药理学教学课件：抗寄生虫药

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1、liver抑制孢子增殖抑制孢子增殖 erythrocyticcycleschizont乙胺嘧啶乙胺嘧啶merozoite病因预防病因预防乙胺嘧啶乙胺嘧啶裂殖体裂殖体-erythrocytic cycle短期潜伏期短期潜伏期氯喹氯喹奎宁奎宁甲氟喹甲氟喹青蒿素青蒿素zygotegutsporozoite肝肝控制症状控制症状红细胞内期红细胞内期裂殖体裂殖体休眠子休眠子伯氨喹伯氨喹防止传播防止传播伯氨喹伯氨喹防止复发防止复发滋养体滋养体红细胞外期红细胞外期动合子动合子唾液腺唾液腺配子配子合子合子胃壁胃壁子孢子子孢子卵囊卵囊子孢子子孢子裂殖子裂殖子短期潜伏期短期潜伏期奎宁丁奎宁n金鸡纳反应：治疗剂量可引

2、起，耳鸣、头金鸡纳反应：治疗剂量可引起，耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。n心血管反应：严重低血压、致死性心律失心血管反应：严重低血压、致死性心律失常常n特异质反应：诱发葡萄糖特异质反应：诱发葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶患者急性溶血患者急性溶血n其他：过敏、高胰岛素血症、低血糖、兴其他：过敏、高胰岛素血症、低血糖、兴奋子宫平滑肌奋子宫平滑肌NClNHCHCH2CH2CH2NCH3CH2CH3CH2CH31934年德国拜耳代谢慢 作用持久n人工合成4-喹啉-甲醇衍生物n抗疟机制与氯喹类似，能有效杀灭红细胞內期裂殖体，对红细胞外期无效n口服给药，生

3、效慢、半衰期长n不良反应常见：恶心、呕吐；神经精神系统不良反应n与磺胺多辛-乙胺嘧啶合用延缓耐药性n主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟n症状抑制性预防，每2周口服1次1967年成立的五二三项目1973年抗疟新药青蒿素诞生2011年9月屠呦呦拉斯克奖2015年10月获得诺贝尔医学奖n作用机制作用机制F过氧桥结构与疟原虫体内血红过氧桥结构与疟原虫体内血红素的素的FeFe2+2+反应形成自由基，使反应形成自由基，使蛋白烷基化，虫体膜系结构破蛋白烷基化，虫体膜系结构破坏、线粒体肿胀、染色质改变，坏、线粒体肿胀、染色质改变，最终死亡最终死亡F作用于膜转运蛋白作用于膜转运蛋白PfATP6PfATP6，Ca2+

4、Ca2+n药理作用药理作用F快速有效杀灭快速有效杀灭红细胞内期红细胞内期的各种疟原虫的各种疟原虫OOOOCH3HC H3HC H3On耐药性耐药性F出现慢且与多数抗疟药无交叉耐药出现慢且与多数抗疟药无交叉耐药n体内过程体内过程F吸收快，分布广、易过吸收快，分布广、易过BBBBBB，F需足程给药需足程给药(3-5(3-5日日)，否则易复发，否则易复发F起效快：给药后起效快：给药后48h48h血中疟原虫消失血中疟原虫消失n不良反应轻不良反应轻n临床应用临床应用F间日虐和恶性疟间日虐和恶性疟F耐氯喹或多重药物耐药的恶性疟，包括脑型耐氯喹或多重药物耐药的恶性疟，包括脑型虐的抢救虐的抢救n与奎宁合用抗疟

5、作用相加与奎宁合用抗疟作用相加n与甲氟喹合用有协同作用与甲氟喹合用有协同作用n与氯喹与氯喹/乙胺嘧啶合用有拮抗作用乙胺嘧啶合用有拮抗作用n蒿甲醚（脂溶）与青蒿琥酯（水溶）蒿甲醚（脂溶）与青蒿琥酯（水溶）n抗疟机制与青蒿素类似，但效果更强，复发抗疟机制与青蒿素类似，但效果更强，复发率更低（率更低（8%8%）n蒿甲醚与本笏醇蒿甲醚与本笏醇组方研制的复方抗疟药对疟组方研制的复方抗疟药对疟疾治愈率高，起效更快，耐药性少见，为疾治愈率高，起效更快，耐药性少见，为20062006年年WHOWHO最新疟疾治疗指导文件中推荐的最新疟疾治疗指导文件中推荐的首选药首选药NCH3ONHCHCH2CH2CH2NH2C

6、H3n对红细胞內期无效对红细胞內期无效n抗疟机制尚未明了抗疟机制尚未明了n口服吸收好，口服吸收好，t1/2t1/2：3-8h3-8hn不良反应：头晕、恶心、呕吐等；不良反应：头晕、恶心、呕吐等；G-6-PDG-6-PD患者急性溶血患者急性溶血n控制症状：对氯喹敏感的首选氯喹n脑型疟：青蒿素类、二盐酸奎宁注射n耐氯喹的恶性疟：青蒿素类、奎宁、甲氟喹n休止期：乙胺嘧啶和伯氨喹n预防用药：乙胺嘧啶预防发作和阻止传播；氯喹预防性抑制症状发作n抗厌氧菌感染：金标准抗厌氧菌感染：金标准n抗阿米巴作用抗阿米巴作用:对无症状的排包囊者效果差对无症状的排包囊者效果差n抗滴虫作用：治疗阴道毛滴虫感染首选药抗滴虫作

7、用：治疗阴道毛滴虫感染首选药n抗贾第鞭毛虫：治愈率抗贾第鞭毛虫：治愈率90%90%以上以上n口干、金属味，恶心、呕吐、腹泻n荨麻疹、红斑、白细胞减少n头晕、头痛、共济失调、感觉异常等神经系统症状n干扰乙醛代谢，服药期间禁止饮酒n有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用，妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。n茜草科植物提取的异喹啉生物碱n对溶组织阿米巴滋养体有直接杀灭作用，对肠腔内阿米巴滋养体/包囊无效n作用机制：抑制tRNA移位，阻碍蛋白质合成n毒性大：心脏毒性、神经肌肉阻断、局部刺激、胃肠道反应n治疗急性阿米巴痢疾与阿米巴肝脓肿，仅用于甲硝唑治疗无效或禁用者n二氯乙酰胺类衍生物n目前最有效的肃清包囊药

8、n直接杀灭肠腔小滋养体，肃清肠腔内包囊，防止复发n对无症状排包囊者效果好n单用对急性阿米巴痢疾疗效差，需先用甲硝唑控制症状n氨基糖苷类抗生素n口服吸收少，肠道内浓度高n直接杀灭阿米巴滋养体，抑制共生菌n治疗急性阿米巴痢疾双碘喹啉（Diiodohydroxyguinoline）喹碘仿（Chiniofon，药特灵）氯碘羟喹（Clioquinol）作用：n直接杀灭肠内阿米巴滋养体n抑制肠内共生菌而抑制阿米巴原虫的生长繁殖n杀灭滋养体而断绝包囊来源，防止传播用于轻症阿米巴痢疾及无症状带包囊者，双碘喹的治愈率约80%单独用于急性阿米巴痢疾的疗效差，常与甲硝唑合用，以达根治不良反应：不良反应：胃肠反应氯碘

9、喹可能引起亚急性髓鞘-视神经病变n口服吸收好，在肝脏中药物浓度高n对肠内阿米巴无效n用于治疗甲硝唑无效的阿米巴肝脓肿n需与肠内阿米巴药合用，以防复发n无症状排囊者：首选二氯尼特，次选巴龙霉素n轻中度阿米巴痢疾：甲硝唑+二氯尼特/巴龙霉素n急性阿米巴痢疾：甲硝唑+二氯尼特，甲硝唑禁用者选择依米丁+二氯尼特n肠外阿米巴病：首选甲硝唑+二氯尼特n广谱抗血吸虫和抗绦虫药n抗血吸虫病 各类血吸虫有效，对各期有效，成虫杀灭作用最强。n机制：增加虫体内钙，致挛缩、肝移、死亡；损伤虫体皮层，造成空泡破裂、吞噬死亡n特点：高效、低毒、疗程短(2-4d)，不良反应轻、口服有效、远期疗效好，无蓄积n抗其他吸虫 华支

10、睾吸虫、肺吸虫、姜片虫n抗绦虫病 各类绦虫下肢象皮肿下肢象皮肿阴囊象皮肿阴囊象皮肿n乙胺嗪对班氏丝虫和马来丝虫均有杀灭作用，且对马来丝虫作用优于班氏丝虫n体外试验 无直接杀灭作用n体内试验 破坏微丝蚴表层，致抗原暴露，聚集肝微血管内经网状内皮系统拘捕和吞噬n大剂量、长疗程(数年)直接杀死成虫n药物引起的胃肠反应：恶心呕吐、食欲降低n虫体引起的过敏反应：畏寒、发烧、皮疹等n来自放线菌的大环内酯抗生素n广谱抗寄生虫，对丝虫作用好n仅杀死微丝蚴，疗效高，起效快,对成虫无效 n增强/激活谷氨酸门控Cl-通道，Cl-进入肌细胞，松弛性麻痹n口服吸收好，分布广，T1/2:2-8dn不良反应轻微，微丝蚴快速

11、大量死亡引起的免疫反应：发热、寒战、头痛、肌肉痛等肠蠕虫的种类蛔虫蛔虫钩虫钩虫蛲虫蛲虫鞭虫鞭虫姜片虫姜片虫绦虫绦虫 药理作用药理作用l广谱驱肠虫药，广谱驱肠虫药，影响虫体多种生化代谢途影响虫体多种生化代谢途径径，与虫体微管蛋白结合抑制微管聚集，与虫体微管蛋白结合抑制微管聚集，从而抑制分泌颗粒转运和其他亚细胞器转从而抑制分泌颗粒转运和其他亚细胞器转运，抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖原运，抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖原耗竭；影响虫体线粒体延胡索酸还原酶系耗竭；影响虫体线粒体延胡索酸还原酶系统，减少统，减少ATPATP生成，干扰虫体生存及繁殖生成，干扰虫体生存及繁殖而死亡。而死亡。安乐士临床应用临

12、床应用l甲苯达唑还对蛔虫卵、钩虫卵、鞭虫卵甲苯达唑还对蛔虫卵、钩虫卵、鞭虫卵及幼虫有杀灭和抑制其发育作用，用于及幼虫有杀灭和抑制其发育作用，用于治疗上述肠蠕虫单独感染或混合感染。治疗上述肠蠕虫单独感染或混合感染。不良反应与注意事项不良反应与注意事项l本品口服吸收少，本品口服吸收少，首过效应明显首过效应明显，无明，无明显不良反应。显不良反应。l少数病例可见短暂的腹痛和腹泻。大剂少数病例可见短暂的腹痛和腹泻。大剂量偶见转氨酶升高、粒细胞减少、血尿、量偶见转氨酶升高、粒细胞减少、血尿、脱发等。孕妇和脱发等。孕妇和2 2岁以下儿童以及肝、肾岁以下儿童以及肝、肾功能不全者禁用。功能不全者禁用。阿苯达唑阿

13、苯达唑l药理作用药理作用 甲苯达唑的同类物，药理同甲苯达唑甲苯达唑的同类物，药理同甲苯达唑l临床应用临床应用 高效、低毒高效、低毒的广谱驱虫药。能杀灭多种肠的广谱驱虫药。能杀灭多种肠道线虫、绦虫和吸虫的成虫及虫卵，用于多种道线虫、绦虫和吸虫的成虫及虫卵，用于多种线虫混合感染线虫混合感染，疗效优于甲苯达唑疗效优于甲苯达唑。也可用于治疗包虫病与囊虫病，对肝片吸也可用于治疗包虫病与囊虫病，对肝片吸虫及肺吸虫也有较好疗效。虫及肺吸虫也有较好疗效。史克肠虫清不良反应不良反应l本药短期治疗肠道蠕虫病不良反应少，偶见腹本药短期治疗肠道蠕虫病不良反应少，偶见腹痛、腹泻、恶心、头痛、头晕等。少数患者可痛、腹泻、

14、恶心、头痛、头晕等。少数患者可出现血清转氨酶升高，停药后可恢复正常。孕出现血清转氨酶升高，停药后可恢复正常。孕妇和妇和2 2岁以下儿童以及肝肾功能不全者禁用。岁以下儿童以及肝肾功能不全者禁用。哌嗪（驱蛔灵）哌嗪（驱蛔灵）l对蛔虫、对蛔虫、噻嘧啶噻嘧啶l为为广谱抗肠蠕虫药广谱抗肠蠕虫药。对钩虫、绦虫、。对钩虫、绦虫、左旋咪唑左旋咪唑l对多种对多种线虫线虫有杀灭作用，其中对蛔虫作有杀灭作用，其中对蛔虫作用较强。用于治疗蛔虫、钩虫、用较强。用于治疗蛔虫、钩虫、氯硝柳胺氯硝柳胺 灭绦灵灭绦灵l对多种对多种绦虫绦虫成虫有杀灭作用，对牛肉绦成虫有杀灭作用，对牛肉绦虫、猪肉绦虫、鱼绦虫、阔节裂头绦虫、虫、猪

15、肉绦虫、鱼绦虫、阔节裂头绦虫、短膜壳绦虫感染均有效。短膜壳绦虫感染均有效。l抑制虫体线粒体氧化磷酸化，能量耗竭，抑制虫体线粒体氧化磷酸化，能量耗竭，杀死头节和近端节片杀死头节和近端节片l对虫卵无效对虫卵无效，然而有致囊虫病的危险，然而有致囊虫病的危险(服服药前先服镇吐药，服药后药前先服镇吐药，服药后2h2h配合硫酸镁配合硫酸镁导泻导泻)。l对钉螺和日本血吸虫尾蚴亦有杀灭作用，对钉螺和日本血吸虫尾蚴亦有杀灭作用，可防止血吸虫传播可防止血吸虫传播l口服不吸收，不良反应少口服不吸收，不良反应少吡喹酮吡喹酮l广谱抗吸虫药和驱绦虫药，不仅对多种吸广谱抗吸虫药和驱绦虫药，不仅对多种吸虫有强大的杀灭作用，对

16、绦虫感染和囊虫虫有强大的杀灭作用，对绦虫感染和囊虫病也有良好作用。病也有良好作用。l是治疗绦虫病的是治疗绦虫病的首选药首选药，治愈率，治愈率90%90%以上以上l治疗囊虫病有效率治疗囊虫病有效率82%98%82%98%。治疗脑型囊。治疗脑型囊虫病时，可因虫体死亡后的炎症反应引起虫病时，可因虫体死亡后的炎症反应引起脑水肿、颅内压升高，脑水肿、颅内压升高，宜同时使用脱水药宜同时使用脱水药和糖皮质激素。和糖皮质激素。药物药物主要抗虫谱主要抗虫谱作用机制作用机制不良反应不良反应注意事项注意事项甲苯达唑甲苯达唑线虫线虫(钩钩 鞭鞭 蛲蛲 蛔蛔)抑制葡萄糖摄取抑制葡萄糖摄取ATP少少 蛔虫骚动游走蛔虫骚动游走阿苯达唑阿苯达唑线虫线虫 绦虫绦虫 吸虫吸虫抑制葡萄糖摄取抑制葡萄糖摄取 ATP少少 脑囊虫治疗注意脑囊虫治疗注意颅高压颅高压哌哌 嗪嗪线虫线虫(蛔蛔 蛲蛲)对抗对抗Ach 松弛性麻痹松弛性麻痹少少噻噻 嘧嘧 啶啶线虫线虫 (蛔蛔 钩钩 蛲蛲)去极化去极化 痉挛性麻痹痉挛性麻痹少少 不能与哌嗪合用不能与哌嗪合用氯硝柳胺氯硝柳胺各类绦虫各类绦虫(牛肉牛肉 猪肉等猪肉等)抑制氧化磷酸化抑制氧化磷酸化 ATP少少 防止虫卵逆行防止虫卵逆行