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1、庆大霉素雾化吸入给药与询证医学的讨论（来源网络，不太可靠）在本院门诊的日常处方中我们可以发现，急性发作支气管炎、肺炎等患者经 常被给予：“0.9%氯化钠注射液20 ML+庆大霉素8万单位+地塞米松5MG,雾 化吸入，一日2次”特别是儿童患者，呼吸道雾化给药更为常见。由于这种方法 快速有效又经济，最重要的是儿童患者的顺应性良好，因此得到广大医疗工作者 和患者的推崇。但是这种经典的治疗方案是临床筛选出的最优方案吗？它的存在 是否符合药物治疗学的基本要求并能保障患者的安全呢？带着这些问题，我们咨 询了许多资深的呼吸科专家及药学工作者，大家给出的说法却各有见地。1雾化吸入给药的治疗依据雾化吸入治疗是将
2、药物或水经吸入装置分散成悬浮于气体中的雾粒或微粒， 通过吸入的方式沉积于呼吸道和（或）肺部，从而达到呼吸道局部治疗的作用。通过雾化吸入给药，可以达到缓解支气管痉挛、稀释痰液、防治呼吸道感染 的作用。在许多呼吸系统疾病，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管哮喘等 的治疗中，均可以使用雾化吸入治疗。由于雾化吸入具有药物起效快、用药量少、 局部药物浓度高而全身不良反应少等优点，在呼吸系统疾病治疗中，雾化吸入已 成为重要的辅助治疗措施。2雾化给药的临床使用现状在临床上，根据不同疾病、不同的治疗目的，可选用不同的药物进行雾化吸 入。大家知道目前常用的可供吸入的常用药物有：异丙托溴胺、沙丁胺醇、布地 奈
3、德、a-糜蛋白酶、盐酸氨溴索及某些抗生素类。为了增强雾化吸入的效果，或缩短雾化吸入的时间，医师会把多种药物溶液 或混悬液混合后让患者同时吸入。如抗胆碱能药物与卩2受体激动剂联合应用具 有协同作用，扩张支气管的作用更强，具有起效迅速，作用持久的特点。一般来说，异丙托溴铵、沙丁胺醇、氨溴索、妥布霉素可以配伍；布地奈德可 以与特布他林、沙丁胺醇、色甘酸钠、异丙托溴铵、非诺特罗、乙酰半胱氨酸配 伍，但不推荐将异丙托溴铵与色甘酸钠配伍使用，因为两者混合后可生成类似于 油质、非晶体的配合物而出现沉淀。妥布霉素则不能与布地奈德和色甘酸钠配伍。 3雾化给药的误区虽然有些药物可以稳定配伍，但混合后其空气动力学特
4、性可能改变，温度、 配置后的储存时间、混合后雾化杯中液体量的增大都可能影响雾化效果。在临床 上,经常见到将一些静脉用药如糖皮质激素、氨茶碱、庆大霉素等作为雾化吸入 的药物使用，是不可取的。糖皮质激素的注射剂型如地塞米松、氢化可的松等经呼吸道局部雾化吸入时， 产生的雾化颗粒较大，达不到35pm的有效颗粒，因而药物只能沉积在大气道。 由于其结构中无亲脂性基团，因而与糖皮质激素受体的亲和力较低，局部抗炎作 用弱。其水溶性较大，与气道黏膜组织结合较少，肺内沉积率低，很难产生疗效。茶碱虽然可以扩张支气管，但对气道上皮有刺激作用，故临床上不主张用于 雾化吸入治疗。庆大霉素由于其分子中含多个羟基和碱性基团，
5、属碱性、水溶性抗生素，在 碱性环境中呈非解离状态，作用效果好。而脓痰的酸性和厌氧环境常影响氨基糖 苷类的抗菌活性，故此类药物用于雾化吸入有一定局限性。有动物试验表明，庆 大霉素既会对气道黏膜产生刺激作用，从而引发炎性反应，气道内炎症细胞及介 质聚集，继发性自由基损害等；又会对气道黏膜产生毒性，使气管黏膜上皮表面 黏液纤毛清除功能受损。另外，有研究者发现，使用生理盐水lml加庆大霉素4万单位，每日2次雾 化吸入，在第7天时可导致巨噬细胞的吞噬功能下降，削弱了肺部清除病原体的 能力。在临床使用雾化吸入治疗时，医务人员除了要注意选择药物及其配制等因 素以外，还应该注意根据患者的情况及时调整雾化吸入药
6、物的配伍及用药时间， 以达到雾化吸入的最佳效果。4庆大霉素雾化给药与询证医学的讨论我们知道，庆大霉素为氨基糖苷类抗菌药，与多种药物联用时易引起耳、肾 毒性；在最新颁布的抗菌药物临床应用指导原则中明确提出：“皮肤黏膜局 部应用抗菌药物后，很少被吸收，在感染部位不能达到有效浓度，反易引起过敏 反应或导致耐药菌产生，因此治疗全身性感染或脏器感染时应避免局部应用抗菌 药物。”2009年10月22日，中国医学论坛报临床用药版（A6版）的“不合理处方 分析”栏目刊登了 1例因诊断为“支气管炎”而接受“硫酸庆大霉素注射液”等药物 雾化吸入治疗的案例，就此掀起了一场“庆大霉素雾化治疗是与非”的热烈讨论。这场讨
7、论的结论是，庆大霉素雾化治疗方式有利有弊。一方面，雾化用药一 般将药物浓度稀释得较低,这在一定程度上减少了其不良反应，而且有研究报告， 在符合适应证的前提下进行庆大霉素雾化治疗是有效的。但在另一方面，与全身 用药相比，单纯庆大霉素雾化治疗可导致局部药物浓度不均匀，这更容易引起细 菌耐药。值得一提的是，根据循证医学理论，由于我国目前没有庆大霉素雾化剂型， 临床应用的是注射剂型替代，将庆大霉素注射剂雾化经呼吸道粘膜给药属于经验 用药，没有循证医学依据。因此，这种用法没有被写入药物说明书和我国药典。 从这个角度来讲，临床医师应避免庆大霉素雾化给药。同时，从用药安全性考虑， 这种使用方法是不主张的。1996年全国呼吸内科会议就提出不用庆大霉素作为 呼吸道雾化药物，因为容易导致肺纤维化。尤其对儿童用药，一是雾化用药剂量 和时间不好掌握；二是庆大霉素属于浓度依赖型抗生素，采用局部雾化吸入不能 使感染部位达到治疗感染的高血药浓度，还会引起耐药菌株的出现，因此硫酸庆 大霉素注射液不适合雾化吸入给药。总之，在我国目前的医疗环境下，虽然经验使用庆大霉素雾化给药显示出较 好疗效，但仍应避免这种治疗方案。同时，应呼吁临床医师和药师共同努力，对 庆大霉素雾化给药进行规范的临床药物试验，将经验医学转化为循证医学，为医 学进步做贡献。
庆大霉素雾化吸入给药与询证医学的讨论
