管理学第五章 胆碱能系统激动药和阻断药课件

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1、第第五五章章 胆碱胆碱能系统能系统激动药和激动药和阻阻断断药药第第五五章章 胆碱胆碱能系统能系统激动药和激动药和阻断阻断药药第一节第一节 M M胆碱受体激动药和拮抗药胆碱受体激动药和拮抗药第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药第三节第三节 胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂第四节第四节 作用于神经肌肉节点和自主作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物神经节的药物第第五五章章 胆碱胆碱能系统能系统激动药和激动药和阻断阻断药药胆碱受体激动药（胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）又称直接作）又称直接作用的拟胆碱药（用的拟胆碱药（cholinomimetic drugs），可直接兴），

2、可直接兴奋胆碱受体，其效应与奋胆碱受体，其效应与Ach类似。类似。胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（cholinoceptor antagonists），也称），也称胆碱受体拮抗药或抗胆碱药，能与胆碱受体结合，胆碱受体拮抗药或抗胆碱药，能与胆碱受体结合，但不产生或极少产生拟胆碱作用，却能阻碍乙酰胆但不产生或极少产生拟胆碱作用，却能阻碍乙酰胆碱碱(Ach)或拟胆碱药与胆碱受体的结合，从而拮抗乙或拟胆碱药与胆碱受体的结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，因此表现为胆碱能酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，因此表现为胆碱能神经被阻断或抑制的效应。神经被阻断或抑制的效应。一、激动药一、激动药（1）胆碱酯类

3、）胆碱酯类：如卡巴胆碱、贝胆碱：如卡巴胆碱、贝胆碱 此类药物多数对此类药物多数对M、N 胆碱受体均有兴胆碱受体均有兴奋作用，但以奋作用，但以M胆碱受体为主；胆碱受体为主；（2）天然形成的拟胆碱生物碱类：）天然形成的拟胆碱生物碱类：如毛果如毛果芸香碱、槟榔碱和毒蕈碱芸香碱、槟榔碱和毒蕈碱 此类药物主要兴奋此类药物主要兴奋M胆碱受体。胆碱受体。第一节第一节 M胆碱受体激动药和拮抗药胆碱受体激动药和拮抗药 Ach既是外周也是中枢胆碱能神经的递既是外周也是中枢胆碱能神经的递质，特异的作用于各类胆碱受体。在组织内质，特异的作用于各类胆碱受体。在组织内迅速被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定。不易迅速被胆碱酯酶破

4、坏，水溶液不稳定。不易透过血透过血-脑屏障，选择性低，作用范围广，脑屏障，选择性低，作用范围广，副作用多，因此无临床应用价值。学习副作用多，因此无临床应用价值。学习Ach的药理作用，目的在于帮助我们掌握一系列的药理作用，目的在于帮助我们掌握一系列胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理作胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理作用。用。工具药工具药：乙酰胆碱：乙酰胆碱acetylcholine（Ach）Ach药理作用药理作用1.M样作用样作用心血管心血管：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压下降。血压下降。平滑肌：平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。胃肠

5、道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。腺体：腺体：腺体分泌增加。腺体分泌增加。括约肌：括约肌：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。瞳孔括约肌和睫状肌收缩。舒张血管的机制：舒张血管的机制：Ach激动血管内皮细胞的激动血管内皮细胞的M受受体体释放释放NO鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶cGMP血管血管平滑肌松弛平滑肌松弛血管扩张。血管扩张。样作用样作用（-兴奋）兴奋）1 1 皮肤粘膜血管舒张皮肤粘膜血管舒张2 2 骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张3 3 冠状血管舒张冠状血管舒张4 4 心脏抑制心脏抑制5 5 瞳孔括约肌收缩缩瞳瞳孔括约肌收缩缩瞳6 6 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩7 7 胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩胃肠平滑肌及

6、膀胱逼尿肌收缩8 8 腺体分泌增加腺体分泌增加2.N2.N样作用样作用（1 1）激动）激动N N1 1胆碱受体：胆碱受体：胃肠道、膀胱等器官胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升。收缩力加强和小血管收缩，使血压上升。（2 2）激动）激动N N2 2胆碱受体：胆碱受体：激动运动神经终板上激动运动神经终板上的的N N2 2受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。3.3.中枢作用中枢作用 大脑大脑M M受体较丰富，脊

7、髓以受体较丰富，脊髓以N N受体为主。受体为主。拟胆碱药可增进学习记忆行为，而拟胆碱药可增进学习记忆行为，而M M胆碱胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。身麻醉。外源的外源的Ach不易通过血不易通过血-脑屏障，脑屏障，因为因为Ach为季铵化合物，脂溶性低，故外为季铵化合物，脂溶性低，故外源的源的Ach无明显的中枢作用。无明显的中枢作用。（一）（一）胆碱酯类胆碱酯类 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）药理作用药理作用：卡巴胆碱对：卡巴胆碱对M、N胆碱受体激动作用同胆碱受体激动作用同Ach相似，选择性低，但化学性质稳定，不易被胆碱酯相似，选择性

8、低，但化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解，作用时间长。本品对膀胱和肠道作用明显，酶水解，作用时间长。本品对膀胱和肠道作用明显，故可用于手术后腹气胀和尿潴留。故可用于手术后腹气胀和尿潴留。临床应用临床应用：目前主要用于局部滴眼，以治疗青光眼。目前主要用于局部滴眼，以治疗青光眼。毒性反应毒性反应：该药副作用多，且阿托品对它的解毒效果：该药副作用多，且阿托品对它的解毒效果差，本品仅供皮下注射，禁止经静注给药。差，本品仅供皮下注射，禁止经静注给药。给药途径给药途径：皮下注射，滴眼。：皮下注射，滴眼。贝胆碱贝胆碱 化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解。口服化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解。口服或皮下注射。本品

9、可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，或皮下注射。本品可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，作用强，对心血管作用弱。临床可广泛用于治疗作用强，对心血管作用弱。临床可广泛用于治疗手术后腹气胀、尿潴留、胃张力缺乏症及胃滞留手术后腹气胀、尿潴留、胃张力缺乏症及胃滞留等。等。由于该药对由于该药对M M胆碱受体具有相对选择性，故胆碱受体具有相对选择性，故其疗效较卡巴胆碱好。其疗效较卡巴胆碱好。毛果芸香碱毛果芸香碱pilocarpine（匹鲁卡品）（匹鲁卡品）：是：是从毛果芸香属植物叶中提取的生物碱。从毛果芸香属植物叶中提取的生物碱。药理作用药理作用 选择性激动选择性激动M 胆碱受体，产生胆碱受体，产生M 样作样作用。用。对

10、眼和腺体的作用最明显。对眼和腺体的作用最明显。（二）（二）生物碱类生物碱类q瞳孔瞳孔pupil q瞳孔括约肌瞳孔括约肌q瞳孔开大肌瞳孔开大肌 1、对眼的作用、对眼的作用：缩瞳、降低眼压和调节痉：缩瞳、降低眼压和调节痉挛。挛。（1）缩瞳）缩瞳辐射肌（去甲肾上辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）腺素能神经支配）环状肌（胆碱环状肌（胆碱能神经支配）能神经支配）瞳孔括约肌瞳孔括约肌M-R激动激动括约肌收缩括约肌收缩瞳孔缩小。瞳孔缩小。瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌-R激动激动 扩大肌收缩扩大肌收缩瞳孔扩大。瞳孔扩大。缩瞳作用可持续数小时至缩瞳作用可持续数小时至1天天q虹膜角膜角虹膜角膜角q眼房：前房、后房眼房：前房

11、、后房虹膜角膜角（2）降低眼压）降低眼压 房水：房水：由睫状体上由睫状体上皮细胞分泌及血管皮细胞分泌及血管渗出而产生的无色渗出而产生的无色透明的液体，充填透明的液体，充填于眼房。于眼房。功能是营养角膜、功能是营养角膜、晶状体及玻璃体；晶状体及玻璃体；维持眼内压。维持眼内压。睫状体睫状体后房后房瞳孔瞳孔前房前房虹膜角膜角虹膜角膜角巩膜静脉窦巩膜静脉窦眼静脉眼静脉房水循环路径：经小梁网（滤帘）流入巩膜静脉窦经小梁网（滤帘）流入巩膜静脉窦 降低眼压：降低眼压：P MR 缩瞳缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜向眼中心拉紧虹膜虹膜根部变薄根部变薄前房角间隙扩大前房角间隙扩大房水易于进入房水易于进入血循环血循环 眼

12、内压降低。眼内压降低。睫状体睫状体Cilliary body 后部较为平坦，称后部较为平坦，称睫状环睫状环 前部有向内突出呈辐射状前部有向内突出呈辐射状排列的皱襞，称排列的皱襞，称睫状突，睫状突，借借睫状小带睫状小带与与晶状体晶状体相连。相连。睫状肌睫状肌，由副交感神经，由副交感神经支配，可调节晶状体曲度支配，可调节晶状体曲度（3）调节痉挛）调节痉挛（3）调节痉挛：）调节痉挛：P MR 睫状肌的环状肌向瞳孔中心睫状肌的环状肌向瞳孔中心方向收缩方向收缩悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸屈光度增加屈光度增加视近物清楚，远物模糊视近物清楚，远物模糊调节痉挛。调节痉挛。2、对腺体的作用：、对腺体

13、的作用：毛果芸香碱吸收后激动腺体的毛果芸香碱吸收后激动腺体的M受体，受体，使分泌增加，尤以使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺汗腺和唾液腺最为明显，最为明显，也能促进泪腺、胃腺、小肠腺、胰腺和呼也能促进泪腺、胃腺、小肠腺、胰腺和呼吸道粘膜分泌。吸道粘膜分泌。3、对平滑肌的作用：、对平滑肌的作用：激动激动眼眼的虹膜括约肌，缩瞳；睫状体的环的虹膜括约肌，缩瞳；睫状体的环状肌状肌，可看近物清楚。，可看近物清楚。激动激动消化道消化道M受体，增加消化道平滑肌的受体，增加消化道平滑肌的收缩力，大剂量可致痉挛。收缩力，大剂量可致痉挛。激动激动呼吸道呼吸道平滑肌平滑肌M受体，使气管收缩，受体，使气管收缩，对哮喘病人有

14、危险，对哮喘病人有危险，需要注意。需要注意。对对子宫、膀胱及胆囊平滑肌子宫、膀胱及胆囊平滑肌也有收缩作用。也有收缩作用。1、青光眼、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼）闭角型青光眼（充血性青光眼）：前房角狭窄，：前房角狭窄，房水回流受阻所致的眼压升高。瞳孔括约肌收缩，使房水回流受阻所致的眼压升高。瞳孔括约肌收缩，使前房角间隙变大。前房角间隙变大。开角型青光眼（单纯性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）：小梁内皮细胞：小梁内皮细胞变性、脱落或增生，网眼变窄或闭塞，房水流出受阻变性、脱落或增生，网眼变窄或闭塞，房水流出受阻所致的眼压升高。睫状肌收缩，牵拉小梁网，使其结所致的眼压升高。睫状肌收缩，牵

15、拉小梁网，使其结构发生变化，间隙开大，房水流出。构发生变化，间隙开大，房水流出。临床应用临床应用 2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。1.M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。普鲁本辛。2.N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的的N1受体，又称受体，又称神经节阻断药神经节阻断药，美加明，六甲，美加明，六甲双铵。双铵。3.N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板胆碱

16、受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼骨骼肌松弛药肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。二、胆碱受体阻断药二、胆碱受体阻断药根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：1、托品类生物碱、托品类生物碱（1）天然来源的阿托品类生物碱：阿托天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。品、东莨菪碱、山莨菪碱等。【来源来源】从从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、茄科植物的颠茄、蔓陀罗、莨菪中提取莨菪中提取。（2）人工合成的阿托品类代用品：后马人工合成的阿托品类代用品：后

17、马托品、普鲁本辛。托品、普鲁本辛。颠茄颠茄天仙子又名莨菪天仙子又名莨菪【体内过程体内过程】口服吸收快，达血药峰浓度需口服吸收快，达血药峰浓度需1h1h，t t1/21/2约约为为4h4h，作用维持为，作用维持为3 34h4h。吸收后约。吸收后约50%50%与血浆蛋与血浆蛋白结合。吸收后迅速分布于全身组织，可透过白结合。吸收后迅速分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h h内有内有85%85%88%88%以原形或代谢产物经尿排泄。以原形或代谢产物经尿排泄。竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感

18、性有差异，随剂量的递增，依次作用：腺体 眼 平滑肌 心脏 血管 中枢神经系统。【药理作用】1）心率：）心率：治疗量（治疗量（0.5mg）阿托品）阿托品阻断副交阻断副交感神经节后纤维感神经节后纤维M1受体，抑制负反馈，使受体，抑制负反馈，使Ach释放增加，导致部分患者心率轻度短暂释放增加，导致部分患者心率轻度短暂的减慢。的减慢。中高剂量中高剂量(1 2mg)阿托品阿托品阻断窦阻断窦房结房结M2受体，使迷走神经对心脏的抑制作用受体，使迷走神经对心脏的抑制作用被减弱或阻断，导致心率加速。心率加速的被减弱或阻断，导致心率加速。心率加速的程度与迷走神经控制心脏的张力有关，张力程度与迷走神经控制心脏的张力

19、有关，张力越高，心率加速越明显。越高，心率加速越明显。（1）心脏作用）心脏作用 M1：自主神经节：自主神经节：神经节去极化神经节去极化 中枢皮质、海马：中枢皮质、海马：中枢兴奋中枢兴奋 突触前膜：突触前膜：激动时抑制激动时抑制Ach释放释放 胃粘膜壁细胞：胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。胃酸分泌；胃肠活动。瞳孔括约肌收缩、睫状肌收缩瞳孔括约肌收缩、睫状肌收缩。M2：心脏：心脏：激动时心脏抑制激动时心脏抑制 窦房结：窦房结：减慢自发性除极，窦性心率减慢减慢自发性除极，窦性心率减慢 心房：心房：缩短动作电位时程，降低收缩强度缩短动作电位时程，降低收缩强度 房室结：房室结：减慢传导速度减慢传导速度

20、 心室：心室：降低收缩力降低收缩力2）房室传导：）房室传导：阿托品可对抗迷走神经过阿托品可对抗迷走神经过度兴奋所致的心房和房室结的传导阻滞，度兴奋所致的心房和房室结的传导阻滞，促进心房和房室传导，并显著缩短心电图促进心房和房室传导，并显著缩短心电图的的P-R间期（房室传导时间）。间期（房室传导时间）。正常心电图正常心电图 P P波波 两心房去极化两心房去极化 QRSQRS波波 两心室去极化综合波两心室去极化综合波 T T波波 心室复极化波心室复极化波 绝大多数阻力血管无胆碱能神经支配，因此绝大多数阻力血管无胆碱能神经支配，因此治疗剂量阿托品基本不影响动脉血压。中毒剂量治疗剂量阿托品基本不影响动

21、脉血压。中毒剂量以及少数患者在正常剂量时，阿托品产生以及少数患者在正常剂量时，阿托品产生皮肤血皮肤血管扩张管扩张，特别是面颈部血管扩张出现颜面潮红，特别是面颈部血管扩张出现颜面潮红，机制不明。机制不明。改善微循环改善微循环：这与阻断：这与阻断M受体作用无关。较大剂受体作用无关。较大剂量阿托品用于感染性休克的治疗，能解除小血管量阿托品用于感染性休克的治疗，能解除小血管痉挛，增加组织的有效灌注，改善微循环，缓解痉挛，增加组织的有效灌注，改善微循环，缓解休克症状。休克症状。（2）血管作用）血管作用（3）平滑肌作用）平滑肌作用 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌

22、松弛作用更明显。挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：作用强度比较：胃肠道输尿管、膀胱胆管、支胃肠道输尿管、膀胱胆管、支气管子宫气管子宫1)扩瞳：扩瞳：（4）眼睛作用）眼睛作用环状肌（胆碱能神环状肌（胆碱能神经支配）经支配）辐射肌（去甲肾上腺辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）素能神经支配）阿托品阻断虹膜环阿托品阻断虹膜环状肌上的状肌上的M受体，受体，使环状肌松弛退向使环状肌松弛退向四周边缘所致。四周边缘所致。2)升高眼内压升高眼内压 扩瞳可使前房角间隙扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。变窄，房水回流受阻。3)调节麻痹调节麻痹 阻断睫状肌上的阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛而退受体，睫状

23、肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平状，屈光向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。度降低，视近物模糊不清，只能视远物。（5）腺体作用腺体作用阻断腺体细胞膜上的阻断腺体细胞膜上的M胆碱受体，使腺体胆碱受体，使腺体分泌减少。分泌减少。1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强，对唾液腺、汗腺抑制作用最强，引起口引起口干及皮肤干燥。干及皮肤干燥。2)对泪腺、呼吸道次之，用于全麻进入手对泪腺、呼吸道次之，用于全麻进入手术室前给药。术室前给药。3)对胃酸分泌影响较小。对胃酸分泌影响较小。治疗量对中枢神经系统作用不明显，较大治疗量对中枢神经系统作用不明显，较大剂量（剂量（1

24、-2mg)可兴奋延髓和大脑；更大剂可兴奋延髓和大脑；更大剂量（量（5mg)时中枢兴奋作用明显加强时中枢兴奋作用明显加强，患者患者出现烦躁不安、多言、出现烦躁不安、多言、谵妄、呼吸兴奋谵妄、呼吸兴奋；中毒剂量（中毒剂量（10mg以上）以上）产生幻觉、定向障产生幻觉、定向障碍、共济失调、抽搐或惊厥；严重中毒由碍、共济失调、抽搐或惊厥；严重中毒由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓麻痹而死兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓麻痹而死亡。亡。（6）中枢神经系统（中枢神经系统（CNS)作用作用（1）内脏平滑肌上的应用内脏平滑肌上的应用 1）缓解内脏绞痛）缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好；对肾、胆绞痛常与吗对胃肠绞痛疗效

25、最好；对肾、胆绞痛常与吗啡或度冷丁联合应用。啡或度冷丁联合应用。2）遗尿症）遗尿症：阿托品能松弛膀胱逼尿肌和增加括约：阿托品能松弛膀胱逼尿肌和增加括约肌的张力，故可用于遗尿症。对尿频、尿急等膀肌的张力，故可用于遗尿症。对尿频、尿急等膀胱刺激症状也有较好疗效。胱刺激症状也有较好疗效。【临床应用临床应用】（2）眼科应用眼科应用1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎：阿托品滴眼液，可松弛瞳孔括约：阿托品滴眼液，可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使其充分休息，减少组织刺激，有利肌和睫状肌，使其充分休息，减少组织刺激，有利于炎症的消退。与缩瞳药（毛果芸香碱）交替使用，于炎症的消退。与缩瞳药（毛果芸香碱）交替使用，可防止虹

26、膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁可防止虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁;2)检查眼底检查眼底：扩瞳，但因作用维持时间长：扩瞳，但因作用维持时间长(1-2w)，视力恢复慢，临床较少用。视力恢复慢，临床较少用。3)验光配镜验光配镜：松弛睫状肌，具有调节麻痹作用，晶：松弛睫状肌，具有调节麻痹作用，晶状体相对固定，有利于准确测定晶状体的屈光度。状体相对固定，有利于准确测定晶状体的屈光度。（3）在减少腺体分泌上的应用：）在减少腺体分泌上的应用：1)全身麻醉前给药全身麻醉前给药：皮下注射阿托品，目：皮下注射阿托品，目的是减少呼吸道腺体和唾液腺的分泌，可的是减少呼吸道腺体和唾液腺的分泌，可防止分泌物吸入呼吸道而引

27、起吸入性肺炎防止分泌物吸入呼吸道而引起吸入性肺炎的发生。的发生。2)严重盗汗和流涎症严重盗汗和流涎症。（4）抗心律失常抗心律失常 因为阿托品能解除迷走神经对心脏的抑因为阿托品能解除迷走神经对心脏的抑制作用，故可用于迷走神经过度兴奋所制作用，故可用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导致窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞等缓慢型心律失常，以及治疗继发阻滞等缓慢型心律失常，以及治疗继发于窦房结功能低下而出现的异位节律。于窦房结功能低下而出现的异位节律。（5）抗休克抗休克 大剂量阿托品能解除血管痉挛，舒张大剂量阿托品能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环及组织缺氧状态，外周血管，

28、改善微循环及组织缺氧状态，并在一定程度上增加回心血量及有效循环并在一定程度上增加回心血量及有效循环量，使血压升高，可用于治疗严重感染量，使血压升高，可用于治疗严重感染（如暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌（如暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎）所致的中毒性休克。痢、中毒性肺炎）所致的中毒性休克。Q QA A：对于休克伴有高热：对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品或心率过速者能用阿托品吗？为什么？吗？为什么？（6）有机磷酸酯类中毒解救）有机磷酸酯类中毒解救 大剂量阿托品注射是有机磷中毒大剂量阿托品注射是有机磷中毒解救的重要措施。可以迅速消除中毒解救的重要措施。可以迅速消除中毒时的时的

29、M样症状。样症状。用药原则用药原则：及早、足及早、足量、反复给药，以达量、反复给药，以达“阿托品化阿托品化”。阿托品化阿托品化的主要表现：的主要表现：病人出现口干、皮病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。增加等。【不良反应不良反应】（1）小剂量（）小剂量（0.5mg）：心率轻度减慢、略有口）：心率轻度减慢、略有口干、少汗；干、少汗；（2）较大剂量（）较大剂量（1-2mg）：心率较快、口渴、瞳）：心率较快、口渴、瞳孔扩大、调节麻痹、视近物略模糊；孔扩大、调节麻痹、视近物略模糊；（3）中毒剂量（）中毒剂量（5-10mg）：除上述症状加重外，

30、）：除上述症状加重外，还产生严重的中枢神经系统症状，包括语言和还产生严重的中枢神经系统症状，包括语言和吞咽困难、兴奋不安、皮肤干燥而潮红、排尿吞咽困难、兴奋不安、皮肤干燥而潮红、排尿困难、肠蠕动减少、便秘，还可出现幻觉、谵困难、肠蠕动减少、便秘，还可出现幻觉、谵妄、惊厥、运动失调等。妄、惊厥、运动失调等。（4）严重中毒时，则由兴奋转入抑制，出现昏迷严重中毒时，则由兴奋转入抑制，出现昏迷甚至延髓麻痹，因呼吸麻痹而致死。甚至延髓麻痹，因呼吸麻痹而致死。【中毒解救中毒解救】中毒不久，可通过洗胃、导泻以排出消化道内残存中毒不久，可通过洗胃、导泻以排出消化道内残存药物；药物；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸

31、；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸；对抗中枢兴奋症状时，可用镇静药或抗惊厥药如地对抗中枢兴奋症状时，可用镇静药或抗惊厥药如地西泮。但剂量不宜过大，以免与阿托品导致的中枢西泮。但剂量不宜过大，以免与阿托品导致的中枢抑制作用产生协同效应；抑制作用产生协同效应；用物理疗法如冰袋及酒精擦浴，以降低患者体温。用物理疗法如冰袋及酒精擦浴，以降低患者体温。阿托品阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。【禁忌症禁忌症】前列腺肥大、幽门梗阻、青光眼患者禁用。前列腺肥大、幽门梗阻、青光眼患者禁用。【作用特点作用特点】1.1.

32、抗抗M-RM-R作用似阿托品。作用似阿托品。2.2.对对CNSCNS抑制抑制作用：作用：(1)(1)小剂量有明显镇静；小剂量有明显镇静；(2)(2)大剂量时又产生兴奋作用。大剂量时又产生兴奋作用。3.3.防晕止吐作用：用于晕船晕车防晕止吐作用：用于晕船晕车4.4.抗震颤麻痹作用：用于帕金森抗震颤麻痹作用：用于帕金森5.对平滑肌及心血管作用较阿托品弱对平滑肌及心血管作用较阿托品弱 临床用作麻醉前给药，治疗震颤麻临床用作麻醉前给药，治疗震颤麻痹症，晕动症、痹症，晕动症、妊娠及放射病所致的妊娠及放射病所致的呕吐呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好预防给药或合用苯海拉明效果好)1.松弛胃肠平滑肌及升压作

33、用与阿托品相似，松弛胃肠平滑肌及升压作用与阿托品相似，但选择性较高，毒副作用较小。但选择性较高，毒副作用较小。2.解除血管平滑肌痉挛，改善微循环作用较阿解除血管平滑肌痉挛，改善微循环作用较阿托品强。托品强。3.抑制腺体分泌、扩瞳作用弱，仅为阿托品的抑制腺体分泌、扩瞳作用弱，仅为阿托品的1/201/10。4.很少出现中枢作用，因不易透过血脑屏障。很少出现中枢作用，因不易透过血脑屏障。主要用于中毒性休克，也可用于内脏平滑肌主要用于中毒性休克，也可用于内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛。绞痛、眩晕症、血管神经性头痛。【作用特点作用特点】1.散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、散瞳和调节麻痹作用较

34、阿托品弱、短暂、维持维持1-2天。天。2.临床应用：眼科检查、验光；虹膜睫状体炎。临床应用：眼科检查、验光；虹膜睫状体炎。2、阿托品的合成代用品、阿托品的合成代用品1.对胃肠道对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而持久；受体选择性高，解痉作用强而持久；2.主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。三、选择性三、选择性M受体受体阻滞阻滞药药 1.为选择性为选择性M1受体阻断药；受体阻断药；2.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化性溃疡。临床用于消化性溃疡。3.不易进入中枢，故无阿托品样不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。中枢

35、兴奋作用。第二节：胆碱酯酶抑制剂第二节：胆碱酯酶抑制剂一、胆碱酯酶一、胆碱酯酶（cholinesterase）：是一种水解胆碱）：是一种水解胆碱酯类的酶。酯类的酶。体内的胆碱酯酶分两种：体内的胆碱酯酶分两种：（1）乙酰胆碱酯酶）乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）又叫真性胆碱酯酶或特异性胆碱酯酶，主要存在又叫真性胆碱酯酶或特异性胆碱酯酶，主要存在于胆碱能神经突触间隙。于胆碱能神经突触间隙。（2）丁酰胆碱酯酶）丁酰胆碱酯酶（butyrocholinesterase，Bu-ChE）又叫假性胆碱酯酶，或非特异性胆碱酯酶，）又叫假性胆碱酯酶，或非特异性胆碱酯酶，主要存在于

36、各型胶质细胞、血浆及肝脏中。主要存在于各型胶质细胞、血浆及肝脏中。抗胆碱酯酶药根据其与抗胆碱酯酶药根据其与AChEAChE结合形成复合结合形成复合物后水解的难易可分为：物后水解的难易可分为：v 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明、毒扁新斯的明、毒扁豆碱豆碱v 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药（一）易逆性抗胆碱酯酶药（一）易逆性抗胆碱酯酶药1.易逆性抗易逆性抗AchE药的一般特性药的一般特性【药理作用药理作用】本类药物主要作用于心血本类药物主要作用于心血管和胃肠系统、眼和骨骼肌神经肌肉接头，管和胃肠系统、眼和骨骼肌神经肌肉接头

37、，由于药物的作用是通过增强由于药物的作用是通过增强Ach的内源性的内源性效应来实现的，故总体药理作用与直接作效应来实现的，故总体药理作用与直接作用的拟胆碱药相似。用的拟胆碱药相似。（1）眼：结膜用药时所产生的作用为结膜充血，）眼：结膜用药时所产生的作用为结膜充血，并可使位于虹膜边缘的瞳孔括约肌和睫状肌收缩，并可使位于虹膜边缘的瞳孔括约肌和睫状肌收缩，导致瞳孔缩小和睫状肌调节痉挛，使视力调节在近导致瞳孔缩小和睫状肌调节痉挛，使视力调节在近视状态。缩瞳可在几分钟内显现，视状态。缩瞳可在几分钟内显现，30分钟达最大反分钟达最大反应，持续数小时至数天不等，瞳孔可缩小为针尖样应，持续数小时至数天不等，瞳

38、孔可缩小为针尖样瞳孔，但对光反射一般不消失。晶状体调节时间持瞳孔，但对光反射一般不消失。晶状体调节时间持续较缩瞳时间短。因上述作用可促使房水回流，从续较缩瞳时间短。因上述作用可促使房水回流，从而使升高的眼内压下降。而使升高的眼内压下降。（2）胃肠道：）胃肠道：不同药物对胃肠道平滑肌作用不同，不同药物对胃肠道平滑肌作用不同，如如新斯的明新斯的明作用如下：作用如下：可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，拮抗阿托品所可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，拮抗阿托品所致的胃张力下降及增加吗啡对胃的兴奋作用。致的胃张力下降及增加吗啡对胃的兴奋作用。对食管下段具有兴奋作用，在食管明显弛缓和扩对食管下段具有兴奋作用，在食管

39、明显弛缓和扩张的患者，该药能促进食管的蠕动，并使其张力增张的患者，该药能促进食管的蠕动，并使其张力增加。加。还可促进小肠、大肠（尤其是结肠）的活动，促还可促进小肠、大肠（尤其是结肠）的活动，促进肠内容物排出。进肠内容物排出。（3）骨骼肌神经肌肉接头：）骨骼肌神经肌肉接头：本类药物对骨骼肌神本类药物对骨骼肌神经肌肉接头具有双重作用，即治疗作用和毒性作用。经肌肉接头具有双重作用，即治疗作用和毒性作用。通过如下途径兴奋骨骼肌起治疗作用：通过如下途径兴奋骨骼肌起治疗作用：抑制抑制AchE活性，增强活性，增强Ach作用；作用；直接兴奋骨骼肌运动终板上的直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；促进运动神经末梢

40、释放促进运动神经末梢释放Ach。毒性作用：毒性作用：大剂量使用时，由于体内大剂量使用时，由于体内Ach堆积，导堆积，导致肌纤维震颤，继而整个运动单位的肌束震颤，随致肌纤维震颤，继而整个运动单位的肌束震颤，随着着AchE抑制程度的加重，肌张力也逐渐下降，作抑制程度的加重，肌张力也逐渐下降，作用类似于琥珀胆碱。用类似于琥珀胆碱。（4）心血管系统：）心血管系统：AchE抑制剂能兴奋支配心脏的抑制剂能兴奋支配心脏的交感和副交感神经节及接受胆碱能神经支配的神经交感和副交感神经节及接受胆碱能神经支配的神经效应器（心脏和血管平滑肌）上的效应器（心脏和血管平滑肌）上的Ach受体：受体：副交感神经对心脏的支配是

41、占优势的，使用副交感神经对心脏的支配是占优势的，使用AchE抑制剂对心脏的效应与迷走神经的激活作用相似，抑制剂对心脏的效应与迷走神经的激活作用相似，为抑制效应。为抑制效应。血管平滑肌受交感和副交感的双重支配，而受胆血管平滑肌受交感和副交感的双重支配，而受胆碱能支配的血管床很少见，而交感神经节激动可增碱能支配的血管床很少见，而交感神经节激动可增加血管平滑肌的张力。中毒剂量的加血管平滑肌的张力。中毒剂量的AchE抑制剂作用抑制剂作用于延脑的血管运动中枢可导致血压下降。于延脑的血管运动中枢可导致血压下降。（5）腺体：）腺体：由于许多腺体如支气管腺体、泪腺、由于许多腺体如支气管腺体、泪腺、汗腺、唾液腺

42、、胃腺（胃窦汗腺、唾液腺、胃腺（胃窦G细胞和壁细胞）、细胞和壁细胞）、小肠和胰腺泡腺体等均受胆碱能节后纤维支配，小肠和胰腺泡腺体等均受胆碱能节后纤维支配，故故低剂量的抗低剂量的抗AchE药即可增加腺体分泌作用，药即可增加腺体分泌作用，高剂量可增加基础分泌率。高剂量可增加基础分泌率。【临床应用临床应用】（1）重症肌无力：）重症肌无力：为神经肌肉接头传递障碍所致慢为神经肌肉接头传递障碍所致慢性疾病，表现为受累骨骼肌极易疲劳。其特点为休性疾病，表现为受累骨骼肌极易疲劳。其特点为休息时症状减轻，而运动时症状加重，任何骨骼肌均息时症状减轻，而运动时症状加重，任何骨骼肌均可受累，但常见为头、颈部和四肢肌肉

43、，表现为眼可受累，但常见为头、颈部和四肢肌肉，表现为眼睑下垂、复视、说话和吞咽困难及肢体无力；严重睑下垂、复视、说话和吞咽困难及肢体无力；严重患者可累及所有肌肉，包括呼吸肌，症状类似于患者可累及所有肌肉，包括呼吸肌，症状类似于d-筒箭毒碱和非除极化神经肌肉阻滞药引起的神经肌筒箭毒碱和非除极化神经肌肉阻滞药引起的神经肌肉麻痹。是一种自身免疫性疾病。肉麻痹。是一种自身免疫性疾病。（2）腹气胀及尿潴留：）腹气胀及尿潴留：可用于手术后及其他可用于手术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留。原因引起的腹气胀及尿潴留。（3）解毒治疗：）解毒治疗：用于竞争性神经肌肉阻滞药用于竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒，主要用

44、新斯的明、加兰他敏治过量时解毒，主要用新斯的明、加兰他敏治疗。也可用于疗。也可用于M胆碱受体阻断药如阿托品等胆碱受体阻断药如阿托品等药物的中毒解救。药物的中毒解救。【体内过程体内过程】2.常用易逆性抗常用易逆性抗AchE药药 是人工合成品，具有季铵基团，又称间接作用是人工合成品，具有季铵基团，又称间接作用拟胆碱药。因含季铵基团，极性大，口服吸收少而拟胆碱药。因含季铵基团，极性大，口服吸收少而不规则，生物利用度仅为不规则，生物利用度仅为1%-2%。一般口服剂量。一般口服剂量15-30mg，为皮下注射量，为皮下注射量0.5-2mg的的10倍以上。倍以上。不不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时

45、不易易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。（）Ach 胆碱胆碱+乙酸乙酸AchE 新斯的明新斯的明 使使Ach抑制抑制AchE活性，使活性，使Ach，间接发挥作用。，间接发挥作用。【药理作用】机制：（机制：（1）抑制）抑制AchE活性，增强活性，增强Ach作用；作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；（3）促进运动神经末梢释放）促进运动神经末梢释放Ach。1、兴奋骨骼肌作用强大。、兴奋骨骼肌作用强大。作用：作用：引起副交感兴奋样作用。引起副交感兴奋样作用。2、兴奋胃肠兴奋胃肠道道 可促

46、进胃的收缩及增加胃酸分泌，拮抗阿可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，拮抗阿托品所致的胃张力下降及增加吗啡对胃的兴托品所致的胃张力下降及增加吗啡对胃的兴奋作用。奋作用。对食管下段具有兴奋作用，在食管明显弛对食管下段具有兴奋作用，在食管明显弛缓和扩张的患者，该药能促进食管的蠕动，缓和扩张的患者，该药能促进食管的蠕动，并使其张力增加。并使其张力增加。还可促进小肠、大肠（尤其是结肠）的活还可促进小肠、大肠（尤其是结肠）的活动，促进肠内容物排出。动，促进肠内容物排出。3、本品对心血管、腺体、眼和支气管平滑、本品对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。肌作用较弱。新斯的明的临床应用及不良反应：新斯的明的临床应

47、用及不良反应：新斯的明的临床应用：新斯的明的临床应用：（1）重症肌无力：是一种自身免疫性疾病。）重症肌无力：是一种自身免疫性疾病。（2）手术后腹气胀及尿潴留。）手术后腹气胀及尿潴留。（3）阵发性室上性心动过速。）阵发性室上性心动过速。（4）肌松药的解毒。）肌松药的解毒。不良反应：不良反应：过量时可引起过量时可引起“胆碱能危象胆碱能危象”，表现，表现为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹，其中肌麻痹，其中M样作用可用阿托品对抗。样作用可用阿托品对抗。禁用于禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗死等支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗死等患者。患者。毒扁

48、豆碱：毒扁豆碱：毒扁豆碱毒扁豆碱physostigmine（依色林，（依色林，eserine）：是从非洲毒扁豆子中提取的生）：是从非洲毒扁豆子中提取的生物碱，易被粘膜吸收，吸收后作用的选择物碱，易被粘膜吸收，吸收后作用的选择性很低，毒性大。性很低，毒性大。临床主要为局部应用临床主要为局部应用1.治疗青光眼，作用治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性较大。较毛果芸香碱强而持久，但刺激性较大。2.易透过血脑屏障，对易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴，小剂量兴奋奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹而死亡。用于中枢麻醉的催醒剂。而死亡。用于中枢麻醉的催醒剂。Q

49、 QA A：把毛果芸香碱和毒扁豆把毛果芸香碱和毒扁豆碱分别滴入去除神经支配的眼碱分别滴入去除神经支配的眼（去神经眼）中，分别会出现什（去神经眼）中，分别会出现什么结果？为什么？么结果？为什么？（二）难逆性胆碱酯酶抑制剂（二）难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯类包括：有机磷酸酯类包括：(1)(1)农药：农药：甲拌磷（甲拌磷（39113911）、对硫磷（）、对硫磷（parathionparathion，16051605）、内硫磷（）、内硫磷（systoxsystox，10591059）、马拉硫磷）、马拉硫磷（malathionmalathion，40494049）、乐果（）、乐果（rogorrogor

50、）、敌敌畏）、敌敌畏（DDVPDDVP）、敌百虫（）、敌百虫（dipterexdipterex）(2)(2)神经毒剂的化学毒气：神经毒剂的化学毒气：如沙林（如沙林（sarinsarin）、塔朋）、塔朋（tabuntabun）和梭曼（）和梭曼（somansoman）等）等 中毒机制：中毒机制：有机磷酸酯类有机磷酸酯类P+AchE磷酰化胆碱磷酰化胆碱酯酶（不易水解，酯酶（不易水解，使使AchE失去活性失去活性）体内体内Ach蓄积过多而引起中毒蓄积过多而引起中毒。有机磷中毒的程度除与接触药物的剂量有关外，还有机磷中毒的程度除与接触药物的剂量有关外，还与其脂溶性、与与其脂溶性、与AChE形成复合物的稳

51、定性及酶老形成复合物的稳定性及酶老化速度有很大关系。化速度有很大关系。胃肠道吸收胃肠道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收皮肤粘膜吸收中毒途径中毒途径吸收后可分布全身，以肝脏含量最高。吸收后可分布全身，以肝脏含量最高。1）M样作用症状：样作用症状：瞳孔缩小，视物模糊；瞳孔缩小，视物模糊；厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻；厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻；流涎，出汗，严重者口吐白沫，大汗淋漓；流涎，出汗，严重者口吐白沫，大汗淋漓；支气管分泌物增多和支气管痉挛，引起呼吸困难，支气管分泌物增多和支气管痉挛，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿；严重者出现肺水肿；小便失禁；小便失禁；心动过缓，血压下降。心动过缓，血

52、压下降。【中毒症状中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性性毒性。（1）急性毒性）急性毒性 2、N样作用症状：样作用症状：激动激动N1受体，引起交感神经节后纤受体，引起交感神经节后纤维兴奋，可出现血压升高。激动维兴奋，可出现血压升高。激动N2受体，受体，出现全身紧束感，胸有压迫感、肌肉痉出现全身紧束感，胸有压迫感、肌肉痉挛、抽搐、肌肉颤动，呼吸肌无力，呼挛、抽搐、肌肉颤动，呼吸肌无力，呼吸衰竭吸衰竭。3、CNS症状：症状：Ach对对CNS先兴奋后抑制。中毒早期表现先兴奋后抑制。中毒早期表现为头痛、头晕、失眠、发热，躁动不安。后期为头痛、头晕、失眠、发热，躁动

53、不安。后期转为抑制，出现嗜睡、乏力、精神恍惚、反射转为抑制，出现嗜睡、乏力、精神恍惚、反射消失、惊厥、昏迷等症状。严重中毒晚期，可消失、惊厥、昏迷等症状。严重中毒晚期，可发生脑水肿，癫痫样抽搐，呼吸中枢麻痹所致发生脑水肿，癫痫样抽搐，呼吸中枢麻痹所致的呼吸抑制，甚至是呼吸停止和血管运动中枢的呼吸抑制，甚至是呼吸停止和血管运动中枢抑制引起的血压下降，循环衰竭，危机生命。抑制引起的血压下降，循环衰竭，危机生命。多发生在生产有机磷酸酯类的工人或多发生在生产有机磷酸酯类的工人或长期接触的人员中。其突出表现为血中长期接触的人员中。其突出表现为血中AchE活性持续明显下降，而临床症状不明活性持续明显下降，

54、而临床症状不明显。主要症状有头痛、头晕、视力模糊、思显。主要症状有头痛、头晕、视力模糊、思想不集中、记忆力减退、多汗、失眠、易倦、想不集中、记忆力减退、多汗、失眠、易倦、乏力等，类似于神经衰弱症候群，偶尔可见乏力等，类似于神经衰弱症候群，偶尔可见肌束颤动和瞳孔缩小。肌束颤动和瞳孔缩小。（2）慢性中毒）慢性中毒中毒类型中毒类型 轻度中毒：只有轻度中毒：只有M 样症状。样症状。中度中毒：中度中毒：M、N 样症状并存。样症状并存。重度中毒：重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。样症状，并有中枢症状。死亡原因死亡原因：由于呼吸中枢麻痹，而呼吸道：由于呼吸中枢麻痹，而呼吸道阻塞引起窒息、呼吸肌麻痹、肺

55、水肿等均阻塞引起窒息、呼吸肌麻痹、肺水肿等均能促进死亡。能促进死亡。有机磷酸酯类中毒表现：有机磷酸酯类中毒表现：大汗淋漓肌震颤，大汗淋漓肌震颤，瞳孔缩小呼吸难，胆碱酯酶七五三。瞳孔缩小呼吸难，胆碱酯酶七五三。解释前者为有机磷酸酯类中毒的临床表现，解释前者为有机磷酸酯类中毒的临床表现，“胆碱酯酶七五三胆碱酯酶七五三”-根据全血胆碱酯酶活根据全血胆碱酯酶活性判断中毒程度。性判断中毒程度。70%以下为轻度中毒，以下为轻度中毒，50%以下为中度中毒，以下为中度中毒，30%以下为重度中毒。以下为重度中毒。总总 结结【解救原则解救原则】1.清除毒物清除毒物:清洗皮肤；洗胃；导泻。清洗皮肤；洗胃；导泻。2.

56、应用特效解毒药应用特效解毒药（1）必）必须及早、足量、反复使用阿托品，达须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化阿托品化阿托品化阿托品化的主要表现：的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔较前散大、心跳增加、肺部湿性罗音显面潮红、瞳孔较前散大、心跳增加、肺部湿性罗音显著减少或消失、意识障碍减轻或昏迷变苏醒等。著减少或消失、意识障碍减轻或昏迷变苏醒等。（2）必）必须与胆碱酯酶复活药合用须与胆碱酯酶复活药合用（3 3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。压药及抗惊厥药等。第三节、胆碱酯酶复活剂第三节、胆碱酯

57、酶复活剂 胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂（cholinesterase reactivators）是一类具有肟（）是一类具有肟（=NOH）结构的化合物，能使失活的胆碱酯酶恢结构的化合物，能使失活的胆碱酯酶恢复活性。其肟基结构与磷酰化胆碱酯酶复活性。其肟基结构与磷酰化胆碱酯酶的磷原子亲和力较强，与磷酰基团进行的磷原子亲和力较强，与磷酰基团进行共价键结合，将磷从磷酰化胆碱酯酶复共价键结合，将磷从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来，恢复酶活力。合物中游离出来，恢复酶活力。肟类化合物还能与体内游离的有机磷酸酯肟类化合物还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化物，从而类直接结合，形成无毒的磷酰化

58、物，从而阻止游离的有机磷酸酯类与胆碱酯酶继续阻止游离的有机磷酸酯类与胆碱酯酶继续结合，故对其解毒作用也有一定意义。结合，故对其解毒作用也有一定意义。大剂量的肟类化合物本身也可引起神经肌大剂量的肟类化合物本身也可引起神经肌肉接头阻断和肉接头阻断和AChE抑制。因此本类化合抑制。因此本类化合物主要用于中度和重度病例。物主要用于中度和重度病例。胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 碘解磷定碘解磷定 （pralidoxime iodide）氯解磷定氯解磷定 （pralidoxime chloride）肟类化合物肟类化合物碘解磷定（碘解磷定（派姆碘化物，派姆碘化物，PAM-I）【临床应用临床应用】1.1.用于治

59、疗急性有机磷农药中毒，对慢性中毒效用于治疗急性有机磷农药中毒，对慢性中毒效果不佳。对不同的有机磷品种，疗效不同：果不佳。对不同的有机磷品种，疗效不同：对内对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。2.2.迅速制止肌颤，对迅速制止肌颤，对CNSCNS中毒症状也有效，对中毒症状也有效，对M M、N N1 1样症状疗效较差。样症状疗效较差。3.3.不能直接对抗已积聚的不能直接对抗已积聚的AChACh。【注意事项注意事项】（1）在体内迅速被分解而维持时间短（仅）在体内迅速被分解而维

60、持时间短（仅1.52小小时），故根据病情必须反复给药。时），故根据病情必须反复给药。（2）在碱性溶液中易水解为氰化物，故忌与碱性）在碱性溶液中易水解为氰化物，故忌与碱性药物配伍。药物配伍。（3）粉剂较难溶，溶时可加温（）粉剂较难溶，溶时可加温（40-50）或振摇。）或振摇。（4）应避光贮存。）应避光贮存。（5）溶液不稳定，久放可释出碘，故必须临用时）溶液不稳定，久放可释出碘，故必须临用时配制配制。（6）因含碘，刺激性大，故必须）因含碘，刺激性大，故必须静脉注射静脉注射。不良反应：不良反应：静注过速静注过速，可引起眩晕、视力模糊、恶心、，可引起眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、心动过缓、严重者可发生阵

61、挛性抽搐，呕吐、心动过缓、严重者可发生阵挛性抽搐，甚至抑制呼吸中枢，引起呼吸衰竭。甚至抑制呼吸中枢，引起呼吸衰竭。剂量过大剂量过大，也可直接与胆碱酯酶结合，抑制，也可直接与胆碱酯酶结合，抑制酶的活性，会加剧有机磷酸脂类的中毒程度。酶的活性，会加剧有机磷酸脂类的中毒程度。由于含碘，有时会引起咽痛及腮腺肿大。由于含碘，有时会引起咽痛及腮腺肿大。氯氯磷定磷定的特点是溶解度大，溶液稳定，无刺的特点是溶解度大，溶液稳定，无刺激性，故可制成注射剂供肌内注射或静脉注激性，故可制成注射剂供肌内注射或静脉注射，使用方便，肌注疗效与静注相似，适用射，使用方便，肌注疗效与静注相似，适用于农村基层紧急情况。不良反应少

62、，现已逐于农村基层紧急情况。不良反应少，现已逐渐取代碘解磷定而成为首选药。渐取代碘解磷定而成为首选药。【不良反应不良反应】副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。吐等。静注过速的不良反应同碘解磷定。静注过速的不良反应同碘解磷定。氯磷定氯磷定pralidoxime chloride(PAM-CL)第四节第四节 作用于神经肌肉节点和自主神经作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物节的药物一、一、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱（烟碱（nicotine，尼古丁）由烟草中提取，是一种液态，尼古丁）由烟草中提取，是一种液态的生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收。

63、可兴奋自主神经的生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收。可兴奋自主神经节和神经肌肉接头的节和神经肌肉接头的N胆碱受体。其对神经节胆碱受体。其对神经节N1受体作用受体作用呈双向性，即开始使用时可短暂兴奋神经节呈双向性，即开始使用时可短暂兴奋神经节N1受体，随后受体，随后可持续抑制神经节可持续抑制神经节N1受体。该药对神经肌肉接头受体。该药对神经肌肉接头N2受体受体的作用与其对神经节的作用与其对神经节N1受体作用类似，由于该药作用广泛、受体作用类似，由于该药作用广泛、复杂，故无临床应用价值，仅具有毒理学意义。复杂，故无临床应用价值，仅具有毒理学意义。N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药能选择性地与神经节能选

64、择性地与神经节细胞的细胞的N1胆碱受体结合，竞争性地阻断胆碱受体结合，竞争性地阻断乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh）与受体结合，使）与受体结合，使ACh不不能引起节细胞的除极化，从而阻断了神经能引起节细胞的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递，故冲动在神经节中的传递，故又称神经节阻又称神经节阻断药断药。代表药有美加明、咪噻酚、樟磺味芬等。代表药有美加明、咪噻酚、樟磺味芬等。二、二、N1胆碱胆碱受体阻断药受体阻断药 神经节阻断神经节阻断药药 神经节阻断药同时对交感神经节和副交神经节阻断药同时对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用。因此作用面广，感神经节都有阻断作用。因此作用面广，副作用多，作用强

65、度不易控制，副作用多，作用强度不易控制，除其他除其他药物无效的重度高血压或药物无效的重度高血压或“高血压危象高血压危象”的迅速降压及某些手术中的控制性降压的迅速降压及某些手术中的控制性降压外，临床几乎不再使用。外，临床几乎不再使用。三、三、N2胆碱胆碱受体阻断药受体阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 N2胆碱受体阻断药选择性阻断神经肌肉接头胆碱受体阻断药选择性阻断神经肌肉接头处处Ach对对N2受体的作用，妨碍神经冲动传导到骨受体的作用，妨碍神经冲动传导到骨骼肌，使骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药也称骼肌，使骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药也称神经肌肉阻断药。根据肌松药的作用方式不同，神经肌肉阻断药。

66、根据肌松药的作用方式不同，分为去极化型（分为去极化型（depolarizing drugs）和非去极化）和非去极化型（型（nondepolarizing drugs）两类。）两类。（一）非去极化型肌松药（一）非去极化型肌松药 非去极化型肌松药又称竞争型肌松药非去极化型肌松药又称竞争型肌松药(competive muscular relaxants)(competive muscular relaxants)，能，能竞争性与骨骼肌运动终板膜上的竞争性与骨骼肌运动终板膜上的N2N2受体结受体结合，但其本身无内在活性，因而不能激动合，但其本身无内在活性，因而不能激动受体产生除极化，却能阻断受体产生除极化，却能阻断AchAch与与N N2 2胆碱受胆碱受体结合并产生除极化作用，使骨骼肌松弛。体结合并产生除极化作用，使骨骼肌松弛。在产生肌松之前无肌震颤现象，且其肌松在产生肌松之前无肌震颤现象，且其肌松作用可被胆碱酯酶抑制剂作用可被胆碱酯酶抑制剂(新斯的明新斯的明)所拮所拮抗。抗。【来源来源】箭毒是南美印地安人用数种植物制箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢成的浸膏，涂