细胞增殖调控与癌细胞PPT学习教案

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1、会计学1第1页/共62页第2页/共62页非洲爪蟾卵细胞成熟过程、受精和第一次卵裂示意图 GV第3页/共62页第4页/共62页在成熟的卵细胞的细胞质中,必然有一种物质,可以诱导卵母细胞成熟。他们将这种物质称作成熟促进因子,即MPF。19881988年年Lohka等用非等用非洲爪蟾分离获得洲爪蟾分离获得MPF,并证明其主要有并证明其主要有P32P32和和P45P45蛋白。蛋白。P32P32和和P45P45结结合后,可以使多种蛋白合后,可以使多种蛋白底物磷酸化,底物磷酸化,MPF是是一种蛋白激酶。一种蛋白激酶。第5页/共62页第6页/共62页第7页/共62页第8页/共62页第9页/共62页第10页/

2、共62页第11页/共62页第12页/共62页第13页/共62页第14页/共62页(destruction box),主要参与泛素依赖性的cyclin A 和cyclin B 的降解。第15页/共62页第16页/共62页第17页/共62页哺乳动物和酵母细胞周期蛋白在细胞周期中的积累及其与CDK 活性的关系 第18页/共62页第19页/共62页第20页/共62页第21页/共62页第22页/共62页第23页/共62页CAK(CDK1-Activiting Kinase)第24页/共62页G1 SubstratesS SubstratesG2/M SubstratesGrowth and Morpho

3、genesisDNA ReplicationMitosis第25页/共62页第26页/共62页第27页/共62页第28页/共62页第29页/共62页第30页/共62页第31页/共62页第32页/共62页第33页/共62页第34页/共62页第35页/共62页第36页/共62页第37页/共62页SCF 泛素化依赖蛋白质降解途径 第38页/共62页在整个细胞周期中DNA 复制一次,且只能一次。执照因子假说对细胞核染色质DNA复制发行“执照”(licensing)。在M 期,细胞核膜破 裂,胞质中的执照因子与染色质接触并与之结合,使后者获得DNA 复制所必需的“执照”。细胞通过G1 期 后进入S 期,

4、DNA 开始复制。随DNA 复制过程的进行,“执照”信号不断减弱直到消失。到达G2 期,细胞核不再含有“执照”信号,DNA 复制结束并不再起始。只有等到下一个M 期,染色质再次与胞质中的执照因子接触,重新获得“执照”,细胞核才能开始新一轮的DNA 复制。DNA 复制执照因子的主要成分Mcm 蛋白(minichromosome mantenance protein)是其主要成分。第39页/共62页 DNA 复制还未完成或者DNA 复制出现问题,细胞周期便不能向下一个阶段转换。DNA复制检验点主要包括两种:S 期内部检验点(intra-S phase checkpoint)以及DNA复制检验点(r

5、eplication checkpoint)第40页/共62页第41页/共62页第42页/共62页第43页/共62页癌细胞的扩散第44页/共62页第45页/共62页第46页/共62页第47页/共62页染色体非整倍性第48页/共62页第49页/共62页第50页/共62页控制细胞增长和增殖,并与肿瘤发生相关的7类蛋白第51页/共62页第52页/共62页第53页/共62页p53 是一种转录因子,DNA 的损伤会导致p53 的水平上升,激活DNA 的修复系统,同时启动很多下游基因的转录,其中包括p21CIP。p21 能够与各种cyclin-CDK 复合物结合,抑制它们的活性,使细胞周期阻滞,等待DNA 完成修复。在DNA 严重损伤的情况下,p53 将诱导凋亡因子的表达,使细胞进入程序化死亡。第54页/共62页第55页/共62页细胞信号调控网络及肿瘤发生相关的主要调控因子 第56页/共62页APC(adenomatosis polyposis coli)结肠腺瘤样息肉基因DCC(deleted in colorectal cancer)结直肠癌缺失基因第57页/共62页第58页/共62页第59页/共62页肿瘤干细胞与肿瘤的发生机制模型第60页/共62页第61页/共62页

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