精神药理基础-精华版课件

《精神药理基础-精华版课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《精神药理基础-精华版课件（126页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、辽宁省精神卫生辽宁省精神卫生(wishng)(wishng)中心中心贺连生贺连生精神药理(yol)基础1第一页，共一百二十六页。主要主要(zhyo)(zhyo)内容内容中枢神经系统中枢神经系统(xtng)(xtng)神经生化基础神经生化基础中枢神经递质和受体中枢神经递质和受体抗精神病药作用机制抗精神病药作用机制抗抑郁药作用机制抗抑郁药作用机制2第二页，共一百二十六页。3第三页，共一百二十六页。4第四页，共一百二十六页。5第五页，共一百二十六页。6第六页，共一百二十六页。7第七页，共一百二十六页。8第八页，共一百二十六页。多巴胺受体部分多巴胺受体部分(b fen)(b fen)激动的原理激动的原

2、理部分部分(b fen)激动剂激动剂(阿立哌唑阿立哌唑)受体完全激活受体完全激活无受体活性无受体活性部分受体活性部分受体活性9第九页，共一百二十六页。10第十页，共一百二十六页。11第十一页，共一百二十六页。12第十二页，共一百二十六页。13第十三页，共一百二十六页。14第十四页，共一百二十六页。15第十五页，共一百二十六页。16第十六页，共一百二十六页。蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)磷酸化磷酸化17第十七页，共一百二十六页。蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)磷酸化磷酸化18第十八页，共一百二十六页。核内第三核内第三(d sn)(d sn)信使信使19第十九页，共一百二十六页。20第二十页，共

3、一百二十六页。21第二十一页，共一百二十六页。多巴胺多巴胺五羟色胺五羟色胺去甲去甲(q ji)(q ji)肾上腺素肾上腺素肾上腺素能受体肾上腺素能受体胆碱能受体胆碱能受体组胺组胺(z n)(z n)受体受体22第二十二页，共一百二十六页。23第二十三页，共一百二十六页。24第二十四页，共一百二十六页。25第二十五页，共一百二十六页。26第二十六页，共一百二十六页。27第二十七页，共一百二十六页。28第二十八页，共一百二十六页。29第二十九页，共一百二十六页。30第三十页，共一百二十六页。31第三十一页，共一百二十六页。32第三十二页，共一百二十六页。33第三十三页，共一百二十六页。34第三十四

4、页，共一百二十六页。35第三十五页，共一百二十六页。36第三十六页，共一百二十六页。37第三十七页，共一百二十六页。38第三十八页，共一百二十六页。39第三十九页，共一百二十六页。40第四十页，共一百二十六页。41第四十一页，共一百二十六页。抑郁情绪抑郁情绪焦虑焦虑惊恐发作惊恐发作(fzu)(fzu)恐怖症恐怖症强迫症强迫症对食物的渴求或贪食症对食物的渴求或贪食症42第四十二页，共一百二十六页。精神精神(jngshn)(jngshn)系统系统 -精神迟钝，焦虑失眠精神迟钝，焦虑失眠神经系统神经系统 -锥体外系反应锥体外系反应肌阵挛，头痛肌阵挛，头痛躯体躯体 -心率减慢，厌食，恶心呕吐，胃肠不适

5、呕心率减慢，厌食，恶心呕吐，胃肠不适呕吐吐生殖系统生殖系统 -性功能障碍性功能障碍43第四十三页，共一百二十六页。44第四十四页，共一百二十六页。NENE的代谢的代谢(dixi)(dixi)45第四十五页，共一百二十六页。46第四十六页，共一百二十六页。NENE功能不足功能不足(bz)(bz)的症状表现的症状表现难以将注意力集中难以将注意力集中(jzhng)(jzhng)在目标行为上在目标行为上工作记忆障碍工作记忆障碍信息加工过程缓慢信息加工过程缓慢抑郁的情感抑郁的情感注意障碍注意障碍精神运动迟滞精神运动迟滞疲乏疲乏47第四十七页，共一百二十六页。焦虑失眠焦虑失眠 -NE-NE 激动激动网状上

6、行系统网状上行系统警醒警醒白天焦白天焦虑晚上失眠虑晚上失眠恶化阳性恶化阳性(yngxng)(yngxng)症状，改善阴性症状症状，改善阴性症状 -NE-NE 激动激动 边缘系统边缘系统D2D2 阳性症状阳性症状 -NE-NE 激动激动 改善认知改善认知 激动激动 情感活跃（长期服情感活跃（长期服心得安易抑郁）心得安易抑郁）导致癫痫导致癫痫心血管副作用心血管副作用 -心率加快，血压升高心率加快，血压升高48第四十八页，共一百二十六页。经经DADA调节的大脑功能调节的大脑功能情绪情绪认知认知(rn zh)(rn zh)运动功能运动功能动机动机驱动力驱动力攻击性攻击性愉快感愉快感Kaplan HI,

7、Sadock BJ.In:Synopsis of Psychiatry:Behavioral Sciences,Clinical Psychiatry.8th ed.1998:chap 3.Hardman JG,et al.In:Goodman&Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics.9th ed.1996.Nigrostriatal systemSubstantia nigraVentral tegmental areaMesolimbic systemTuberoinfundibularsystem49第四十九页，共一百二十六页。

8、Kaplan HI,Sadock BJ.In:Synopsis of Psychiatry:Behavioral Sciences,Clinical Psychiatry.8th ed.1998:chap 3.Hardman JG,et al.In:Goodman&Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics.9th ed.1996.Nemeroff CB.Sci Am 1998;278:42-49.5-HT5-HT和和NENE在在CNSCNS中的作用中的作用(zuyng)(zuyng)经经5-HT5-HT和和NENE调节调节(tioji)

9、(tioji)的各种脑功能的各种脑功能Dorsal raph nucleiCaudal raph nucleiLocus ceruleusLateral tegmental NE cell system50第五十页，共一百二十六页。三个主要单胺递质的相关(xinggun)表现欣 快高 兴焦虑易激怒冲 动警 觉动 机精 力食欲性欲攻击性心境情绪认知功能51第五十一页，共一百二十六页。52第五十二页，共一百二十六页。1 1、精神和内分泌效应、精神和内分泌效应镇静效应镇静效应 -氯丙嗪氯丙嗪阻断阻断网状上行系统网状上行系统镇静抗焦镇静抗焦虑效应虑效应抗阳性症状抗阳性症状 -药物药物 阻断阻断 边缘系

10、统边缘系统D2D2 抗阳性抗阳性症状症状 色素沉着色素沉着 -氯丙嗪氯丙嗪阻断阻断增加增加黑色素分泌黑色素分泌皮肤、眼、内脏色素沉着皮肤、眼、内脏色素沉着53第五十三页，共一百二十六页。2 2、对血管平滑肌效应、对血管平滑肌效应(xioyng)(xioyng)l 鼻塞鼻塞 -利醅酮利醅酮阻断阻断扩张血管平滑肌扩张血管平滑肌鼻粘膜充鼻粘膜充血血直立性低血压直立性低血压 -药物药物 阻断阻断 舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌低血压低血压 阴茎勃起阴茎勃起 -氯丙嗪氯丙嗪阻断阻断 舒张阴茎海绵体小梁平滑舒张阴茎海绵体小梁平滑肌肌引起海绵体充血引起海绵体充血偶致阴茎异常勃起偶致阴茎异常勃起 踝部水肿踝部水

11、肿 -药物药物 阻断阻断 踝部血管扩张踝部血管扩张血浆外渗血浆外渗54第五十四页，共一百二十六页。3 3、非血管平滑肌效应、非血管平滑肌效应降低心肌收缩力降低心肌收缩力 -奋乃静安全奋乃静安全(nqun)(nqun)加快肠蠕动加快肠蠕动延迟射精延迟射精 -阿米替林阿米替林阻断阻断输精管蠕动能力下降输精管蠕动能力下降至尿至尿 道球部时间延长道球部时间延长射精延迟射精延迟尿失禁尿失禁 -氯丙嗪氯丙嗪阻断阻断松弛膀胱内括约肌松弛膀胱内括约肌尿失尿失禁禁55第五十五页，共一百二十六页。56第五十六页，共一百二十六页。57第五十七页，共一百二十六页。58第五十八页，共一百二十六页。59第五十九页，共一百

12、二十六页。1 1、精神系统、精神系统损害认知损害认知 -阿咪替林阿咪替林 抗抗AchAch在海马在海马AchAch 记忆下降记忆下降(xijing)(xijing)镇静和谵妄镇静和谵妄 （器质性和酒中毒注射氟哌啶醇时不用海俄辛）（器质性和酒中毒注射氟哌啶醇时不用海俄辛）抗抑郁抗抑郁 2 2、神经内分泌系统、神经内分泌系统缓解缓解EPSEPS加重迟发性运动障碍加重迟发性运动障碍升高血糖升高血糖 -抗抗AchAch 抑制胰岛素分泌抑制胰岛素分泌 60第六十页，共一百二十六页。3 3、五官系统、五官系统视力模糊视力模糊 -阿咪替林阿咪替林 抗抗AchAch睫状肌麻痹睫状肌麻痹(mb)(mb)悬韧悬韧

13、带拉紧带拉紧晶状晶状 体变平体变平远视眼远视眼看近物模糊看近物模糊恶化闭角型青光眼恶化闭角型青光眼鼻塞鼻塞 -抗抗AchAch 外周小血管扩张外周小血管扩张鼻塞鼻塞 61第六十一页，共一百二十六页。4 4、心血管系统心血管系统窦性心动过速窦性心动过速 -抗抗AchAch 窦房结脱抑制窦房结脱抑制窦性心动过速窦性心动过速 5 5、消化系统、消化系统(xiohu xtng)(xiohu xtng)口干、口臭口干、口臭 -抗抗AchAch 唾液分泌唾液分泌 口干口干口腔细菌繁殖口腔细菌繁殖口臭口臭胃肠蠕动减少，麻痹性肠梗阻胃肠蠕动减少，麻痹性肠梗阻 62第六十二页，共一百二十六页。6 6、泌尿生殖系

14、统、泌尿生殖系统损害尿储留损害尿储留 -阿咪替林阿咪替林 抗抗AchAch膀胱逼尿肌麻痹、尿膀胱逼尿肌麻痹、尿道括约肌收缩道括约肌收缩轻者排尿困难轻者排尿困难重者尿储留重者尿储留阳痿阳痿 -阿咪替林阿咪替林 脊髓神经抗脊髓神经抗AchAchNENE激动激动血管血管(xugun)(xugun)收缩收缩阴茎海绵体含血量阴茎海绵体含血量 勃起困难勃起困难 63第六十三页，共一百二十六页。64第六十四页，共一百二十六页。多吃多睡，体重增加多吃多睡，体重增加 -多吃多吃 以抑制以抑制(yzh)(yzh)厌食厌食 -多睡多睡改善失眠、抗焦虑、损害认知、精改善失眠、抗焦虑、损害认知、精神运动性阻滞神运动性阻

15、滞降低癫痫阈值，致癫痫降低癫痫阈值，致癫痫改善改善EPSEPS（异丙嗪）（异丙嗪）65第六十五页，共一百二十六页。66第六十六页，共一百二十六页。67第六十七页，共一百二十六页。68第六十八页，共一百二十六页。69第六十九页，共一百二十六页。70第七十页，共一百二十六页。GABAGABAA A受体受体71第七十一页，共一百二十六页。72第七十二页，共一百二十六页。73第七十三页，共一百二十六页。74第七十四页，共一百二十六页。75第七十五页，共一百二十六页。76第七十六页，共一百二十六页。77第七十七页，共一百二十六页。78第七十八页，共一百二十六页。79第七十九页，共一百二十六页。80第八十

16、页，共一百二十六页。81第八十一页，共一百二十六页。82第八十二页，共一百二十六页。83第八十三页，共一百二十六页。84第八十四页，共一百二十六页。利培酮利培酮5-HT5-HT2A2A-D-D2 2受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)作用作用(SDA)(SDA)阻滞前额叶皮质阻滞前额叶皮质5-HT5-HT2A2A可以增加可以增加DADA释放，改善阴性释放，改善阴性(ynxng)(ynxng)症症状状阻滞基底节阻滞基底节5-HT5-HT2A2A可以增加可以增加DADA释放，减少释放，减少EPSEPS中脑边缘中脑边缘DADA通路缺乏通路缺乏5-HT5-HT投投射，射，SDASDA不抵消该部

17、位的不抵消该部位的DADA受受体阻滞体阻滞85第八十五页，共一百二十六页。86第八十六页，共一百二十六页。87第八十七页，共一百二十六页。基线校正基线校正.Data on file,Pfizer Inc.403020100-10 氟哌啶醇氟哌啶醇 齐拉西酮齐拉西酮 奎硫平奎硫平 利培酮利培酮 奥氮平奥氮平 硫利达嗪硫利达嗪 15 mg/d 160 mg/d 750 mg/d 6-8 mg/d 20 mg/d 300 mg/d (n=27)(n=31)(n=27)(n=25)(n=24)(n=30)(95%CI)平均平均(pngjn)QTc间期间期的的变化变化(ms)平均平均(pngjn)变化变

18、化 95%CI在没有代谢抑制剂并且达稳态的在没有代谢抑制剂并且达稳态的Cmax时时88第八十八页，共一百二十六页。正常正常(zhngchng)(zhngchng)与延长的与延长的QTcQTc标准标准单位：毫秒（单位：毫秒（msms）89第八十九页，共一百二十六页。抗精神病药与抗精神病药与QT/QTc QT/QTc 间期延长间期延长(ynchng)(ynchng)QT/QTcQT/QTc间期延长是可能危及生命的副作用间期延长是可能危及生命的副作用异常标准为异常标准为QT/QTcQT/QTc间期延长达到男间期延长达到男450450毫秒、女毫秒、女470470毫秒毫秒QT/QTcQT/QTc间期延长

19、在原基础上增加间期延长在原基础上增加6060毫秒毫秒是否严重是否严重QT/QTcQT/QTc间期延长是新药准入的关卡间期延长是新药准入的关卡精神科医生需养成精神科医生需养成(yn chn)(yn chn)关注关注QT/QTcQT/QTc间期的临床习间期的临床习惯惯90第九十页，共一百二十六页。D D2 25-HT5-HT1A1AD D2 291第九十一页，共一百二十六页。D D2 2 D D3 3D D2 2 D D3 3D D2 2 D D3 3QT/QTcQT/QTc间期（仅次于齐拉西酮）间期（仅次于齐拉西酮）92第九十二页，共一百二十六页。93第九十三页，共一百二十六页。抗抑郁作用(zu

20、yng)的神经生物学基础94第九十四页，共一百二十六页。95抑郁抑郁(yy)(yy)及其亚型的及其亚型的结构和功能模型结构和功能模型Malhi GS.Acta Psychiatr Scand.2005,111(2)：94-105 第九十五页，共一百二十六页。96药物药物(yow)(yow)对对5-5-HTHT和和NENE的选择性的选择性双重作用的药双重作用的药选择选择NE的药的药选择选择5-HT的药的药0.0010.1101000地昔帕明地昔帕明米帕明米帕明阿米替林阿米替林度洛西汀度洛西汀文拉法辛文拉法辛氟西汀氟西汀帕罗西汀帕罗西汀舍曲林舍曲林 瑞波西汀瑞波西汀西酞普兰西酞普兰米那普仑米那普仑

21、 氯米帕明氯米帕明第九十六页，共一百二十六页。97抑郁的单胺受体上调抑郁的单胺受体上调(shn dio)(shn dio)假说假说抑郁是单胺递质缺乏引起突触前后递质受体代偿性上抑郁是单胺递质缺乏引起突触前后递质受体代偿性上调调 (受体数目增多、敏感性增强受体数目增多、敏感性增强)的结果的结果抗抑郁药通过下调受体起作用，也解释了临床抗抑郁药通过下调受体起作用，也解释了临床(ln chun)(ln chun)效应的延迟效应的延迟第九十七页，共一百二十六页。985-HT5-HT缺乏，突触前后受体上调形成抑郁缺乏，突触前后受体上调形成抑郁5-HT5-HT再摄取抑制，首先只增加胞体部位再摄取抑制，首先只

22、增加胞体部位5-HT5-HT增加的增加的5-HT5-HT引起胞体引起胞体5-HT5-HT1A1A自身受体下调自身受体下调自身受体下调神经自身受体下调神经(shnjng)(shnjng)冲动抑制解除，轴突末冲动抑制解除，轴突末梢梢5-HT5-HT释放增加释放增加突触后受体下调，抑郁改善（临床疗效滞后）突触后受体下调，抑郁改善（临床疗效滞后）抗抑郁药的受体下调抗抑郁药的受体下调(xi dio)(xi dio)作用作用(SSRI的作用机制)第九十八页，共一百二十六页。99抗抗抑郁抑郁(yy)(yy)与与抗精神病药受体机制的区别抗精神病药受体机制的区别抗抑郁药抗抑郁药通过通过(tnggu)(tnggu

23、)提高内源性单提高内源性单胺如胺如5-HT5-HT、NENE、DADA作用作用于相应受体起作用于相应受体起作用2 2个关键受体是个关键受体是5-HT1A5-HT1A和和 2 2受体受体抗精神病药抗精神病药通过通过(tnggu)(tnggu)阻断相应受体阻断相应受体起作用起作用2 2个关键受体是个关键受体是D2D2和和5-5-HT2AHT2A第九十九页，共一百二十六页。100抑郁神经机制抑郁神经机制(jzh)(jzh)小结小结“三个三个”假说假说单胺神经递质（单胺神经递质（5HT5HT、NENE和和DADA）的缺乏）的缺乏单胺递质缺乏引起相应受体上调单胺递质缺乏引起相应受体上调 神经可塑性：神经

24、再生受损，海马体积神经可塑性：神经再生受损，海马体积(tj)(tj)减少减少第一百页，共一百二十六页。抗抑郁药的机制(jzh)及应用101第一百零一页，共一百二十六页。102TCA 5 TCA 5 种药理作用种药理作用第一百零二页，共一百二十六页。103SSRISSRI治疗的神经治疗的神经(shnjng)(shnjng)解剖基础解剖基础SSRISSRI主要作用于中缝核主要作用于中缝核 (所有所有5-HT5-HT投射的指挥中心投射的指挥中心)通过对胞体通过对胞体5-HT5-HT1A1A自身受体的下调作用，增强自身受体的下调作用，增强(zngqing)(zngqing)所有投射所有投射部位部位5-

25、HT5-HT功能功能前额叶皮质投射与抗抑郁作用有关前额叶皮质投射与抗抑郁作用有关基底节投射与抗强迫作用有关基底节投射与抗强迫作用有关海马投射与抗惊恐作用有关海马投射与抗惊恐作用有关下丘脑投射与抗贪食作用有关下丘脑投射与抗贪食作用有关第一百零三页，共一百二十六页。104SSRISSRI副作用的神经副作用的神经(shnjng)(shnjng)解剖基础解剖基础基底节投射与静坐不能和激越有关基底节投射与静坐不能和激越有关边缘边缘(binyun)(binyun)叶（海马）投射与焦虑和惊恐有关叶（海马）投射与焦虑和惊恐有关脑干睡眠中枢投射与失眠有关脑干睡眠中枢投射与失眠有关脑干呕吐中枢投射与恶心和呕吐有关

26、脑干呕吐中枢投射与恶心和呕吐有关脊髓投射与性功能阻碍有关脊髓投射与性功能阻碍有关外周肠道与胃肠绞痛和腹泻有关外周肠道与胃肠绞痛和腹泻有关第一百零四页，共一百二十六页。1055-HT5-HT的投射的投射(tush)(tush)第一百零五页，共一百二十六页。106SSRISSRI的副作用的副作用5HT25HT2激越激越(jyu)(jyu)静坐不能静坐不能焦虑焦虑惊恐发作惊恐发作失眠失眠性功能障碍性功能障碍5HT35HT3恶心恶心胃肠疼痛胃肠疼痛(tngtng)(tngtng)腹泻腹泻头痛头痛第一百零六页，共一百二十六页。107SSRISSRI所致所致(su zh)(su zh)性功能障碍的处理性功

27、能障碍的处理换用抗抑郁药：曲唑酮、米氮换用抗抑郁药：曲唑酮、米氮平平加用加用5HT5HT能药：赛庚啶、曲唑酮或丁螺环酮能药：赛庚啶、曲唑酮或丁螺环酮加用加用 DA DA 能药：金刚烷胺、溴隐亭、哌醋甲能药：金刚烷胺、溴隐亭、哌醋甲 酯、酯、d-d-芬氟拉芬氟拉明明第一百零七页，共一百二十六页。108氟西汀的临床氟西汀的临床(ln chun)(ln chun)特点特点抑制抑制CYP2D6CYP2D6非典型抗抑郁作用非典型抗抑郁作用性功能障碍和激越性失眠患者避免使用性功能障碍和激越性失眠患者避免使用能较好耐受惊恐合并治疗能较好耐受惊恐合并治疗半衰期长，活性代谢产物半衰期更长半衰期长，活性代谢产物半

28、衰期更长阻断前膜阻断前膜5HT2A5HT2A（直接作用）和（直接作用）和5HT2C 5HT2C（间接作用），（间接作用），间接增加间接增加(zngji)(zngji)NENE和和DADA能，治疗低动力症状能，治疗低动力症状第一百零八页，共一百二十六页。109帕罗西汀的临床帕罗西汀的临床(ln chun)(ln chun)特点特点抑制抑制CYP2D6CYP2D6抑制自身代谢，剂量抑制自身代谢，剂量(jling)(jling)不呈线性关系不呈线性关系有轻度抗胆碱副作用有轻度抗胆碱副作用停药太快可能有撤药反应，如静坐不能、肌张力障停药太快可能有撤药反应，如静坐不能、肌张力障碍、不安、胃肠症状、头晕碍

29、、不安、胃肠症状、头晕惊恐治疗的耐受性好惊恐治疗的耐受性好对焦虑抑郁混合状态有效对焦虑抑郁混合状态有效睡眠过多、迟滞、失眠或性功能障碍者避免使用睡眠过多、迟滞、失眠或性功能障碍者避免使用第一百零九页，共一百二十六页。110舍曲林的临床舍曲林的临床(ln chun)(ln chun)特点特点CYP2D6CYP2D6弱抑制剂弱抑制剂腹泻较多见腹泻较多见对惊恐患者常激活和致惊恐作用对惊恐患者常激活和致惊恐作用对对DADA具有一定选择性具有一定选择性具有可能对女性效果好，适用于学生具有可能对女性效果好，适用于学生多种多种胃肠症状、激越、失眠胃肠症状、激越、失眠(sh min)(sh min)和性功能障

30、碍的患和性功能障碍的患者避免者避免使用使用第一百一十页，共一百二十六页。111氟伏沙明的临床氟伏沙明的临床(ln chun)(ln chun)特点特点抑制抑制CYP1A2CYP1A2对强迫及焦虑抑郁混合状态有效对强迫及焦虑抑郁混合状态有效性功能障碍的发生率较其他性功能障碍的发生率较其他SSRISSRI低低阻断阻断(z dun)(z dun)茶碱、氯氮平代谢，合用时应减量茶碱、氯氮平代谢，合用时应减量有撤药反应和胃肠症状有撤药反应和胃肠症状对多种胃肠症状、激越、失眠和性功能障碍的患者避对多种胃肠症状、激越、失眠和性功能障碍的患者避免使用免使用第一百一十一页，共一百二十六页。112其他其他(qt)

31、(qt)递质机制的抗抑郁药递质机制的抗抑郁药文拉法辛：文拉法辛：5-HT5-HT和和NENE再摄取再摄取(shq)(shq)抑制剂抑制剂（SNRIsSNRIs）曲唑酮：曲唑酮：5-HT5-HT阻滞和再摄取抑制剂阻滞和再摄取抑制剂（SARIsSARIs）米氮平：米氮平：NENE和特异性和特异性5-HT5-HT阻滞剂阻滞剂（NaSSANaSSA）安非他酮：安非他酮：NENE和和DADA再摄取抑制剂再摄取抑制剂（NDRIsNDRIs）第一百一十二页，共一百二十六页。113文拉法辛：药理作用文拉法辛：药理作用剂量剂量依赖性单胺药理学特征依赖性单胺药理学特征低剂量仅有低剂量仅有5HT5HT再摄取阻滞再摄

32、取阻滞(z zh)(z zh)中至高剂量有中至高剂量有5HT5HT和和NENE再摄取阻滞再摄取阻滞非常高的剂量有非常高的剂量有 3 3 种单胺再摄取阻滞：种单胺再摄取阻滞：DADA以及以及5HT5HT和和NENE第一百一十三页，共一百二十六页。114NENE的投射的投射(tush)(tush)Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)第一百一十四页，共一百二十六页。115NRINRI药理作用的神经药理作用的神经(shnjng)(shnjng)解剖基础解剖基础前额叶皮质投射的前额叶皮质投射的 1受体与抑郁有关受体与抑郁有关前额叶皮质投射的前额叶皮质投

33、射的 2受体与注意有关受体与注意有关边缘叶投射与精力、激越和情绪有关边缘叶投射与精力、激越和情绪有关小脑投射与震颤有关小脑投射与震颤有关脊髓脊髓(j su)(j su)束投射与体位性低血压有关束投射与体位性低血压有关外周心脏的心动过速，膀胱的尿潴留外周心脏的心动过速，膀胱的尿潴留第一百一十五页，共一百二十六页。116文拉法辛：临床文拉法辛：临床(ln chun)(ln chun)特点特点选择剂量就选择了你所想的药物选择剂量就选择了你所想的药物低剂量时不优于低剂量时不优于SSRISSRI起效时间可能比其他抗抑郁药更快起效时间可能比其他抗抑郁药更快中至高剂量可能对抵抗中至高剂量可能对抵抗(dkng

34、)(dkng)SSRISSRI的病例有用的病例有用可见撤药反应可见撤药反应(胃肠反应、头晕、出汗等胃肠反应、头晕、出汗等)药物相互作用可能性低（除药物相互作用可能性低（除MAOIMAOI外外）临界性及不稳定性高血压慎用临界性及不稳定性高血压慎用第一百一十六页，共一百二十六页。117曲唑酮：治疗曲唑酮：治疗(zhlio)(zhlio)作用作用伴有焦虑、激越、睡眠紊乱和失眠的抑郁伴有焦虑、激越、睡眠紊乱和失眠的抑郁SSRISSRI所致性功能障碍所致性功能障碍不能耐受不能耐受SSRISSRI者者失去失去(shq)(shq)疗效的既往疗效的既往SSRISSRI有效者有效者顽固性失眠或不愿使用顽固性失眠

35、或不愿使用BZBZ的失眠的失眠第一百一十七页，共一百二十六页。118米氮平：米氮平：2 2阻滞剂阻滞剂 NENE和特异性和特异性5-HT5-HT阻滞剂（阻滞剂（NaSSANaSSA）第一百一十八页，共一百二十六页。NA cell body 5-HT cell body presynaptic NA neuron 2-autoreceptor presynaptic 5-HT neuronpostsynaptic 5-HT neurons5-HT1 5-HT2 5-HT3 postsynaptic NA neuronnoradrenalineserotonin2-heteroreceptormi

36、rtazapine vesticle2-autoreceptor1-adrenoreceptor119第一百一十九页，共一百二十六页。120米安色林和米氮平：米安色林和米氮平：2 2阻滞剂阻滞剂米氮平具有米氮平具有 2 2、5HT25HT2、5HT35HT3和和H1H1受体阻断受体阻断作用作用 2 2受体阻断：抗抑郁、增强受体阻断：抗抑郁、增强(zngqing)(zngqing)NENE和和5HT5HT传递传递5HT25HT2、5HT35HT3受体阻断：抗抑郁、抗焦虑、睡眠改受体阻断：抗抑郁、抗焦虑、睡眠改善、少有性功能障碍或恶心腹泻善、少有性功能障碍或恶心腹泻H1H1受体阻断：抗焦虑、体重增

37、加、镇静受体阻断：抗焦虑、体重增加、镇静第一百二十页，共一百二十六页。121安非他酮：安非他酮：NENE和和DADA再摄取再摄取(shq)(shq)抑制剂抑制剂第一百二十一页，共一百二十六页。122安非他酮：安非他酮：NENE和和DADA再摄取再摄取(shq)(shq)抑制抑制剂剂适用于迟滞性抑郁、睡眠过多、认知适用于迟滞性抑郁、睡眠过多、认知(rn zh)(rn zh)缓慢或缓慢或假性痴呆、对假性痴呆、对5HT5HT能药物无效或不能耐受者能药物无效或不能耐受者较少诱发躁狂较少诱发躁狂还可用于注意缺陷障碍、戒烟、兴奋剂的戒断和还可用于注意缺陷障碍、戒烟、兴奋剂的戒断和渴求渴求没有性功能障碍没有

38、性功能障碍副作用为：兴奋、激越、恶心、失眠和癫痫副作用为：兴奋、激越、恶心、失眠和癫痫第一百二十二页，共一百二十六页。123第一百二十三页，共一百二十六页。124问题问题(wnt)(wnt)抑郁症发生机制抑郁症发生机制?抗抑郁药治疗机制抗抑郁药治疗机制?为什么抗抑郁药先出现副作用，后起为什么抗抑郁药先出现副作用，后起(huq)(huq)治疗作治疗作用用?抑郁症首次发作，为什么巩固期治疗至少半年抑郁症首次发作，为什么巩固期治疗至少半年?第一百二十四页，共一百二十六页。125第一百二十五页，共一百二十六页。内容(nirng)总结辽宁省精神卫生中心。蛋白(dnbi)磷酸化作用为生物调节最基本和最重要的公共通路。M2则通过偶联蛋白(dnbi)Gi与腺苷酸环化酶相偶联。多吃多睡，体重增加。降低癫痫阈值，致癫痫。与K+和Ca2+通道偶联，抑制腺苷酸环化酶。反应灵敏者比反应迟钝者疗效好。QT/QTc间期延长达到男450毫秒、女470毫秒。半衰期长，活性代谢产物半衰期更长。选择剂量就选择了你所想的药物。维持原剂量，维持时间视病情而定。谢谢第一百二十六页，共一百二十六页。