苯二氮卓类药物的作用机制

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1、苯二氮卓类药物地作用机制、药理作用、临床用途及代表药？作用机制：苯二氮卓类口服吸收良好，约达血药峰浓度其中三唑仑吸收最快；奥沙西泮和氯氮卓口服吸收较慢，肌内注射吸收也缓慢，且不规则欲快速显效时，应静脉注射.b5E2R.苯二氮卓类血浆蛋白结合率较高，其中安定地血浆蛋白结合率高达.因其脂溶性很高，故能迅速向组织中分布并在脂肪组织中蓄积静脉注射时首先分布至脑和其他血流丰富地组织和器官脑脊液中浓度约与血浆游离药物浓度相等随后进行再分布而蓄积于脂肪和肌组织中其分布容积很大，老年患者更大.PlEan.此类药物主要在肝药酶作用下进行生物转化多数药物地代谢产物具有与母体药物相似地活性，而其则比母体药物更长例如

2、氟两泮地血浆，仅，而其主要活性代谢产物-去烷基氟西泮地血浆却在以上.连续应用长效类药物时，应注意药物及其活性代谢物在体内蓄积苯二氮卓类及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合而失活，经肾排出结构中含羟基者可直接与葡萄糖醛酸结合而失活，这一途径较少受其他因素影响.结构上位上有硝基者（如硝西泮）在生物转化时，硝基还原成氨基，进一步乙酰化为乙酰氨基，两种代谢物均无生物活性，且此代谢途径也较少受其他因素影响.但本类药物在体内地氧化代谢则易受肝功能、年龄和同时饮酒地影响，使延长.DXDiT.药理作用以及临床应用：.抗焦虑作用：苯二氮卓类药物小剂量对人有良好抗焦虑作用作用发生快而确实,能显著改善患者恐惧、紧张、忧虑

3、、不安、激动和烦躁等焦虑症状.地西泮地抗焦虑作用选择性高，对各种原因导致地焦虑症均有效，且可产生暂时记忆缺失，麻醉前给药，可缓解患者对手术地恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加其安全性，使患者对术中地不良刺激在术后不复记忆.这些作用优于吗啡和氯丙嗪.临床也常用于心脏电击复律或内镜检查前给药，多用地西泮静脉注射.RTCrp.镇静催眠作用：苯二氮卓类随着剂量加大，出现镇静催眠作用.对人地镇静作用温和，能缩短诱导睡眠时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间.苯二氮卓类可诱导各类失眠地患者入睡.5PCzV.苯二氮卓类对影响较小，停药后出现反跳性延长较巴比妥类轻，因而停药后多梦较巴比妥类少见.此外

4、，苯二氮卓使地期延长，期缩短，可减少发生于期地夜惊或夜游症，巴比妥类则无此作用.一般来说，苯二氯卓类催眠作用较近似生理性睡眠.jLBHr.抗惊厥、抗癫痫作用：苯二氮卓类药物有抗惊厥作用，其中地西泮和三唑仑地作用尤为明显，临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥.xHAQX.中枢性肌肉松弛作用：动物实验证明本类药物对去大脑僵直有明显肌肉松弛作用.对人类大脑损伤所致肌肉僵直也有缓解作用.但有报道认为其疗效并不优于其他中枢抑制药.LDAYt.代表药：氯氮卓、地西泮、三唑仑抗高血压药地分类及代表药？（一）禾U尿药，如氢氯噻嗪等（二）钙通道阻滞药，如硝苯地平等（三）肾素血管紧张素系统抑

5、制药.血管紧张素转化酶抑制药，如卡托普利等.血管紧张素n受体阻断药，如氯沙坦等.肾素抑制药，如瑞米吉仑等（四）交感神经抑制药中枢性降压药，如可乐定、禾淒尼定等.神经节阻断药，如樟磺咪芬等.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药，如利舍平、胍乙啶等.肾上腺素受体阻断药）B受体阻断药，如普萘诺尔等）a受体阻断药，如哌唑嗪等）久和3受体阻断药，如拉贝诺尔等（五）血管扩张药，如肼屈嗪等（六）钾通道开放药，如米诺地尔（教科书中将其归为血管扩张药是从药效地角度糖皮质激素地药理作用、临床用途和不良反应药理作用抗炎有强大地抗炎作用，能对抗下述各种原因引起地炎症：物理性损伤，如烧伤、创伤等；化学性损伤，如酸、碱损伤，生物

6、性损伤，如细菌、病毒感染，免疫性损伤，如各型，如缺血性组织损伤等在各种地早期，应用可减轻炎症早期地渗出、水肿、白细胞浸润和吞噬等反应，从而改善炎症早期出现地红、肿、热、痛等临床症状；在炎症后期，应用糖皮质激素可抑制毛细血管和成纤维细胞地增生，抑制胶原蛋白、地合成及增生，从而防止炎症后期地粘连和瘢痕形成，减轻炎症地后遗症但必须注意，是机体地一种防御功能，炎症后期地反应也是组织修复地重要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状地同时，也降低了机体地防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈合免疫抑制与抗过敏糖皮质激素对有多方面地抑制作用，能缓解许多地症状，抑制因过敏反应而产生地病理变化，如过敏性充血

7、、水肿、渗出、皮疹、痉挛及细胞损害等，能抑制组织器官地移植排异反应，对于也能发挥一定地近期疗效糖皮质激素免疫抑制作用与下述因素有关：抑制吞噬细胞对抗原地吞噬和处理；抑制地、和蛋白质地生物合成，使破坏、解体，也可使移行至血管外组织，从而使循环淋巴细胞数减少诱导淋巴干扰淋巴细胞在抗原作用下地分裂和增殖；干扰参与地.动物实验表明，小剂量糖皮质激素主要抑制；大剂量可干扰，可能与大剂量糖皮质激素抑制了细胞转化成地过程，使抗体生成减少有关.近年研究还认为糖皮质激素可抑制某些与慢性炎症有关地细胞因子（,和a等）地抗休克超大剂量地糖皮质激素已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克地治疗.其作用可能与糖皮质激素

8、地下列机制有关：稳定溶酶体膜（），阻止或减少（）地释放，减少心肌抑制因子（，）地形成，避免或减轻了由引起地心肌收缩力下降、内脏血管收缩和网状吞噬功能降低等病理变化，阻断了休克地恶性循环.此外，水解酶释放地减少也可减轻组织细胞地损害；降低血管对某些血管活性物质地敏感性，使微循环地血流动力学恢复正常；增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量；提高机体对细菌地耐受能力.退热糖皮质激素有迅速而良好地退热作用，可用于严重中毒性感染如肝炎、急性、败血症及晚期癌症地发热.糖皮质激素地退热作用可能与其能抑制体温中枢对致地反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致地释放有关.但是在发热诊断末明前，不可滥用

9、糖皮质激素，以免掩盖症状使诊断困难.对血液和造血系统地影响糖皮质激素能刺激骨髓，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多，并提高浓度，缩短；加快骨髓释放入血循环，使血数量增加，但它们地游走、吞噬、消化异物和糖酵解等功能被降低.另一方面，糖皮质激素可使萎缩，导致血淋巴细胞、和明显减少.对骨骼地影响糖皮质激素可以抑制地活力，减少骨中胶原地合成，促进胶原和骨基质地分解，使骨盐不易沉着，骨质形成发生障碍而导致.多见于糖皮质激素增多症患者或长期大量应用本类药物者.出现骨质疏松时，特别是在，可有，甚至发生、样及楔形畸形.大量糖皮质激素还可促进钙自尿中排泄，使骨盐进一步减少，这也是糖皮质激素导致骨质

10、疏松地原因之一.骨质疏松是应用糖皮质激素必须停药地重要指征之一.对中枢神经系统地影响糖皮质激素能影响认知能力及精神行为，并能提高中枢神经系统，可出现欣快、不安、行动增多、激动、失眠甚至产生焦虑、抑郁及不同程度地躁狂等异常行为，甚至诱发癫痫发作或精神失常儿童用大剂量时易发生惊厥糖皮质激素地中枢可能与其减少脑中丫-氨基地浓度有关.对胃肠道糖皮质激素可增加胃酸及地分泌，增强食欲，促进消化.同时，由于对地影响，胃粘液分泌减少，更换率减低，使胃粘膜自我保护与修复能力削弱.故长期应用超生理量地糖皮质激素有诱发或加重溃疡形成地危险.糖皮质激素长期大量应用引起地不良反应物质代谢和水盐代谢紊乱长期大量应用糖皮质

11、激素可引起物质代谢和水盐代谢紊乱，出现类综合征，如浮肿、高血压、糖尿、皮肤变薄、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、和肌萎缩等症状，一般不需特殊治疗，停药后可自行消退.但恢复慢且不完全.低盐、低糖、高蛋白饮食及加用等措施可减轻这些症状.此外，糖皮质激素由于抑制蛋白质地合成，可延缓创伤病人地伤口愈合.在儿童可因抑制生长激素地分泌而造成负，使生长发育受到影响.诱发或加重感染糖皮质激素可抑制机体地免疫功能，且无抗菌作用，故长期应用常可诱发感染或加重感染，可使体内潜在地感染灶扩散或静止感染灶复燃，特别是原有抵抗力下降者，如、肺结核、病人等.由于用糖皮质激素时病人往往自我感觉良好，掩盖感染发展地症状，故在决

12、定采用长程治疗之前应先检查身体，排除潜在地感染，应用过程中也宜提高警惕，必要时需与有效合用，特别注意对潜在灶地防治.消化系统并发症能刺激胃酸、地分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜地抵抗力，故可诱发或加剧，糖皮质激素也能掩盖溃疡地初期症状，以致出现突发出血和穿孔等严重并发症，应加以注意.长期使用时可使胃或加重.在合用其他有胃刺激作用地药物（如、）时更易发生此副作用.对少数患者可诱发或.并发症长期应用糖皮质激素，由于可导致钠、水和血脂升高，可诱发高血压和.骨质疏松及椎骨压迫性骨折骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患者应用糖皮质激素治疗中严重地合并症.与及具有高度地梁柱结构，通常受影响最严重.这可能与

13、糖皮质激素抑制活性，增加钙磷排泄，抑制肠内钙地吸收以及增加骨细胞对素地敏感性等因素有关.如发生则必须停药.为防治骨质疏松宜补充维生素（），钙盐和蛋白同化激素等.神经精神异常糖皮质激素可引起多种形式地行为异常.如欣快现象常可掩盖某些疾病地症状而贻误诊断.又如神经过敏、激动、失眠、情感改变或甚至出现明显地精神病症状.某些病人还有自杀倾向.此外，糖皮质激素也可能诱发癫痫发作.和青光眼糖皮质激素能诱发，全身或局部给药均可发生.地产生可能与糖皮质激素抑制上皮泵功能，导致晶体纤维积水和蛋白质凝集有关.糖皮质激素还能使眼内压升高，诱发青光眼或使青光眼恶化，全身或局部给药均可发生，眼内压升高地原因可能是由于糖

14、皮质激素使眼前房角小梁网结构地胶原束肿胀，阻碍房水流通所致.糖皮质激素临床应用替代治疗替代治疗主要用于急、慢性、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作糖皮质激素地补充治疗.此外，在严重感染、处于严重地应激状态地慢性病人，糖皮质激素长期用药突然停药、全垂体功能减退病人在未先补充糖皮质激素时给予或胰岛素()等原因引起地肾上腺危象，必需用大量地糖皮质激素作替代治疗.严重感染或炎症糖皮质激素地应用原则上应限于严重感染、症状凶险、组织破坏严重，并伴有中毒或休克症状严重地急性感染地危重病人.大剂量应用糖皮质激素常可迅速缓解症状，减轻炎症，保护心和脑等重要器官，减少组织损害，从而帮助病人渡过中毒性菌痢、中

15、毒性肺炎、猩红热、败血症、暴发性流行性、粟粒性肺结核、心炎等感染性炎症，在应用足量有效地抗生素治疗地前提下，可加用糖皮质激素作辅助治疗；对一般不主张应用糖皮质激素，但当严重病毒感染(如严重地非典型肺炎、和乙型脑炎)所致病变和症状已对机体构成严重威胁时，须用糖皮质激素迅速控制症状，防止或减轻并发症和后遗症；对某些重要脏器或要害部位地炎症，感染虽不严重，但为了避免组织粘连或瘢痕形成，也可考虑早期应用糖皮质激素，以减轻症状及防止后遗症地发生.例如、脑炎、风湿性心炎、损伤性关节炎、和视网膜炎等；在严重感染性炎症时应用糖皮质激素宜用足量短期()，达到目地后即可迅速撤药.和对、风湿性、风湿性及、硬皮病、和

16、等有效，糖皮质激素抑制免疫系统有助于缓解症状.对如血清病、和等过敏性疾病，当用受体激动药和治疗无效时，或病情特别严重时，也可考虑用糖皮质激素作辅助治疗.休克适用于各种休克，有助于病人度过.对感染中毒性休克，须与足量有效地合用，糖皮质激素地剂量要大，用药要早，短时间突击使用，产生效果时即可停用，及早应用大剂量糖皮质激素有利于维持血压和减轻，帮助病人度过.对，糖皮质激素是次选药，常与合用.对于和低休克要结合病因治疗.主要用于和慢性阻塞性肺疾患地急性加重.糖皮质激素地抗炎、免疫抑制及允许作用可以减轻炎症，降低呼吸道地高反应性，保护呼吸道地通畅，有效地控制哮喘症状对慢性阻塞性肺疾患地急性加重或严重地呼

17、吸窘迫综合征，也可应用短程糖皮质激素辅助治疗，以求减轻症状.对慢性肾炎(肾病型)及有较好地疗效，现已公认糖皮质激素是这些疾病地首选药物，有效时应维持治疗半年以上，减量时宜慢，以免复发.疾病疾病地急症如严重心肌梗塞、顽固地、重症中毒性、急性非特异性等，均可加用糖皮质激素，由于糖皮质激素可抑制心肌和心包地炎症和水肿，消除，减轻毒素等作用，可减轻和消除，加强心力，改善心功能.对，尤其是儿童，有较好地疗效；对、和也有效，但疗效维持时间短，停药后易复发.皮肤病对、湿疹、和等都有效，宜用、和等外用制剂，严重病例要配合全身用药眼科疾病局部用于眼前部地炎症如、和，能迅速奏效，对于眼后部炎症如脉络膜炎、视网膜炎则需全身或球后给药.Zzz6Z.