口服降糖药（55页）讲座

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1、2021/8/12烦恼有何惧怕，既然躲不掉，就调好心态与它共存。心向阳光，何惧风霜。茫茫人海你我相遇就是缘分，欢迎下载！口服降糖药口服降糖药口服降糖药物种类口服降糖药物种类 磺脲类降糖药物磺脲类降糖药物非磺酰脲类胰岛素促分泌剂非磺酰脲类胰岛素促分泌剂 双胍类降糖药物双胍类降糖药物 a-a-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物 长效长效 GLP-1类似物类似物(即即 NN2211(liraglutide),CJC-1131、合成合成Exendin-4(exenatide)、DPP IV 抑制剂抑制剂 中药中药磺脲类磺脲类(SUs)(SUs)作用机制作用机制:对对胰岛的

2、作用胰岛的作用:通过通过与胰岛与胰岛细胞膜上磺细胞膜上磺脲类受体（脲类受体（SURSUR）结合，关闭）结合，关闭KATPKATP，细胞膜，细胞膜去极化，从而去极化，从而促使胰岛素分泌促使胰岛素分泌。降糖作用。降糖作用有赖于尚存在相当数量有功能的胰岛有赖于尚存在相当数量有功能的胰岛细细胞。胞。胰外降糖作用：改善胰岛素受体和（或）胰外降糖作用：改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强靶组织（肝、骨骼肌、受体后缺陷，增强靶组织（肝、骨骼肌、脂肪）细胞对胰岛素的敏感性。脂肪）细胞对胰岛素的敏感性。磺脲类药物的适应人群磺脲类药物的适应人群细胞功能尚存的细胞功能尚存的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者不宜应用磺

3、脲类药物的患者不宜应用磺脲类药物的患者 胰岛功能很差，如胰岛功能很差，如1 1型糖尿病，型糖尿病，2 2型型糖尿病后期糖尿病后期 妊娠、哺乳妊娠、哺乳 应激状态下，如大手术、创伤、心应激状态下，如大手术、创伤、心梗、中风、严重感染等梗、中风、严重感染等 严重糖尿病急性、慢性并发症严重糖尿病急性、慢性并发症 严重肝肾功能不全严重肝肾功能不全 磺脲药物过敏磺脲药物过敏磺脲类药物的不良反应磺脲类药物的不良反应 低血糖低血糖 水肿水肿 体重增加体重增加 少数病人发生皮疹、多形性红斑少数病人发生皮疹、多形性红斑 胃肠道反应小胃肠道反应小 肝肾功能不全的病人慎用肝肾功能不全的病人慎用磺脲类药物分类磺脲类药

4、物分类 第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖）第二代：格列本脲（优降糖）格列齐特（达美康）格列齐特（达美康）格列吡嗪（美吡达）格列吡嗪（美吡达）格列喹酮（糖适平）格列喹酮（糖适平）第三代：格列美脲（亚莫利、伊瑞）第三代：格列美脲（亚莫利、伊瑞）磺脲类药物作用强弱比较磺脲类药物作用强弱比较常见的磺脲类降糖药物的强弱比较依次为常见的磺脲类降糖药物的强弱比较依次为 亚莫利：格列美脲亚莫利：格列美脲 优降糖：格列苯脲优降糖：格列苯脲 美吡达：格列吡嗪、迪沙片等美吡达：格列吡嗪、迪沙片等 达美康：格列齐特达美康：格列齐特 糖适平：格列喹酮糖适平：格列喹酮 D

5、860 D860：甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲磺脲类降糖药物的主要特点及应用磺脲类降糖药物的主要特点及应用名名 称称片 剂 量片 剂 量（mg）剂量范围剂量范围（mg）服药次服药次数每天数每天作 用 时作 用 时间间（h）肾 脏 排肾 脏 排泄泄（%）第一代第一代 D860500500-30002-36-12100氯磺丙脲氯磺丙脲250100-500160 第二代第二代 优降糖优降糖2.5-51.25-201-216-2450美吡达美吡达52.5-301-212-2489达美康达美康8040-2401-212-2480格列喹酮格列喹酮3030-1801-25格列美脲格列美脲11-8110-2060磺脲

6、类的选择磺脲类的选择要考虑药物的作用强度、作用时间长短、要考虑药物的作用强度、作用时间长短、代谢及排泄途径、不良反应、病人年龄、代谢及排泄途径、不良反应、病人年龄、活动强度等活动强度等。长效长效：优降糖（作用最强）、氯磺丙脲优降糖（作用最强）、氯磺丙脲（已不用）、瑞易宁、格列美脲、达美康（已不用）、瑞易宁、格列美脲、达美康 短效短效：D860D860、美吡达、糖适平（对肾脏影、美吡达、糖适平（对肾脏影响较轻）响较轻）2021/8/129、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022-7-202022-7-20Wednesday,July 20,202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022

7、-7-202022-7-202022-7-207/20/2022 3:06:11 PM11、人总是珍惜为得到。2022-7-202022-7-202022-7-20Jul-2220-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022-7-202022-7-202022-7-20Wednesday,July 20,202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022-7-202022-7-202022-7-202022-7-207/20/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年7月20日星期三2022-7-202022-7-202022-7-2015、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么

8、。2022年7月2022-7-202022-7-202022-7-207/20/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022-7-202022-7-20July 20,202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022-7-202022-7-202022-7-202022-7-20影响SU疗效的因素 高血糖高血糖 原发性失效原发性失效 继发性失效继发性失效高血糖高血糖原因：葡萄糖对原因：葡萄糖对细胞的毒性作细胞的毒性作用及抑制胃肠道对用及抑制胃肠道对SUSU的吸收的吸收对策：开始口服对策：开始口服SUSU时，如果空腹时，如果空腹血糖明显升高（空腹血糖血糖明显升高（空腹血糖13.

9、9mmol/L13.9mmol/L，随机血糖，随机血糖16.7mmol/L16.7mmol/L），可先用胰岛素强），可先用胰岛素强化治疗以消除葡萄糖毒性作用。化治疗以消除葡萄糖毒性作用。磺脲类药物的失效磺脲类药物的失效原发性失效：初次使用就没效。原发性失效：初次使用就没效。继发性失效：起初有效，后来渐渐没继发性失效：起初有效，后来渐渐没效。效。失效后怎麽办？失效后怎麽办？联用其他药。联用其他药。换更强的磺脲药。换更强的磺脲药。胰岛素治疗！胰岛素治疗！磺脲类磺脲类(SUs)(SUs)优点优点:疗效确切，降低微血管风险，方疗效确切，降低微血管风险，方便每日服用，可用于单药治疗或联合便每日服用，可用

10、于单药治疗或联合治疗治疗缺点缺点:低血糖，体重增加，高胰岛素血低血糖，体重增加，高胰岛素血症（对机体影响未明确）症（对机体影响未明确）磺脲类药物的降糖特点磺脲类药物的降糖特点适合于比较消瘦的适合于比较消瘦的2 2型糖尿病患者。型糖尿病患者。降糖作用相对较强，容易发生低血糖。降糖作用相对较强，容易发生低血糖。可以发生失效。可以发生失效。可以出现过敏现象。可以出现过敏现象。磺脲类药物的临床应用（一）磺脲类药物的临床应用（一）从理论上说各种药物的降糖机制基本一致从理论上说各种药物的降糖机制基本一致存在作用强度的差别，作用强的片剂量较小，存在作用强度的差别，作用强的片剂量较小，作用弱的片剂量较大，相同

11、片数的各种磺脲作用弱的片剂量较大，相同片数的各种磺脲类药物临床效能大致相同类药物临床效能大致相同建议建议从小剂量开始，从小剂量开始，餐前半小时餐前半小时服用，根据服用，根据血糖逐渐增加剂量血糖逐渐增加剂量磺脲类药物的临床应用（二）磺脲类药物的临床应用（二）格列本脲作用强、价廉，但容易引起低血糖，格列本脲作用强、价廉，但容易引起低血糖，老年人及肝肾心脑功能不好者慎用老年人及肝肾心脑功能不好者慎用格列吡嗪、格列齐特和格列喹酮作用温和，较格列吡嗪、格列齐特和格列喹酮作用温和，较适用于老年人适用于老年人轻度肾功能减退（肌酐清除率轻度肾功能减退（肌酐清除率60ml/min60ml/min）几）几种药物均

12、仍可使用，中度肾功能减退（种药物均仍可使用，中度肾功能减退（肌酐清肌酐清除率除率303060ml/min60ml/min）宜选用格列喹酮，重度肾功）宜选用格列喹酮，重度肾功能减退（能减退（肌酐清除率肌酐清除率30ml/min30ml/min）格列喹酮也不）格列喹酮也不宜选用宜选用其他药物对磺脲类药物作用的影响其他药物对磺脲类药物作用的影响增强磺脲类药物降糖作用的药物：增强磺脲类药物降糖作用的药物：水杨酸水杨酸制剂、消炎痛、制剂、消炎痛、磺胺类、青霉素、氯霉素、磺胺类、青霉素、氯霉素、酒精酒精、雷尼替丁、西米替丁、抗凝药物、雷尼替丁、西米替丁、抗凝药物、丙磺舒、别嘌呤醇、安妥明、丙磺舒、别嘌呤醇

13、、安妥明、受体阻滞剂、受体阻滞剂、利血平利血平、呱已啶、可乐宁等、呱已啶、可乐宁等降低磺脲类降血糖作用的药物：降低磺脲类降血糖作用的药物：苯巴比妥、苯巴比妥、利福平利福平、噻嗪类利尿剂、噻嗪类利尿剂、呋塞咪、呋塞咪、糖皮质糖皮质激素等激素等非磺酰脲类胰岛素促分泌剂非磺酰脲类胰岛素促分泌剂氯茴苯酸类：氯茴苯酸类：瑞格列奈（诺和龙、孚瑞格列奈（诺和龙、孚来迪），餐前来迪），餐前1010分钟内服用。剂量范分钟内服用。剂量范围是围是0.5-16mg/0.5-16mg/日。日。苯丙氨酸衍生物：苯丙氨酸衍生物：那格列奈（唐力），那格列奈（唐力），餐前餐前5-105-10分钟内服用。分钟内服用。作用机制（作

14、用机制（以诺和龙为例与以诺和龙为例与SUSU比较）比较）相同点：相同点：也是通过与也是通过与SUR1SUR1的结合导致的结合导致KATPKATP关闭，增加钙离子内流，关闭，增加钙离子内流，最终促进胰岛素的分泌。最终促进胰岛素的分泌。不同点：不同点：瑞格奈类药物与瑞格奈类药物与SUR1SUR1的结合位点与的结合位点与SUSU不同，与不同，与SUR1SUR1的结合和解的结合和解离速度更快、作用时间更短、亲和力更强；离速度更快、作用时间更短、亲和力更强；可模拟正常人生理性胰岛素分泌，口服给药后能迅速经胃肠道可模拟正常人生理性胰岛素分泌，口服给药后能迅速经胃肠道吸收入血，吸收入血，1515分钟起效，分

15、钟起效，1 1小时内达峰值浓度，半衰期仅小时内达峰值浓度，半衰期仅1 1小时小时左右，约经左右，约经4 4小时基本代谢清除，两餐之间不刺激胰岛素释放；小时基本代谢清除，两餐之间不刺激胰岛素释放；仅在葡萄糖浓度为仅在葡萄糖浓度为3-10mmol/L3-10mmol/L时才具有刺激胰岛素分泌作用。时才具有刺激胰岛素分泌作用。非磺脲类促胰岛素分泌剂非磺脲类促胰岛素分泌剂 作用机制作用机制:增加胰岛素分泌，模拟生理性增加胰岛素分泌，模拟生理性胰岛素分泌胰岛素分泌 优点优点:作用于餐后高血糖，与磺脲类相比作用于餐后高血糖，与磺脲类相比低血糖和体重增加的可能性较小，可用于低血糖和体重增加的可能性较小，可用

16、于单药治疗或联合治疗单药治疗或联合治疗 缺点：缺点：低血糖、体重增加、给药方案可能低血糖、体重增加、给药方案可能相对复杂，缺乏长期观察资料相对复杂，缺乏长期观察资料适应症：适应症：细胞功能尚存的细胞功能尚存的2型糖尿病型糖尿病患者患者以餐后血糖升高为主的以餐后血糖升高为主的T2DMT2DM患者，也可用于患者，也可用于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；超重患者；无活性代谢产物，无活性代谢产物，92%92%随胆汁排出，仅随胆汁排出，仅8%8%经经肾排泄，故适用于肾排泄，故适用于2 2型糖尿病肾病者、老年型糖尿病肾病者、老年糖尿病患者。糖尿病患者。

17、禁忌症禁忌症 T1DMT1DM患者；患者；T2DMT2DM患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、创伤及患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、创伤及大手术者；大手术者；严重肝肾功能不全者；严重肝肾功能不全者；妊娠或哺乳期患者；妊娠或哺乳期患者；1212岁以下的儿童岁以下的儿童 对格列奈类药物过敏者。对格列奈类药物过敏者。双胍类药物双胍类药物苯乙双胍（降糖灵）：苯乙双胍（降糖灵）：价廉；易产生严重的乳酸价廉；易产生严重的乳酸酸中毒；国外已禁用；对肝、肾功能不好者和年酸中毒；国外已禁用；对肝、肾功能不好者和年老体衰者应禁用老体衰者应禁用二甲双胍（降糖片、美迪康、迪化糖锭、格华二甲双胍（降糖片

18、、美迪康、迪化糖锭、格华止）：止）：水溶性增加，不易在体内蓄积，致乳酸酸中毒的危险水溶性增加，不易在体内蓄积，致乳酸酸中毒的危险显著降低，是目前国外唯一应用的双胍类药物。显著降低，是目前国外唯一应用的双胍类药物。有一定的胃肠反应，多数患者有一定的胃肠反应，多数患者1-21-2周后反应消失。周后反应消失。服用方法：进餐中间服用或餐后立即服用服用方法：进餐中间服用或餐后立即服用双胍类药物作用机制双胍类药物作用机制减少胰岛素分泌负担减少胰岛素分泌负担减少肝糖输出减少肝糖输出控制血糖控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取增加肌肉葡萄糖摄取肌肌 肉肉胰胰 腺腺肝脏肝脏American Diabetes Associ

19、ation.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2)Diabetes.3rd et.Alexandria,VA:American Diabetes Association:1994降血糖的作用机制降血糖的作用机制 抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的结果；要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的结果；改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利

20、用，是二甲双胍改善餐后血糖的增加对葡萄糖的摄取和利用，是二甲双胍改善餐后血糖的重要机制；重要机制；其他机制其他机制 减轻体重是双胍类药物的显著特点，可减少内减轻体重是双胍类药物的显著特点，可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是抑制食欲、减少能量摄取脏和体内总的脂肪含量，主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果。减轻体重改善胰岛素敏感性有助于其降糖作用，的结果。减轻体重改善胰岛素敏感性有助于其降糖作用，但其降糖作用不依赖于体重的下降。但其降糖作用不依赖于体重的下降。降糖外的作用降糖外的作用 改善血脂异常的作用，可降低甘油三脂、改善血脂异常的作用，可降低甘油三脂、游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇和增加游离脂

21、肪酸、低密度脂蛋白胆固醇和增加高密度脂蛋白胆固醇。与降糖及减轻体重高密度脂蛋白胆固醇。与降糖及减轻体重无关；无关；增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白溶酶原增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白溶酶原激活物抑制物激活物抑制物1 1（plasminogen-activator plasminogen-activator inhibitor 1,PAI1)inhibitor 1,PAI1)浓度、降低血小板的密浓度、降低血小板的密度和聚集能力。度和聚集能力。双胍类双胍类 作用机制作用机制:减少肝糖生成，增加外周组织减少肝糖生成，增加外周组织的胰岛素敏感性的胰岛素敏感性 优点优点：疗效确切，可以降低体重，不发生：疗

22、效确切，可以降低体重，不发生低血糖，可以减少微血管和大血管并发症低血糖，可以减少微血管和大血管并发症的风险，方便每日服用，可用于单药治疗的风险，方便每日服用，可用于单药治疗或联合治疗或联合治疗 缺点缺点:胃肠道不良反应，许多禁忌症（如胃肠道不良反应，许多禁忌症（如果肾功能正常时很少发生乳酸酸中毒）果肾功能正常时很少发生乳酸酸中毒）二甲双胍的不良反应二甲双胍的不良反应 消化道反应消化道反应 恶心，呕吐恶心，呕吐 腹胀，腹泻腹胀，腹泻 反酸，腹痛反酸，腹痛 乳酸酸中毒（少见）乳酸酸中毒（少见）过敏反应过敏反应二甲双胍适用人群二甲双胍适用人群 2 2型糖尿病患者，特别是肥胖者型糖尿病患者，特别是肥胖

23、者 糖调节异常者糖调节异常者 肥胖、多囊卵巢综合征等非糖尿肥胖、多囊卵巢综合征等非糖尿病胰岛素抵抗状态病胰岛素抵抗状态 1 1型糖尿病血糖波动大者型糖尿病血糖波动大者不宜使用二甲双胍的糖尿病患者不宜使用二甲双胍的糖尿病患者 糖尿病急性并发症：酮症酸中毒、糖尿病急性并发症：酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等；高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等；重度感染、手术、外伤等应激状态重度感染、手术、外伤等应激状态时，应暂时停用，改用胰岛素治疗时，应暂时停用，改用胰岛素治疗为宜；为宜；T1DMT1DM不宜单独使用本品；不宜单独使用本品；在肝肾功能不全、缺氧性疾病（心在肝肾功能不全、缺氧性疾病（心衰、肺气肿、休克

24、、高热）时，可衰、肺气肿、休克、高热）时，可引起该类药物蓄积，乳酸生成增多，引起该类药物蓄积，乳酸生成增多，引起乳酸酸中毒；引起乳酸酸中毒；不宜使用二甲双胍的糖尿病患者不宜使用二甲双胍的糖尿病患者 慢性胃肠病、慢性腹泻、消瘦、慢性胃肠病、慢性腹泻、消瘦、营养不良者，不宜使用本药；营养不良者，不宜使用本药；妊娠期妇女：能通过胎盘引起妊娠期妇女：能通过胎盘引起胎儿发生乳酸性酸中毒；胎儿发生乳酸性酸中毒；嗜酒和酒精中毒者：酒精可增嗜酒和酒精中毒者：酒精可增强降糖作用，并使血乳酸增高。强降糖作用，并使血乳酸增高。-糖苷酶抑制剂（糖苷酶抑制剂（AGI)AGI)阿卡波糖阿卡波糖（拜糖苹，卡博平，是（拜糖苹

25、，卡博平，是一种假性四糖）一种假性四糖）伏格利波糖伏格利波糖（倍欣，是一种选择（倍欣，是一种选择性双糖水解酶抑制剂）性双糖水解酶抑制剂）米格列醇米格列醇降糖机制降糖机制 AGIAGI口服绝大部分不吸收，可逆性抑制小肠上口服绝大部分不吸收，可逆性抑制小肠上皮细胞刷状缘的皮细胞刷状缘的-糖苷酶（麦芽糖酶、蔗糖酶、糖苷酶（麦芽糖酶、蔗糖酶、葡糖淀粉酶），延缓葡糖淀粉酶），延缓-糖苷酶将淀粉、寡糖、糖苷酶将淀粉、寡糖、双糖分解为葡萄糖，从而减慢葡萄糖的吸收速双糖分解为葡萄糖，从而减慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。AGI对空腹血糖无直接作用，但

26、可通过降低餐对空腹血糖无直接作用，但可通过降低餐后高血糖、减轻葡萄糖的毒性作用，改善胰岛后高血糖、减轻葡萄糖的毒性作用，改善胰岛素抵抗而轻度降低空腹血糖；素抵抗而轻度降低空腹血糖；另有报告认为，另有报告认为，AGI除降糖作用外，甘油三脂除降糖作用外，甘油三脂含量也可下降，可能通过纠正餐后血糖，抑制含量也可下降，可能通过纠正餐后血糖，抑制碳水化合物诱导肝脏合成甘油三脂。碳水化合物诱导肝脏合成甘油三脂。-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 主要主要降低餐后葡萄糖水平，如果饮食中降低餐后葡萄糖水平，如果饮食中碳水化合物的热能占碳水化合物的热能占50%50%以上，以上，AGIAGI的降的降糖效果更为明显。长期使

27、用则通过减轻糖效果更为明显。长期使用则通过减轻葡萄糖毒性作用而轻度降低空腹血糖，葡萄糖毒性作用而轻度降低空腹血糖，不影响或轻度降低血胰岛素水平。降糖不影响或轻度降低血胰岛素水平。降糖作用温和，效果持续。作用温和，效果持续。糖苷酶抑制剂的不良反应糖苷酶抑制剂的不良反应 主要为腹胀、排气增多主要为腹胀、排气增多 偶有腹泻、腹痛偶有腹泻、腹痛葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用本类药物主要作用部位在小肠，均本类药物主要作用部位在小肠，均应在开始进餐时服用（吃第一口饭应在开始进餐时服用（吃第一口饭的同时，嚼碎药物咽下）；从小剂的同时，嚼碎药物咽下）；从小剂量开始，观察血糖控制及胃肠反应

28、量开始，观察血糖控制及胃肠反应逐渐增加剂量；膳食中碳水化合物逐渐增加剂量；膳食中碳水化合物含量超过含量超过50%50%时药物疗效较好时药物疗效较好糖苷酶抑制剂的适应人群糖苷酶抑制剂的适应人群适用于适用于2 2型糖尿病患者型糖尿病患者糖耐量低减者糖耐量低减者反应性低血糖症者反应性低血糖症者1 1型糖尿病联合胰岛素治疗型糖尿病联合胰岛素治疗不宜使用不宜使用-苷酶抑制剂的情况苷酶抑制剂的情况慢性腹泻、慢性胰腺炎、消化性溃疡、慢性腹泻、慢性胰腺炎、消化性溃疡、严重胃肠功能紊乱者严重胃肠功能紊乱者妊娠和哺乳期妇女慎用妊娠和哺乳期妇女慎用儿童、青少年禁用儿童、青少年禁用糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒不能

29、单独应用治疗不能单独应用治疗1 1型糖尿病和重型型糖尿病和重型2 2型糖尿病型糖尿病噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类的种类的种类吡格列酮（瑞酮、艾丁、卡司平）吡格列酮（瑞酮、艾丁、卡司平）罗格列酮（文迪雅）罗格列酮（文迪雅）噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 作用机制作用机制:改善胰岛素敏感性，包括肝脏、改善胰岛素敏感性，包括肝脏、脂肪组织、肌肉的胰岛素抵抗脂肪组织、肌肉的胰岛素抵抗 优点优点:不发生低血糖；纠正不发生低血糖；纠正2 2型糖尿病的型糖尿病的一个主要缺陷；可能保护一个主要缺陷；可能保护B B细胞功能；对细胞功能；对脂代谢有良好作用；改善内皮功能；可用脂代谢有良好作用；改善内皮功能；可用于单药治疗或

30、与磺脲类和双胍类合用于单药治疗或与磺脲类和双胍类合用 缺点：缺点：体重增加，水肿，轻度降低血红蛋体重增加，水肿，轻度降低血红蛋白，起效缓慢，需要监测肝功能白，起效缓慢，需要监测肝功能噻唑烷二酮类适用人群噻唑烷二酮类适用人群 适用于适用于2 2型糖尿病患者型糖尿病患者 糖耐量减低者糖耐量减低者 非糖尿病胰岛素抵抗状态的患者非糖尿病胰岛素抵抗状态的患者不宜使用噻唑烷二酮类药物的情况不宜使用噻唑烷二酮类药物的情况不能单独用于不能单独用于1 1型糖尿病型糖尿病在肝脏代谢，主要从胆汁排出，肝病者在肝脏代谢，主要从胆汁排出，肝病者慎用；血清谷丙转氨酶水平升高者（高慎用；血清谷丙转氨酶水平升高者（高出正常水

31、平上限的出正常水平上限的2.52.5倍，应停药）倍，应停药）对本品及其辅助成分过敏者禁用对本品及其辅助成分过敏者禁用不能用于糖尿病酮症酸中毒的治疗不能用于糖尿病酮症酸中毒的治疗心功能不全者慎用心功能不全者慎用孕妇、哺乳妇女、孕妇、哺乳妇女、1818岁以下病人岁以下病人2 2型糖尿病的激素异常特点型糖尿病的激素异常特点 胰岛素分泌异常胰岛素分泌异常(即第一时相的胰岛素即第一时相的胰岛素分泌消失分泌消失/胰岛素分泌相对缺乏）胰岛素分泌相对缺乏）骨骼肌胰岛素抵抗骨骼肌胰岛素抵抗(主要由于葡萄糖转主要由于葡萄糖转运系统异常运系统异常)、肝脏和脂肪组织胰岛素抵、肝脏和脂肪组织胰岛素抵抗抗(脂肪分解抑制作

32、用异常脂肪分解抑制作用异常)胰高糖素过多胰高糖素过多 食欲增加食欲增加/饱足感降低饱足感降低 进餐时进餐时GLP-1 GLP-1 释放降低释放降低Pratley R,Diabetologia 2001;44:929-45.早时相胰岛素分泌的生理作用早时相胰岛素分泌的生理作用快速高效的将代谢过程从空腹状态（葡萄糖生成）快速高效的将代谢过程从空腹状态（葡萄糖生成）转换到餐后状态（葡萄糖处理）转换到餐后状态（葡萄糖处理）抑制肝糖生成抑制肝糖生成 直接作用直接作用:胰岛素胰岛素 间接作用间接作用:抑制脂肪分解抑制脂肪分解 启动胰岛素敏感组织启动胰岛素敏感组织 抑制餐后血糖漂移抑制餐后血糖漂移 抑制迟发

33、的高胰岛素血症抑制迟发的高胰岛素血症GLP-1的作用的作用 葡萄糖依赖地刺激胰岛素分泌葡萄糖依赖地刺激胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌抑制胰高糖素分泌 延缓胃肠排空延缓胃肠排空 是饱食感因子，可降低体重是饱食感因子，可降低体重 使使细胞量增加细胞量增加?其它胰外作用，如心脏、中枢神经系其它胰外作用，如心脏、中枢神经系统统?避免天然的避免天然的GLP-1GLP-1迅速降解的策略迅速降解的策略 长效长效 GLP-1类似物类似物(即即 NN2211(liraglutide),CJC-1131 合成合成Exendin-4(exenatide)DPP IV 抑制剂抑制剂肠促胰岛素拟似物（incretin m

34、imetics）DPP-4抑制剂抑制剂（DPP-4 inhibitor）西格列汀（西格列汀（SitagliptinSitagliptin），商品名：捷诺维），商品名：捷诺维（JanuviaJanuvia），规格），规格100mg/100mg/片，片，1 1片，每天一次口片，每天一次口服；服；沙格列汀沙格列汀(Saxagliptin)(Saxagliptin)，商品名：安立泽，商品名：安立泽（OnglyzaOnglyza），规格），规格5 5 mg/mg/片，片，1 1片，每天一次口服；片，每天一次口服；维格列汀（维格列汀（VidagliptinVidagliptin），商品名：佳维乐），商品名

35、：佳维乐（Galvus)Galvus)，规格，规格50mg/50mg/片，片，50-100mg/50-100mg/天，口服天，口服GLP-1类似物和类似物和DPP-抑制剂的共同作用和特点抑制剂的共同作用和特点 促进胰岛素分泌，降低高血糖和促进胰岛素分泌，降低高血糖和HbA1cHbA1c，但刺，但刺激胰岛素分泌作用的强弱依赖于葡萄糖的浓激胰岛素分泌作用的强弱依赖于葡萄糖的浓度，故不易发生低血糖度，故不易发生低血糖 减少食欲，控制体重减少食欲，控制体重 特别是在停药后仍有对特别是在停药后仍有对B B细胞功能的保护作用细胞功能的保护作用 只能作为辅助降糖药，最大的优势是不直接只能作为辅助降糖药，最大

36、的优势是不直接干扰血糖干扰血糖口服降糖药物单药治疗及口服降糖药物单药治疗及HbA1c的降低的降低磺脲类磺脲类0.9-2.5%二甲双胍二甲双胍0.8-3.0%-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂0.4-1.3%噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类1.1-1.6%非磺脲类促胰岛素分泌剂非磺脲类促胰岛素分泌剂(瑞格列奈瑞格列奈)1.7-1.9%(那格列奈那格列奈)0.6-1.0%GLP-1 类似物类似物 0.7-1.2%中医中药中医中药 中医认为糖尿病的发病机制主要为：中医认为糖尿病的发病机制主要为：“阴虚燥阴虚燥热热”，可用滋阴清热、补肾益气、养阴、健肝，可用滋阴清热、补肾益气、养阴、健肝胃、活血化淤、益气养阴

37、活血等治疗法则胃、活血化淤、益气养阴活血等治疗法则 中医治疗应用最多的是白虎人参汤、生脉散、中医治疗应用最多的是白虎人参汤、生脉散、六味地黄汤、补阳还五汤或桃红四物汤等六味地黄汤、补阳还五汤或桃红四物汤等 对于胰岛素绝对缺乏的病人不能单用中医中药对于胰岛素绝对缺乏的病人不能单用中医中药治疗治疗 2 2型糖尿病血糖较高，胰岛功能较差者，单用中型糖尿病血糖较高，胰岛功能较差者，单用中药也很难控制病情药也很难控制病情 到目前为止，尚无任何中、西药可使糖尿病根到目前为止，尚无任何中、西药可使糖尿病根治治口服降糖尿病药的合理使用口服降糖尿病药的合理使用1.了解病情了解病情 1）了解禁忌症，如：肝、肾功能

38、损害、）了解禁忌症，如：肝、肾功能损害、妊娠等，掌握适应证妊娠等，掌握适应证 2）注意特殊情况：妊娠、老年或少年、）注意特殊情况：妊娠、老年或少年、活动强度、饮酒史、体重等活动强度、饮酒史、体重等 3）注意慢性并发症或合并症及治疗）注意慢性并发症或合并症及治疗2.了解饮食习惯，包括总热量、比例了解饮食习惯，包括总热量、比例和分配和分配3.了解药物特性，正确用药了解药物特性，正确用药什麽情况下什麽情况下,不能使用口服降糖药不能使用口服降糖药?1 1型糖尿病型糖尿病 （单用）（单用）重症重症2 2型糖尿病型糖尿病(单用单用)2 2型糖尿病口服药物无法控制血糖时型糖尿病口服药物无法控制血糖时2 2型

39、糖尿病并发严重肾病、视网膜病变等型糖尿病并发严重肾病、视网膜病变等糖尿病合并急性酮症酸中毒、高渗昏迷、糖尿病合并急性酮症酸中毒、高渗昏迷、严重感染等严重感染等糖尿病患者中等以上手术糖尿病患者中等以上手术糖尿病妊娠、分娩糖尿病妊娠、分娩 M9、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。22.7.2022.7.20Wednesday,July 20,202210、低头要有勇气，抬头要有低气。*7/20/2022 3:06:12 PM11、人总是珍惜为得到。22.7.20*Jul-2220-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。*Wednesday,July 20,202213、生气是拿别人做错的事来惩罚

40、自己。22.7.2022.7.20*July 20,202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年7月20日星期三*22.7.2015、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。2022年7月*22.7.20*July 20,202216、业余生活要有意义，不要越轨。*7/20/202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。*22.7.20谢谢大家谢谢大家2021/8/129、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022-7-202022-7-20Wednesday,July 20,202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022-7-202022-7-202022-7-207/20/

41、2022 3:06:12 PM11、人总是珍惜为得到。2022-7-202022-7-202022-7-20Jul-2220-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022-7-202022-7-202022-7-20Wednesday,July 20,202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022-7-202022-7-202022-7-202022-7-207/20/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年7月20日星期三2022-7-202022-7-202022-7-2015、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。2022年7月2022-7-202022-7-202022-7-207/20/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022-7-202022-7-20July 20,202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022-7-202022-7-202022-7-202022-7-20谢谢大家谢谢大家