哮喘与阻塞性呼吸睡眠综合征

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1、哮喘与阻塞性呼吸睡眠综合征哮喘与阻塞性呼吸睡眠综合征（OSA ）是常见的儿童呼吸系统炎性疾病，两者不 仅常常并发发病，而且临床上在症状和治疗效果上相互关联，相互影响。近期，新加坡国立大学附属儿童医院的Min等人在现有研究的基础上，概括了 哮喘与OSA的联系，并总结出两者相互关联的病理生理机制。同时，对于同时 患有哮喘和OSA的患儿，探讨了诊治方案。该文章发表在 The Journal of Pediatrics 杂志上。儿童哮喘哮喘是世界上发生率最高的儿童慢性呼吸系统疾病，以喘息、呼气困难以及气道 高反应性为其主要临床表现。目前，对于哮喘的诊断缺乏金标准。患者的既往发 病情况，体格检查以及排除

2、诊断为临床上的主要诊断依据，另外，检测儿童气道 阻塞的变化情况，有助于临床上对哮喘的诊断。儿童 OSA儿童睡眠呼吸障碍（SDB）包括OSA，中枢性睡眠呼吸暂停以及低通气障碍，其 中OSA是最常见的一种。OSA好发于28岁儿童，是一种以部分上呼吸道梗 阻（阻塞性呼吸浅慢）和/或间歇性完全梗阻（阻塞性呼吸暂停），扰乱睡眠 过程中的通气以及睡眠模式为特点的疾病。引起儿童OSA最常见的病因是腺样体肥大，其次为儿童肥胖。美国儿科临床指南推荐，将多导睡眠图(PSG)作为OSA的诊断测试。OSA的严 重程度是根据睡眠过程中每小时内阻塞性呼吸暂停，呼吸浅慢和混合呼吸暂停发 作的次数来判断，或者根据阻塞性呼吸暂

3、停低通气指数(AHI)来衡量。睡眠过 程中平均每小时AHI大于2次可诊断为OSA，大于5次为中度OSA，大于10 次则为重度OSA。OSA诱发哮喘Ross等人分析了 108名哮喘患儿后发现，有SDB基础疾病的患儿患严重哮喘 的风险为无SDB基础疾病患儿的3.62倍。Lu等人调查了 974名学龄前儿童 后发现，打鼾儿童中哮喘的发病率较不打鼾儿童高。哮喘诱发 OSA早在1988年，威斯康星大学睡眠研究团队在调查了 1521名3060岁的志愿 者后发现，儿童期有哮喘病史者较无哮喘病史者，其SDB的发病风险增加了 2.34倍。近年来，越来越多的研究表明，有哮喘病史的儿童，SDB的发生风险 较无哮喘儿童

4、者高，且随着哮喘越严重，SDB的发生风险越高。治疗SDB，控制哮喘病情 既往研究表明，治疗SDB,有助于部分儿童哮喘症状的控制。Kheirandish等人 跟踪随访了 58名同时患有哮喘和OSA的患儿后发现，经过腺样体切除术治疗 的患儿，哮喘症状明显改善，而未经腺样体切除术治疗的患儿，哮喘症状无明显 改变。在分析了一个13506哮喘儿童的数据库后发现，腺样体切除术治疗能使哮喘的 发生次数减少30%，急性哮喘持续状态发作次数减少38%，哮喘相关急救室的就 诊次数减少25%，同时也可使哮喘相关药物处方减少。哮喘与OSA相互关联的病理生理机制哮喘和OSA都是全身性的炎症状态，易影响上、下呼吸道。气道

5、局部和全身的 炎症发应一直是哮喘和OSA的研究热点。同时患有哮喘和OSA将会诱发某些呼 吸道疾病。哮喘与OSA有某些共同的危险因素，如过敏性鼻炎（AR），肥胖以 及胃食管反流（GER）等。AR是哮喘和OSA共同的危险因素，发生于60%78%的哮喘患儿中。鼻炎限制 吸气气流且增加上呼吸道负压，因此，易引起气道塌陷，诱发OSA。AR会使患 儿进行慢性口腔呼吸，从而导致咽道狭窄以及呼吸肌无力。有研究表明，AR能使儿童低通气障碍的风险明显增加。用皮质类固醇治疗后，哮喘症状（如炎症反应，哮喘症状评分，生活质量评分等）以及OSA症状均得 到明显改善。GER在哮喘患儿和非哮喘患儿中的患病率分别为22%和4.

6、8%GER诱发哮喘的 机制主要包括以下几点：1.吸入微量的胃酸会直接损伤支气管上皮细胞；2.炎 症反应；3.胃酸介导的迷走神经兴奋以及反射性支气管收缩。哮喘本身及哮喘的治疗会降低下食道括约肌的压力，增加腹内压，从而诱发GER。 对于OSA患者，反复的胸廓内负压以及自主调节异常，将导致间歇性食道下括 约肌张力降低，从而导致GER病情恶化。肥胖的哮喘患者，其肺容量会明显减小（尤其在快速动眼睡眠阶段），从而导致 气道塌陷和OSA。Redline等人发现，人体BMI每增加1 kg/m2，OSA的发生 风险增加12%。肥胖儿童有更大咽旁脂肪沉积，从而导致气道狭窄。肥胖儿童有 更多的内脏脂肪，肺容积降低，

7、气道紧张，上呼吸道气流受阻，从而易诱发OSA。哮喘与OSA的基因关联哮喘和OSA是多基因的家族性遗传病。据报道，非洲裔美国人OSA的发病率是 其他种族的3.5倍。研究发现，非洲祖系者夜间哮喘的发生率较其他种族高。其原因可能是由于非洲裔美国人体内有溶血性磷脂-1受体，而该受体与OSA 发病相关。哮喘与OSA的诊治措施哮喘与OSA诊治的目的是降低与这两种疾病的死亡率。具体诊治如下：1.通过 问卷筛选OSA患儿中哮喘严重者；2.若OSA严重，应考虑使用PSG； 3.早期 干预，如AT，有助于改善哮喘和OSA病情；4.对于高度怀疑GER严重哮喘患 儿，应首先进行经验性治疗，观察治疗反应，及时对AR进行治疗，鼓励肥胖儿 童减肥。总结与展望对于患有严重哮喘的患儿，同时并发OSA将会增加哮喘的死亡率。未来应对哮 喘和OSA之间的关联进行更深入的研究，早期诊断与干预将有助于将哮喘和 OSA的死亡率最小化，且有助于临床上对哮喘和OSA患儿进行治疗和护理。