讲课幻灯 孟鲁司特全程治疗儿

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1、孟鲁司特全程治疗哮喘孟鲁司特全程治疗哮喘04-2017-RESP-1139604-0003主要内容主要内容白三烯是哮喘中重要的炎症介质孟鲁司特全程治疗哮喘 急性发作期:加用孟鲁司特更有效缓解症状1,2 慢性持续期+临床缓解期:有效控制哮喘,疗效不亚于ICS 3 急性发作前的预干预治疗:减少医疗资源利用4,5指南对孟鲁司特的推荐1.Harmanci K,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2006;96(5):731-735.2.蔡昀庭等.儿科药学杂志 2013,19(7):6-10.3.Garcia Garcia ML,et al.Pediatrics.2005;

2、116(2):360-368.4.Robertson CF,et al.Am J Respir Crit Care Med.2007;175(4):323-329.5.Johnston NW,et al.Pediatrics.2007;120(3):e702-e712.气道炎症是导致哮喘症状的根本原因气道炎症是导致哮喘症状的根本原因感冒感冒病毒病毒7运动运动7过敏原过敏原7触发触发触发触发常见哮喘症状6:喘息 气促咳嗽 胸闷 症状症状气道炎症气道炎症6.From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention,Global In

3、itiative for Asthma(GINA)2014.Available from:http:/www.ginasthma.org/7.Papadopoulos NG,et al.Allergy.2012;67(8):976-997.触发触发白三烯出现于哮喘早期并贯穿疾病始终白三烯出现于哮喘早期并贯穿疾病始终没有炎症没有炎症炎症炎症哮喘哮喘白三烯白三烯其他炎症介质8.Holgate ST,Peters-Golden M.J Allergy Clin Immunol.2003;111(1 Suppl):S1-S4.9.Holgate ST,et al.J Allergy Clin Immu

4、nol.2003;111(1 Suppl):S18-S34;discussion:S34-S36.10.Henderson WR Jr,et al.Am J Respir Crit Care Med.2002;165(1):108-116.11.Peters-Golden M,Sampson AP.J Allergy Clin Immunol.2003;111(1 Suppl):S37-S42;discussion:S43-S48.12.Varner AE,Lemanske RF Jr.In Asthma and Rhinitis.Oxford,UK:Blackwell Science,200

5、0:1172-1185.本页幻灯是一种艺术再现。白三烯在哮喘气道炎症中的作用白三烯在哮喘气道炎症中的作用13.Hay DWP,et al.Trends Pharmacol Sci 1995;16:304-309.减少粘液减少粘液运输运输气道气道上皮细胞上皮细胞增加增加粘液分泌粘液分泌阳离子蛋白阳离子蛋白(上皮细胞损伤上皮细胞损伤)增加速激肽增加速激肽释放释放感觉神经感觉神经C纤维纤维平滑肌平滑肌支气管收缩和增殖支气管收缩和增殖血管血管水肿水肿白三烯白三烯嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞聚集聚集炎症细胞炎症细胞(如肥大细胞,嗜酸性粒细胞如肥大细胞,嗜酸性粒细胞)主要内容主要内容白三烯是哮喘中重要的炎症介

6、质孟鲁司特全程治疗哮喘 急性发作期:加用孟鲁司特更有效缓解症状1,2 慢性持续期+临床缓解期:有效控制哮喘,疗效不亚于ICS 3 急性发作前的预干预治疗:减少医疗资源利用4,5指南对孟鲁司特的推荐1.Harmanci K,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2006;96(5):731-735.2.蔡昀庭等.儿科药学杂志 2013,19(7):6-10.3.Garcia Garcia ML,et al.Pediatrics.2005;116(2):360-368.4.Robertson CF,et al.Am J Respir Crit Care Med.2007

7、;175(4):323-329.5.Johnston NW,et al.Pediatrics.2007;120(3):e702-e712.哮喘控制情况治疗策略气道慢性炎症气道重塑症状加剧急性发作急性发作期慢性持续期+临床缓解期急性发作期慢性持续期+临床缓解期SABA等缓解药物控制药物控制药物按需SABA预干预治疗SABA等缓解药物控制药物控制药物按需SABALTRA研究孟鲁司特全程治疗哮喘孟鲁司特全程治疗哮喘急性期治疗 Harmanci K,et al(2006)1 蔡昀庭等(2013)2长期治疗 PREVIA研究15 MOSAIC研究3 Szefler SJ,2007预干预治疗 AIMS研究

8、17 PRE-EMPT研究4 September研究5若哮喘控制并维持3个月,可考虑降级直至最小剂量(或在医生指导下逐渐停用控制药物)本页幻灯是一种艺术再现。1.Harmanci K,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2006;96(5):731-735.2.蔡昀庭等.儿科药学杂志 2013,19(7):6-10.3.Garcia Garcia ML,et al.Pediatrics.2005;116(2):360-368.4.Robertson CF,et al.Am J Respir Crit Care Med.2007;175(4):323-329.5.J

9、ohnston NW,et al.Pediatrics.2007;120(3):e702-e712.14.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志 2008,46:745-753.15.Bisgaard H,et al.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:315-322.16.Szefler SJ,et al.J Allergy Clin Immunol.2007 17.Bacharier LB,et al;CARE Network.J Allergy Clin Immunol.2008;122(6):1127-1135.症状加剧症状加剧症状加剧孟鲁司特全程

10、治疗哮喘研究孟鲁司特全程治疗哮喘研究归纳归纳治疗阶段研究名称研究对象治疗时间结论急性发作期Harmanci K,et al(2006)12-5岁出现轻至中度哮喘急性发作的间歇性哮喘儿童急性发作后口服,观察4小时SABA基础上加用孟鲁司特可以给轻至中度哮喘急性发作的学龄前儿童带来更多益处蔡昀庭等(2013)26月龄-3岁的确诊婴幼儿喘息的儿童14天孟鲁司特有效缓解喘息症状,是婴幼儿喘息急性期联合降阶梯方案的有效组分之一慢性持续期+临床缓解期PREVIA研究152-5岁主要由上呼吸道感染引起症状的间歇性哮喘儿童12个月孟鲁司特有效减少学龄前哮喘儿童的哮喘急性发作MOSAIC研究36-14岁的轻度持

11、续性哮喘儿童12个月孟鲁司特疗效(增加哮喘无急救天数)不亚于氟替卡松Szefler SJ,et al.2007395例2-8岁的轻度持续性哮喘或反复性喘息患儿52周52周内孟鲁司特组和布地奈德组患者第一次加用其他哮喘药物的时间没有显著性差异(P=0.285)急性发作前的预干预治疗AIMS研究1712-59月龄的中至重度间歇性喘息儿童7天SABA基础上加用孟鲁司特或布地奈德短期治疗没有增加无症状天数,但更有效缓解症状PRE-EMPT研究42-14岁的间歇性哮喘儿童7-20天发现哮喘发作的征兆时立即口服孟鲁司特可有效减少急性医疗资源利用、改善症状等September研究52-14岁的哮喘患儿45天

12、常规治疗基础上加用孟鲁司特有效减少哮喘加重的风险和非计划就医次数1.Harmanci K,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2006;96(5):731-735.2.蔡昀庭等.儿科药学杂志 2013,19(7):6-10.3.Garcia Garcia ML,et al.Pediatrics.2005;116(2):360-368.4.Robertson CF,et al.Am J Respir Crit Care Med.2007;175(4):323-329.5.Johnston NW,et al.Pediatrics.2007;120(3):e702-e7

13、12.15.Bisgaard H,et al.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:315-322.16.Brub D,et al.Allergy Asthma Clin Immunol.2014;10(1):21.17.Bacharier LB,et al;CARE Network.J Allergy Clin Immunol.2008;122(6):1127-1135.孟鲁司特全程治疗哮喘孟鲁司特全程治疗哮喘研究解析研究解析急性发作期慢性持续期+临床缓解期急性发作前的预干预治疗哮喘急性发作后,哮喘急性发作后,SABA基础上加用孟鲁司特基础上加用孟鲁司特可以更

14、好缓解症状,减轻哮喘严重程度可以更好缓解症状,减轻哮喘严重程度1.Harmanci K,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2006;96(5):731-735.一项在51名2-5岁间歇性哮喘患儿中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究显示1:口服孟鲁司特口服孟鲁司特起效迅速而明显,用药后起效迅速而明显,用药后90分钟起效并持续分钟起效并持续有效有效*安慰剂(n=26),0,2.8安慰剂(n=26),20,2.25安慰剂(n=26),40,1.75安慰剂(n=26),60,1.8安慰剂(n=26),90,1.85安慰剂(n=26),120,1.75安慰剂(n=26),1

15、80,1.65安慰剂(n=26),240,1.450.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 020406090120180240肺指数评分平均值时间(分钟)孟鲁司特(n=24)安慰剂(n=26)*与安慰剂相比,P0.05研究设计:一项随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究,在2-5岁出现轻至中度哮喘急性发作的儿童中,探索在短效2受体激动剂基础上加用孟鲁司特4mg咀嚼片作为初始治疗的安全性和有效性。研究共纳入51名2-5岁的间歇性哮喘患儿,这些患儿仅按需使用短效2受体激动剂。在患者到达医疗中心后,临床医师对其进行检查并评估肺指数(PI)评分。基线时PI评分6且出现轻至中度哮喘

16、急性发作(按照GINA指南标准)的患者允许进入研究。患者在第1次沙丁氨醇(0.15mg/kg)雾化治疗后,随机接受孟鲁司特4mg咀嚼片(n=25)或安慰剂(n=26)治疗。1名接受孟鲁司特治疗的患者因用药15分钟后出现呕吐而退出研究。在第1个小时内每隔20分钟和180分钟时,沙丁氨醇雾化吸入再加2倍剂量。第1个小时后研究人员评估患者的口服激素需求,如果PI评分4分,则给予患者口服强的松(1mg/kg)。哮喘急性发作的严重程度通过PI评分评估,于20、40、60、90、120、180和240分钟时测量。在240分钟时患者决定是否需要住院。9、人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。22.7.322.

17、7.3Sunday,July 03,202210、低头要有勇气,抬头要有低气。22:45:2922:45:2922:457/3/2022 10:45:29 PM11、人总是珍惜为得到。22.7.322:45:2922:45Jul-223-Jul-2212、人乱于心,不宽余请。22:45:2922:45:2922:45Sunday,July 03,202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。22.7.322.7.322:45:2922:45:29July 3,202214、抱最大的希望,作最大的努力。2022年7月3日星期日下午10时45分29秒22:45:2922.7.315、一个人炫耀什么

18、,说明他内心缺少什么。2022年7月下午10时45分22.7.322:45July 3,202216、业余生活要有意义,不要越轨。2022年7月3日星期日22时45分29秒22:45:293 July 202217、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。下午10时45分29秒下午10时45分22:45:2922.7.3急性期急性期加用加用孟鲁司特可更有效缓解症状孟鲁司特可更有效缓解症状1.970.55*0.35*0.03*2.001.13*0.97*0.41*0.000.501.001.502.002.5003714喘息症状评分时间(天)试验组(孟鲁司特组,n=31)对照组(n=32)2.蔡昀

19、庭等.儿科药学杂志 2013,19(7):6-10.一项在71名6月龄-3岁婴幼儿喘息患儿中开展的随机、对照研究显示2:P0.01P0.01P0.01*与治疗前(0天)相比,P0.01。研究设计:一项随机、对照研究,旨在探讨婴幼儿喘息急性期联合降阶梯治疗方案中孟鲁司特的作用。研究共纳入85名6岁-3个月的婴幼儿喘息患儿,随机分为试验组(n=44)和对照组(n=41)。试验组使用孟鲁司特4mg qd(疗程14天)、泼尼松0.5mg/kg/d(疗程3天)、阿奇霉素10mg/kg/d(疗程3天)、妥洛特罗0.5mg/d(疗程7天)、氯雷他定0.3mL/kg/d(疗程14天),对照组未用孟鲁司特,其他

20、药物治疗与试验组一致。分别在开始治疗后第3天、第7天、第14天、第21天、第28天进行随访,分析疗效。孟鲁司特全程治疗哮喘孟鲁司特全程治疗哮喘研究解析研究解析急性发作期慢性持续期+临床缓解期急性发作前的预干预治疗PREVIA研究:孟鲁司特减少研究:孟鲁司特减少2-5岁间歇性哮岁间歇性哮喘患儿哮喘急性发作喘患儿哮喘急性发作研究设计:多中心、随机、双盲、平行分组研究,共纳入549名2-5岁主要由上呼吸道感染引起症状的间歇性哮喘患儿,探讨孟鲁司特预防病毒诱发性哮喘急性发作的疗效。2周单盲、安慰剂导入期后,患儿随机接受孟鲁司特4或5mg qd(n=278)或安慰剂(n=271)治疗12个月。主要终点:

21、哮喘急性发作的次数。哮喘急性发作定义:连续3天出现日间症状,每天至少使用2次受体激动剂,或1天的口服/吸入糖皮质激素急救,或因哮喘而住院。15.Bisgaard H,et al.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:315-322.孟鲁司特显著减少孟鲁司特显著减少2-5岁间歇性哮喘患儿的岁间歇性哮喘患儿的急性发作频率急性发作频率1.602.340.000.501.001.502.002.503.00孟鲁司特(n=265)安慰剂(n=257)平均哮喘发作频率(次/年)P0.001一项在549名2-5岁间歇性哮喘患儿中开展的随机、双盲、平行分组研究显示15:PREV

22、IA15.Bisgaard H,et al.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:315-322.32%研究设计:一项多中心、随机、双盲、平行分组研究,在2-5岁有间歇性哮喘症状史的患儿中,探讨孟鲁司特预防病毒诱发性哮喘急性发作的疗效。研究共纳入549名2-5岁主要由上呼吸道感染引起症状的间歇性哮喘患儿,2周单盲、安慰剂洗脱期后,患者随机接受孟鲁司特4或5mg qd(n=278)或安慰剂(n=271)治疗12个月。主要终点为哮喘急性发作的次数。哮喘急性发作定义为连续3天出现日间症状,每天至少使用2次受体激动剂,或1天的口服/吸入糖皮质激素急救,或因哮喘而住院。1

23、.190.660.531.741.100.640.00 0.40 0.80 1.20 1.60 2.00 2.40 总计吸入性糖皮质激素口服糖皮质激素糖皮质激素平均使用频率(次/年)孟鲁司特(n=265)安慰剂(n=257)孟鲁司特显著减少孟鲁司特显著减少2-5岁间歇性哮喘患儿岁间歇性哮喘患儿因急性发作使用因急性发作使用ICS达达39.8%15.Bisgaard H,et al.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:315-322.18.Online data supplement(Bisgaard H,et al.Am J Respir Crit Care M

24、ed 2005;171(4):315-322.)P=0.024P=0.027P=0.368哮喘急性发作时允许使用糖皮质激素,一个疗程定义为3天口服糖皮质激素或3-14天吸入性糖皮质激素治疗18。一项在549名2-5岁间歇性哮喘患儿中开展的随机、双盲、平行分组研究显示15:PREVIA32%40%孟鲁司特显著降低孟鲁司特显著降低2-5岁间歇性哮喘患儿岁间歇性哮喘患儿哮喘发作风险哮喘发作风险调整季节的影响后,与安慰剂相比,孟鲁司特显著减少哮喘发作(P=0.017)孟鲁司特治疗和季节的相互作用无显著性,提示治疗作用全年一致月份(按北半球标准)15.Bisgaard H,et al.Am J Resp

25、ir Crit Care Med.2005;171:315-322.一项在549名2-5岁间歇性哮喘患儿中开展的随机、双盲、平行分组研究显示15:PREVIA哮喘急性发作的患者比例(%)孟鲁司特4mg或5mg qd安慰剂P=0.017MOSAIC研究:孟鲁司特与氟替卡松对研究:孟鲁司特与氟替卡松对6-14岁轻度哮喘患儿哮喘控制的比较岁轻度哮喘患儿哮喘控制的比较研究设计:多中心、随机、双盲、双模拟、平行分组、非劣效研究,共纳入994例6-14岁的轻度持续性哮喘患儿,通过哮喘无急救天数来比较口服孟鲁司特5mg qd与吸入氟替卡松100g bid控制哮喘的疗效。4周单盲、安慰剂导入期后,患儿随机接受

26、孟鲁司特5mg qd(若患儿年龄满15岁,给予10mg qd,n=495)或吸入氟替卡松100g bid(n=499)治疗12个月。主要终点:1年中哮喘无急救天数比例。一个哮喘无急救天:任意一天不使用急救药物(受体激动剂、全身糖皮质激素或其他哮喘急救药物)以及无哮喘相关的医疗资源利用(非计划就诊、急诊或住院)。3.Garcia Garcia ML,et al.Pediatrics.2005;116(2):360-368.84.0%86.7%0.020.040.060.080.0100.0孟鲁司特5mg/日(n=482)氟替卡松200g/日(n=484)12个月内平均哮喘无急救天数(%)孟鲁司特

27、治疗孟鲁司特治疗6-14岁轻度持续性哮喘患儿,岁轻度持续性哮喘患儿,无急救天数无急救天数不亚于不亚于氟替卡松氟替卡松一项在994名6-14岁轻度持续性哮喘患儿中开展的随机、双盲、非劣效研究显示3:3.Garcia Garcia ML,et al.Pediatrics.2005;116(2):360-368.平均差异为-2.8%(95%CI:-4.7%,-0.9%)孟鲁司特孟鲁司特不亚于氟替卡不亚于氟替卡松松MOSAIC研究设计:一项多中心、随机、双盲、双模拟、平行分组的非劣效研究,在6-14岁轻度持续性哮喘患儿中,通过哮喘无急救天数来比较口服孟鲁司特与吸入氟替卡松控制哮喘的疗效。研究共纳入99

28、4例6-14岁的轻度持续性哮喘患儿,4周单盲、安慰剂导入期后,患者随机接受孟鲁司特5mg qd(若患者年龄满15岁,给予10mg qd,n=495)或吸入氟替卡松100g bid(n=499)治疗12个月。主要终点为1年中哮喘无急救天数比例。孟鲁司特治疗孟鲁司特治疗6-14岁轻度持续性哮喘患儿,岁轻度持续性哮喘患儿,FEV1改善不亚于氟替卡松改善不亚于氟替卡松0.270.300.10.20.30.40.5孟鲁司特5mg/日(n=439)氟替卡松200g/日(n=442)FEV1较基线的平均变化(L)3.Garcia Garcia ML,et al.Pediatrics.2005;116(2):

29、360-368.P=0.232一项在994名6-14岁轻度持续性哮喘患儿中开展的随机、双盲、非劣效研究显示3:MOSAIC孟鲁司特治疗孟鲁司特治疗6-14岁轻度持续性哮喘患儿,岁轻度持续性哮喘患儿,降低嗜酸性粒细胞不亚于氟替卡松降低嗜酸性粒细胞不亚于氟替卡松-0.08*-0.06*-0.10-0.08-0.06-0.04-0.020.00孟鲁司特5mg/日(n=401)氟替卡松200g/日(n=392)嗜酸性粒细胞较基线的变化(103/L)3.Garcia Garcia ML,et al.Pediatrics.2005;116(2):360-368.P=0.411一项在994名6-14岁轻度持

30、续性哮喘患儿中开展的随机、双盲、非劣效研究显示3:MOSAIC*与基线相比,P0.001口服孟鲁司特与雾化吸入布地奈德疗效相当口服孟鲁司特与雾化吸入布地奈德疗效相当43.1%48.0%020406080100孟鲁司特4或5mg/日(n=197)布地奈德0.5mg/日(n=196)没有加用其他药物的患者比例(%)16.Szefler SJ,et al.J Allergy Clin Immunol.2007;120(5):1043-1050.一项为期52周在395名轻度持续性哮喘患儿中开展的研究显示5:主要终点结果:52周内孟鲁司特组和布地奈德组患者第一次加用其他哮喘药物的时间没有显著性差异(P=

31、0.285)。研究设计:一项多中心、随机、对照的开放性研究,共纳入395例2-8岁的轻度持续性哮喘或反复性喘息患儿,随机吸入布地奈德0.5mg qd(n=197)或口服孟鲁司特4mg或5mg qd(n=198)治疗52周。轻度哮喘急性发作时,患者每日加用1次布地奈德0.5mg雾化吸入治疗,持续14天,重度发作时,患者接受口服激素治疗,持续3-10天。主要疗效终点为52周内因哮喘急性发作而第一次加用其他哮喘药物的时间。次要终点包括12周和26周时第一次加用其他药物的时间,12周、26周和52周时第一次哮喘发作(轻度和重度)的时间,52周内哮喘发作,日记参数(如呼气峰流速PEF),患者报告的结果和

32、医生、护士的评估。P=0.285孟鲁司特全程治疗哮喘孟鲁司特全程治疗哮喘研究解研究解析析急性发作期慢性持续期+临床缓解期急性发作前的预干预治疗急性发作前的预干预治疗:孟鲁司特有效孟鲁司特有效改善喘息症状改善喘息症状3.84.35.734567孟鲁司特(n=94)布地奈德混悬液(n=96)安慰剂(n=47)喘息评分AUC17.Bacharier LB,et al;CARE Network.J Allergy Clin Immunol.2008;122(6):1127-1135.一项在238名12-59月龄间歇性喘息患儿中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究显示17:AUC=曲线下面积;NS=差异无显

33、著性主要终点结果:布地奈德混悬液或孟鲁司特与安慰剂相比,均没有显著影响12个月内无症状发作的天数(P=0.66)。研究设计:一项为期12个月的随机、双盲、安慰剂对照研究,在间歇性喘息的学龄前儿童中,检验ICS和白三烯受体拮抗剂短期使用的有效性。研究共纳入238名12-59月龄的中至重度间歇性喘息患儿,在沙丁胺醇基础上,接受为期7天的布地奈德混悬液1mg bid(n=96)、孟鲁司特4mg qd(n=95)或安慰剂(n=47)治疗,12个月内若出现呼吸道疾病相关症状即重复同样的治疗。主要终点为12个月内无症状发作的天数。次要终点包括下呼吸道症状的严重程度(治疗后的14天内症状评分的曲线下面积)、

34、第一次需口服激素的时间、口服激素的疗程数、喘息次数、家长误工天数、家长生活质量、急性喘息发作的非计划就医次数和线性生长率等。AIMS孟鲁司特与安慰剂有显著差异(P=0.022),布地奈德混悬液与安慰剂没有显著差异P=0.022P=NSP=NS急性发作前的预干预治疗:孟鲁司特有效减少上呼吸道感染孟鲁司特有效减少上呼吸道感染或哮喘或哮喘症状发作时症状发作时急性医疗资源的利用急性医疗资源的利用校正患者因素、研究天数和鼻炎史后,风险比值比为风险比值比为0.65(95%CI:0.47-0.89;P=0.007)4.Robertson CF,et al.Am J Respir Crit Care Med.

35、2007;175(4):323-329.一项在220名2-14岁间歇性哮喘患儿中开展的临床研究显示4:PRE-EMPT研究设计:一项为期12个月、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,在2-14岁间歇性哮喘患儿中,探讨短期口服孟鲁司特对哮喘发作严重程度的缓解情况。研究共纳入220名2-14岁间歇性哮喘患儿,上呼吸道感染或哮喘症状发作时,家长给予孟鲁司特4mg或5mg qd(n=107)或安慰剂(n=113),疗程为至少7天或症状缓解持续48小时,最长不超过20天。患者可以按照哮喘管理计划使用受体激动剂和口服强的松。在哮喘发作的2周后,研究人员对患者进行评估,并提出再次发作时可使用同种药物继续治疗

36、。在12个月内,允许最多治疗5次。主要终点为哮喘非计划急性医疗资源的整体利用情况,包括拜访全科医生、儿科医生、急诊和住院。163228100120140160180200220240孟鲁司特(n=97)安慰剂(n=105)非计划急性医疗资源的整体利用情况28.5%September研究:常规治疗基础上加用孟鲁研究:常规治疗基础上加用孟鲁司特有效降低季节复发性哮喘发作的程度司特有效降低季节复发性哮喘发作的程度研究显示,秋季开学时哮喘患儿容易发生呼吸道病毒感染(最常见为鼻病毒感染),并容易接触校园中过敏原纳入患者:2-14岁由医师确诊的哮喘患儿 过去1年中需要使用急救药物,由于哮喘而缺课1天或正常

37、活动明显受到限制 明确的呼吸道病毒感染诱发哮喘发作史研究人员认为,使用病毒学检测患儿感冒的原因可能影响他们的正常活动,因此并未进行5.Johnston NW,et al.Pediatrics.2007;120(3):e702-e712.研究设计:一项随机、双盲、安慰剂对照研究,共纳入194名2-14岁的哮喘患儿,随机接受孟鲁司特4mg或5mg/日(n=94)或安慰剂(n=96)治疗45天。主要研究终点为哮喘症状加重的天数比例。次要研究终点为哮喘的医疗资源利用情况。儿童每晚睡前评估当日哮喘症状情况儿童每晚睡前评估当日哮喘症状情况儿童每晚睡前贴上贴纸:没有哮喘症状或不用急救药物轻度哮喘症状哮喘症状

38、加重或需要其他哮喘控制药物呼吸症状严重,需要非计划就医、急救、住院或开始口服激素治疗除以上情况外,还有感冒或病毒引起的症状5.Johnston NW,et al.Pediatrics.2007;120(3):e702-e712.September171358050100150200250300350400孟鲁司特(n=98)安慰剂(n=96)哮喘症状加重的总天数一项在194名2-14岁哮喘患儿中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究显示5:53%P0.025.Johnston NW,et al.Pediatrics.2007;120(3):e702-e712.September孟鲁司特显著降低哮喘症

39、状加重的总天数孟鲁司特显著降低哮喘症状加重的总天数孟鲁司特显著减少哮喘引起的非孟鲁司特显著减少哮喘引起的非计划计划就医次数就医次数列1,孟鲁司特(n=98),4列1,安慰剂(n=96),1802468101214161820孟鲁司特(n=98)安慰剂(n=96)非计划就医的次数78%P=0.0114名儿童发生4次14名儿童发生18次一项在194名2-14岁哮喘患儿中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究显示5:5.Johnston NW,et al.Pediatrics.2007;120(3):e702-e712.September主要内容主要内容白三烯是哮喘中重要的炎症介质孟鲁司特全程治疗哮喘 急

40、性发作期:联合孟鲁司特更有效缓解症状1,2 慢性持续期+临床缓解期:有效控制哮喘,疗效不亚于ICS 3 急性发作前的预干预治疗:减少医疗资源利用4,5指南对孟鲁司特的推荐1.Harmanci K,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2006;96(5):731-735.2.蔡昀庭等.儿科药学杂志 2013,19(7):6-10.3.Garcia Garcia ML,et al.Pediatrics.2005;116(2):360-368.4.Robertson CF,et al.Am J Respir Crit Care Med.2007;175(4):323-3

41、29.5.Johnston NW,et al.Pediatrics.2007;120(3):e702-e712.GINA 2015对对LTRA的推荐的推荐半胱氨酰白三烯是哮喘的一种关键炎症介质:(1)主要由肥大细胞与嗜酸性粒细胞产生的强效的致支气管收缩和促炎因子,(2)唯一的一类被抑制后与肺功能和哮喘症状改善相关的炎症介质13对于5岁及以下间歇性喘息或持续性哮喘儿童,LTRA可改善部分的哮喘评价指标(证据级别A)135岁及以下儿童的哮喘急性发作管理的家庭初始治疗1对于6-11岁不同严重程度的哮喘儿童,LTRA均可带来临床益处13对于青少年与成人,白三烯调节剂是可单独应用的长期控制药,可作为轻度

42、持续性哮喘的替代治疗药物131.From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention,Global Initiative for Asthma(GINA)2015.Available from:http:/www.ginasthma.org/13.From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention,Global Initiative for Asthma(GINA)2015:Online Appendix.白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂-国内外国内外哮

43、喘临床哮喘临床指南指南一致推荐的哮喘控制药物一致推荐的哮喘控制药物持续性哮喘的一线控制剂(中国指南*14、PRACTALL19、ICON7、GINA6)适用于持续性哮喘各级治疗(中国指南*14、PRACTALL19、ICON7、GINA6)5岁及以下儿童的哮喘急性发作管理的家庭初始治疗1哮喘轻度急性发作后,早期口服孟鲁司特可以有效缓解哮喘症状,并降低后续医疗需求(BTS20、GINA7)减少2-5岁间歇性哮喘患儿的病毒诱发性喘息发作(中国指南*14、PRACTALL19、GINA6)在运动诱发的哮喘中尤其有效,可能优于其他治疗(ICON7)尤其适用于无法应用或不愿使用ICS、或合并过敏性鼻炎的

44、哮喘患儿(中国指南*14、PRACTALL19、GINA6)安全性良好(中国指南*14、ICON7、GINA21)6.From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention,Global Initiative for Asthma(GINA)2014.Available from:http:/www.ginasthma.org/7.Papadopoulos NG,et al.Allergy.2012;67(8):976-997.14.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志 2008,46:745-753.19.Bachar

45、ier LB,et al.Allergy 2008;63(1):534.20.British Thoracic Society and Scottish Intercollegiate Guidelines Network(SIGN).British guideline on the management of asthma.A national clinical guideline.(SIGN publication no.101).http:/www.sign.ac.uk/guidelines/fulltext/101/index.html(accessed 10 Sep 2012).21

46、.From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention,Global Initiative for Asthma(GINA)2014:Online Appendix.Available from:http:/www.ginasthma.org/*特指中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2008)总结总结白三烯是哮喘中重要的炎症介质孟鲁司特全程治疗哮喘 急性发作期:加用孟鲁司特更有效缓解症状 慢性持续期+临床缓解期:有效控制哮喘,疗效不亚于ICS 急性发作前的预干预治疗:减少医疗资源利用指南推荐白三烯受体拮抗剂为持续性哮喘的一线

47、控制剂 顺尔宁顺尔宁(孟鲁司特钠孟鲁司特钠)简明处方资料简明处方资料通用名称通用名称 孟鲁司特钠颗粒;孟鲁司特钠咀嚼片适应症适应症 适用于1岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状(2岁至14岁儿童的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。规格规格颗粒剂:0.5g:4mg(以孟鲁司特计)。咀嚼片剂:5mg,4mg(以孟鲁司特计)。用法用量用法用量 颗粒剂:1岁至2岁儿童哮喘患者以及2岁至5岁儿童哮喘和/或过敏性鼻炎患者,每日一次,每次一袋。咀嚼片:2至5岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童

48、患者,每日一次,每次一片(4mg);6至14岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者,每日一次,每次一片(5mg)。不良反应不良反应 本品一般耐受性良好,不良反应轻微,通常不需要终止治疗。本品总的不良反应发生率与安慰剂相似。禁忌禁忌 对本品中的任何成份过敏者禁用。注意事项注意事项口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定。因此,不应用于治疗急性哮喘发作。应告知患者准备适当的抢救用药。虽然在医师的指导下可逐渐减少合并使用的吸入糖皮质激素剂量,但不应用本品突然替代吸入或口服糖皮质激素。孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药无妊娠妇女研究资料,除非明确需要服药,孕妇应避免服用本品。尚不明确本品是否能从乳汁分泌。

49、由于许多药物均可从乳汁分泌,哺乳期妇女应慎用本品。儿童儿童用药用药已在6个月至14岁的儿童中进行了安全性和有效性研究。6个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未研究。研究表明本品不会影响儿童的生长速率。老年用药老年用药不适用。药物相互作用药物相互作用本品可与其它一些常规用于哮喘预防和长期治疗及治疗过敏性鼻炎的药物合用。生产企业生产企业公司名称:Merck Sharp&Dohme Australia Pty Ltd批准文号批准文号0.5g:4mg(以孟鲁司特计)进口药品注册证号 H20110596,H201105975mg 进口药品注册证号 H201203664mg 进口药品注册证号 H201203

50、649、人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。22.7.322.7.3Sunday,July 03,202210、低头要有勇气,抬头要有低气。22:45:3122:45:3122:457/3/2022 10:45:31 PM11、人总是珍惜为得到。22.7.322:45:3122:45Jul-223-Jul-2212、人乱于心,不宽余请。22:45:3122:45:3122:45Sunday,July 03,202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。22.7.322.7.322:45:3122:45:31July 3,202214、抱最大的希望,作最大的努力。2022年7月3日星期日下午10时45分31秒22:45:3122.7.315、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。2022年7月下午10时45分22.7.322:45July 3,202216、业余生活要有意义,不要越轨。2022年7月3日星期日22时45分31秒22:45:313 July 202217、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。下午10时45分31秒下午10时45分22:45:3122.7.3谢谢大家谢谢大家

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