胞膜上。lGK大鼠，附着在细胞膜上的囊泡明显减大鼠，附着在细胞膜上的囊泡明显减少。少。l那格列奈或胰岛素治疗可部分改善分泌囊那格列奈或胰岛素治疗可部分改善分泌囊泡附着情况。泡附着情况。l格列本脲组无显著改

41、善。格列本脲组无显著改善。结果以均数结果以均数标准误表示标准误表示*P0.01，vs.赋型剂组赋型剂组#P0.01，那格列奈组，那格列奈组vs.格列本脲组格列本脲组各组各组N=6Biochem J 2008;412:93-101.早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用胰岛素从多方面保护胰岛素从多方面保护 细胞功能细胞功能-cell dysfunction-cell dysfunction HyperglycemiaHyperglycemia(“glucose toxicity”)(“glucose toxicity”)Elevated Lipids Elevated Lipids (“lipo

42、toxicity”(“lipotoxicity”)Amyloid fibrillisationAmyloid fibrillisationandand depositiondepositionPro-inflammatory Pro-inflammatory cytokines and oxidative cytokines and oxidative stressstressIncreasedIncreased-cell apoptosis-cell apoptosisReducedReduced-cell mass-cell massImpairedImpairedInsulin secr

43、etionInsulin secretionImpairedImpairedProinsulin processingProinsulin processing早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用提提 纲纲 传统疗法足够了吗？传统疗法足够了吗？1 早期胰岛素强化治疗的尝试早期胰岛素强化治疗的尝试2 不同干预方式的比较不同干预方式的比较3不同干预方式疗效差异的机制探讨不同干预方式疗效差异的机制探讨4总总 结结5早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用总总 结结lUKPDSUKPDS十年随访研究显示：早期强化血糖控制可维持减十年随访研究显示：早期强化血糖控制可维持减轻微血管并发症的益处，还显著减少

44、心肌梗塞发生，降轻微血管并发症的益处，还显著减少心肌梗塞发生，降低全因死亡低全因死亡l在疾病早期使用短程胰岛素强化干预，可促进在疾病早期使用短程胰岛素强化干预，可促进细胞修细胞修复，延缓病程进展；使用胰岛素疗效优于复，延缓病程进展；使用胰岛素疗效优于OHAOHA，且不显，且不显著增加低血糖及体重增加的风险著增加低血糖及体重增加的风险早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用强强 化化 降降 糖糖血糖良好血糖良好控制控制低血糖低血糖依从性依从性不佳不佳体重体重增加增加疗效的疗效的争议争议早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用 比我们现在做到的更早开始胰岛比我们现在做到的更早开始胰岛素治疗和胰岛素强化治疗，生活质量不会素治疗和胰岛素强化治疗，生活质量不会因胰岛素的使用而受到影响。因胰岛素的使用而受到影响。早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用