中药不良反应

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1、中药不良反应中药不良反应湖北省中医院 冯汉鸽 湖北省中医院 冯汉鸽 前言前言 药物不良反应（药物不良反应（adverse drug reactions,简称简称ADR）是指为了预防、诊断或治疗人的疾病、改善人的生理功能，而给以）是指为了预防、诊断或治疗人的疾病、改善人的生理功能，而给以正常剂量正常剂量的药品所出现的任何的药品所出现的任何有害且非预期的反应有害且非预期的反应。在临床试验中，由于在临床试验中，由于超剂量超剂量、药物滥用药物滥用或或药物依赖性药物依赖性、药物相互作用药物相互作用引起的损害被认为是不良反应，现在亦归为不良反应范畴。引起的损害被认为是不良反应，现在亦归为不良反应范畴。中药

2、不良反应的定义和分类中药不良反应的定义和分类壹壹中药不良反应的主要原因中药不良反应的主要原因贰贰中药不良反应的典型案例中药不良反应的典型案例叁叁中西药联合应用中西药联合应用肆肆目录目录第一部分第一部分中药不良反应的定义和分类 在中医药理论指导下，用于预防、诊断或治疗人类疾病，改善其生理功能而给以在中医药理论指导下，用于预防、诊断或治疗人类疾病，改善其生理功能而给以正常剂量正常剂量的中药所出现的的中药所出现的有害且非预期的反应有害且非预期的反应。中药ADR的定中药ADR的定义义1副作用毒性作用副作用毒性作用过敏反应过敏反应致癌作用致癌作用234中药ADR的分类中药ADR的分类致突变作用致畸作用致

3、突变作用致畸作用特异质反应特异质反应依赖性依赖性6785副作用 在常规治疗剂量下，伴随中药的防治作用而发生的一些与在常规治疗剂量下，伴随中药的防治作用而发生的一些与防治目的无关的作用，称为副作用防治目的无关的作用，称为副作用。1 柏子仁用于养心安神时，其 柏子仁用于养心安神时，其润肠通便润肠通便的作用就成为副作用。的作用就成为副作用。当归用于活血养血时，其润肠功能导致当归用于活血养血时，其润肠功能导致轻泻或使慢性腹泻轻泻或使慢性腹泻加重亦为副作用。加重亦为副作用。毒性作用 由于使用中药引起人体由于使用中药引起人体功能或器官组织的损害称为毒性反应功能或器官组织的损害称为毒性反应。由于接近或超过极

4、量用药而发生的即刻毒性反应称。由于接近或超过极量用药而发生的即刻毒性反应称急性中毒反应急性中毒反应。由于长时间用药蓄积后逐渐发生的毒性反应称。由于长时间用药蓄积后逐渐发生的毒性反应称慢性毒性反应慢性毒性反应。毒性反应的发生与中药本身的毒性反应的发生与中药本身的毒力、用量、用药时间、体质毒力、用量、用药时间、体质等因素有关。等因素有关。2过敏反应 又称为变态反应，某些中药也会发生抗原抗体结合反应，又称为变态反应，某些中药也会发生抗原抗体结合反应，造成组织损伤或生理功能紊乱造成组织损伤或生理功能紊乱，其病理变化及临床症状多种多样。常见的为，其病理变化及临床症状多种多样。常见的为皮肤荨麻疹、红斑、紫

5、癜皮肤荨麻疹、红斑、紫癜等，等，严重时也会发生疱性剥脱性皮炎危及生命，还可能引起呼吸困难、过敏性休克严重时也会发生疱性剥脱性皮炎危及生命，还可能引起呼吸困难、过敏性休克等。等。3致癌作用指某些中药能诱发癌症。指某些中药能诱发癌症。多数人认为中药是比较安全的，但近年研究发现，少数中药也有多数人认为中药是比较安全的，但近年研究发现，少数中药也有致癌作用致癌作用。实验发现槟榔是具有消积导滞、驱虫。实验发现槟榔是具有消积导滞、驱虫行水行水作用的作用的常用中药，我国云南和台湾地区，以及亚洲南部一些国家的民族有嚼食槟榔的习惯，而槟榔中的水解常用中药，我国云南和台湾地区，以及亚洲南部一些国家的民族有嚼食槟榔

6、的习惯，而槟榔中的水解槟榔碱槟榔碱有有致癌作用致癌作用；据印度；据印度等国家调查表明，有嚼食槟榔习惯的人群，常会诱发口腔、食道、胃部肿瘤。等国家调查表明，有嚼食槟榔习惯的人群，常会诱发口腔、食道、胃部肿瘤。4致癌作用 另有些中药本身不致癌，但与某些致癌物质先后起作用则具另有些中药本身不致癌，但与某些致癌物质先后起作用则具促癌作用促癌作用，如巴豆油、甘遂中的大戟二萜醇类物质。小茴香、土荆芥、肉豆蔻等植物挥发油中所含的黄樟醚可诱发大鼠肝癌等。，如巴豆油、甘遂中的大戟二萜醇类物质。小茴香、土荆芥、肉豆蔻等植物挥发油中所含的黄樟醚可诱发大鼠肝癌等。4 为了避免、减少药物的为了避免、减少药物的致癌作用致

7、癌作用，专家建议：不能乱用药，专家建议：不能乱用药，更不要无病用药，因此有致癌作用的中药在临床上最好更不要无病用药，因此有致癌作用的中药在临床上最好少用少用，尤其，尤其不宜长期不宜长期应用，不宜应用，不宜大剂量大剂量应用。应用。致突变作用 我国对许多中药及其有效成分进行了致突变试验，也发现某些中药及其成分对致突变有影响，如我国对许多中药及其有效成分进行了致突变试验，也发现某些中药及其成分对致突变有影响，如石菖蒲石菖蒲的主要成分的主要成分细辛醚对鼠伤寒沙门氏菌细辛醚对鼠伤寒沙门氏菌TA92有致突变作用，对染色体有明显断裂反应。植物黄酮类槲皮素对小鼠微核实验有明显致突变作用。有致突变作用，对染色体

8、有明显断裂反应。植物黄酮类槲皮素对小鼠微核实验有明显致突变作用。5指能引起生物体细胞遗传信息发生突然改变的作用指能引起生物体细胞遗传信息发生突然改变的作用。致突变作用 雷公藤为免疫抑制中药，广泛用于类风湿性关节炎、慢性肾炎、红斑性狼疮等雷公藤为免疫抑制中药，广泛用于类风湿性关节炎、慢性肾炎、红斑性狼疮等自身免疫性疾病的治疗自身免疫性疾病的治疗。在治疗中观察到雷公藤对人体外周淋巴细胞染色体有损伤作用，长期接触可使细胞染色体。在治疗中观察到雷公藤对人体外周淋巴细胞染色体有损伤作用，长期接触可使细胞染色体畸变畸变。雷公藤也可使小鼠细胞染色体。雷公藤也可使小鼠细胞染色体畸变畸变。5致畸作用 某些药物可

9、透过胎盘某些药物可透过胎盘干扰胚胎干扰胚胎或或胎儿的生长发育胎儿的生长发育，导致永久性形态结构异常称为，导致永久性形态结构异常称为药物致畸作用药物致畸作用。中药的致畸作用有待进一步观察、研究。中药的致畸作用有待进一步观察、研究。6下面三类易致畸的中药孕妇应禁用下面三类易致畸的中药孕妇应禁用:1、活血化淤、行气走窍活血化淤、行气走窍的中药，的中药，如桃仁、蒲黄、红花、枳实、没药、毒虫类、麝香等，这些药物能如桃仁、蒲黄、红花、枳实、没药、毒虫类、麝香等，这些药物能加快人体血液循环，刺激子宫收缩加快人体血液循环，刺激子宫收缩，导致宫内缺氧，故能，导致宫内缺氧，故能造成胚胎发育不良或流产造成胚胎发育不

10、良或流产，引起畸变或发生胎死腹中。，引起畸变或发生胎死腹中。致畸作用2、利水攻下利水攻下的中药的中药，如木通、芫花、大戟、甘遂、巴豆、牵牛子、滑石等，如木通、芫花、大戟、甘遂、巴豆、牵牛子、滑石等，作用剧烈，能刺激平滑肌、反射性地收缩子宫作用剧烈，能刺激平滑肌、反射性地收缩子宫，导致，导致胎儿着床不稳胎儿着床不稳。3、毒性较强毒性较强的中药的中药，如朱砂、雄黄、雷公藤、生南星、草乌、商陆、斑蝥、蜈蚣、蝎子、有毒蛇等，孕期服用可以因此类药物的，如朱砂、雄黄、雷公藤、生南星、草乌、商陆、斑蝥、蜈蚣、蝎子、有毒蛇等，孕期服用可以因此类药物的毒性蓄积毒性蓄积作用，引起作用，引起胎儿畸变，出现小头短肢、

11、耳聋斜视、智力愚钝等。胎儿畸变，出现小头短肢、耳聋斜视、智力愚钝等。6特异质反应 少数人少数人因因遗传原因个体酶缺陷遗传原因个体酶缺陷导致用药后发生与药物的药效、药理无关的病理反应。导致用药后发生与药物的药效、药理无关的病理反应。如有报告口服常规剂量板兰根糖浆而发生溶血认为是与红细胞内如有报告口服常规剂量板兰根糖浆而发生溶血认为是与红细胞内葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷磷酸脱氢酶缺陷有关。也有服用小檗碱引起小儿溶血性黄疸的报告。有关。也有服用小檗碱引起小儿溶血性黄疸的报告。7依赖性 个体表现出个体表现出对药物的一种强迫对药物的一种强迫连续或定期使用该药的连续或定期使用该药的行为或其它反应行为

12、或其它反应，称为依赖性。，称为依赖性。某些中药如罂粟壳类长期应用，可产生依赖性，停药后会产生某些中药如罂粟壳类长期应用，可产生依赖性，停药后会产生戒断症状戒断症状。已有报道对番泻叶、牛黄解毒片、风油精依赖性的个案，最长历史达已有报道对番泻叶、牛黄解毒片、风油精依赖性的个案，最长历史达30年。年。8第二部分第二部分中药不良反应的主要原因引起中药ADR的主要原因分析引起中药ADR的主要原因分析1 1中药药物因素中药药物因素2 2中药使用因素中药使用因素3 3机体因素机体因素中药药物因素中药药物因素 1.1 品种混淆-中药品种来源较多,复杂难辨,存在“异物同名”和“同名异物”“异物同名”和“同名异物

13、”的现状。例如,山豆根有广豆根和北豆根之分,前者可能产生呕吐的不良反应,后者具有清热解毒之功效,未见不良反应;中药木通可分为关木通和川木通两种类型,后者为木通科植物毒性较低,前者为马兜铃科植物,具有较强的肾毒性,长期服用可引起肾功能衰竭。1广豆根北豆根广豆根北豆根中药药物因素中药药物因素 1.2 产地差异产地差异-中药的药性和药效与生长环境、采收时间等密切相关中药的药性和药效与生长环境、采收时间等密切相关。在用药时不考虑中药原产地因素,很可能会导致中药不良反应的发生。在用药时不考虑中药原产地因素,很可能会导致中药不良反应的发生。1 对不不同产地对不不同产地半夏半夏药材水提组分中相关毒性物质基础

14、的含量和急性毒性大小进行比较研究,结果显示,湖北半夏毒性山东半夏贵州半夏1。药材水提组分中相关毒性物质基础的含量和急性毒性大小进行比较研究,结果显示,湖北半夏毒性山东半夏贵州半夏1。对不同产地对不同产地细辛细辛有效成分和毒性成分进行对比研究,发现不同产地细辛中马兜铃总酸、马兜铃酸A、细辛脂素、L酪氨酸等含量存在明显的差异2。有效成分和毒性成分进行对比研究,发现不同产地细辛中马兜铃总酸、马兜铃酸A、细辛脂素、L酪氨酸等含量存在明显的差异2。1吕丽莉,黄伟,黄幼异,等,产地对半夏相关毒性物质基础和急性毒性影响的实验研究J.中国药物警成,2010,7(11):6496522臧埔,武琳,郜玉钢,等.不

15、同产地细辛有效成分与毒性成分的比较研究J.中国現代应用药学,2014,31(4):416421中药药物因素中药药物因素 1.3 中药污染中药污染-在中药的-在中药的种植种植、加工和运输加工和运输过程中都有可能过程中都有可能被重金属污染被重金属污染，使得中药中重金属含量超标使得中药中重金属含量超标，长期服用可在人体，长期服用可在人体蓄积蓄积而产生不良反应；此外，中药之间的交叉感染也是中药污染的原因之一。而产生不良反应；此外，中药之间的交叉感染也是中药污染的原因之一。1 桑寄生本无毒，但附生于有毒植株附生于有毒植株夹竹桃上就会含有相应的有毒成分，能引起肌酐升高，对小鼠肾组织有明显的影响。中药使用因

16、素中药使用因素 2.1 炮制不当炮制不当-炮制过程可有效-炮制过程可有效提高药效降低毒性提高药效降低毒性,炮制不当是引起中药不良反应的重要原因之一。,炮制不当是引起中药不良反应的重要原因之一。2川乌草乌附子 三者主要有效成分为双酯类生物碱,而通过加水加热处理,毒性成分乌头碱可水解为三者主要有效成分为双酯类生物碱,而通过加水加热处理,毒性成分乌头碱可水解为乌头原碱乌头原碱,其毒性仅为乌头碱的0.2%-2%。,其毒性仅为乌头碱的0.2%-2%。中药使用因素中药使用因素 2.2 超量使用超量使用-中药处方中有毒中药剂量使用不当。-中药处方中有毒中药剂量使用不当。2 苦杏仁分解产生的苦杏仁分解产生的氢

17、氰酸为剧毒物质氢氰酸为剧毒物质，极微量应用能有较好的镇静止咳作用，超量则可能引起中毒反应，其，极微量应用能有较好的镇静止咳作用，超量则可能引起中毒反应，其致死量约为50mg致死量约为50mg。成人用量限制在“1020”g，即为“无毒无毒”；超过“20”g，即为“有毒有毒”。中药使用因素中药使用因素 2.3 2.3 疗程过长疗程过长-有些有毒的中药-有些有毒的中药长期应用长期应用，也是引起中药不良反应或药源性疾病的因素。长期使用某种药物，尤其是，也是引起中药不良反应或药源性疾病的因素。长期使用某种药物，尤其是代谢速率缓慢代谢速率缓慢的药物，会造成药物体内的蓄积，从而引发不良反应；不仅有毒的中药会

18、如此，即使一些药性平和的药物，长期使用后也会导致不良反应的发生。的药物，会造成药物体内的蓄积，从而引发不良反应；不仅有毒的中药会如此，即使一些药性平和的药物，长期使用后也会导致不良反应的发生。2 甘草甘草，味甘，性平，无毒，主要成分甘草酸和甘草次酸有类似肾上腺皮质激素样作用，如每日5-10g煎服，1年后即会出现，味甘，性平，无毒，主要成分甘草酸和甘草次酸有类似肾上腺皮质激素样作用，如每日5-10g煎服，1年后即会出现水肿、高血压、低血钾等假性醛固酮增多症水肿、高血压、低血钾等假性醛固酮增多症。中药使用因素中药使用因素 2.4 煎煮、用法不当煎煮、用法不当-包括汤剂-包括汤剂煎煮不当煎煮不当、用

19、药时间不当用药时间不当和和用药途径不当用药途径不当等。汤剂煎煮中特殊煎法包括先煎、后下、另煎、包煎、烊化等,对火候、煎煮时间等也有要求；用药时间分饭前服、饭后服、空腹服、睡前服等要求。等。汤剂煎煮中特殊煎法包括先煎、后下、另煎、包煎、烊化等,对火候、煎煮时间等也有要求；用药时间分饭前服、饭后服、空腹服、睡前服等要求。2煎煮不当煎煮不当 辛夷和旋覆花辛夷和旋覆花要求包煎以避免其绒毛引起咽喉不适和消化道恶心呕吐等不良反应,要求包煎以避免其绒毛引起咽喉不适和消化道恶心呕吐等不良反应,附子附子应先煎、久煎以降低其毒性成分含量。应先煎、久煎以降低其毒性成分含量。用药时间不当用药时间不当对胃肠道有强烈刺激

20、性的中药对胃肠道有强烈刺激性的中药应饭后服应饭后服以减轻对胃肠道黏膜的刺激,减少其消化道不良反应。以减轻对胃肠道黏膜的刺激,减少其消化道不良反应。用药途径不当用药途径不当用于用于肌肉肌肉注射的采用注射的采用静脉静脉注射可能导致过敏性休克或死亡,注射可能导致过敏性休克或死亡,外用外用中药中药内服内服产生ADR甚至死亡等。产生ADR甚至死亡等。中药使用因素中药使用因素 2.5 药不对症药不对症-临床上由于临床上由于寒热错投、攻补倒置寒热错投、攻补倒置等等辨证错误辨证错误引起中药不良反应的案例时有发生。引起中药不良反应的案例时有发生。2 风寒束表之表实证,可选用麻黄后下配伍桂枝、杏仁等治疗;但 风寒

21、束表之表实证,可选用麻黄后下配伍桂枝、杏仁等治疗;但表虚自汗表虚自汗时误用麻黄等辛温之品则可能引起时误用麻黄等辛温之品则可能引起过汗、伤阴亡阳的不良反应过汗、伤阴亡阳的不良反应文献报道自服用中药引起血液系统损害19例,其主要原因是由于文献报道自服用中药引起血液系统损害19例,其主要原因是由于未经临床辨证论治未经临床辨证论治。中药使用因素中药使用因素 2.5 配伍不当配伍不当-中药配伍讲究“宜”和“忌”,配伍不当也可能引起不良反应。同样,中药和西药联合用药不当也能出现不良反应。-中药配伍讲究“宜”和“忌”,配伍不当也可能引起不良反应。同样,中药和西药联合用药不当也能出现不良反应。2 山楂、乌梅、

22、五味子等与磺胺类山楂、乌梅、五味子等与磺胺类药物配伍可能引起血尿;药物配伍可能引起血尿;麻黄麻黄及含麻黄的制剂与及含麻黄的制剂与氯丙嗪氯丙嗪等利尿药联用可能引起低血压等。等利尿药联用可能引起低血压等。人参人参与与藜芦藜芦合用可能会导致呕吐、抽搐等不良反应合用可能会导致呕吐、抽搐等不良反应机体因素机体因素3 3.1 个体差异个体差异-中医治病常-中医治病常因人、因地、因时因人、因地、因时而异。不同种族人群对药物的反应不同，同一种族人群也存在着个体差异。而异。不同种族人群对药物的反应不同，同一种族人群也存在着个体差异。五味子五味子，有的人煎服或内服糖浆剂会过敏，出现心慌气短，胸闷难受，全身瘙痒，周

23、身荨麻疹，心动过速，早搏等症状，即个体差异。有的人煎服或内服糖浆剂会过敏，出现心慌气短，胸闷难受，全身瘙痒，周身荨麻疹，心动过速，早搏等症状，即个体差异。机体因素机体因素3 3.2 年龄性别差异引起-年龄性别差异引起-儿童、老人儿童、老人对药物耐受性小，且较为敏感，易引起不良反应。对药物耐受性小，且较为敏感，易引起不良反应。儿童儿童因其因其发育尚未完全，对药物的敏感性高发育尚未完全，对药物的敏感性高；例如婴幼儿因肝肾功能发育不全，使用含阿片的药物易中毒。；例如婴幼儿因肝肾功能发育不全，使用含阿片的药物易中毒。老年人老年人因因各系统生理机能活动的衰退各系统生理机能活动的衰退，对药物的反应性及药物

24、的体内代谢过程不同于青年，且多伴有心、肝、肾等多脏器障碍合并症，用药是同样易致不良反应，对药物的反应性及药物的体内代谢过程不同于青年，且多伴有心、肝、肾等多脏器障碍合并症，用药是同样易致不良反应 妇女妇女月经期、妊娠期、哺乳期月经期、妊娠期、哺乳期对许多药物反应敏感，会引发月经增多、流产、泌乳减少等对许多药物反应敏感，会引发月经增多、流产、泌乳减少等第三部分第三部分中药不良反应的典型案例药酒养生药酒养生 鸿茅药酒事件鸿茅药酒事件是指由广州医生谭秦东吐槽鸿茅药酒被跨省抓捕而引发的事件。2017年12月19日，谭秦东发布题为中国神酒鸿毛药酒，来自天堂的毒药的网帖，从心肌变化、血管老化、动脉粥样硬化

25、等方面，想说明鸿茅药酒对老年人会造成伤害。涉事企业以他恶意抹黑造成自身140万元经济损失为由报警后，2018年1月10日，内蒙古凉城警方以损害商品声誉罪将谭秦东跨省抓捕。鸿茅药酒登上Nature版面鸿茅药酒在广告材料里公开的成分表 事实上，事实上，鸿茅药酒并非酒，也非保健食品，而是中成药中的一种内科用药。鸿茅药酒并非酒，也非保健食品，而是中成药中的一种内科用药。鸿茅药酒药品标准收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十四册，处方含有67味药味。鸿茅药酒药品标准收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十四册，处方含有67味药味。作为非处方药，其注意事项中也明确标有“严格按照用法用

26、量服用，年老体弱者应在医师指导下服用”、“有高血压、心脏病、糖尿病等慢性病严重者应在医师指导下服用”、“服药7天症状无缓解，应在医院就诊”等多达13条注意事项作为非处方药，其注意事项中也明确标有“严格按照用法用量服用，年老体弱者应在医师指导下服用”、“有高血压、心脏病、糖尿病等慢性病严重者应在医师指导下服用”、“服药7天症状无缓解，应在医院就诊”等多达13条注意事项。2018年4月26日，鸿茅药酒生产方，内蒙古鸿茅国药股份有限公司发布企业自查报告，面向社会公众致歉。其中表示，目前已停播全部广告，并表示认识到鸿茅药酒在近五年的广告投放中存在广告投放量大、下游经销商和零售药店广告违规等问题。201

27、8年4月26日，鸿茅药酒生产方，内蒙古鸿茅国药股份有限公司发布企业自查报告，面向社会公众致歉。其中表示，目前已停播全部广告，并表示认识到鸿茅药酒在近五年的广告投放中存在广告投放量大、下游经销商和零售药店广告违规等问题。酒里有毒药酒养生药酒养生 重庆璧山，任老板生日，大宴宾朋，晒出自己的珍藏药酒，可是酒才喝了半小时，就有人出现不适症状，然后跑到酒楼外面呕吐不止不久，不幸的消息便传来：5 人死亡，5 人被送进 ICU 急救！为何？雪上一枝蒿雪上一枝蒿 雪上一枝蒿 雪上一枝蒿，别名一支蒿、铁棒槌、三转半、铁牛七，源于云南，其根块是四川民间广为流传和使用的跌打、疗伤的止痛药。雪上一枝蒿又称磨三转，意思

28、是用雪上一枝蒿在老瓷碗上磨三转后，再用瓷碗喝水就会死人！其毒性之强，别名一支蒿、铁棒槌、三转半、铁牛七，源于云南，其根块是四川民间广为流传和使用的跌打、疗伤的止痛药。雪上一枝蒿又称磨三转，意思是用雪上一枝蒿在老瓷碗上磨三转后，再用瓷碗喝水就会死人！其毒性之强，一定不能轻易内服一定不能轻易内服！雪上一枝蒿中含有有毒成分乌头碱（Aconitine）。对人而言，乌头碱的最低致死量是 0.028 毫克/千克体重，也就是说，对一个体重 60 千克的人来说，口服！雪上一枝蒿中含有有毒成分乌头碱（Aconitine）。对人而言，乌头碱的最低致死量是 0.028 毫克/千克体重，也就是说，对一个体重 60 千

29、克的人来说，口服 1.6 毫克1.6 毫克乌头碱即可致死。乌头碱还存在于川乌、草乌、附子等植物中，是这些草药的主要毒性成分。乌头碱即可致死。乌头碱还存在于川乌、草乌、附子等植物中，是这些草药的主要毒性成分。乌头碱化学结构保健品保健品何首乌何首乌何首乌-肝毒性 何首乌-肝毒性 现代药理研究表明何首乌具有促骨髓生长、增加免疫功能、降血脂及抗动脉硬化、抗血小板聚集和改善记忆、抗衰老等作用。但何首乌有生熟之分，两者的功效大不相同。一般医院药房提供给患者的何首乌大多是“现代药理研究表明何首乌具有促骨髓生长、增加免疫功能、降血脂及抗动脉硬化、抗血小板聚集和改善记忆、抗衰老等作用。但何首乌有生熟之分，两者的

30、功效大不相同。一般医院药房提供给患者的何首乌大多是“制何首乌制何首乌”，也就是熟的何首乌。生何首乌里含有一种蒽醌衍生物大黄酚，这些衍生物对身体具有一定毒性作用，主要体现在”，也就是熟的何首乌。生何首乌里含有一种蒽醌衍生物大黄酚，这些衍生物对身体具有一定毒性作用，主要体现在肝脏损害和刺激肠道充血肝脏损害和刺激肠道充血方面。按国家规定，保健食品中方面。按国家规定，保健食品中生何首乌每日用量不得超过 生何首乌每日用量不得超过 1.5 克1.5 克，制何首乌每日用量不得超过，制何首乌每日用量不得超过 3.0 克 3.0 克。避免药物性肝损害的最有效途径就是 避免药物性肝损害的最有效途径就是慎用药物慎用

31、药物，不私自购药服药不私自购药服药，另外对保健品要保持一个谨慎的态度。，另外对保健品要保持一个谨慎的态度。龙胆泻肝丸龙胆泻肝丸关木通关木通 关木通-肾毒性 关木通-肾毒性 关木通含马兜铃酸，马兜铃酸已经被揭示与肾衰竭、泌尿道癌症相关，可导致进展性肾衰竭或慢性肾衰竭，其起病隐匿，病程进展缓慢，但临床后果十分严重。这种被称为“不声不响的肾损害”，马兜铃酸导致肾病患者的病理情况是：“关木通含马兜铃酸，马兜铃酸已经被揭示与肾衰竭、泌尿道癌症相关，可导致进展性肾衰竭或慢性肾衰竭，其起病隐匿，病程进展缓慢，但临床后果十分严重。这种被称为“不声不响的肾损害”，马兜铃酸导致肾病患者的病理情况是：“看一眼你永远

32、不会忘，它被称为寡细胞性肾间质纤维化，像荒芜一片的荒漠看一眼你永远不会忘，它被称为寡细胞性肾间质纤维化，像荒芜一片的荒漠。”。”含马兜铃酸的中药：含马兜铃酸的中药：关木通关木通、广防己、汉中防己、木防己、广防己、汉中防己、木防己、马兜铃马兜铃、青木香青木香、南木香、管南香、藤香、青香藤、南木香、管南香、藤香、青香藤、天仙藤天仙藤、细辛、杜衡、金耳环、土金耳环、乌金草、寻骨风、威灵仙、细辛、杜衡、金耳环、土金耳环、乌金草、寻骨风、威灵仙、朱砂莲朱砂莲等。等。儿科用中药注射液儿科用中药注射液张海霞,彭翠英,蒋志平,等.125例儿科中药及类中药注射剂不良反应报告分析J.儿科药学杂志,2011,17(

33、1):4647.在125例中药及类中药ADR中，各年龄阶段中，以 在125例中药及类中药ADR中，各年龄阶段中，以13岁13岁年龄组发生ADR的例数最多，达65例，占52.0。在所有患者中，既往无药物及食物过敏史者占多数，达66.4，仅3例（2.4）有明确的药物过敏史，年龄组发生ADR的例数最多，达65例，占52.0。在所有患者中，既往无药物及食物过敏史者占多数，达66.4，仅3例（2.4）有明确的药物过敏史，提示即使无过敏史的患儿，中药及类中药注射剂发生ADR的几率仍然很大提示即使无过敏史的患儿，中药及类中药注射剂发生ADR的几率仍然很大，在用药时同样应警惕ADR的发生。，在用药时同样应警惕

34、ADR的发生。所有病例均通过 所有病例均通过静脉给药静脉给药，90以上的ADR发生在，90以上的ADR发生在用药30min用药30min内。研究表明，内。研究表明，静脉给药时发生ADR的几率较其它给药途径高，因为药物迅速在体内达到高浓度，对机体刺激性强静脉给药时发生ADR的几率较其它给药途径高，因为药物迅速在体内达到高浓度，对机体刺激性强。建议临床根据患儿病情正确选用给药途径，尽可能避免静脉给药，以减少ADR发生。静脉给药时，需要控制滴速，在开始给药的半小时内密切观察患儿反应，及时发现ADR，尽早采取措施避免或减轻不良后果。另外还需严格遵守药品说明书规定的剂量，选用溶媒和稀释药液浓度正确，并单

35、独给药，不与其它药物配伍使用。建议临床根据患儿病情正确选用给药途径，尽可能避免静脉给药，以减少ADR发生。静脉给药时，需要控制滴速，在开始给药的半小时内密切观察患儿反应，及时发现ADR，尽早采取措施避免或减轻不良后果。另外还需严格遵守药品说明书规定的剂量，选用溶媒和稀释药液浓度正确，并单独给药，不与其它药物配伍使用。此外儿童的血浆蛋白结合率低，而中药及类中药与血浆蛋白结合率高，这导致体液中中药及类中药游离性浓度升高，副作用增强；另外由于儿童脏器发育尚不成熟，对药物排泄作用弱，致使血清药物浓度高，半衰期延长，使药物作用增强，故易发生ADR此外儿童的血浆蛋白结合率低，而中药及类中药与血浆蛋白结合率

36、高，这导致体液中中药及类中药游离性浓度升高，副作用增强；另外由于儿童脏器发育尚不成熟，对药物排泄作用弱，致使血清药物浓度高，半衰期延长，使药物作用增强，故易发生ADR。儿童由于体内许多脏器以及神经系统等尚未发育完全，对药物的吸收代谢功能还未健全，这让儿童更易受到中药及类中药ADR的侵害。儿童总体液占体重的比重较成人高，对中药等水溶性药物新陈代谢较慢，因此易造成药物蓄积性中毒；儿童由于体内许多脏器以及神经系统等尚未发育完全，对药物的吸收代谢功能还未健全，这让儿童更易受到中药及类中药ADR的侵害。儿童总体液占体重的比重较成人高，对中药等水溶性药物新陈代谢较慢，因此易造成药物蓄积性中毒；-李海梅.儿

37、科中药及类中药注射剂不良反应150例报告分析J.亚太传统医药,2012,08(7):113-114.儿童是一个国家的未来，加强儿科中药及类中药ADR的收集整理工作，为儿科临床用药提供优质的药学服务、提高儿科合理用药水平，有效避免或减少ADR的发生，保障儿童的身体健康和生命安全具有重要意义。儿童是一个国家的未来，加强儿科中药及类中药ADR的收集整理工作，为儿科临床用药提供优质的药学服务、提高儿科合理用药水平，有效避免或减少ADR的发生，保障儿童的身体健康和生命安全具有重要意义。第四部分第四部分中西药联合应用中西药联用的目的中西药联用的药物相互作用中西药联用的目的中西药联用的药物相互作用含西药组分

38、中成药的使用注意事项含西药组分中成药的使用注意事项一一二二三三四四中西药联用的原则中西药联用的原则中西药联用的目的中西药联用的目的 1.1、1.1、协同增效协同增效如：如：金银花金银花加强加强青霉素青霉素对金葡球菌的杀菌作用 对金葡球菌的杀菌作用 甘草甘草与与氢化可的松氢化可的松在抗炎、抗变态反应方面协同作用 在抗炎、抗变态反应方面协同作用 丹参注射液丹参注射液与与多巴胺多巴胺等升压药合用 等升压药合用 香连丸香连丸与广谱抗菌增效剂与广谱抗菌增效剂甲氧苄啶甲氧苄啶联用后，其抗菌活性增强16倍 联用后，其抗菌活性增强16倍 逍遥散逍遥散与与镇静催眠西药镇静催眠西药联用后，可提高失眠的治疗作用，逐

39、渐摆 脱对西药的依赖性联用后，可提高失眠的治疗作用，逐渐摆 脱对西药的依赖性1中西药联用的目的中西药联用的目的 1.2、1.2、降低毒副反应降低毒副反应如：如：甘草甘草与与呋喃唑酮呋喃唑酮合用治疗肾盂肾炎，既可防止其胃肠道反应，又可 保留呋喃唑酮的杀菌作用。合用治疗肾盂肾炎，既可防止其胃肠道反应，又可 保留呋喃唑酮的杀菌作用。氯氮平氯氮平治疗精神分裂症时应用治疗精神分裂症时应用石麦汤石麦汤（生石膏、炒麦芽）减轻流涎 的不良反应。（生石膏、炒麦芽）减轻流涎 的不良反应。柴胡桂枝汤柴胡桂枝汤与与抗癫痫药抗癫痫药联用，减少抗癫痫药的剂量及肝损害、嗜睡 的不良反应。联用，减少抗癫痫药的剂量及肝损害、嗜

40、睡 的不良反应。黄芪、人参、女贞子、刺五加、当归、山茱萸黄芪、人参、女贞子、刺五加、当归、山茱萸等与西药化疗药联用等与西药化疗药联用1中西药联用的目的中西药联用的目的 1.3、减少剂量1.3、减少剂量如：珍菊降压片（珍珠粉、野菊花、槐花米、盐酸可乐定、氢氯噻嗪），如：珍菊降压片（珍珠粉、野菊花、槐花米、盐酸可乐定、氢氯噻嗪），盐酸可乐定的剂量比单用时减少了60%。盐酸可乐定的剂量比单用时减少了60%。地西泮与苓桂术甘汤合用，其剂量可 地西泮与苓桂术甘汤合用，其剂量可减为常规剂量的1/3减为常规剂量的1/3，嗜睡的不良反应相应也可减少。，嗜睡的不良反应相应也可减少。1中西药联用的目的中西药联用的

41、目的 1.4、1.4、减少禁忌，扩大适应范围减少禁忌，扩大适应范围如：生脉散、丹参注射液与莨菪碱合用，治疗病态窦房结综合征，可适度如：生脉散、丹参注射液与莨菪碱合用，治疗病态窦房结综合征，可适度提高心率，改善血液循环，改善缺血缺氧。提高心率，改善血液循环，改善缺血缺氧。1中西药合用中存在的问题中西药合用中存在的问题 中西医各科之间中西医各科之间缺乏相互沟通缺乏相互沟通，某些患者求医时，既看中医，又看西医。，某些患者求医时，既看中医，又看西医。由于各自开方用药由于各自开方用药，便增加了中西药不合理配伍的机率便增加了中西药不合理配伍的机率。因此，我们需了解中西药联合用药方面的知识，指导患者合理的用

42、药。因此，我们需了解中西药联合用药方面的知识，指导患者合理的用药。中西药合用中存在的问题中西药合用中存在的问题 药动学上的相互作用药动学上的相互作用 药效学上的相互作用药效学上的相互作用中西药联用的药物相互作用中西药联用的药物相互作用 药动学上的相互作用药动学上的相互作用1、影响吸收1、影响吸收A A 影响药物穿过生物膜机制：含有鞣质、药用炭、生物碱、果胶、影响药物穿过生物膜机制：含有鞣质、药用炭、生物碱、果胶、金属离子等中药及其制剂易与西药结合或吸附，从而导致药物作用下降金属离子等中药及其制剂易与西药结合或吸附，从而导致药物作用下降。2中西药联用的药物相互作用中西药联用的药物相互作用1、影响

43、吸收、影响吸收B 影响药物在胃肠道的稳定机制：含有某些重金属或金属离子与一些具有还原性的西药配伍时，B 影响药物在胃肠道的稳定机制：含有某些重金属或金属离子与一些具有还原性的西药配伍时，生成不溶性螯合物。生成不溶性螯合物。2中西药联用的药物相互作用中西药联用的药物相互作用2、影响分布、影响分布机制：机制：血药浓度变化，影响药物与血浆蛋白组织结合。血药浓度变化，影响药物与血浆蛋白组织结合。如：碱性中药与氨基糖苷类抗菌药物联用，可使血药浓度上升，不良反应增加。如：碱性中药与氨基糖苷类抗菌药物联用，可使血药浓度上升，不良反应增加。2中西药联用的药物相互作用中西药联用的药物相互作用3、影响代谢3、影响

44、代谢A A 酶促反应酶促反应如：中药药酒、酊剂中因乙醇的药如：中药药酒、酊剂中因乙醇的药酶诱导作用酶诱导作用，增加对肝药酶的活性，使某些西药在体内，增加对肝药酶的活性，使某些西药在体内代谢增快代谢增快，以致显著，以致显著降低疗效降低疗效。B。B 酶抑反应酶抑反应如：含鞣质的中药与淀粉酶等含酶制剂联用时，通过与酶结合改变其结构，如：含鞣质的中药与淀粉酶等含酶制剂联用时，通过与酶结合改变其结构，降低其效价而影响药物代谢。降低其效价而影响药物代谢。2中西药联用的药物相互作用中西药联用的药物相互作用4、影响排泄4、影响排泄A 增加排泄A 增加排泄机制：机制：碱性碱性药物与药物与酸性酸性药物相互作用，药

45、物相互作用，加快加快药物排泄速度。药物排泄速度。B 减少排泄B 减少排泄机制：与酸性较强的药物联用，可酸化体液而机制：与酸性较强的药物联用，可酸化体液而减少减少药物排泄，增加毒副作用。药物排泄，增加毒副作用。2中西药联用的药物相互作用中西药联用的药物相互作用 药效学上的相互作用药效学上的相互作用1、1、药理作用相加产生毒副作用药理作用相加产生毒副作用如：苦杏仁含有氰化物，服用杏仁的同时配伍使用酸性药物如阿司匹林，容易出现中毒危险。因为如：苦杏仁含有氰化物，服用杏仁的同时配伍使用酸性药物如阿司匹林，容易出现中毒危险。因为在酸性环境中，氰化物更容易形成在酸性环境中，氰化物更容易形成，患者会出现恶心

46、、呕吐、惊厥、呼吸困难等毒性反应。，患者会出现恶心、呕吐、惊厥、呼吸困难等毒性反应。2中西药联用的药物相互作用中西药联用的药物相互作用 药效学上的相互作用药效学上的相互作用2、2、药效学上的拮抗作用药效学上的拮抗作用 不合理的中西药联合应用会产生不合理的中西药联合应用会产生拮抗作用拮抗作用，进而，进而降低或消除药物的疗效降低或消除药物的疗效。如何首乌、鹿茸或含有这些药物的中成药中。如何首乌、鹿茸或含有这些药物的中成药中含有糖皮质激素含有糖皮质激素，有升高血糖的作用，同时服用这类的中药，有升高血糖的作用，同时服用这类的中药和降糖药会产生拮抗作用和降糖药会产生拮抗作用，临床上应避免合用。，临床上应

47、避免合用。2临床上常见的几种中西药注射剂的配伍禁忌临床上常见的几种中西药注射剂的配伍禁忌硫酸阿米卡星注射液注射用氨苄西林钠青霉素、头孢拉定、地塞米松硫酸阿米卡星注射液注射用氨苄西林钠青霉素、头孢拉定、地塞米松 出现浑浊与沉淀出现浑浊与沉淀 溶液颜色加深，ph值下降溶液颜色加深，ph值下降 不溶性微粒分别增加 2、23、94倍不溶性微粒分别增加 2、23、94倍双黄连双黄连粉针粉针庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、环丙沙星、氧氟沙星等穿琥宁注射液穿琥宁注射液穿琥宁注射液易水解氧化，在酸性条件下，易产生沉淀穿琥宁注射液易水解氧化，在酸性条件下，易产生沉淀中西药注射剂的配伍禁忌中西药注射剂的配伍禁忌

48、莪术油葡萄糖注射液莪术油葡萄糖注射液头孢哌酮、头孢曲松、头孢拉定含量下降，溶液可变为棕色含量下降，溶液可变为棕色三磷酸腺苷、辅酶A、利巴韦林PH值有显著改变PH值有显著改变葛根素注射液葛根素注射液中西药注射剂的配伍禁忌中西药注射剂的配伍禁忌双嘧达莫、维拉帕米注射液清开灵注射液清开灵注射液丁胺卡那霉素、维生素C等酸性药物产生沉淀产生沉淀产生沉淀产生沉淀中西药注射剂的配伍禁忌中西药注射剂的配伍禁忌刺五加注射液刺五加注射液含西药组分中成药的使用注意事项含西药组分中成药的使用注意事项在我国批准注册的中成药中，有一百多种中西药复方制剂，即在我国批准注册的中成药中，有一百多种中西药复方制剂，即含有化学药的

49、中成药含有化学药的中成药。在使用含有西药成分的中成药的时候，要注意。在使用含有西药成分的中成药的时候，要注意不能再使用同种成分的西药或随意加大该中成药的剂量，以免重复用药或用药过量不能再使用同种成分的西药或随意加大该中成药的剂量，以免重复用药或用药过量；同时也要；同时也要注意和其他西药联用的药物相互作用注意和其他西药联用的药物相互作用，以防降低药物疗效和出现不良反应。，以防降低药物疗效和出现不良反应。3消渴丸消渴丸超剂量使用超剂量使用 1、一男性，68岁，患糖尿病多年，长期服用降糖药，患者自己考虑到长期吃西药降糖不太好，经某医师推荐用消渴丸，服用半月余，感觉效果不错，一日晚上重复用药，导致入睡

50、后出现严重低血糖反应，幸好老伴及时发现，送医院抢救过来。2、男性，65岁，患高脂血症、痛风已有一段时间，服用力平之、别漂醇等药，近期查出糖尿病（2型），病人认为已在吃西药，就请一中医治疗糖尿病，该中医给他开出了如下处方：消渴丸内服,每次10丸，每日3次。结果病人服药三天出现严重低血糖反应。1、一男性，68岁，患糖尿病多年，长期服用降糖药，患者自己考虑到长期吃西药降糖不太好，经某医师推荐用消渴丸，服用半月余，感觉效果不错，一日晚上重复用药，导致入睡后出现严重低血糖反应，幸好老伴及时发现，送医院抢救过来。2、男性，65岁，患高脂血症、痛风已有一段时间，服用力平之、别漂醇等药，近期查出糖尿病（2型）

51、，病人认为已在吃西药，就请一中医治疗糖尿病，该中医给他开出了如下处方：消渴丸内服,每次10丸，每日3次。结果病人服药三天出现严重低血糖反应。中成药消渴丸含有降糖作用的西药中成药消渴丸含有降糖作用的西药格列苯脲格列苯脲，有人对其导致的36例严重低血糖反应病例进行统计与分析，发现其中严重低血糖反应1例，低血糖昏迷28例，严重低血糖导致死亡的7例。引起的原因主要是，有人对其导致的36例严重低血糖反应病例进行统计与分析，发现其中严重低血糖反应1例，低血糖昏迷28例，严重低血糖导致死亡的7例。引起的原因主要是超剂量使用以及合用了其他西药降糖药等。超剂量使用以及合用了其他西药降糖药等。在我国批准注册的中成

52、药中，在我国批准注册的中成药中，有二百多种是中西药复方制剂，即含有化学药的中成药有二百多种是中西药复方制剂，即含有化学药的中成药。不能简单地按中成药或西药的用法去使用，而这些中西药制剂的一些特殊注意事项在临床的实际使用中并没有得到很好的遵循，有些还因使用不当而引致不良反应的发生。不能简单地按中成药或西药的用法去使用，而这些中西药制剂的一些特殊注意事项在临床的实际使用中并没有得到很好的遵循，有些还因使用不当而引致不良反应的发生。曲毅，张力.消渴丸致严重低血糖反应36例文献分析J.中国药物警戒，2009，6(2)：99101.含西药组分中成药的使用注意事项含西药组分中成药的使用注意事项含安乃近成分

53、含安乃近成分中成药的使用注意：长期应用可能引起粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血。因此，不能长期大量使用，不能再同时加用西药解热药。中成药的使用注意：长期应用可能引起粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血。因此，不能长期大量使用，不能再同时加用西药解热药。3含西药组分中成药的使用注意事项含西药组分中成药的使用注意事项含对乙酰氨基酚含对乙酰氨基酚成分中成药的使用注意：长期久量使用，可出现急性肾功能衰竭、少尿、尿毒症等。与肝药酶诱导剂并用时，发生肝脏毒性反应的危险增加。肝肾功能不全的患者应慎用。成分中成药的使用注意：长期久量使用，可出现急性肾功能衰竭、少尿、尿毒症等。与肝药酶诱

54、导剂并用时，发生肝脏毒性反应的危险增加。肝肾功能不全的患者应慎用。3感冒药感冒药西药类感冒药西药类感冒药中成药类感冒药中成药类感冒药都含对乙酰氨基酚 都含对乙酰氨基酚 两类感冒药同时使用，易导致对乙酰氨基酚的超量使用，出现肝肾损害及过敏反应。两类感冒药同时使用，易导致对乙酰氨基酚的超量使用，出现肝肾损害及过敏反应。对乙酰氨基酚超剂量使用问题带有一定的普遍性，应引起高度重视！对乙酰氨基酚超剂量使用问题带有一定的普遍性，应引起高度重视！用三九感冒灵颗粒二包，白开水溶化，送服白加黑片，若感冒较重则加服维C银翘片，效果很好！用三九感冒灵颗粒二包，白开水溶化，送服白加黑片，若感冒较重则加服维C银翘片，效

55、果很好！您感冒了常选用什么药物治疗呢？您感冒了常选用什么药物治疗呢？含西药组分中成药的使用注意事项含西药组分中成药的使用注意事项含马来酸氯苯那敏含马来酸氯苯那敏成分中成药的注意事项：与解热镇痛药配伍用于感冒，但有嗜睡、疲劳乏力等不良反应。因此，在服药期间，不得驾驶车船、登高作业或操作危险的机器。成分中成药的注意事项：与解热镇痛药配伍用于感冒，但有嗜睡、疲劳乏力等不良反应。因此，在服药期间，不得驾驶车船、登高作业或操作危险的机器。3含西药组分中成药的使用注意事项含西药组分中成药的使用注意事项含盐酸麻黄碱中成药含盐酸麻黄碱中成药使用注意：大剂量或长期应用可引起震颤、头痛、心悸等不良反应。故甲状腺功

56、能亢进、高血压病、动脉硬化、心绞痛患者应禁用。使用注意：大剂量或长期应用可引起震颤、头痛、心悸等不良反应。故甲状腺功能亢进、高血压病、动脉硬化、心绞痛患者应禁用。3含西药组分中成药的使用注意事项含西药组分中成药的使用注意事项含格列本脲成分含格列本脲成分的中成药使用注意：不能随意加大用量、随意与其它降糖西药合用，以免出现不良反应。的中成药使用注意：不能随意加大用量、随意与其它降糖西药合用，以免出现不良反应。3中西药联用的原则中西药联用的原则1、科学科学合理配伍合理配伍用药。2、改变用药途径，用药。2、改变用药途径，错开给药时间。错开给药时间。3、3、调整用药剂量调整用药剂量，加强临床，加强临床观

57、察及监测。观察及监测。4、尽量4、尽量减少减少不必要的中西药不必要的中西药合用合用。中西药联用的建议中西药联用的建议 按照现代药学 按照现代药学合理合理进行中西药进行中西药合用可协同増效合用可协同増效，标本兼顾，而，标本兼顾，而不合理不合理的配伍则会影响药物的疗效，产生或加重的配伍则会影响药物的疗效，产生或加重毒副作用毒副作用。因此在临床实践中，应遵循原则，科学用药，合理联合用药，尽量避免使用不明确的。因此在临床实践中，应遵循原则，科学用药，合理联合用药，尽量避免使用不明确的配伍禁忌配伍禁忌，并通过加强，并通过加强临床观察及监测临床观察及监测，必要时进行血药浓度监测以达到合理用药的目的。也只有这样，才能保证中西医结合的健康发展和患者的生命安全。，必要时进行血药浓度监测以达到合理用药的目的。也只有这样，才能保证中西医结合的健康发展和患者的生命安全。谢谢！