氨磷汀在老年恶性肿瘤患者化疗中的保护作用

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1、氨磷汀在老年恶性肿瘤患者化疗中的保护作用推荐本文 作者单位:陕西省人民医院干部病区,陕西 西安 710068【核心词】 氨磷汀 老年恶性肿瘤 化疗减毒为了改善患者的生活质量,提高化疗的有效性,近年来对于细胞保护剂的研发成为现实,其中最有代表性的是广谱的细胞保护剂氨磷汀1,它对化疗患者的血液、肾、神经、心脏等器官毒性均有保护作用,我们选用此药,以减轻化疗的副反映,特别观测氨磷汀对老年肿瘤患者化疗的保护作用及安全性。1 材料与措施1.1 研究对象及分组采用随机、开放、对照的原则,选择我科9月5月老年恶性肿瘤患者20例,其中肺癌12例,胃癌3例,卵巢癌2例,食道癌2例,会阴癌1例,按化疗1周期为1例

2、次计算,共50例次。观测组10例患者(男9例,女1例),共25例次,年龄6080(平均68.97.33)岁,对照组10例患者,共25例次(男7例,女3例),年龄6076(平均65.98.45)岁。每例患者化疗为13个周期,每周期化疗前检测血、尿常规及肝、肾功、心电图均正常,kps(karnofsky)评分达60分以上。两组从年龄分布、性别、一般状况上均无明显性差别(各类型肿瘤在两组中均匀分布)。1.2 治疗措施氨磷汀的剂量为600 mg/m2,溶于0.9%的生理盐水50 ml中,化疗前30 min使用,静滴15 min,每周期化疗前应用,静滴过程中监测血压的变化,每5 min测血压一次共30

3、min,若血压下降至90/60 mmhg,则中断用药。若病人无症状且收缩压在5 min内恢复到基线水平,则重新开始滴注。为避免呕吐,在给氨磷汀前应用地塞米松10 mg及5ht受体拮抗剂。对照组化疗前不用氨磷汀,但同样应用地塞米松及5ht受体拮抗剂(其中的化疗方案阐明:所有肿瘤化疗方案中均采用顺铂60 mg/m2分3次分别于d1、d2、d3天静脉滴注。阐明两组间有一定的可比性。化疗中有吉西她滨、草酸泊、表阿霉素、5氟尿嘧啶等均按常规用量)。1.3 观测指标化疗副作用按who化疗毒性分度原则(0度度),重要观测化疗前后血、尿、粪常规、胃肠道反映、肝、肾功、血钙、神经毒性、心电图的变化;同步观测应用

4、氨磷汀的副作用。1.4 记录学措施用spss10.0记录软件,两组样本比较采用秩和检查。2 结 果2.1 疗效的观测两组病人化疗毒性的比较表1成果显示:两组均无度血液毒性,其中观测组0度度血液毒性者占80%,明显高于对照组52%;观测组度度血液毒性者占20%,明显低于对照组的48%(p0.05)。表2表白,两组均无度胃肠道反映,观测组0度度胃肠道毒性反映占88%,明显高于对照组60%,观测组度度胃肠道毒性反映占12%,明显低于对照组的40%(p0.05)。表3显示,两组均无度度肾功损害的变化,观测组0度肾功能变化占96%,对照组占92%,观测组度肾功能变化占4%,对照组占8%,两组间无明显性差

5、别(p0.05)。表1 两组血液毒性反映比较(略)表2 两组胃肠道毒性反映比较(略)表3 两组肾功能变化比较(略)2.2 氨磷汀的副作用在应用氨磷汀的观测组中,部分患者的血压有轻微的变化,在510 mmhg之间;仅1例患者下降至80/50 mmhg,经升压治疗后不久恢复正常。有2例患者应用氨磷汀同步浮现恶心、呕吐,对症解决后缓和,化疗间期未再浮现上述症状。所有患者血钙浓度、心电图无明显变化,亦未浮现肌肉痉挛和神经系统变化。3 讨 论氨磷汀(amifostine,wr2721)是近年来研究最多广谱的细胞保护剂,一项临床前期研究显示24,在放疗、化疗中除了中枢神经系统外,氨磷汀可以保护几乎所有的正

6、常组织。氨磷汀最初是冷战期间美国的walterreed陆军研究所研制合成的保密使用于核战争项目中的一种放射保护剂,是一种有机硫代磷酸类化合物,在组织中被与细胞膜结合的碱性磷酸酶水解脱磷酸后成为具有活性的代谢产物wr1065。wr1065是一种游离巯基化合物,可结合烷化剂及铂类化合物的活化代谢产物,并可作为组织中的自由基清除剂,净化铂类化合物及放射线产生的自由基,从而产生解毒作用。正常组织与肿瘤组织内微环境的差别,影响组织细胞对氨磷汀的转化和吸取5。正常组织有较高的碱性磷酸酶活性,较高的ph值和较好的血管供应,能导致氨磷汀更快地活化成wr1065和更高的摄取常数。而肿瘤组织内状况正好相反。实验显

7、示,氨磷汀在肿瘤组织与正常组织中的蓄积量比为1501006,因此,氨磷汀对肿瘤组织并不产生保护作用。本组病例中,应用氨磷汀观测组化疗后的血液毒性明显减轻,重要表目前度和度的血液毒性,浮现度和度的血液毒性的病例数明显少于对照组,并且对白细胞、血红蛋白、血小板三系细胞的影响均显示了不同限度的作用。这阐明氨磷汀对骨髓有保护作用,且体现为多系造血祖细胞的保护作用。进一步阐明在整个治疗中,由于氨磷汀的应用减少了集落刺激因子和抗菌素的用量,保证了化疗周期的正常进行,延长患者的生存期,减少了治疗的总费用;进一步分析得出,氨磷汀对胃肠道的也显示了较明显保护作用,重要体现度、度、度的胃肠道反映,观测组化疗后胃肠

8、道反映减轻,病人对化疗的耐受性增长,生存质量明显提高。 氨磷汀对化疗病人的肾脏保护作用已有大量的资料证明,特别是能减少顺铂的肾毒性。本组病例中化疗后仅3例病人浮现度肾功损害,余病人肾功无变化,两组比较无差别,这与选择的肾功观测指标有关,有资料表白7,初期肾功指标尿系列微量蛋白检测;肾小球功能尿微量白蛋白、转铁蛋白;肾小管功能尿视黄醇蛋白、n乙酰d氨基葡萄糖苷酶。本组病例因费用及实验室检测条件有限,未进行上述指标的观测。且目前临床常用肾功观测指标一旦浮现异常,常提示肾脏的功能损害已是很严重。提示在病人化疗前,应检测敏感肾功指标的变化,特别是对肾毒性较大的药物。 氨磷汀的副反映重要是呕吐、血压下降

9、、高血压、嗜睡、打喷嚏。短间隔、长时间应用还浮现四肢酸软、乏力、周身不适的感觉。本观测组中,氨磷汀应用中2例浮现一过性恶心、呕吐,对症解决后不久缓和,病人尚能耐受。1例浮现明显血压下降,估计与治疗前患者浮现消化道大出血有关。总之,氨磷汀在本组应用中,副作用不明显,进一步阐明了氨磷汀应用的安全性。 综上所述,氨磷汀对化疗患者的骨髓及胃肠道均有一定的保护作用,特别是对老年恶性肿瘤化疗患者的应用也是安全的和有效的。但是未得出对肾脏功能的保护作用,提示我们在后来的工作中需进一步的观测。【参照文献】 1 徐 翔,忻纳新.广谱细胞保护药氨磷汀j.中国新药与临床杂志,;22(2):10812.2 de ca

10、stro gj,federico mh.evaluation,prevention and management of radiotherapyinduced xerostomia in head and neck cancer patientsj. curr opin oncol,;18(3):26670.3 block ki,gyllenhaal mentary:the pharmacological antioxidant amifostine implications of recent research for integrative cancer carej. integr can

11、cer ther,;4(4):32951.4 cavaliere r,schiff d.neurologic toxicities of cancer therapiesj.curr neurol neurosci rep,;6(3):21826.5 culy cr,spencer cm.amifostine,an update on its clinical status as a cytoprotectant in patients with cancer receiving chemotherapyandradiotherapy and its potential therapeutic application in myelodysplastic syndromej.drugs,;61(5):6418.6 黄 平,丁惠萍.氨磷汀j.中国新药杂志,;9(10):7245.7 高红军,胡小电,杨武威,等.顺铂为主联合化疗中氨磷汀对肾脏的保护作用j.中国新医药,;3(4):202.

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