美施康定-剂量个体化课件

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1、剂量个体化剂量个体化成功控制癌痛的关键成功控制癌痛的关键实践实践NCCN / WHO三阶梯原则，规范治疗癌痛三阶梯原则，规范治疗癌痛 癌痛控制不理想的原因：癌痛控制不理想的原因： 镇痛药剂量不足镇痛药剂量不足0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%50%50%60%60%70%70%80%80%90%90%100%100%Series1Series186.2%86.2%71.2%71.2%65.7%65.7%12.3%12.3%5.6%5.6%9.7%9.7%病人怕成瘾，未病人怕成瘾，未按时服药按时服药剂量不足剂量不足药品管理过严药品管理过严副反应副反应费用太贵费用太贵其它其它

2、许德凤等，许德凤等，中国肿瘤中国肿瘤（2001）10 （7）许德凤等，中国肿瘤（2001）10（7） 按阶梯给药按阶梯给药 尽量口服尽量口服 按时给药按时给药 个体化个体化 注意具体细节注意具体细节 按阶梯给药按阶梯给药 尽量口服尽量口服 按时给药按时给药 个体化个体化 注意具体细节注意具体细节 VS1.WHO. Cancer pain relief With a guide to opioid availability, 1996 2.NCCN Adult Cancer Pain Clinical Practice Guidelines in Oncology, version 1. 200

3、8口服吗啡用量不足：常见问题口服吗啡用量不足：常见问题n担心大剂量吗啡使用的安全性担心大剂量吗啡使用的安全性n吗啡用量何为大剂量？吗啡用量何为大剂量？n大剂量吗啡的不良反应？大剂量吗啡的不良反应？n大剂量吗啡对患者生存时间的影响？大剂量吗啡对患者生存时间的影响？n对使用大剂量吗啡的癌痛患者特点的认识有待加深对使用大剂量吗啡的癌痛患者特点的认识有待加深n患者特征与大剂量吗啡的关系？患者特征与大剂量吗啡的关系？n原发肿瘤部位及转移部位与大剂量吗啡的关系？原发肿瘤部位及转移部位与大剂量吗啡的关系？n疼痛性质、强度与大剂量吗啡的关系？疼痛性质、强度与大剂量吗啡的关系？大剂量吗啡治疗癌痛的重要启示大剂量

4、吗啡治疗癌痛的重要启示宁养院使用大剂量吗啡治疗癌痛的患者特点及生存影响调查宁养院使用大剂量吗啡治疗癌痛的患者特点及生存影响调查MD.Michael Bercovitch Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.研 究 背 景n控制疼痛是临终关怀最重要的任务之一，宁养院使用控制疼痛是临终关怀最重要的任务之一，宁养院使用阿片止痛药非常普遍阿片止痛药非常普遍n临床常见问题临床常见问题n65%-85%癌症患者伴有疼痛癌症患者伴有疼痛n慢性癌痛治疗有时需要大剂量口服吗啡慢性癌痛治疗有时需要大剂量口服吗啡n许多医生由于对阿片类药物的顾虑，尽量不给病人许多

5、医生由于对阿片类药物的顾虑，尽量不给病人处方大剂量吗啡处方大剂量吗啡Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.研 究 目 的了解在宁养院：了解在宁养院：n多少癌痛患者需要大剂量吗啡治疗多少癌痛患者需要大剂量吗啡治疗（口服吗啡（口服吗啡299mg/日）日）n需要大剂量吗啡治疗癌痛患者的特点需要大剂量吗啡治疗癌痛患者的特点n使用大剂量吗啡是否影响癌症患者生存期使用大剂量吗啡是否影响癌症患者生存期Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.研研 究究 方方 法法n回顾性研究回顾性研究n入选标准：入选标准

6、：1996-1997年两年期，在年两年期，在Tel Hasome宁养院住院的癌痛宁养院住院的癌痛病人病人n病史采集：详细病史包括全部用药史，疼痛发生、性质、强度、持病史采集：详细病史包括全部用药史，疼痛发生、性质、强度、持续时间续时间n分组：接受吗啡治疗的患者按照分组：接受吗啡治疗的患者按照“Edmonton癌痛分类法癌痛分类法”分类。分类。 再按照再按照“Edmonton癌痛分类法癌痛分类法”的日均口服吗啡剂量，将大剂量的日均口服吗啡剂量，将大剂量使用吗啡使用吗啡 的患者进一步分为二组：的患者进一步分为二组：需要吗啡剂量在需要吗啡剂量在 300mg599mg/日的大剂量病人日的大剂量病人需要

7、吗啡剂量大于需要吗啡剂量大于599mg/日的大剂量病人日的大剂量病人 疼痛评估：五点评估法（无痛、轻度痛、中度疼痛、疼痛评估：五点评估法（无痛、轻度痛、中度疼痛、重度疼痛和极痛）重度疼痛和极痛）Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.观 察 项 目n观察如下因素与大剂量吗啡使用的关系观察如下因素与大剂量吗啡使用的关系n人口统计学参数：年龄、性别、种族及社会状况人口统计学参数：年龄、性别、种族及社会状况n原发肿瘤部位及转移部位原发肿瘤部位及转移部位n疼痛性质及吗啡使用量疼痛性质及吗啡使用量n吗啡的吗啡的“按时给药按时给药” 剂量和解救剂量剂量和

8、解救剂量n其它药物：联合镇痛药，辅助用药及非药物疗法等其它药物：联合镇痛药，辅助用药及非药物疗法等n生存时间，特别是使用大剂量吗啡的患者生存时间，特别是使用大剂量吗啡的患者Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.吗啡剂量的确定n吗啡起始剂量的确定依据吗啡起始剂量的确定依据n疼痛强度疼痛强度n疼痛性质疼痛性质n既往吗啡使用量既往吗啡使用量n吗啡剂量调整的依据及方法吗啡剂量调整的依据及方法n病人每日早晨的定期报告病人每日早晨的定期报告n护士们的报告护士们的报告n前一个前一个24小时所给予的解救剂量小时所给予的解救剂量n如果疼痛控制不充分，按如果疼

9、痛控制不充分，按30-50%的幅度增加剂量的幅度增加剂量Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.结果的统计分析方法结果的统计分析方法n统计分析使用的是统计分析使用的是BMDP软件软件n吗啡剂量分析：用对数转化方法分析吗啡剂量接近高斯正态分布吗啡剂量分析：用对数转化方法分析吗啡剂量接近高斯正态分布曲线曲线nP检验方法，在年龄、性别、种族和吗啡剂量之间寻找线性关系检验方法，在年龄、性别、种族和吗啡剂量之间寻找线性关系n用变异分析法进行不同组吗啡剂量差异检验用变异分析法进行不同组吗啡剂量差异检验n单变量单变量Kaplan-Meier方法比较大剂量与

10、低剂量吗啡患者的生存曲方法比较大剂量与低剂量吗啡患者的生存曲线线Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.研 究 结 果n本研究共观察本研究共观察651例患者例患者n以以“Edmonton阶段系统阶段系统” 标准来分类癌痛患标准来分类癌痛患者者n其中其中453例（例（69.58%）稳定剂量吗啡一线治疗）稳定剂量吗啡一线治疗n55例大剂量吗啡治疗（超过例大剂量吗啡治疗（超过299mg/日）日）19例例300-599mg/日日36例例599mg/日日Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.吗啡的剂

11、量分布情况吗啡的剂量分布情况0 02020404060608080100100小于60mg/日小于60mg/日60-299mg/日60-299mg/日300-599mg/日300-599mg/日大于599mg/日大于599mg/日%47.5%40.4%4%8%使用大剂量吗啡患者共占：使用大剂量吗啡患者共占：12%Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.分析与大剂量吗啡相关的因素分析与大剂量吗啡相关的因素大剂量吗啡与下列因素的关系：大剂量吗啡与下列因素的关系：n人口统计学数据（年龄、性别、种族、婚姻状况）人口统计学数据（年龄、性别、种族、婚姻状

12、况）n原发肿瘤部位原发肿瘤部位n肿瘤转移部位肿瘤转移部位n疼痛性质、疼痛强度疼痛性质、疼痛强度n给药途径给药途径n治疗中治疗中 “解救剂量解救剂量”n联合药物止痛治疗及非药物治疗联合药物止痛治疗及非药物治疗n不良反应不良反应n生存时间生存时间Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.年龄与大剂量吗啡呈负相关2.42.42.62.62.82.83 33.23.230岁30岁50岁50岁70岁70岁90岁90岁P=0.01R=-0.35吗啡剂量对数值吗啡剂量对数值年龄Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871

13、-877.性别因素对吗啡剂量的影响0 05005001000100015001500男性男性女性女性吗啡日平均用量：女性低于男性，但无统计学差异吗啡日平均用量：女性低于男性，但无统计学差异范围：范围：300-5400300-5400范围：范围：320-1800320-1800mg/日Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.婚姻状况对吗啡药物剂量的影响0 02002004004006006008008001000100012001200已婚已婚未婚未婚吗啡日平均用量：已婚患者用量显著高于未婚患者吗啡日平均用量：已婚患者用量显著高于未婚患者与通常

14、的观点不符？与通常的观点不符？范围：范围：320-2700范围：范围：300-5400mg/日日Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.吗啡使用剂量与人口统计学参数的关系吗啡使用剂量与人口统计学参数的关系n年龄与吗啡剂量呈负相关年龄与吗啡剂量呈负相关n女性吗啡用量低于男性（但无统计学差异）女性吗啡用量低于男性（但无统计学差异）n吗啡剂量未发现种族差异吗啡剂量未发现种族差异n已婚患者吗啡量高于未婚患者，与通常观点不符已婚患者吗啡量高于未婚患者，与通常观点不符Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-87

15、7.原发肿瘤部位影响使用吗啡剂量原发肿瘤部位影响使用吗啡剂量需要大剂量吗啡的原发肿瘤部位依次为：需要大剂量吗啡的原发肿瘤部位依次为：n乳腺癌（乳腺癌（23.63%）n胃肠道肿瘤（胃肠道肿瘤（23.36%）n肺癌（肺癌（20.0%）n泌尿生殖系统肿瘤（泌尿生殖系统肿瘤（16.36%）n头颈部肿瘤（头颈部肿瘤（3.6%）Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.原发肿瘤部位与大剂量吗啡原发肿瘤部位与大剂量吗啡吗啡剂量4601986834247894898838181262100514691546泌尿生殖系肿瘤患者需要大剂量吗啡泌尿生殖系肿瘤患者需要

16、大剂量吗啡与骨盆底部神经分布丰富有关与骨盆底部神经分布丰富有关mg/日日Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.肿瘤转移部位与大剂量吗啡吗啡剂量吗啡剂量52584577568251061051828128915361519971*P=0.02*P=0.03脊柱转移的患者所用吗啡剂量最大（脊柱转移的患者所用吗啡剂量最大（420-3600mg/日）；日）；肺转移患者所用吗啡日剂量最低肺转移患者所用吗啡日剂量最低mg/日日Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.疼痛性质对吗啡剂量的影响需要大剂量吗

17、啡治疗的患者中需要大剂量吗啡治疗的患者中n52.7%骨痛骨痛n43.6%内脏痛内脏痛n23.6%神经病理性疼痛神经病理性疼痛n仅仅1例非癌痛例非癌痛n21.8%患者同时有两种疼痛患者同时有两种疼痛Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.疼痛性质与大剂量吗啡0 0101020203030404050506060骨痛骨痛内脏痛内脏痛神经病理性疼痛神经病理性疼痛在使用大剂量吗啡的患者中有在使用大剂量吗啡的患者中有21.8%合并有两种疼痛合并有两种疼痛52.7%43.6%23.6%所占比率所占比率(%)Michaela Bercovitch.Canc

18、er,1999;86(5):871-877.疼痛强度与大剂量吗啡的相关性疼痛强度与大剂量吗啡的相关性0 0101020203030404050506060极重极重重度重度中度中度需要大剂量吗啡的患者：重度及极重度疼痛占需要大剂量吗啡的患者：重度及极重度疼痛占85%，中度，中度疼痛也有疼痛也有27%需要大剂量吗啡需要大剂量吗啡Cancer 1999;86:871-7. 1999 American Cancer Society患者比例患者比例(%)36%49%27%使用大剂量吗啡患者的给药途径使用大剂量吗啡患者的给药途径 所有所有55例使用大剂量吗啡病人均采用例使用大剂量吗啡病人均采用“按时给药按

19、时给药”方案方案n74.5%的患者口服控释吗啡治疗的患者口服控释吗啡治疗n在更晚期阶段，由于终末期吞咽困难，在更晚期阶段，由于终末期吞咽困难，25例（例（45.5%）使用了皮下吗啡（其中使用了皮下吗啡（其中14例皮下注射，例皮下注射，11例例PCA泵）泵）Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.大剂量吗啡与“解救”剂量0 01 12 23 3低剂量低剂量中等剂量中等剂量高剂量高剂量极高剂量极高剂量解救剂量对数值解救剂量对数值研究结果显示：吗啡治疗剂量与解救剂量呈正相关研究结果显示：吗啡治疗剂量与解救剂量呈正相关300-599mg/day599

20、mg/dayMichaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.联合止痛治疗和非药物治疗-1大剂量吗啡联合其他药物治疗的情况大剂量吗啡联合其他药物治疗的情况n33例（例（60%）骨转移患者同时接受）骨转移患者同时接受NSAIDs类药治疗类药治疗n13例神经病理性疼痛患者用三环抗抑郁药或抗惊厥药例神经病理性疼痛患者用三环抗抑郁药或抗惊厥药n内脏痛患者仅需要少量的辅助用药，且吗啡用量较小内脏痛患者仅需要少量的辅助用药，且吗啡用量较小n38例（例（69%）大剂量吗啡治疗患者联合用皮质醇激素）大剂量吗啡治疗患者联合用皮质醇激素Michaela Bercovitc

21、h.Cancer,1999;86(5):871-877.联合止痛治疗和非药物治疗-2n11例难治性疼痛，其中例难治性疼痛，其中4例需有创治疗例需有创治疗,如脊髓切断术（如脊髓切断术（2例）例）n大剂量吗啡治疗患者中，大剂量吗啡治疗患者中，7例（例（12.7%)需用镇静剂（苯二氮卓需用镇静剂（苯二氮卓类、巴比妥类或神经安定类药物）治疗类、巴比妥类或神经安定类药物）治疗n3例（例（5.5%）出现抑郁症状，）出现抑郁症状，8例（例（14.5%）出现焦虑症状，均）出现焦虑症状，均分别接受抗焦虑和抗抑郁治疗分别接受抗焦虑和抗抑郁治疗Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5

22、):871-877.大剂量吗啡治疗的不良反应不良反应发生率不良反应发生率(%)01020304050607080便秘便秘恶心恶心呕吐呕吐尿潴留尿潴留肌阵挛肌阵挛其它其它74.6%9.1%1.8%0%本研究：无呼吸抑制，无本研究：无呼吸抑制，无“成瘾者成瘾者”；无患者因不良；无患者因不良反反 应而停药应而停药41.8%36.3%Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.大剂量吗啡对患者生存时间无影响大剂量吗啡对患者生存时间无影响n大剂量吗啡治疗患者，平均生存时间为大剂量吗啡治疗患者，平均生存时间为15天天n超高剂量吗啡（超高剂量吗啡（599mg/

23、日）治疗患者平均生存时间日）治疗患者平均生存时间13天天n一般剂量（一般剂量（300mg/日）患者，平均生存时间为日）患者，平均生存时间为14天天n大剂量和一般剂量吗啡治疗的患者生存时间无统计学差异大剂量和一般剂量吗啡治疗的患者生存时间无统计学差异n患者生存时间与原发肿瘤部位、转移类型之间无统计学差异患者生存时间与原发肿瘤部位、转移类型之间无统计学差异Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.讨 论n有必要用大剂量吗啡控制难治性晚期癌症疼痛有必要用大剂量吗啡控制难治性晚期癌症疼痛n在欧洲，有超过在欧洲，有超过100万的癌症患者遭受癌痛折磨，由于

24、万的癌症患者遭受癌痛折磨，由于治疗剂量不充分，他们中的许多人疼痛没有得到满意治疗剂量不充分，他们中的许多人疼痛没有得到满意的控制。的控制。n先前的研究忽视了大剂量吗啡的作用，在宁养院只有先前的研究忽视了大剂量吗啡的作用，在宁养院只有少数病人使用大剂量吗啡少数病人使用大剂量吗啡Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.宁养院患者需要更大剂量吗啡的原因宁养院患者需要更大剂量吗啡的原因v肿瘤病情进展，需要不断增加剂量控制不断加重的疼痛肿瘤病情进展，需要不断增加剂量控制不断加重的疼痛v其它导致吗啡使用剂量个体差异的因素其它导致吗啡使用剂量个体差异的因素

25、n药物的吸收、生物利用度、药物在体内分布和蛋白药物的吸收、生物利用度、药物在体内分布和蛋白结合，肝及肝外的代谢、机体对药物的清除等结合，肝及肝外的代谢、机体对药物的清除等n吗啡药代动力学进一步受以下因素影响：年龄、生吗啡药代动力学进一步受以下因素影响：年龄、生命中、末期疾病的不同阶段命中、末期疾病的不同阶段n遗传因素导致不同人对相同剂量吗啡的反应不同遗传因素导致不同人对相同剂量吗啡的反应不同Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.年龄与吗啡剂量负相关年龄与吗啡剂量负相关n老年人需要较小剂量吗啡的原因：老年人需要较小剂量吗啡的原因：n受体结合差

26、异受体结合差异n药物分布容量低药物分布容量低n蛋白结合能力相对低蛋白结合能力相对低n药物清除率低药物清除率低n疼痛感知差疼痛感知差Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877. 人口统计学因素对吗啡剂量的影响人口统计学因素对吗啡剂量的影响n婚姻状况影响吗啡剂量，原因可能与家庭支持有关婚姻状况影响吗啡剂量，原因可能与家庭支持有关n文化背景、种族等因素影响疼痛评估及治疗强度文化背景、种族等因素影响疼痛评估及治疗强度Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.突发性疼痛与吗啡剂量的关系突发性疼痛与吗啡剂量的

27、关系n突发性疼痛常见突发性疼痛常见n需要在需要在“按时给药按时给药”治疗剂量基础上加用治疗剂量基础上加用“解救剂量解救剂量”n最大吗啡日剂量与每日总最大吗啡日剂量与每日总“解救解救”剂量之间呈正相关剂量之间呈正相关n即使增加吗啡剂量可以缓解疼痛，仍需要备用即使增加吗啡剂量可以缓解疼痛，仍需要备用“解救解救”剂剂量进一步改善疼痛控制状况量进一步改善疼痛控制状况Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.大剂量吗啡治疗的不良反应大剂量吗啡治疗的不良反应n因严重不良反应而限制增加吗啡剂量的发生率很低因严重不良反应而限制增加吗啡剂量的发生率很低n使用大剂

28、量吗啡治疗，未增加不良反应发生率使用大剂量吗啡治疗，未增加不良反应发生率n大剂量吗啡治疗协同其他止痛药物治疗（大剂量吗啡治疗协同其他止痛药物治疗（NSAIDs及精神类及精神类药）药）,未增加肌阵挛及不良反应未增加肌阵挛及不良反应n本研究大剂量吗啡治疗未诱发呼吸抑制本研究大剂量吗啡治疗未诱发呼吸抑制Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.大剂量吗啡治疗不会影响患者生存时间大剂量吗啡治疗不会影响患者生存时间n本研究患者生存时间短，主要因肿瘤终末期本研究患者生存时间短，主要因肿瘤终末期n接受低、中、高和更高剂量吗啡治疗的病人，生存时接受低、中、高和

29、更高剂量吗啡治疗的病人，生存时间无显著差异间无显著差异 大剂量吗啡治疗不会影响患者的存活时间大剂量吗啡治疗不会影响患者的存活时间结果显示：专业的医护人员会根据病人的需要而使用大结果显示：专业的医护人员会根据病人的需要而使用大剂量吗啡治疗，并不会因此害怕影响患者生存时间。剂量吗啡治疗，并不会因此害怕影响患者生存时间。Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.总结-1n口服吗啡日剂量口服吗啡日剂量299mg，即为大剂量吗啡，即为大剂量吗啡n大剂量吗啡治疗未增加不良反应，安全性高大剂量吗啡治疗未增加不良反应，安全性高n大剂量吗啡治疗不影响患者的生存时

30、间大剂量吗啡治疗不影响患者的生存时间n年龄与吗啡剂量呈负相关年龄与吗啡剂量呈负相关Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.总结-2n泌尿生殖系统肿瘤患者常需要更大剂量吗啡治疗疼痛泌尿生殖系统肿瘤患者常需要更大剂量吗啡治疗疼痛n脊柱转移、腹腔转移、骨转移常需要较大剂量吗啡治疗，脊柱转移、腹腔转移、骨转移常需要较大剂量吗啡治疗，肺转移需要吗啡剂量较小肺转移需要吗啡剂量较小n骨痛、内脏痛、神经病理性疼痛患者常需要大剂量吗啡骨痛、内脏痛、神经病理性疼痛患者常需要大剂量吗啡n需要大剂量吗啡治疗患者中需要大剂量吗啡治疗患者中85%是重度和极重度癌痛，也是

31、重度和极重度癌痛，也有有27%的中度疼痛患者需要大剂量吗啡治疗的中度疼痛患者需要大剂量吗啡治疗n绝大多数大剂量吗啡使用者是采用口服控释吗啡治疗的绝大多数大剂量吗啡使用者是采用口服控释吗啡治疗的Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.结论结论n对于常规剂量阿片止痛疗效不佳的患者，应用大剂量对于常规剂量阿片止痛疗效不佳的患者，应用大剂量吗啡治疗是合理的吗啡治疗是合理的n建议：根据病情选择足量吗啡治疗，以理想缓解疼痛建议：根据病情选择足量吗啡治疗，以理想缓解疼痛Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-87

32、7.结论结论n大剂量吗啡是剂量个体化给药的重要方面，也是提高癌痛大剂量吗啡是剂量个体化给药的重要方面，也是提高癌痛缓解率的重要保证缓解率的重要保证n对于需要大剂量吗啡的癌痛患者，有一定规律可循，合理对于需要大剂量吗啡的癌痛患者，有一定规律可循，合理用药安全用药安全n终末期患者大剂量吗啡治疗常合用辅助药以提高疗效终末期患者大剂量吗啡治疗常合用辅助药以提高疗效n大剂量吗啡治疗不会影响患者的生存时间大剂量吗啡治疗不会影响患者的生存时间Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.简短处方资料n商 品 名 美施康定n通 用 名 硫酸吗啡控/缓释片n规 格 10mg，30mgn适 应 症 硫酸吗啡控/缓释片为强效镇痛药，主要适用于重度癌痛患者n用法用量 本品必须整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼。成人每隔12小时按时服用一次。用量应根据疼痛的严重程度、年龄及服用镇痛药史决定用药剂量，个体间可存在较大差异n不良反应 联用3-5天即产生耐药性。1周以上可成瘾，但对于中重度癌痛患者，如果治疗适当，少见依赖及成瘾现象n禁 忌 详见完整说明书全部处方信息请参阅本产品说明书 谢谢！Cancer 1999;86:871-7. 1999 American Cancer Society