再生障碍性贫血 ppt内科学 课件 临床医学

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1、1再生障碍性贫血再生障碍性贫血(578)(Apastic Anemia,AA)目的要求l l1 掌握再障的临床特征l2 熟悉再障诊断、鉴别诊断和治疗的主要方法l3 了解再障的发病因素、发病机理 3正常造血细胞的发育正常造血细胞的发育4概述概述l再生障碍性贫血再生障碍性贫血l是通常指原发性骨髓造血功能是通常指原发性骨髓造血功能衰竭综合征衰竭综合征，病，病因不明。主要表现为骨髓造血功能低下、全血因不明。主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少以及贫血、出血和感染，免疫抑制治细胞减少以及贫血、出血和感染，免疫抑制治疗有效。疗有效。根据患者的病情、血象、骨髓象及预后，通常分为重型（SAA-、SAA-、

2、VSAA）非重型（NSAA、CAA）。欧美：4.713.7%万人口、日本：14.724%万人口 我国：7.4%万人口。老年多见，男、女发病率无差别15病病 因因l原因不明确，可能为原因不明确，可能为 （1）病毒感染）病毒感染：肝炎病毒、微小病毒：肝炎病毒、微小病毒9 等等 （2）化学因素）化学因素 ：苯、药物、杀虫剂等：苯、药物、杀虫剂等 （3）物理因素：射线、电离辐射）物理因素：射线、电离辐射 6发病机制发病机制l造血干组细胞缺陷（种子学说）l 量和质均存在异常l造血微环境 异常（土壤学说）l 脂肪化、出血静脉窦壁水肿、造血基质细胞等 l免疫异常（虫子学说）l T细胞亚群失衡、造血负调空因子

3、增加等 7临床表现临床表现l一、重型再生障碍性贫血一、重型再生障碍性贫血 l 发病急，进展快、症状重！发病急，进展快、症状重！l（一）贫血（一）贫血 呈进行性加重，伴明显的乏力、头晕及心悸等。呈进行性加重，伴明显的乏力、头晕及心悸等。l（二）感染（二）感染 呼吸道感染多见，严重者可发生败血症。呼吸道感染多见，严重者可发生败血症。l（三）出血（三）出血 出血部位广泛，除皮肤、黏膜外，还常有深部出血部位广泛，除皮肤、黏膜外，还常有深部出血，如便血、血尿、子宫出血或颅内出血，危及生命。出血，如便血、血尿、子宫出血或颅内出血，危及生命。8l二二、非重型再生障碍性贫血、非重型再生障碍性贫血 l 起病缓、

4、进展慢、可转重！起病缓、进展慢、可转重！（一）贫血（一）贫血 往往是首发和主要表现。往往是首发和主要表现。（二）感染以上呼吸道多见，合并严重感染者少。（二）感染以上呼吸道多见，合并严重感染者少。（三）出血较轻，以皮肤、黏膜为主。除妇女易有（三）出血较轻，以皮肤、黏膜为主。除妇女易有 子宫出血外，很少有内脏出血。子宫出血外，很少有内脏出血。910实验室检查实验室检查l一、一、血象血象 全血细胞减少、淋巴细胞比值相对全血细胞减少、淋巴细胞比值相对l 增高。增高。l 三种细胞减少的程度不一定平行，重型再障三种细胞减少的程度不一定平行，重型再障的血象降低程度更为严重。网织红细胞计数降的血象降低程度更为

5、严重。网织红细胞计数降低明显。网织红细胞百分数多在低明显。网织红细胞百分数多在0.005以下，且以下，且绝对值绝对值15109/L；白细胞；白细胞2 109/L，中性粒，中性粒细胞细胞0.5 109/L；血小板；血小板20 109/L11外周三系减少，淋巴细胞比例升高外周三系减少，淋巴细胞比例升高12NSAANSAA血象：红细胞形态大致正常，血象：红细胞形态大致正常，可见淋巴细胞、中性粒细胞可见淋巴细胞、中性粒细胞和血小板和血小板SAASAA血象：红细胞形态大致正常，血象：红细胞形态大致正常，白细胞仅见一个淋巴细胞。白细胞仅见一个淋巴细胞。血小板极少血小板极少13二二、骨髓象、骨髓象l 重型再

6、障多多部位骨髓增生重度减低，粒系、红系及巨核细胞明显减少，淋巴细胞及非造血细胞比例明显增高，骨髓小粒皆皆空虚。l 非重型再障多部位骨髓增生减低，可见脂肪滴增多。粒系、红系及巨核细胞减少，淋巴细胞、浆细胞、组织嗜碱细胞相对增多。多数骨髓小粒空虚。骨髓活检显示造血组织均匀减少。14SAASAA骨髓象：有核细胞增生骨髓象：有核细胞增生重度减低重度减低NSAANSAA骨髓象：有核细胞增生骨髓象：有核细胞增生减低减低15SAASAA骨髓象骨髓象:骨髓造血岛呈空骨髓造血岛呈空网状，仅见成纤维细胞、网状，仅见成纤维细胞、淋巴细胞和大量网状纤维，淋巴细胞和大量网状纤维，未见造血细胞未见造血细胞NSAANSAA

7、骨髓象骨髓象:淋巴细胞较多淋巴细胞较多，可见中性晚幼粒细胞。杆，可见中性晚幼粒细胞。杆状核和分叶核粒细胞，晚幼状核和分叶核粒细胞，晚幼红细胞核高度致密，浓缩呈红细胞核高度致密，浓缩呈“炭核炭核”样样16正常骨髓组织正常骨髓组织再障骨髓组织再障骨髓组织（脂肪组织填充（脂肪组织填充）骨髓活检骨髓活检17三三 发病机制检查发病机制检查l CD4+细胞：细胞：CD8+细胞比值减低，细胞比值减低，Th1：Th2型细胞比值增高，型细胞比值增高，CD25+细胞和细胞和TCR+T细细胞比例增高胞比例增高,血清血清IL-2、INF-、TNF水平增高水平增高;l l 骨髓细胞染色体核型正常，骨髓铁染色示贮铁骨髓细

8、胞染色体核型正常，骨髓铁染色示贮铁增多，中性粒细胞碱性磷酸酶染色强阳性；溶增多，中性粒细胞碱性磷酸酶染色强阳性；溶血检查均阴性血检查均阴性。18诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断l一、诊断标准一、诊断标准 l（1）全血细胞减少，网织红细胞百分数）全血细胞减少，网织红细胞百分数0.01,淋巴细淋巴细 l 胞比例增高胞比例增高;l (2)一般无肝脾大一般无肝脾大l (3)骨髓多部位增生减低（骨髓多部位增生减低（正常正常50%）或或重度减低（）或或重度减低（l 正常正常25%），），造血细胞减少造血细胞减少,非造血细胞比例增高，非造血细胞比例增高，l 骨髓小粒空虚骨髓小粒空虚;l (4)能除外其他全血细胞

9、减少的疾病（如能除外其他全血细胞减少的疾病（如PNH、MDS、恶性组织、恶性组织l 细胞病等）细胞病等）l（5）一般抗贫血治疗无效，可诊断为再障。）一般抗贫血治疗无效，可诊断为再障。19再障分型诊断标准再障分型诊断标准l(1)SAA：发病急，贫血进行性加重，常伴严重发病急，贫血进行性加重，常伴严重感染或感染或(和和)出血。血象具备下述三项中两项：网出血。血象具备下述三项中两项：网织红细胞绝对值织红细胞绝对值15109/L；中性粒细胞；中性粒细胞0.5 109/L；血小板；血小板20 109/L。骨髓增生广泛重。骨髓增生广泛重度减低。度减低。l（2）NSAA：指达不到：指达不到SAA型诊断标准的

10、再障型诊断标准的再障20鉴别诊断鉴别诊断l1.与其它类型的再障鉴别与其它类型的再障鉴别l(1）遗传性）遗传性AA：Fanconi贫血、家族性增生低下性贫血、贫血、家族性增生低下性贫血、胰腺功能不全性胰腺功能不全性AA等等-家族史！家族史！lFanconi贫血贫血 又称先天性再障，是一种遗传性干细胞又称先天性再障，是一种遗传性干细胞质量异常性疾病。表现为一系或两系或全血细胞减少，质量异常性疾病。表现为一系或两系或全血细胞减少，可伴发育异常（皮肤色素沉着、骨骼畸形、器官发育不可伴发育异常（皮肤色素沉着、骨骼畸形、器官发育不全等），高风险发展为全等），高风险发展为MDS、AL及其他各类肿瘤性疾及其他

11、各类肿瘤性疾病；实验室检查可发现病；实验室检查可发现“Fanconi基因基因”。l(2)继发性再障：有明确病因（化学毒物、射线、药物等）继发性再障：有明确病因（化学毒物、射线、药物等）21与其它类型全血细胞减少与其它类型全血细胞减少的疾病鉴别的疾病鉴别l2.PNH 临床上常反复发作血红蛋白尿（酱油色临床上常反复发作血红蛋白尿（酱油色尿）及黄疸、脾大，尿）及黄疸、脾大，CD55，CD59表达下降，表达下降，酸溶血实验、蛇毒因子溶血实验、微量补体溶酸溶血实验、蛇毒因子溶血实验、微量补体溶血实验及尿含铁血黄素试验均阳性血实验及尿含铁血黄素试验均阳性l3.MDS 血象呈现一项或两项减少，不一定是全血象

12、呈现一项或两项减少，不一定是全血细胞减少。骨髓象呈现增生明显活跃，三系血细胞减少。骨髓象呈现增生明显活跃，三系细胞有病态造血现象、早期细胞相关抗原增高、细胞有病态造血现象、早期细胞相关抗原增高、染色体异常等有助鉴别染色体异常等有助鉴别22l4.自身抗体介导的全血细胞减少自身抗体介导的全血细胞减少 l包括Evans综合症和免疫相关性全血细胞减少。前者可测及外周成熟血细胞的自身抗体，后者可测及骨髓未成熟血细胞的自身抗体，这两类患者可有全血细胞减少并骨髓增生减低，但外周血网织红细胞或中性粒细胞比例往往不低甚至偏高，骨髓红系细胞比例不低且易见“红系造血岛”，Th1：Th2型细胞比值降低l对糖皮质激素和

13、（或）大剂量静脉滴注丙种球蛋白的治疗反应较好23l5.急性造血功能停滞急性造血功能停滞 常在溶血性贫血、接触某些危常在溶血性贫血、接触某些危险因素或感染发热的患者中发生，全血细胞尤其是红细险因素或感染发热的患者中发生，全血细胞尤其是红细胞骤然下降，网织红细胞可降至零，骨髓三系减少，与胞骤然下降，网织红细胞可降至零，骨髓三系减少，与重型再障相似，重型再障相似，但但在充足支持治疗下呈自限性，约经在充足支持治疗下呈自限性，约经1个月可自然恢复，骨髓涂片尾部可见巨大原始红细胞。个月可自然恢复，骨髓涂片尾部可见巨大原始红细胞。l6.急性白血病急性白血病 特别是白细胞减少和低增生性白血病。特别是白细胞减少

14、和低增生性白血病。血象及多部位骨髓可发现原始细胞明显增多，可有染色血象及多部位骨髓可发现原始细胞明显增多，可有染色体核型异常体核型异常24l7.间变性大细胞淋巴瘤和恶性组织细胞病间变性大细胞淋巴瘤和恶性组织细胞病 l全血细胞减少但多有高热，出血严重，晚期可全血细胞减少但多有高热，出血严重，晚期可有肝大、黄疸。骨髓有异常淋巴细胞或组织细有肝大、黄疸。骨髓有异常淋巴细胞或组织细胞胞25治治 疗疗l一、支持治疗支持治疗（一）保护措施 预防感染（SAA需保护性隔离）预防出血（避免剧烈活动和预防用药和替代）避免对骨髓损伤药物和心理情绪护理等 （二）对症治疗 纠正贫血 指征、副作用 控制出血 控制感染 保

15、护肝脏 26二、针对发病机制的治疗二、针对发病机制的治疗 （一）（一）免疫抑制治疗免疫抑制治疗 1 ATG/ALG 主要用于主要用于SAA。马。马ALG10-15mg/kg/d，连用，连用5天，兔天，兔ATG 3-5mg/kg/d，连用连用5天。天。2 环孢素环孢素 适用于全部再障。适用于全部再障。6mg/kg/d，疗，疗程一般长于程一般长于1年。年。273 其他其他 CD3单克隆抗体、环磷酰胺、甲强龙等治疗单克隆抗体、环磷酰胺、甲强龙等治疗SAA （二）促造血治疗（二）促造血治疗 雄激素：适用于全部再障，司坦唑醇；安雄；达那唑；雄激素：适用于全部再障，司坦唑醇；安雄；达那唑；丙酸睾酮，注意副作用！丙酸睾酮，注意副作用！造血生长因子：适用于全部再障，特别适用于造血生长因子：适用于全部再障，特别适用于SAA （三）造血干细胞移植（三）造血干细胞移植 对对40岁以下、无感染及其他并岁以下、无感染及其他并发症、有合适供体的发症、有合适供体的SAA患者患者 （四）预后：以类型而定：（四）预后：以类型而定：NSAA多有效甚至治愈，多有效甚至治愈，SAA预后不良预后不良281.再障的诊断标准及再障分型再障的诊断标准及再障分型的诊断依据的诊断依据2.再障的治疗原则和措施再障的治疗原则和措施3.简述血象三少的鉴别诊断简述血象三少的鉴别诊断