眼科药理及激素在眼科中合理使用.ppt

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1、眼科药理及激素在眼科合理使用,唐细兰,一、眼科常用的给药方式,眼局部给药:眼局部外用(滴眼液、眼膏、眼用凝胶) 眼周注射(球结膜下、球筋膜下、眼球后) 眼球内注射(前房、玻璃体腔) 全身给药:口服、肌肉注射、静脉注射,二、滴眼剂的药动学与正确给药,结膜囊最大容纳30l液体 泪液7-9 l 最多溶纳20 l药液 滴眼液每滴平均39 l 两种滴眼液点眼的间隔:5min左右,滴 眼 间 隔,第二种 滴眼药,使用种以上的滴眼药时 各滴眼药的滴眼需间隔分左右,分,分,第一种 滴眼药,一定间隔后滴生理盐水对 毛果芸香碱滴眼液房水浓度的影响,毛果芸香碱浓度,滴 眼 顺 序,混悬性滴眼药有些不易溶于水、吸收慢

2、、后滴。 滴眼药和眼膏合用时,眼膏排斥水溶性滴眼 药,所以眼膏要后滴。 原则上,希望发挥最大效果的药后滴。,滴眼剂的成分(添加剂),主成分(药物) 等渗剂(氯化钠) 缓冲剂(pH值调整):刺激性 防腐剂(苯扎氯铵等):安全性 其他(抗氧化剂),滴眼液在眼表溶解的示意图,单剂量包装滴眼液,单剂量包装不含防腐剂,避免了防腐剂对角膜上皮损害。 术前使用单剂量包装可避免交叉感染。 多剂量包装的滴眼液开封后,使用不应超过4个星期,除非另有说明。医院病房用滴眼液一般为开封后1星期丢弃。,眼局部用药的全身吸收 眼局部用药后的吸收包括眼内吸收及全身吸收,结膜囊内给药,全身吸收(途径:结膜、鼻腔黏膜),眼内吸收

3、(约10%),非角膜途径(结膜、巩膜),角膜途径,房水,眼组织,结膜囊给药后药物主要通过角膜进入眼内,结膜囊吸收甚微,药物能否到达眼内多半取决于其角膜穿透性 角膜穿透性受角膜的结构和性质、药物的结构和性质及滴眼液配方影响,药物在泪液中丢失的高峰时间:滴药后头几分钟。 80%滴眼液经鼻粘膜吸收 不经过首过代谢 滴眼液的剂量应视为静脉注射剂量 措施:滴眼后闭眼并压泪点25min 增加药物黏度,三、糖皮质激素在眼科中合理使用,使用现状 分类 主要药理作用及适应症 作用机理 常用药物比较 合理制订糖皮质激素治疗方案 主要不良反应 注意事项,(一)糖皮质激素使用现状,各科多种疾病治疗上广泛应用 不合理应

4、用非常突出 给患者的健康乃至生命造成重大影响 糖皮质激素类药物临床应用指导原则 避免或减少不良反应 保障患者用药安全 提高疗效 降低医药费用,(二)肾上腺皮质激素按生理效应分类,外层,球状带细胞分泌盐皮质激素 醛固酮和去氧皮质酮等,影响水盐代谢,中间层,束状带细胞分泌糖皮质激素 氢化可的松、可的松等,影响糖蛋白质代谢,内层,网状带细胞分泌性激素 雄激素,分泌量大但活性低,内源性糖皮质激素 可的松、 氢化可的松,糖皮质激素 的分类,外源性糖皮质激素 泼尼松 氢化泼尼松 甲泼尼龙 倍他米松 地塞米松,内源性糖皮质激素,外源性糖皮质激素,(三)糖皮质激素生理作用,促进糖异生:升高血糖 抑制蛋白质合成

5、,增加分解。 抑制脂肪合成,增加分解。 潴钠排钾(弱盐皮质激素作用) 生理剂量:对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢及多种组织器官功能有重要的影响,是维持生命所必需。,糖皮质激素药理作用,抗炎:炎症早期可改善红肿痛热症状,炎症后期延缓肉芽组织生成,防止粘连和瘢痕形成。 免疫抑制:抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理;使淋巴细胞破坏和解体等。 抗休克:稳定溶酶体膜、减少心肌抑制因子形成(中毒性休克)。 其他:刺激骨髓造血功能、提高CNS兴奋性、增加胃酸和胃酶的分泌。,抗炎作用机理,20,神经致敏 组织充血水肿 疼痛感增强,组织充血水肿 组织损伤,NSAID,糖皮质激素,抑制,(四)眼科适应症,治疗眼前段

6、炎症,如过敏性结膜炎、春季卡他性结膜炎、疱疹性结膜角膜炎、角膜基质炎、虹膜睫状体炎、巩膜炎。 葡萄膜炎、视网膜疾病 眼科手术后,(五)常用糖皮质激素类药物比较,注:表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的松为1计 等效剂量以氢化可的松为标准计,眼科局部常用糖皮质激素类药物,(六)合理制订糖皮质激素治疗方案,品种选择 给药剂量:泼尼松(强的松)为例 维持剂量: 2.515.0 mg/d 小剂量: 1.0 mg/kg/d 冲击剂量: 甲泼尼龙7.530.0 mg/kg/d 疗程 冲击治疗: 3m,隔日疗法,将每天维持量于当日晨8时一次顿服。 隔日疗法:将两天的维持量于头天晨8时一次顿服,次

7、日休息。 中效制剂:泼尼松(强的松)、泼尼松龙。 先每日分次给药,病情控制改维持量。 适用需长期治疗的疾病 理由:激素分泌的昼夜节律性,对肾上腺皮质功能抑制小。,角膜移植术后 静滴氢化可的松,口服泼尼松。 术后2周内,1%浓度的糖皮质激素滴眼液 46次/d 。2周后改为低浓度糖皮质激素滴眼液,如0.02%氟米龙滴眼液4次/d维持,视病情至术后23个月停用 白内障术后 糖皮质激素眼水滴眼约2周,以降低手术炎症反应。炎症消失的患者可缩短点药时间。 0.1%氟米龙滴眼液、0.5%氯替泼诺滴眼液、0.1%地塞米松滴眼液 青光眼术后 常规局部滴用糖皮质激素眼药水和(或)眼膏约4周抑制炎症、瘢痕化。 前房

8、反应较重者 球旁注射曲安奈德40mg。 视网膜扣带术后 术后24周内: 0.1%氟米龙滴眼液4次/d、0.5%氯替泼诺眼水 。术后球后一次注射地塞米松2.5 mg, 或曲安奈德0.51mg/kg等。 玻璃体手术后 术后球旁注射地塞米松2.5mg或曲安奈德 0.51mg/kg。0.1%氟米龙眼水等 。,眼表急性炎症和干眼 急性细菌性结膜炎 流行性出血性结膜炎 腺病毒性结膜炎(急性期) 低浓度、低剂量的糖皮质激素,症状控制后即停药(病变未累及角膜) 急性变应性结膜炎 重症患者可使用糖皮质激素,其原则为大剂量、短时间。 自身免疫性结膜炎急性发作 全身或局部使用糖皮质激素及免疫抑制剂,细菌性角膜溃疡

9、一般不用,如病情控制,在足量有效抗生素治疗下,可局部小剂量应用糖皮质激素以减轻症状及抑制炎症反应。 角膜病毒感染 无角膜溃疡的基质或内皮炎症可使用糖皮质激素,减轻炎症反应和血管形成。 蚕食性角膜溃疡 可局部大剂量、短时间使用糖皮质激素,症状控制后停药 干眼 轻度干眼不需要使用糖皮质激素 、中重度干眼并伴有眼表炎症的患者,可局部小剂量使用糖皮质激素,炎症控制后即停药。,浅层巩膜炎:0.1氟米龙滴眼液,4次/d 巩膜炎:泼尼松0.51.5 mg/kg/d,PO,病情稳定1个月后可减量。 严重后巩膜炎:静脉大剂量甲泼尼龙冲击疗法,剂量1g/d,用药3天内改口服泼尼松12mg/kg/d。,葡萄膜炎 前

10、葡萄膜炎:滴眼急性期1醋酸泼尼松龙或0.1%地塞米松。恢复期0.1氟米龙 。严重者结膜注射甲泼尼龙40mg/ml或曲安奈德40mg/ml 。 中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎、全葡萄膜炎:泼尼松0.51 mg/kg/d,12周后逐渐减量,维持量数月。甲泼尼龙500mg/x3 d,静滴。 中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎、全葡萄膜炎:口服泼尼松,0.51 mgkg-1d-1,治疗12周后逐渐减量,剂量较大时可每12周减10mg,剂量较小时每周减2.55mg,对于一些顽固性炎症,常需要使用维持剂量(成人每天1520mg),维持剂量通常需要使用数月后,再逐渐减量。,视网膜疾病 :全身用糖皮质激素 白塞综合征、Vog

11、t-小柳原田病、 视网膜血管炎 泼尼松龙,一般服用1 mgkg-1d-1。 疗程至少36个月,病情顽固的要持续年或年以上。 视神经炎 发病8天内给予甲泼尼龙静脉注射 1g/ (或250 mg /6),共3天,随后给予泼尼松1 mgkg-1d-1,11天;之后很快减量,在第15天给予泼尼松20mg/d,第16天和18天10mg/d。 外伤性视神经病变 (1)静脉大剂量糖皮质激素:于伤后3天内启用治疗的患者:首次甲泼尼龙30mg/kg,静脉滴注8小时,以后5.4 mgkg-1h-1,静脉滴注,用药至23小时;2448小时内用250mg/6h静脉滴注,第3天起改口服50mg/d,逐渐减量至14天。伤

12、后3天以后开始治疗的患者:首次甲泼尼龙1g静脉滴注,然后改为500mg静脉滴注,2次/d,滴注2天,后改为口服50mg/d, 逐渐减量至14天。 (2)口服泼尼松:1 mgkg-1d-1, 分2次口服,共3天,继续口服7.5mg/d,逐渐减量,用药14天。,(九)主要不良反应,眼部不良反应: 伤口愈合迟缓 激素性青光眼、激素性白内障 诱发或加重细菌、病毒和真菌等各种感染 全身不良反应: 医源性库欣综合征 诱发或加剧胃十二指肠溃疡,甚至造成消化道大出血或穿孔 高血压、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化、血栓形成 高脂血症,尤其是高甘油三酯血症 肌无力、肌肉萎缩 精神症状如焦虑、兴奋、欣快或抑郁、失眠、

13、性格改变,严重时可诱发精神失常、癫痫发作 儿童长期应用影响生长发育,糖皮质激素抗炎和升高眼压效力的比较,主要并发症: 激素诱发青光眼 (Corticosteroid-induced glaucoma),有关因素 激素品种 地塞米松 泼尼松龙 氟米龙 氢化可的松 浓度:高 发生快 用药持续时间:4 - 6周发生,糖皮质激素引起眼内压升高的原因,抑制解 聚酶释放,粘多糖 聚积,清理、吞 噬抑制,增加房水 排出阻力,抑制前列 腺素合成,增加房水 生成,眼压升高,(七)注意事项,严格掌握适应症,防止滥用 全身长期用药:补钾盐、抗酸药、增加蛋白饮食、限钠盐摄入。 早晨68h qd或qod 儿童糖皮质激素的应用: 生长和发育的影响 哺乳期妇女糖皮质激素的应用 : 生理量、维持量对婴儿影响小 妊娠期妇女糖皮质激素的应用: 慎用 注意停药反应和反跳现象:逐渐减量停药 真菌性角膜溃疡、棘阿米巴角膜炎、角膜病毒感染并角膜溃疡禁用。 青光眼慎用。 糖皮质激素+抗感染药物的复合制剂用于眼科手术后,减少炎症反应、预防感染。疗程不宜过长。,药物相互作用,非甾体抗炎药增加激素致溃疡。 增强对乙酰氨基酚的肝毒性。 与碳酸酐酶抑制药合用加重低血钾。 与阿托品长期合用,升高眼压。 与肝药酶抑剂:西米替丁、异烟肼等增加激素治疗作用和不良反应。 与肝药酶诱导剂:苯巴比妥、苯妥英钠合用降低疗效。,谢 谢!,

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