51-主要组织相容性复合体

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1、major histocompatibility complex,MHC主要内容主要内容掌握内容掌握内容nMHC、HLA的基本概念nHLA复合体的基因组成理解内容理解内容nHLA分子的结构、分布与功能了解内容了解内容nHLA遗传特征nMHC在医学上的意义Skin from an inbred mouse grafted onto the same strain of mouseSkin from an inbred mouse grafted onto a different strain of mouseACCEPTEDREJECTEDInbred mouse strains-all gen

2、es are identicalTransplantation of skin between strains showed thatrejection or acceptance was dependent uponthe genetics of each strain 引起快而强的排斥反应引起快而强的排斥反应引起弱而慢的排斥反应引起弱而慢的排斥反应nH-2H-2复合体复合体q小鼠的主要组织相容性复合体（小鼠的主要组织相容性复合体（MHCMHC）q存在于存在于1717号染色体的一组紧密连锁的基因群号染色体的一组紧密连锁的基因群q编码小鼠主要组织相容性抗原（编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2H

3、-2抗原）抗原）nH-2H-2抗原抗原q小鼠的主要组织相容性抗原（小鼠的主要组织相容性抗原（MHCMHC分子）分子）nHLAHLA复合体复合体q人类的主要组织相容性复合体（人类的主要组织相容性复合体（MHCMHC）q位于第位于第6 6号染色体的一组紧密连锁的基因群号染色体的一组紧密连锁的基因群q编码人类的主要组织相容性抗原（编码人类的主要组织相容性抗原（HLAHLA）nHLAHLA（human leukocyte antigenhuman leukocyte antigen，人类白细胞抗原），人类白细胞抗原）q人类的主要组织相容性抗原人类的主要组织相容性抗原q分布在人体所有有核细胞表面分布在人

4、体所有有核细胞表面q首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源的最适宜材料来源HLA-DRB1HLA-DRB1*15:0115:01 DRB1 DRB1：基因座位基因座位 DR15DR15：相应：相应主型主型 0101：相应：相应亚型亚型nHLAHLA类分子递呈内源性抗原类分子递呈内源性抗原n供供CD8+TCD8+T细胞识别细胞识别nHLAHLA类分子递呈外源性抗原类分子递呈外源性抗原n 供供CD4+TCD4+T细胞识别细胞识别 T T细胞与细胞与APCAPC或靶细胞相互作用时，必须识别或靶细胞相互作用时，必须识别 相应相应

5、MHCMHC分子结合递呈的抗原肽分子结合递呈的抗原肽Example:If MHC X was the only type of MHC moleculePopulation threatened with extinctionSurvival of individual threatenedPathogen that evades MHC XMHCXXExample:If each individual could make two MHC molecules,MHC X and YImpact on the individual depends upon genotypePathogen t

6、hat evadesMHC XMHCXXMHCXYPopulation survivesMHCYYbut has sequences that bind to MHC YExample:If each individual could make two MHC molecules,MHC X and Yand the pathogen mutatesPopulation threatened with extinctionSurvival of individual threatenedPathogen that evadesMHC X but has sequences that bind

7、to MHC YMHCXXMHCXYMHCYYThe number of types of MHC molecule can not be increased ad infinitum.until it mutates to evade MHC YYRYRXYXX XXRXYRYXRYYRYY XRXRXRYRFrom 2 MHC types and 2 variants.10 different genotypesVariants of each type of MHC molecule increase the resistance of the population from rapid

8、ly mutating or newly encountered pathogens without increasing the number of types of MHC moleculeVariant MHC molecules protect the populationPathogen that evades MHC X and YMHCXYMHCXXMHCYYMHCXXRMHCYYRbut binds to the variant MHC XR and MHC YR介导介导T T细胞经历阳性选择细胞经历阳性选择介导介导T T细胞经历阴性选择细胞经历阴性选择产生产生MHCMHC限制

9、、自身耐受的多样性限制、自身耐受的多样性T T细胞库细胞库 1。基因的分离定律。杂合体中决定某一性状的成对遗传因子，在减数分裂过程中，彼此分离，互不干扰，使得配子中只具有成对遗传因子中的一个，从而产生数目相等的、两种类型的配子，且独立地遗传给后代，这就是孟德尔的分离规律。2。基因的自由组合定律。具有两对（或更多对）相对性状的亲本进行杂交，在F1产生配子时，在等位基因分离的同时，非同源染色体上的非等位基因表现为自由组合，这就是自由组合规律的实质。也就是说，一对等位基因与另一对等位基因的分离与组合互不干扰，各自独立地分配到配子中。AOBOABAOOOBO基因型又称遗传型，它反映生物体的遗传构成，即

10、从双亲获得的全部基因的总和。据估计，人类的结构基因约有3万5万对。因此，整个生物的基因型是无法表示的,遗传学中具体使用的基因型，往往是指某一性状的基因型，如白化病的基因型是CC，它只是表示这一对等位基因不能产生酪氨酸酶。所以基因型是从亲代获得的，可能发育为某种性状的遗传基础。表现型是指生物体所有性状的总和。但整个生物体的表现型是无法具体表示的。因此,实际使用的表现型,往往也是指生物发育的某一具体性状。如体内不能产生酪氨酸酶等。表现型是生物体把遗传下来的某一性状发育的可能变成现实的表现。两条同源染两条同源染色体上的一对等位基因共显性表达，都能编码色体上的一对等位基因共显性表达，都能编码相应的分子

11、）相应的分子）AAAAaaAaAaAaaa显性遗传：显性遗传：受受显性基因显性基因控制，在控制，在同源染色体同源染色体上，两个同型显性上，两个同型显性基因成对存在，或显性、隐性基因成等位基因存在时，才显基因成对存在，或显性、隐性基因成等位基因存在时，才显现出来。这种遗传方式就称为现出来。这种遗传方式就称为显性遗传显性遗传。1 1 单倍型遗传单倍型遗传（2 2）遗传规律）遗传规律 子女子女HLAHLA单倍型分别来自父母，按自由组合律，单倍型分别来自父母，按自由组合律，有四种组合方式。有四种组合方式。n亲代与子代间必然有一个单倍型相同；亲代与子代间必然有一个单倍型相同；n同胞之间有三种可能性：同胞

12、之间有三种可能性：2 2个单倍型完全相同的机率为个单倍型完全相同的机率为25%25%；2 2个单倍型完全不同的机率为个单倍型完全不同的机率为25%25%；1 1个单倍型完全相同的机率为个单倍型完全相同的机率为50%50%。（三）（三）HLAHLA复合体遗传特征复合体遗传特征Inheritance of MHC haplotypes B CADPDQDRB CADPDQDRB CADPDQDRB CADPDQDRXParentsDP-1,2DQ-3,4DR-5,6B-7,8C-9,10A-11,12DP-9,8DQ-7,6DR-5,4B-3,2C-1,8A-9,10DP-1,8DQ-3,6DR-

13、5,4B-7,2C-9,8A-11,10DP-1,9DQ-3,7DR-5,5B-7,3C-9,1A-11,9DP-2,8DQ-4,6DR-6,4B-8,2C-10,8A-12,10DP-2,9DQ-4,7DR-6,5B-8,3C-10,10A-12,9B CADPDQDRB CADPDQDRB CADPDQDRB CADPDQDRB CADPDQDRB CADPDQDRB CADPDQDRB CADPDQDRChildrenHLA-DRB1HLA-DRB1*09010901基因频率基因频率15.6%15.6%HLA-DQB1HLA-DQB1*07010701基因频率基因频率21.9%21.9%

14、连锁理论频率连锁理论频率3.4%3.4%（0.1560.1560 0.219.219）连锁实际频率连锁实际频率11.3%11.3%n人体移植排斥反应中的主要靶抗原，移植物存人体移植排斥反应中的主要靶抗原，移植物存活率很大程度上取决于供者和受者之间活率很大程度上取决于供者和受者之间HLAHLA型型别相合的程度。别相合的程度。nMHCMHC多态性导致供受者多态性导致供受者HLAHLA型别的差异型别的差异n移植前移植前HLAHLA分型及交叉配型分型及交叉配型1年 2年%关联关联q指某些特定指某些特定HLAHLA型别的个体易患某些疾病型别的个体易患某些疾病(正相关）正相关）或对某些疾病有较强的抵抗力（

15、负相关）或对某些疾病有较强的抵抗力（负相关）关联程度关联程度q相对危险性（相对危险性（RRRR，relative riskrelative risk）评估HLA与疾病的相关性的注意点：HLA与某种疾病有关联，并不意味着携带 某抗原就一定会患某病，HLA本身并不是病 因而仅仅是一种遗传标志；HLA抗原在群体中的分布与民族、人种、地理环境等有关，在研究与疾病的关联时应 综合分析才有参考价值；研究对象须是随机选择，无亲缘关系的：对照组与疾病相关性可能有助于某些疾病 的辅助诊断，疾病的预测、分类以及预后 的判断。小结小结n掌握掌握MHC的概念、定位与分类的概念、定位与分类n掌握掌握MHC的分布与功能的

16、分布与功能n掌握掌握MHC的遗传学特点的遗传学特点n了解了解MHC与医学实践与医学实践9、静夜四无邻，荒居旧业贫。22.7.2222.7.22Friday,July 22,202210、雨中黄叶树，灯下白头人。12:46:1112:46:1112:467/22/2022 12:46:11 PM11、以我独沈久，愧君相见频。22.7.2212:46:1112:46Jul-2222-Jul-2212、故人江海别，几度隔山川。12:46:1112:46:1112:46Friday,July 22,202213、乍见翻疑梦，相悲各问年。22.7.2222.7.2212:46:1112:46:11Jul

17、y 22,202214、他乡生白发，旧国见青山。2022年7月22日星期五下午12时46分11秒12:46:1122.7.2215、比不了得就不比，得不到的就不要。2022年7月下午12时46分22.7.2212:46July 22,202216、行动出成果，工作出财富。2022年7月22日星期五12时46分11秒12:46:1122 July 202217、做前，能够环视四周；做时，你只能或者最好沿着以脚为起点的射线向前。下午12时46分11秒下午12时46分12:46:1122.7.229、没有失败，只有暂时停止成功！。22.7.2222.7.22Friday,July 22,202210

18、、很多事情努力了未必有结果，但是不努力却什么改变也没有。12:46:1112:46:1112:467/22/2022 12:46:11 PM11、成功就是日复一日那一点点小小努力的积累。22.7.2212:46:1112:46Jul-2222-Jul-2212、世间成事，不求其绝对圆满，留一份不足，可得无限完美。12:46:1112:46:1112:46Friday,July 22,202213、不知香积寺，数里入云峰。22.7.2222.7.2212:46:1112:46:11July 22,202214、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。2022年7月22日星期五下午12时4

19、6分11秒12:46:1122.7.2215、楚塞三湘接，荆门九派通。2022年7月下午12时46分22.7.2212:46July 22,202216、少年十五二十时，步行夺得胡马骑。2022年7月22日星期五12时46分11秒12:46:1122 July 202217、空山新雨后，天气晚来秋。下午12时46分11秒下午12时46分12:46:1122.7.229、杨柳散和风，青山澹吾虑。22.7.2222.7.22Friday,July 22,202210、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。12:46:1112:46:1112:467/22/2022 12:46:11 PM11、越是

20、没有本领的就越加自命不凡。22.7.2212:46:1112:46Jul-2222-Jul-2212、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。12:46:1112:46:1112:46Friday,July 22,202213、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。22.7.2222.7.2212:46:1112:46:11July 22,202214、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。2022年7月22日星期五下午12时46分11秒12:46:1122.7.2215、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。2022年7月下午12时46分22.7.2212:46July 22,20221

21、6、业余生活要有意义，不要越轨。2022年7月22日星期五12时46分11秒12:46:1122 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。下午12时46分11秒下午12时46分12:46:1122.7.22MOMODA POWERPOINTLorem ipsum dolor sit,eleifend nulla ac,fringilla purus.Nulla iaculis tempor felis amet,consectetur adipiscing elit.Fusce id urna blanditut cursus.感 谢 您 的 下 载 观 看感 谢 您 的 下 载 观 看专家告诉