临床医学肺真菌感染的诊断进展与治疗疗效学习教案

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1、会计学1临床医学肺真菌感染的诊断进展临床医学肺真菌感染的诊断进展(jnzhn)与治疗疗效与治疗疗效第一页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie2第1页/共134页第二页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie3第2页/共134页第三页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie4第3页/共134页第四页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie5第4页/共134页第五页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie6第5页/共134页第六页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie7第6页/共134页第七页,共134页。2

2、022-7-20Dr.HU Bijie8第7页/共134页第八页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie9第8页/共134页第九页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie10第9页/共134页第十页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie11第10页/共134页第十一页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie12第11页/共134页第十二页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie13第12页/共134页第十三页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie14第13页/共134页第十四页,共134页。2022-7-2

3、0Dr.HU Bijie15第14页/共134页第十五页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie16增加的感染(gnrn)主要是条件致病性真菌第15页/共134页第十六页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie17真菌病真菌病每年每百万人发病率每年每百万人发病率19701970年年19761976年年1980-19821980-1982年年1992-19931992-1993年年组织胞浆菌病组织胞浆菌病19.719.723.023.013.913.97.17.1球孢子菌病球孢子菌病10.310.317.917.911.211.215.315.3曲霉病曲霉病1.91.

4、94.84.88.48.412.412.4隐球菌病隐球菌病1.31.32.32.34.04.065.565.5念珠菌病念珠菌病1.81.81.81.82.62.672.872.8孢子丝菌病孢子丝菌病0.90.90.20.22.42.41 1.0 x once9485GMI 1.0 twice9499Comparison of Diagnostic Tests for Proven IAMaertens et al JID 2002;186:1297-1306第99页/共134页第一百页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie101第100页/共134页第一百零一页,共134页。2

5、022-7-20Dr.HU Bijie102第101页/共134页第一百零二页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie103第102页/共134页第一百零三页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie104第103页/共134页第一百零四页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie105第104页/共134页第一百零五页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie106第105页/共134页第一百零六页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie107第106页/共134页第一百零七页,共134页。2022-7-20Dr.HU Biji

6、e108第107页/共134页第一百零八页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie109第108页/共134页第一百零九页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie1102007-11-132007-11-13两性霉素两性霉素B B治疗治疗(zhlio)14(zhlio)14天后,双肺病灶有所吸收。天后,双肺病灶有所吸收。第109页/共134页第一百一十页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie111第110页/共134页第一百一十一页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie112第111页/共134页第一百一十二页,共134页。2022-

7、7-20Dr.HU Bijie113第112页/共134页第一百一十三页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie114侵袭性侵袭性真菌真菌(zhnjn)感染感染不存在不存在侵袭性侵袭性真菌真菌(zhnjn)感感染染不能排除不能排除侵袭性侵袭性真菌感染真菌感染(早期出现早期出现)第113页/共134页第一百一十四页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie115白念白念热带念热带念 近平滑念近平滑念克柔念克柔念平滑念平滑念新生隐球菌新生隐球菌(qijn)(qijn)荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢

8、子虫卡氏肺孢子虫曲霉曲霉镰刀霉镰刀霉毛霉毛霉根霉根霉各种各种(zhn)(zhn)药物的抗真菌谱比较药物的抗真菌谱比较真菌真菌(zhnjn)AMB FCZ ITZ VCZ PCZ RCZ CF MF AF(zhnjn)AMB FCZ ITZ VCZ PCZ RCZ CF MF AF第114页/共134页第一百一十五页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie116氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑卡泊芬净卡泊芬净1,咽、食道念珠,咽、食道念珠菌病(非对照的菌病(非对照的试验显示可用于试验显示可用于系统性念珠菌感系统性念珠菌感染和尿道及腹膜染和尿道及腹膜念珠菌感染)念珠菌感染

9、)2,AIDS病人隐病人隐球菌性脑膜炎球菌性脑膜炎3,对接受化学治,对接受化学治疗和疗和/或放疗的骨或放疗的骨髓移植病人念珠髓移植病人念珠菌病的预防菌病的预防1,治疗以下系统,治疗以下系统性真菌疾性真菌疾 病:芽病:芽生菌病;组织胞生菌病;组织胞浆菌病;曲霉病浆菌病;曲霉病(当病人不能耐(当病人不能耐受两性霉素或两受两性霉素或两性霉素无效时使性霉素无效时使用)用)2,对伴有发热的,对伴有发热的中性粒中性粒 胞减少症胞减少症患者患者 疑为系统性疑为系统性真菌感染时的经真菌感染时的经 验性治疗验性治疗 1,侵袭性曲霉病,侵袭性曲霉病2,非粒缺病人的,非粒缺病人的念珠菌血念珠菌血(症症)、播、播散性

10、的皮肤感染散性的皮肤感染和一些部位的念和一些部位的念珠菌感染(腹部、珠菌感染(腹部、肾、伤口、膀胱肾、伤口、膀胱壁)壁)3,食道念珠菌病,食道念珠菌病4,不能耐受其他,不能耐受其他治疗或其他治疗治疗或其他治疗无效的严重真菌无效的严重真菌感染如尖端足分感染如尖端足分支霉和镰刀菌支霉和镰刀菌1,对伴有发热的,对伴有发热的中性粒中性粒 胞减少症患胞减少症患者者 疑为真菌感染时疑为真菌感染时的经的经 验性治疗验性治疗 2,念珠菌血症及,念珠菌血症及一些念珠菌病一些念珠菌病3,二线治疗曲霉,二线治疗曲霉病(当病人不能耐病(当病人不能耐受其他抗菌剂无效受其他抗菌剂无效或其他抗菌剂无效或其他抗菌剂无效时使用

11、)时使用)第115页/共134页第一百一十六页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie117氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑卡泊芬净卡泊芬净1,全身性念珠菌,全身性念珠菌病(也可用于受病(也可用于受到易致念珠菌感到易致念珠菌感染的因素作用的染的因素作用的患者:预防作患者:预防作用?)用?)2,隐球菌病,隐球菌病3,粘膜念珠菌病,粘膜念珠菌病4,接受化疗或放,接受化疗或放疗而容易发生真疗而容易发生真菌感染的白血病菌感染的白血病人及其他恶性肿人及其他恶性肿瘤病人的预防治瘤病人的预防治疗疗1,曲霉病,曲霉病2,念珠菌病,念珠菌病3,隐球菌病,包,隐球菌病,包括隐球菌性脑膜括

12、隐球菌性脑膜炎炎4,组织胞浆菌病,组织胞浆菌病主要用于治疗免主要用于治疗免疫缺陷患者中进疫缺陷患者中进行性的、可能威行性的、可能威胁生命的感染。胁生命的感染。1,侵袭性曲霉病,侵袭性曲霉病2,对氟康唑耐药,对氟康唑耐药的念珠菌引起的的念珠菌引起的严重(包括克柔严重(包括克柔念珠菌)念珠菌)3,由足放线菌属,由足放线菌属和镰刀菌属引起和镰刀菌属引起的的严重感染严重感染1,对其他治疗无,对其他治疗无效或不能耐受的效或不能耐受的侵袭性曲霉病侵袭性曲霉病第116页/共134页第一百一十七页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie118l临床症状不典型临床症状不典型l影像学表现特异性差影像

13、学表现特异性差l常不能进行活检常不能进行活检l部分机构没有部分机构没有(mi yu)条件做血清学试验条件做血清学试验第117页/共134页第一百一十八页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie119Cuenca-Estrella M,et al.Antimicrobial Agents and Chemotherapy,March 2006 50:917-921伊曲康唑对念珠菌及新型隐球菌伊曲康唑对念珠菌及新型隐球菌具有具有(jyu)优异的抗菌活性优异的抗菌活性西班牙西班牙33783378株酵母菌和丝状真菌株酵母菌和丝状真菌(zhnjn)(zhnjn)体外活性研究体外活性研究MI

14、C50MIC90MIC50MIC90MIC50MIC90念珠菌属念珠菌属白色念珠菌9400.120.250.020.030.120.25近平滑念珠菌 3890.50.50.030.060.51热带念珠菌2020.250.50.020.060.121光滑念珠菌2444160.2510.120.25克柔念珠菌9432640.250.250.250.5季也蒙念珠菌 52480.250.5116葡萄牙念珠菌 210.120.50.020.060.51新型隐球菌新型隐球菌18316160.250.516.016.0菌属菌株数 抗真菌药物对酵母菌的敏感性(抗真菌药物对酵母菌的敏感性(MIC,ug/ml)伊

15、曲康唑卡泊芬净氟康唑第118页/共134页第一百一十九页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie120MIC90 in g/mL*MICs 以以 NCCLS M38-P 微量肉汤稀释微量肉汤稀释(xsh)法测定法测定.n=菌群数菌群数 Data on file第119页/共134页第一百二十页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie121或或100100生长抑制(曲霉属)的生长抑制(曲霉属)的最低药物浓度最低药物浓度广谱广谱(un p)(un p)第120页/共134页第一百二十一页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie122广谱广谱(un p)(u

16、n p)969699999494808077770 02020404060608080100100120120念珠菌总念珠菌总白念白念克柔念克柔念新型隐球菌 新型隐球菌 光滑念光滑念伊曲康唑对念珠菌属的抗真菌活伊曲康唑对念珠菌属的抗真菌活性性有效率(有效率()(MIC1g/mL)第121页/共134页第一百二十二页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie123广谱广谱(un p)(un p)94949610010071711000 02020404060608080100100120120曲霉菌总 曲霉菌总 烟曲霉 烟曲霉 土曲霉 土曲霉 黑曲霉*黑曲霉*黄曲霉*黄曲霉*伊曲康唑

17、对曲霉菌属的抗真菌活性伊曲康唑对曲霉菌属的抗真菌活性有效率有效率()()(MIC1g/mL)第122页/共134页第一百二十三页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie124Caillot,et al.Clinical Infectious Diseases 2001;33:e 83-90第123页/共134页第一百二十四页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie125Dodds Ashley et al.Clinical Infectious Diseases 2006;suppl1:s28-39第124页/共134页第一百二十五页,共134页。2022-7-20

18、Dr.HU Bijie1261.Journal of Pharmacy and therapeutics 2001:26:159-169 表明(biomng)数据2.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Oct.2004,p.3823-3827第125页/共134页第一百二十六页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie127Mondal,Rakesh K.etc,Pediatric Critical Care Medicine.5(6):561-565,November 2004.研究目的:评价伊曲康唑和氟康唑治疗念珠菌血症的疗效和安全性 研

19、究设计:随机,双盲,对照 患者入组:儿科(r k)ICU 43例确诊念珠菌血症患者 治疗剂量:均为10mg/kg.day 研究结论:伊曲康唑治疗儿科(r k)ICU的念珠菌血症患者疗效与氟康唑相当,且无严重不良反应 第126页/共134页第一百二十七页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie12881%82%9.50%13.60%0%20%40%60%80%100%治愈率死亡率念珠菌血症疗效比较伊曲康唑组 N21氟康唑组 N22病原学病原学伊曲康唑组伊曲康唑组氟康唑组氟康唑组白念株菌白念株菌11111010热带念珠菌热带念珠菌8 81515菌膜假丝酵母菌菌膜假丝酵母菌121216

20、16季也蒙念珠菌季也蒙念珠菌2 20 0克柔念珠菌克柔念珠菌3 30 0Mondal,Rakesh K.etc,Pediatric Critical Care Medicine.5(6):561-565,November 2004.第127页/共134页第一百二十八页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie129专家(zhunji)观点:徐英春,李若瑜,倪语星,俞云松,张秀珍,胡必杰第128页/共134页第一百二十九页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie130专家(zhunji)观点:徐英春,李若瑜,倪语星,俞云松,张秀珍,胡必杰第129页/共134页第一百三十

21、页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie131Caillot,et al.Clinical Infectious Diseases 2001;33:e 83-90第130页/共134页第一百三十一页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie132斯皮仁诺治疗斯皮仁诺治疗(zhlio)侵袭性曲霉病的总有效率达侵袭性曲霉病的总有效率达49%病情病情(bngqng)(bngqng)进展或进展或死亡死亡32%32%病情病情(bngqng)(bngqng)稳定稳定19%19%完全缓解完全缓解26%26%部分缓解部分缓解23%23%Caillot,et al.Clinical Infectious Diseases 2001;33:e 83-90临床疗效临床疗效-治疗治疗第131页/共134页第一百三十二页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie133第132页/共134页第一百三十三页,共134页。2022-7-20Dr.HU Bijie134第133页/共134页第一百三十四页,共134页。

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