度易达 说明书

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1、度拉糖肽注射液药品名称:【通用名称】【商品名称】【英文名称】【汉语拼音】警示语：度拉糖肽注射液度易达TRULICITYDulaglutide InjectionDu La Tang Tai Zhu She Ye 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。誓告：甲状腺。细胞肿瘤风险完整的黑框警示信息请参见说明书|度拉糖肽导致大鼠甲状腺C细胞肿瘤。目前尚不清楚度拉糖 肽是否会引起人类甲状腺C细胞神瘤、包括甲状腺髓样癌（MTC）.因为关于度拉询肽诱发啮齿类动物的甲状腺C细胞 肿瘤的人类相关性尚未确定详情清参考【注意事项】部 分孔度拉糖肽禁用于有MTC个人既往病史或家族病史的患者以 及患有N型多发性内分海腺

2、瘤综合征（MEN 2）的患者，告知 患者关于MTC的潜在风险和甲状腺肿瘤的症状详情请参考【禁忌L【注意事项】部分），成份：度拉糖肽（通过DNA重组技术，利用CHO细胞生产）度拉糖肽结构式为:分子量：59,671Da （非糖基化） 62,561Da （糖基化主要形式） 辅料：柠檬酸三钠二水合物，无水柠檬酸，甘露醇，聚山梨酯80，注射用水。性状：本品为无色澄明溶液。作用类别：长效GLP-1受体激动剂适应症：本品适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制：单药治疗仅靠饮食控制和运动血糖控制不佳的患者。联合治疗在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍、或磺脲类药物、或二甲双胍联合磺脲类药物治 疗血糖仍控制不佳的成

3、人2型糖尿病患者。规格：0.75mg : 0.5ml （预填充注射笔）1.5mg :0.5ml （预填充注射笔）用法用量：用量本品的推荐起始剂量为0.75 mg每周一次。为进一步改善血糖控制，剂量可增加至1.5mg 每周一次。最大推荐剂量为1.5mg每周一次。当在二甲双胍基础上加用度拉糖肽时，可继续二甲双胍的当前剂量。当在磺脲类药物治疗 的基础上加用度拉糖肽时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量，以降低低血糖的风险（参见 【不良反应】和【注意事项】）。使用度拉糖肽时，不需要进行血糖自我监测。可能需要进行血糖自我监测来调整磺脲类药 物的剂量。肾功能损害患者轻度、中度或重度肾功能损害患者无需进行剂量调整

4、（eGFR在15 90 mL/min/1.73m2之间）。在终末期肾病患者（15 ml/min/1.73m2）中的治疗经验非常有限，因此不推荐度拉 糖肽用于此类人群（参见【临床试验】和【药代动力学】）。肝功能损害患者肝功能损害患者无需进行剂量调整。老年患者无需根据患者年龄进行剂量调整（参见【药代动力学】）。然而，在年龄N75岁患者中 的治疗经验非常有限。儿科人群目前尚无度拉糖肽在18岁以下儿童中的安全性和有效性数据。给药方法 度拉糖肽经皮下注射给药，部位可选择腹部、大腿或上臂。不能静脉或肌肉注射。可在一天中任意时间注射，和进餐与否无关。若遗漏给药，如果距下一次预定给药至少为3天（72小时），应

5、尽快给药。如果距下一 次预定给药少于3天（72小时），应放弃这次给药，且定期进行下一次计划给药。在每 一种情况中，患者均可再恢复其常规每周一次的给药方案。若需要，只要距上一次给药超过3天（72小时），可改变每周给药的日期。不良反应：安全性概要在己完成和进行中的II期，III/IIIb期和IV期临床研究中，共有12654名患者暴露于度 拉糖肽。临床试验中最常见的不良反应为胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻。这些 不良反应通常为轻度或中度，呈一过性。不良反应列表根据对II期和III期临床研究以及上市后报告的评估确认以下不良反应，并列于表1，显 示为按MedDRA系统器官分类/首选术语且按发生率降

6、序排列（十分常见：N1/10；常见： N1/100, 1/10；偶见:N1/1000, 1/100；罕见：11/10000, 1/1000；十分罕见： 1/10000和未知：无法从现有数据中估算）。在每个发生率组中，不良反应按发生率降序 排列。庞彪斯肽的不也反应发生棚宰嘉统器官分英十分常胞偶JI罕见免盛系统疾病过敏反应速推过敏棉谢和昔荐疾病惦iEl糖*C与胰岛案、胳阙美 腺，二甲敏氯tjft二早双 昶如格利美康联拂的）单知治疗或与二甲取 脚加毗常刑用嗾用封）口 避轶新盘散聘退、精此不凯、 硬房.履禺屣虬.胞服、胃食管遮流性疾 割、打嗝了瞄州胜右病、1 4.戌耿股皮下司浜魂 疾筑血管株水 肿一殷

7、疾病利够药部位反度疲劳注封郁位 R&窦柱心动it速、心度房宣梅辱诳滞（AVB）狷肪畤淀融酶升高#瑕岗上市启报肖*F 膈的邮性低血皓和虐精与凯响/L耐毗及腰痛敖生慎串在眼一原率甄剧 叩常镖.不禺题发生摩能于选定不良反应的描述低血糖当度拉糖肽0.75mg和1.5mg单药治疗或与二甲双胍或与二甲双胍和毗格列酮联用时，有 记录的症状低血糖发生率为5.9%至10.9%,比率为0.14至0.62事件/患者/年，未报告重度低血糖事件。当度拉糖肽0.75mg和1.5mg分别与磺脲类和二甲双胍联用时，有记录的症状性低血糖发生 率分别为39.0%和40.3%,比率为1.67和1.67事件/患者/年。重度低血糖事件

8、的发生率分 别为0%和0.7%,比率为0.00和0.01事件/患者/年。当度拉糖肽1.5mg与磺脲类药物联用时，有记录的症状性低血糖发生率为11.3%,比率为 0.90事件/患者/年，无重度低血糖发作。当度拉糖肽1.5mg与甘精胰岛素联用时，有记录的症状性低血糖发生率为35.3%,比率为 3.38事件/患者/年。重度低血糖事件发生率为0.7%，比率为0.01事件/患者/年。当度拉糖肽0.75mg和1.5mg分别与餐时胰岛素联用时，有记录的症状性低血糖发生率分别 为85.3%和80.0%,比率为35.66和31.06事件/患者/年。重 度低血糖事件的发生率为 2.4%和3.4%,比率为0.05和

9、0.06事件/患者/年。胃肠道不良反应分别使用度拉糖肽0.75mg和1.5mg时，累积报告的104周的胃肠道不良事件发生率，包 括恶心（12.9%和 21.2%）、腹泻（10.7%和13.7%）和呕吐（6.9%和11.5%）。这些事件一 般为轻度或中度，且发生率在治疗的前2周达到峰值，在接下来的4周内迅速下降，之后 维持相对稳定。在2型糖尿病患者中进行的长达6周的临床药理学研究中，多数胃肠道不良事件报告于首 次给药后的第2-3天，且在随后的给药中下降。急性胰腺炎在II期和III期临床研究中，度拉糖肽组、安慰剂组和对照药物组急性胰腺炎发生率分别 为0.07%, 0.14%和 0.19% （无论伴

10、或不伴其他降糖治疗）。胰酶度拉糖肽治疗与胰酶（脂肪酶和/或胰淀粉酶）均值较基线增加有关，增加范围为11%- 21%。（参见【注意事项】）。若不存在急性胰腺炎的其他体征和症状，仅胰酶水平升高不 能提示急性胰腺炎。心率增加使用度拉糖肽0.75mg和1.5mg时，心率平均小幅增加2至4次每分钟（bpm）,窦性心动 过速且伴随相对基线增加N15bpm的发生率分别为1.3%和1.4%。一度房室传导阻滞IPR间期延长使用度拉糖肽0.75mg和1.5mg时，据观察PR间期相对基线平均小幅增加2至3毫秒 （msec）,一度房室传导阻滞发生率分别为1.5%和2.4%。免疫原性在临床研究中，度拉糖肽治疗期间抗度拉

11、糖肽抗体的发生率为1.6%，表明度拉糖肽分子中 GLP-1的结构修饰和IgG4部分的修饰以及与天然GLP-1和IgG4的高同源性使度拉糖肽免 疫反应的风险降至最低。出现抗度拉糖肽抗体的患者人数较少，抗体滴度低，对III期研 究数据的评估显示抗度拉糖肽抗体对糖化血红蛋白变化无显著影响。发生全身性过敏反应 的患者中均未出现抗度拉糖肽抗体。过敏反应在II期和III期临床研究中，接受度拉糖肽治疗的患者中，0.5%的患者报告了全身性过敏 反应事件（如荨麻疹、水肿）。罕见报告使用上市后度拉糖肽出现速发过敏反应的病例。 注射部位反应在接受度拉糖肽治疗的患者中，1.9%的患者报告了注射部位不良事件。0.7%的

12、患者报告了 潜在的免疫介导的注射部位不良事件（如皮疹、红斑），且一般为轻度。不良事件所致的停药在26周的研究期间，由于不良事件所致停药的发生率，度拉糖肽组为2.6%（0.75mg）和 6.1%（1.5mg），安慰剂组为3.7%。在整个研究期间（至104周），度拉糖肽组不良事 件所致停药的发生率为5.1%（0.75mg）和8.4%（1.5mg）。对于度拉糖肽0.75mg和 1.5mg，最常见的导致停药的不良反应分别为恶心（1.0%、1.9%）、腹泻（0.5%、0.6%）、 呕吐（0.4%、0.6%），且一般报告于最初的4-6周。禁忌：对本品活性成份或任何辅料过敏的患者。本品禁用于有甲状腺髓样癌（

13、MTC）个人既往病史或家族病史的患者或者2型多发性内分泌 腺瘤综合征（MEN2）的患者（参见【注意事项】）。注意事项：度拉糖肽不得用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。严重胃肠道疾病GLP-1受体激动剂的使用可能与胃肠道不良反应相关。治疗肾功能损害患者时应予以考 虑，因为恶心、呕吐和/或腹泻等不良反应可能会引起脱水，而导致肾功能的恶化。尚未在 重度胃肠道疾病患者中研究度拉糖肽，包括重度胃轻瘫，因此不推荐度拉糖肽用于此类人 群。甲状腺C细胞肿瘤的风险胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂类药物曾在临床相关暴露量下引起小鼠和大鼠的甲状 腺C细胞腺瘤和腺癌。雄性和雌性大鼠终身暴露后，度拉糖肽导

14、致甲状腺C细胞肿瘤（腺 瘤和腺癌）的发生率呈剂量相关和治疗持续时间依赖性增加（参见【药理毒理】。度拉糖 肽与人类甲状腺C细胞肿瘤的相关性尚未确定。目前尚不清楚本品是否会导致人类甲状腺 C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC）。接受度拉糖肽治疗的一名患者报告了 1例MTC。该患者的治疗前降钙素水平约为正常上限 （ULN）的8倍。上市后报告显示，接受利拉鲁肽（另一种GLP-1受体激动剂）治疗的患者中发生MTC病例。这些报告中的数据不足以建立或排除人类MTC和GLP-1受体激动剂使 用之间的因果关系。本品禁用于有MTC个人既往病史或家族病史的患者或者患有MEN 2的患者。告知患者关于 使用本品可能引起

15、MTC的潜在风险以及甲状腺肿瘤的症状（如颈部肿块、吞咽困难、呼吸 困难、持续性声音嘶哑）。对于使用本品治疗的患者，为早期发现MTC而常规进行血清降钙素监测或甲状腺超声监测 的价值尚不明确。此类监测可能增加不必要的程序风险，因为血清降钙素的检测特异性 低，并且甲状腺疾病的背景发病率高。血清降钙素值显著提高可能提示MTC，MTC患者的 降钙素值通常50ng/L。如果测定血清降钙素，发现升高，患者应进行进一步的评价。体 格检查或颈部影像学检查时发现甲状腺结节的患者也应进行进一步的评价。急性胰腺炎GLP-1受体激动剂的使用与发生急性胰腺炎的风险相关。在临床试验中，曾报告急性胰腺 炎与度拉糖肽相关（参见

16、【不良反应】）。应告知并观察患者急性胰腺炎的特征性症状包括持续性剧烈腹痛。若怀疑发生了胰腺炎， 应停用度拉糖肽。若确诊胰腺炎，不应再次使用度拉糖肽。若不存在急性胰腺炎的其他体 征和症状，仅胰酶升高不能提示急性胰腺炎（参见【不良反应】）。低血糖度拉糖肽与磺脲类药物联用可能增加低血糖的风险。可通过减少磺脲类药物的剂量以降低 低血糖的风险（参见【用法用量】和【不良反应】）。过敏反应己有接受度拉糖肽治疗的患者发生严重过敏反应（包括速发过敏反应和血管性水肿）的上 市后报告（参见【不良反应】）。如果发生过敏反应，停用度拉糖肽治疗；立即给予标准 治疗，并进行监测，直至体征和症状消退。既往曾对度拉糖肽发生过敏

17、反应的患者不应使 用本品（参见【禁忌】）。其他GLP-1受体激动剂有引起速发过敏反应和血管性水肿的报告。既往曾对另一种GLP-1 受体激动剂有血管性水肿或速发过敏反应史的患者应慎用本品，因为尚不明确此类患者接 受度拉糖肽治疗后是否更容易发生速发过敏反应。急性肾损伤接受GLP-1受体激动剂包括度拉糖肽在内治疗的患者中，已有急性肾损伤和慢性肾病加重 的上市后报告，有时可能需要透析。这些事件中有些不清楚患者的基础肾病，大部分患者 有过恶心、呕吐、腹泻或脱水的经历。因为这些反应可以使肾功能恶化，所以肾损伤患者 在起始度拉糖肽治疗或递增剂量时应谨慎。报告严重胃肠道反应的肾损伤患者应监测肾功 能。（参见【

18、用法用量】）其他在充血性心力衰竭患者中的治疗经验有限。每1.5mg本品中，钠含量小于lmmol（23mg），基本为“不含钠”。对驾驶和操作机器能力的影响度拉糖肽对驾驶和机械操作能力无影响或影响可忽略不计。当度拉糖肽与磺脲类药物联用 时，应该告知患者在驾驶和操作机械时避免低血糖发生。处置和处理的注意事项应按照当地要求处置任何未使用的药品或废弃材料。使用说明预填充注射笔仅供单次使用。必须认真遵守包装说明书内的注射笔使用说明。若出现颗粒，或溶液出现浑浊和/或变色，不得使用度拉糖肽。不得使用己冻结的度拉糖肽。孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠尚无度拉糖肽用于孕妇的数据或数据有限。动物研究表明度拉糖肽具有生殖毒

19、性（参见【药 理毒理】）。因此，妊娠期不推荐使用度拉糖肽。哺乳尚不清楚度拉糖肽是否在人乳中分泌。不能排除度拉糖肽对新生JL/婴儿的风险。度拉糖肽 不得在哺乳期使用。生育 度拉糖肽对人类生育功能的影响未知。儿童用药：目前尚无度拉糖肽在18岁以下儿童中的安全性和有效性数据。老年用药：年龄对度拉糖肽的药代动力学和药效学特性没有临床相关影响。老年用药参见【用法用 量】。药物相互作用：度拉糖肽延迟胃排空可能会影响同时口服的其他药物的吸收率。对于接受需经胃肠道快速 吸收的口服药物的患者，应谨慎使用度拉糖肽。对于一些延长释放制剂，由于胃部停留时 间延长所致的释放增加可能会略增加药物暴露。扑热息痛在首次1mg

20、和3mg度拉糖肽给药后，扑热息痛的Cmax分别降低36%和 50%, tmax中位值分 别为3小时和4小时。在达到3mg度拉糖肽的稳态后，扑热息痛的AUC（0-12）、Cmax或 tmax之间无统计学显著差异。当与度拉糖肽联用时，无需调整扑热息痛的剂量。阿托伐他汀度拉糖肽与阿托伐他汀联用时，阿托伐他汀及其主要代谢产物邻羟基阿托伐他汀的Cmax和 AUC （0-8 ）分别降低了 70%和21%。度拉糖肽给药后，阿托伐 他汀和邻羟基阿托伐他汀 的平均t1/2分别增加17%和41%。这些观察不具有临床相关性。阿托伐他汀与度拉糖肽联 用时无需进行剂量调整。地高辛地高辛稳态时连续使用两次度拉糖肽，地高辛

21、的整体暴露（AUCt）和tmax不变；Cmax降 低了 22%。预计该变化不具有临床结果。地高辛与度拉糖肽联用时无需进行剂量调整。 抗高血压药赖诺普利稳态时联用多剂量度拉糖肽，赖诺普利AUC或Cmax无临床相关变化。在研究第3 天和24天，观察到赖诺普利tmax明显延迟约1小时。美托洛尔与单剂量度拉糖肽联用 时，美托洛尔的AUC和Cmax分别增加19%和32%。美托洛尔tmax延迟1小时，该变化不 具统计学显著意义。这些变化不具有临床相关性；因此，赖诺普利或美托洛尔与度拉糖肽 联用时无需进行剂量调整。华法林与度拉糖肽联用时，S-和R-华法林暴露以及R-华法林Cmax未受影响，而S-华法林Cma

22、x 下降22%。AUCINR增加2%，可能无临床显著意义，且不影响最大国际标准化比值效果反应 （INRmax）。达到最大国际标准化比值反应（tINRmax）的时间延迟6小时，与S-和R-华 法林tmax延迟约4和6小时一致。这些变化不具有临床相关性。华法林与度拉糖肽联用 时无需进行剂量调整。口服避孕药度拉糖肽与口服避孕药（诺孕酯0.18mg/炔雌醇0.025mg）联用时，不影响诺孕曲明和炔雌 醇的整体暴露。诺孕曲明和块雌醇的Cmax分别下降26%和13%, tmax分别延迟2和0.30 小时，这些变化具有统计学显著意义。这些观察值均不具有临床相关性。口服避孕药与度 拉糖肽联用时无需进行剂量调整

23、。二甲双胍二甲双胍（速释制剂IR）稳态时联用多剂量度拉糖肽，二甲双胍AUCt幅高达15%， Cmax降幅高达12%，tmax无变化。这些变化符合度拉糖肽导致的胃排空延迟，且在二甲双 胍的药代动力学变异范围内，无临床相关性。与度拉糖肽联用时，不建议对二甲双胍速释 制剂进行剂量调整。配伍禁忌未进行相关相容性研究，因此不得将本药物与其他药物混合。药物过量：临床研究中，度拉糖肽过量的影响包括胃肠道疾病和低血糖。在药物过量事件中，应根据 患者的临床体征和症状给予适当的支持性治疗。临床试验：药效学作用在首次给药后，度拉糖肽通过持续降低2型糖尿病患者的空腹、餐前和餐后血糖浓度改善 血糖控制，且每周一次给药可

24、维持降糖效果。度拉糖肽药效学研究证明，在2型糖尿病患者中，第一时相胰岛素分泌恢复，超过用安慰 剂的健康受试者的水平，且改善葡萄糖静脉注射后的第二时相胰岛素分泌。在同一研究 中，相比于安慰剂，度拉糖肽1.5mg单次给药最大程度的增加B细胞胰岛素分泌且增强B 细胞功能。与药代动力学特征一致，度拉糖肽的药效学特征支持每周一次给药（参见【药代动力 学】）。血糖控制单药治疗在一项为期52周的活性对照单药治疗研究中，对度拉糖肽与二甲双胍进行比较。度拉糖 肽1. 5mg和0.75mg降低HbA1 c效果优于二甲双胍（1500- 2000mg/天），且在26周时相比 于二甲双胍，度拉糖肽1.5mg和0.75m

25、g组更多患者达到HbA1c 7.0%和6.5%的目标，具 有统计学意义。m女思褚骨珀鼠即背尚痹耕宜，村个荆国度枝格鞍与.二出志革比较蜡批菱槌 HIWLLeHhAh话帏用晋If FBG的主ft 林的盘化心t#)*股(nnobb)jfrjn史招帖It皿旭自每根3HA16-y-129度掠睇眈队盼叫耶圈XnCTMO1AS40.tr-1.46-1二叩书髯项勘KHI.W.无5龄，。4J.5653.6*J-34-2.2Z51 fl度拍tJHfcMEg爵隔一次 sg4JS*-1*-1.43覆挎旅戏。仍邙世押禺一法5 WI7&4).5S53.234.7-1.-00IW二甲X!肌IXMHKX神 美小asW心1博3

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28、多的患者达HbA1c7.0%和6.5%目标，具有统计学意 义。降糖效果持续到研究结束（104周）。r.brtlciEfcsStLW, FtiLitf堆化.：tM昭处化.、尊综福说平坦瓶.浦：.,旎* 挡:jeuhdI/LJ .,2fc.ra_i曲铮眉.:您 n=m&4:.，&M】4b. X7 nE3 .1T .抑昂成篇部 .冒峥 周一次3=知如44.13.崩力欢神.1-IWf-J.tkS _.rSKJfULn=lOJ.,U.回iLU.iHEX-1.4/.i匹袍列汀IDDmg与 日次11=315）.!JAK.iZlJBi-UL5/.1-L4b.i3司卦业蜷1一5知与每周一.:怂n=汹；-1.10

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30、.时n.度拉舞眩治疗军乓妄慰齐脂疗&且带比.用p W.时L,度拉德焦治带空与医褊列汀治疗泪招的J在一项26周的活性对照（利拉鲁肽1.8mg,每日一次）研究中，在与二甲双胍联用的情况 下，评估度拉糖肽的安全性和有效性。度拉糖肽1.5mg降低HbA1c和HbA1c15度控RMk LWig莅周一 次53W1H.nft-142*683MbS-H.时削逾虾er冒iw tnlWVB.G5-5*.1血眼：.-：*-（1 tjatieno-jsss*it4.供时间人仆灰十建门林姑,pa）E“ rt：4fc M Wifeffm；* I fi fHlLt*篱机HUH也妙映电灿粮娜知tW丘 聘加卜照札 上耳生与二甲

31、双胍和磺脲类联用一项78周的活性对照研究中，在二甲双胍和磺脲类药物治疗的基础上，进行度拉糖肽与 甘精胰岛素的比较。52周时，度拉糖肽1.5mg降低HbA1c的效果优于甘精胰岛素，且该效 果一直持续到78周；而度拉糖肽0.75mg降低HbA1c的效果非劣效于甘精胰岛素。与甘精 胰岛素相比，度拉糖肽1.5mg治疗时，在52周和78周有更多的患者达到HbAlc7.0%和 6.5%的目标，具有统计学意义。落a UbAlc3HU telHF#FBG带球件茵的萱ft加财*）*W!3H底村用晾1*桂用一次（h=t2W）S.IB.必5 土 2ii.(r-IJO度M携牡0LT5E# W (n=27Z)3A3-0

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33、g降低HbA1c效果优于甘精胰岛 素，且持续到52周。与甘精胰岛素相比，度拉糖肽1.5mg和0.75mg治疗时，在26周和mA k站标罢蒲比由iFRGffiffit*) 倍】MJO瞅村山甄时 (nmeVL) 噂)度通爬“皿暮周;ft m蹈)8.46-Wi-一=|醐时i i i i：i 11 111.1 gsu*-2J5打珍m料阀一 次gS30.1AV1乞w期,俨1J1*4Jj8Sfl尚展的ar每日一次8.33L164ft021.fi-2J90协S2H度拍 8S 改 1.5 a 5K JW -Jt fi阳5弟SM片51 817,22J3vLO&波璋*吠也皿m上旬阍一 :it 11=2323SM,

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35、的安全性和 有效性。24周时，度拉糖肽1.5mg联合格列美脲治疗的降低HbAlc效果优于安慰剂联合格 列美脲。与安慰剂相比，度拉糖肽1.5mg治疗时，在24周有更多的患者达到HbAlc7.0% 和 .-：母海座控帽履Tmc切陶一欢哉卜iLWiM553JOJJO*-一1朋(11|*瞿刑55ii ii5。一M%5001衰云鹰X#!*帽比霓瞄嘛伏就蹇俳拓TtHt瞄。律菱出.“ PWKH衰剥TMM触榭廊HI It更驰拂空腹血糖度拉糖肽治疗显著降低空腹血糖。对空腹血糖的影响主要发生在前2周。空腹血糖的改善 持续至104周。餐后血糖度拉糖肽治疗显著降低平均餐后血糖(从基线至主要时间点的变化-1.95mmo

36、l/L至- 4.23mmol/L)。B细胞功能临床研究显示，度拉糖肽增强胰岛B细胞功能，由稳态模型评估（HOMA2- %B）测得。对B 细胞功能的影响持续至104周。体重研究期间，度拉糖肽1.5mg与持续体重减轻有关（从基线至最终时间点的变化-0.35kg至- 2.90kg）。度拉糖肽0.75mg治疗时，体重变化范围为0.86kg至-2.63kg。度拉糖肽治疗 患者的体重减轻与恶心无关，然而伴有恶心患者的体重下降更多。患者报告结果与艾塞那肽每日两次相比，度拉糖肽显著提高总体治疗满意度。此外，高血糖和低血糖的 频率显著较低。血压在一项755例2型糖尿病患者的研究中，采用动态血压监测评估度拉糖肽对

37、血压的影响。 16周时，度拉糖肽降低收缩压（SBP）（与安慰剂相比，-2.8mmHg）。舒张压（DBP）没 有差异。最终26周时显示了类似的收缩压和舒张压结果。心血管评估在一项II期和III期临床研究的荟萃分析中，共有51名患者（度拉糖肽：26N=3885； 所有对照组：25N=2125）发生至少一例心血管（CV）事件（心血管所致的死亡、非致 死性心梗、非致死性卒中或因不稳定心绞痛住院）。结果表明，与对照治疗相比，度拉糖 肽不增加心血管风险（HR: 0.57； CI： 0.30，1.10）。特殊人群肾功能损害患者用药在一项52周的临床试验中，在伴有中度到重度慢性肾脏疾病（eGFR 根据CKD-

38、EPI 60 且N15 mL/min/1.73 m2）患者中评价了度拉糖肽1.5 mg和0.75 mg相比于使用滴定剂量 的甘精胰岛素的血糖控制效应和安全性。基线时的总体平均eGFR是38 mL/min/1.73 m2, 30%的患者的 eGFR 30 mL/min/1.73 m2。在第26周时，度拉糖肽1.5 mg和0.75 mg在降低HbA1c方面非劣于甘精胰岛素，且在第 52周时仍保持该效应。在第26周和第52周时，两个度拉糖肽剂量组和甘精胰岛素组达到HbAlc目标值8.0%的患者比例相似蔓*两神削Mik弗律博映岛看的比怏粘果t叩度至util性膏n握蠹基性平败安化1瞬H迭慷愚者虻机FBG

39、妄博伴妄您咬位推！1 J旧SUfiOmi度捷糖收0.75叫 抽堡一知c.w*甘峭峻电素*削日- 即-】网8-56d.06Lii感更棒救i.s mgS.6CJ152M* .:M 物EE)i.ta*S9S1.15*次如网-LOT703/度妄聊t5网*索凡?；*拦比映的匣何#也十出炼：X度心踞吐卅岬职I咒 I咔朔芯案耕比的ptte呻,思IB E普炖壹此.HEm L L.为目闾帕Z忡11-精湘 ,药理毒理：药效学特性作用机制度拉糖肽是一种长效胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂。该分子包含2个相同的二硫 键连接链，各含有一个修饰的人GLP-1类似物序列，由一个小连接肽共价连接于修饰的人 免疫球

40、蛋白G4 (IgG4)重链片段(Fc)。度拉糖肽的GLP-1类似物与天然人GLP-1 (7-37)大 约具有90%的同源性。天然GLP-1被DPP-4降解和肾脏清除，半衰期为1.5-2分钟。与天 然GLP-1不同，度拉糖肽不易被DPP-4降解且分子量较大，能够减缓吸收和降低肾脏清 除。这些结构特征使得度拉糖肽为可溶性制剂且半衰期长达4.7天，支持度拉糖肽每周一 次皮下给药。此外，度拉糖肽分子结构旨在防止Fey受体-依赖性免疫应答，并潜在降低其 免疫原性。度拉糖肽呈现出GLP-1的几个降糖作用。在葡萄糖浓度升高时，度拉糖肽增加胰腺B细胞 的细胞内环磷酸腺苷(cAMP)，促进胰岛素释放。度拉糖肽抑

41、制胰高血糖素分泌，已知在2 型糖尿病患者中胰高血糖素不适当的升高。较低的胰高血糖素浓度导致肝糖输出减少。度 拉糖肽也能够延缓胃排空。临床前安全性数据基于传统安全性药理学或重复给药毒性研究，非临床数据显示对人体没有特殊危害。在一项转基因小鼠为期6个月的致癌性研究中未观察到致癌性反应。在一项大鼠为期2年 的致癌性研究中，在N7倍的人类临床暴露(度拉糖肽1.5mg每周一次)时，度拉糖肽明显 增加剂量相关的甲状腺C-细胞肿瘤(结合腺瘤和癌)的发生。目前尚不清楚这些研究结果 是否具有临床意义。在生育研究中，在导致母体动物摄食减少和体重下降的相关剂量水平，观察到黄体数量减 少和发情周期延长；然而，未见对生

42、育和受孕或胚胎发育指标的影响。在生殖毒理学研究 中，在大鼠和家兔中，当度拉糖肽高于临床暴露水平11至44倍时，观察到对骨骼的影响 和胎仔生长缓慢，但未见胎仔畸形。当度拉糖肽高于临床暴露水平16倍时，导致妊娠和 哺乳期大鼠的雌性后代出现记忆障碍。按91倍人体暴露量给予度拉糖肽，雄性和雌性幼鼠 未出现记忆障碍。药代动力学：吸收在2型糖尿病患者中，度拉糖肽经皮下注射后，在48小时内达到血浆浓度峰值。2型糖 尿病患者多次皮下注射度拉糖肽1.5mg后，平均峰值（Cmax）和总（AUC）暴露分别约为 114ng/ml和14000ngh/ml。度拉糖肽（1.5mg）每周一次 给药2至4周达到稳态血浆浓 度。

43、度拉糖肽（1.5mg）单次给药，经腹部、大腿或上臂皮下注射后，其暴露相似。度拉糖 肽1.5mg和0.75mg单次皮下给药后，平均绝对生物利用度分别为47%和65%。分布2型糖尿病患者度拉糖肽0.75mg和1.5mg皮下给药达稳态后，平均分布容积为19.2L和 17.4L。生物转化目前认为度拉糖肽通过蛋白质分解代谢途径降解为其组成成分氨基酸。消除稳态时度拉糖肽0.75mg和1.5mg的平均表观清除率分别为0.111L/h和0.107L/h,清除半 衰期分别为4.5和4.7天。特殊人群老年患者年龄对度拉糖肽的药代动力学和药效学特性没有临床相关影响。性别和种族性别和种族对度拉糖肽的药代动力学没有临床

44、意义的影响。体重或体重指数药代动力学分析显示，虽然体重或BMI对血糖控制不具有临床相关影响，体重或体重指数（BMI）和度拉糖肽暴露之间存在反比关系，具有统计学意义。肾功能损害患者在一项临床药理学研究中评估度拉糖肽的药代动力学特性，结果显示健康受试者和轻度至 重度肾功能损害患者（肌酎清除率30ml/min），包括终末期肾病（需要透析）患者之间药 代动力学大致相似。与肾功能正常的受试者相比，轻度、中度、重度和ESRD肾功能损害 亚组患者的度拉糖肽全身暴露量分别增加20%、28%、14%和 12%。相应的Cmax值分别增加 13%、23%、20%和11%。此外，在一项在2型糖尿病和中度至重度肾功能损

45、害患者中开展 的为期52周的III期研究中，每周一次0.75 mg和1.5 mg本品的PK特征与前期临床研 究中的PK特征相似。肝功能损害患者在一项临床药理学研究中评估度拉糖肽的药代动力学特性，与健康对照组相比，肝功能损 害患者度拉糖肽平均Cmax和AUC分别下降了 30%至33%，具有统计学意义。随着肝功能损 害增加，度拉糖肽tmax普遍增加。然而，未见度拉糖肽暴露与肝功能损害程度之间的变化 趋势。认为这些效果不具临床相关性。儿科人群未在儿科人群中进行度拉糖肽药代动力学的相关研究。贮藏：存放于冰箱内(2 C-8 C)。不可冷冻。存放于原包装内，以避光保存。使用时：本品可在不超过30 C的温度下非冷藏存储长达14天。包装：本品装于一次性使用注射笔内的玻璃注射器(I型)。每支预填充注射笔内含有0.5mr溶液。2支/盒，4支/盒。有效期：24个月执行标准：进口药品注册标准JSXXXXXXXX批准文号：S20190022生产企业：Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG