药剂学知识总结

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1、药剂学知识总结第1章绪论一、剂型、制剂和药剂学的概念1药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。2药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。3药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。基础药剂学：物理药剂学、生物药剂学、药动学与临床药学。二、剂型与制剂的关系与区别：（给药途径与剂型的关系）多数药物由黏膜吸收（皮肤、注射给药除外）；2.给药途径与药物性质决定剂型3.同一药物可制成多种剂型；4.同一种剂型包括许多种制剂；三、药物剂型的重要性【熟】（其实质可影响安

2、全、有效）改变药物的作用性质：如硫酸镁口服泻下，注射镇静。改变药物的作用速度：如注射与口服、缓释、控释。降低（或消除）药物的毒副作用：缓释与控释。产生靶向作用：如脂质体对肝脏及脾脏的靶向性。可影响疗效：不同的剂型生物利用度不同。四、药物剂型的分类【熟】（一）按给药途径分类1经胃肠道给药剂型2非经胃肠道给药剂型（1）注射给药剂型：如各种粉针剂、水针剂。（2）呼吸道给药剂型：如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。（3）皮肤给药剂型：如硼酸洗剂。（4）粘膜给药剂型：如红霉素眼药膏。（5）腔道给药剂型：如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。（二）按分散系统分类1溶液型2胶体溶液型3乳剂型4混悬型5气体分散型6微粒分散

3、型7固体分散型（三）按形态分类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。1. 五、国家药品标准（药典和局颁标准）（一）药典的概念、特点及品种收载【药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。2. 特点：1）由国家药典委员会组织编辑、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。2）药典收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，（注：不是所有上市药品均收载于药典中，必须是医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、能工业化生产并能有效控制或检验其质量的品种）。我国建国后共颁布药典情况：1）颁布七次药典，分别是53、63、77、85、90、95、00年，2）从63年版开始分为一部中药，

4、二部化学药。3）我国药典分为凡例、正文、附录三部分，制剂通则包括于附录中。4）我国药典与美国药典都是每5年修订一次。3. 六、处方的概念和类型【掌】1.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件，既有法定处方也有医师处方及协定处方。2.法定处方指药典等收载的处方；3.医师处方指医生为某一病人开据的处方；协定处方主要指用于配制医院制剂的处方。第2章片剂一、片剂的概念和特点【掌】1概念：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂2片剂的特点：固体制剂稳定、量准、类型多、应用广；生产、贮输、携带、方便，成本低；吞服有困难（小儿、昏迷病人），生物利用度差。二、片剂的分类【掌】注意各类片剂

5、的特点，并注意区分近似片剂剂型的概念：1普通压制片（素片）2包衣片（包括糖衣片、薄膜衣片）3泡腾片含有泡腾崩解剂的片剂，加水后迅速崩解，适于儿童和吞服有困难的人应用。4咀嚼片在口中嚼碎后再吞下的片剂5多层片有两层或多层构造的片剂6分散片多为难溶药，遇水能迅速（3分钟）崩解并均匀分散的片剂，也可含服、咀嚼。7舌下片置于舌下或颊腔使用的片剂8口含片含在口腔内使用的片剂9植入片埋植于皮下的能产生持久药效的无菌片剂10溶液片可溶药，临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂，多为不可内服药物。11缓控释片能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂三、片剂的质量要求【掌】 硬度适中；色泽均匀，外观光洁；符合

6、重量差异的要求，含量准确；符合崩解度或溶出度的要求；小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；符合有关卫生学的要求（固体制剂均有此项要求）。四、片剂的常用辅料【掌】1稀释剂（或称为填充剂）：增加片重或体积，从而便于压片，片重100mg应加。1）淀粉类淀粉：最常用，便宜，可压性差。还有粘合（其浆）、崩解（干燥粉）作用。可压性淀粉：优良填充剂，可压、流动、润滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接压片。糊精：粘性大，不单独使用。2）糖类糖粉：粘合力强，硬度大，吸湿。乳糖：优良填充剂，价格较贵、不吸湿，稳定性可压性都好，可供粉末直接压片。甘露醇：用于咀嚼片，有凉爽感，价格较贵，常与糖粉配用。

7、3）其他微晶纤维素：兼多种作用（湿润除外）作为粉末直接压片的干粘合剂，商品名Avieel。无机盐类：硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等，防潮、油类吸收剂，但钙盐可主药的络合。小结：A粉末直接压片：可用微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉B淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、浆（粘合）；C可压性淀粉：多功能辅料。2粘合剂和湿润剂1）湿润剂：诱发药物本身的粘性所加入的液体。常用湿润剂有蒸馏水和乙醇。蒸馏水：无粘性，常用浆类、醇代替；乙醇：有粘性，一般浓度3070%,颗粒硬，可出现麻点片。2）粘合剂：具有粘性粉或粘稠液,多为胶浆剂或胶体溶液。淀粉浆（常用8%15%的浓度）：常用粘合剂和湿润剂。制法有煮浆和冲浆。羟丙基纤

8、维素（HPC）:湿法制粒压片和粉末直接压片的粘合剂。甲基纤维素（MC，水溶性）和乙基纤维素（Ec,不溶于水，缓控释制剂骨架型或膜控型）羟丙甲纤维素（HPMC常用浓度为2%5%）：崩解溶出快其他：羧甲基纤维素钠（CMC一Na常用浓度为1%2%）、糖粉与糖浆：50%70%的蔗糖溶液、520%的明胶溶液，口含片用、3%5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液,咀嚼片用。它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。3崩解剂：使片剂裂碎成细小颗粒的物质,多吸水膨胀。缓（控）释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂。常用崩解剂：干淀粉：用于不溶或难溶的药，易溶药反差，用外加法、内加法和内外加法（最好）

9、。羧甲基淀粉钠（CMS-Na）:吸水膨胀300倍。低取代羟丙基纤维素（LHPC）:吸水膨胀500-700倍。交联聚乙烯比咯烷酮（亦称交联PVP）:无高粘度凝胶层。交联羧甲基纤维素钠（cCNa）:与CMS-Na合用效佳。泡腾崩解剂（碳酸氢纳与枸橼酸）：产生Co2，应该防潮。4润滑剂:是助流剂、抗粘剂和润滑剂（狭义）的总称，其中:助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；润滑剂（狭义）是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。常用润滑剂:疏水性润滑剂:硬脂酸镁量大影响崩解或裂片，不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的药

10、物片剂；水溶性润滑剂：聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。助流剂：微粉硅胶（可作为粉末直接压片的助流剂）、滑石粉（抗粘剂）、氢化植物油五、粉碎、筛分与混合粉碎粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。（机械力）目的：减少粒径、增加比表面积。粉末的分级，控制物料的细度，获得较均匀的粒子群（1）粉碎的意义细粉提高难溶性药物溶出度和生物利用度；细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；有助于从天然药物中提取有效成分等。（2）粉碎机理、方法及设备粉碎机理：粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。（耗能）力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。粉碎方法【熟】注意比较它们的

11、对应关系.A、闭塞粉碎：自由粉碎B、开路粉碎循环粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在药品生产中多米用干法粉碎。湿法粉碎：D、低温粉碎：E、混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。粉碎设备【了解】球磨机冲击式粉碎机（万能粉碎机）气流式粉碎机胶体磨粉碎原理中国药典2000年版把粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉药筛的分类（2）筛的规格：药典标准筛19号（内孔径由大到小）工业筛10140目（目表示每英寸长度上的筛孔数目）筛线直径不同，筛孔径也不同，筛孔径用um表示。（3）筛分设备【了解】旋动筛振动筛物料运动方式（同时）：影响筛分效率的因素1）粒子的因素（粉粒的形状、密

12、度、带电性、含湿量）；2）药筛的因素（筛的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层的厚度）。3混合（1）两种以上组分均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分混合。混合过程三种运动方式（综合作用）：对流混合剪切混合扩散混合。2）混合方法与设备混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。混和原则：有毒、贵重或组分相差悬殊的药品应采用“等量递增”的原则。混合设备：容器旋转型和容器固定型。70%90%;充填量约为30%。30%40%;充填量为30%。 容器旋转型混合机A、水平圆筒型混合机操作中最适宜转速为临界转速的B、V型混合机操作中最适宜转速可取临界转速的容器固定型混合机搅拌槽型是常

13、用的容器固定型混合机（混合时间长）六、制粒、干燥与压片为了掌握片剂的各种制备方法，片剂制备的两个重要前提条件，即用于压片的物料（颗粒或粉末）应该具有良好的流动性和良好的可压性。1湿法制粒压片【掌】加粘合剂架桥或粘结作用使药粉聚结在一起而成颗粒的方法。制粒目的：增加压片物料的流动性和可压性，以保证片剂的质量。（1）湿法制粒的原理：A液体的架桥作用：分之间产生粘着力;B固体架桥，包括部分药物溶解和固化、析出，粘合剂的固结等。（2）生产工艺流程原辅料粉碎过筛称量混合制软材制湿颗粒干燥整粒一压片（3）制湿颗粒方法和设备摇摆式颗粒机制粒、流化（沸腾）制粒、喷雾干燥制粒法、高速搅拌制粒，其中流化（沸腾）制

14、粒，亦称为“一步制粒法”物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。1）挤压式制粒机：2）转动制粒机3）高速搅拌制粒4）流化床制粒机（4）干燥：目的：提高药物的稳定性（防水解、霉变）。加热方式：热传导、对流、热辐射、介电等加热，最普遍用对流加热（简称对流干燥）。干燥方法：C按加热方式分为热传导干燥、对流干燥、热辐射干燥、介电加热干燥等。干燥设备：箱式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器。（5）其他制粒方法1）干法制粒：2）喷雾制粒：（6）压片机：2干法制片结晶压片法：流动、可压性好的结晶药物，适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂。 干法制粒压片【掌】：药物对湿、对

15、热较敏感，可压性及流动性差，应用制粒的办法加以改善，可用干法制粒的方式压片。常先压成大型片子，再破碎成小颗粒后压片。粉末直接压片：粉末直接压片的药用辅料，如各种型号的微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶（优良的助流剂）等。七、影响片剂成型的主要因素有：【掌】与原辅料性质、用量、颗粒水分、压片压力有关。1药物的可压性：物料的弹性复原率大则可压性不好（易裂片）。2药物的熔点及结晶形态：药物的熔点低（固体桥多），片剂的硬度大;立方晶和树枝状晶易于成型，而鳞片状或针状结晶不能直接压片（影响流动性和可压性）。3粘合剂和润滑剂：粘合剂用量越大片剂越容易成型（可影响硬度、崩解、溶

16、出）。4水分：水分过多会造成粘冲现象，一般控制在3%。5压力：加大压力和延长加压时间可有利于片剂成型（可影响崩解）。八、片剂制备中可能发生的问题及原因分析【掌】三原因：可从辅料、颗粒、设备三方面的原因分析1裂片和顶裂片剂发生裂开的现象叫做裂片，颗粒中细粉太多、颗粒过干、粘合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。由此可见，解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。其次依据问题采用相应方法解决。2松片片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。3粘冲造成粘冲或粘模的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻

17、字粗糙不光等，应根据实际情况，查找原因予以解决。4片重差异超限5崩解迟缓影响崩解的因素 原辅料的可压性：可压性强片剂的孔隙率较小，透入水量少，崩解较慢。 颗粒硬度：硬度小易受压碎片剂孔隙率和孔隙径R均小，透入水量少，崩解较慢。 压片力：压力愈大片剂孔隙率及孔隙径R较小，透入水量和距离L均小，崩解较慢。表面活性剂：当接触角B大于90度时，cosE为负值，水分不能透人到片剂的孔隙中，即片剂不能被水所湿润，难以崩解。加入表面活性剂，改善其润湿性，降低其接触角0,使cos0值增大加快片剂的崩解。但易被水湿润的药（0较小），加入表面活性剂，降低了液体的表面张力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片剂加人

18、表面活性剂都能加速其崩解。 润滑剂：疏水性滑润剂使接触角0增大，水分难以透入，造成崩解迟缓。 粘合剂：粘合力大,崩解时间越长。粘度强弱顺序：动物胶（如明胶）树胶（如阿拉伯胶）糖浆淀粉浆。 崩解剂：低取代羟丙基纤维素（L-HPC）和羧甲基淀粉钠（CMS-Na）的崩解效果较好。 片剂贮存条件：贮存环境的温度、湿度影响，即片剂缓缓的吸湿，使崩解剂无法发挥其崩解作用,片剂的崩解因此而变得比较迟缓。6溶出超限对于片剂和多数固体剂型来说,NoyesWhitney方程说明了药物溶出的规律：dCdt=kSCsdC/dt为溶出速度；k为溶出速度常数；s为溶出质点暴露于介质的表面积；Cs为药溶解度。此式表明，药物

19、从固体剂型中的溶出速度与K、S、Cs成正比。改善固体药剂中药物溶出速度的方法1）制成药物的微粉药物微粉化处理，增加表面积So2）制备研磨混合物药物与水溶性辅料共同研磨,防止药物细小粒子的聚集。3）制成固体分散体选用水溶性的高分子载体，使药物以分子、离子形式分散在其中。4）制成吸附于载体”的混合物将难溶性药物先溶于能与水混溶的无毒溶剂中，再用多孔性载体将其吸附,药物以分子状态存在于载体中。7.片剂含量不均匀小剂量的药,混合不均匀和可溶性成份的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。九、包衣的目的和种类【掌】目的：控制药物在胃肠道的释放部位；控制药物在胃肠道中的释放速度；掩盖苦味或不良气味；防潮

20、、避光、隔离空气以增加药物的稳定性；防止药物的配伍变化；改善片剂的外观。包衣的种类有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为胃溶型和肠溶型两种。包衣的方法：滚移包衣法：可用于包糖衣或薄膜衣。悬浮包衣法：（流化包衣法或沸腾包衣法）适用包薄膜衣。压制包衣法：用压片机实施压制包衣，适用于包各类衣，尤其是药物衣（多层片）。十、包衣的材料与工序1糖衣目的和材料【掌】包隔离层：防水分入片芯。包衣材料：10%玉米朊和15%20%虫胶及10%邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）的乙醇溶液，10%15%明胶浆或30%35%阿拉伯胶浆。 包粉衣层：消除棱角，用交替加糖浆和滑石粉的方法，包一层较厚的粉衣层。 包糖衣层：表面光滑

21、平整、细腻坚实。加入稀的糖浆。 包有色糖衣层：美观、识别，与包糖衣层的工序同，区别糖浆中加食用色素。打光：增加光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡。2薄膜衣的材料【掌】（1）胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣，包括：羟丙基甲基纤维素（HPMC）:羟丙基纤维素（HPC）;丙烯酸树脂VI号；聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。（2）肠溶型是指在胃中不溶、肠液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂I、川号（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物

22、）。（3）水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括乙基纤维素醋酸纤维素。（4）其它辅助性的物料，如增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光剂二氧化钛；食用色素有苋莱红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等。十、片剂的质量检查【熟】（一）片剂的质量检查项目：外观性状、片重差异、硬度和脆碎度、崩解度（压制片崩解时限为15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片为60min）、溶出度或释放度、含量均匀度。1外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，有效期内保持不变。2片重差异：取20片称重，将每片片重与平均片重比较，超出差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍

23、。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前查片芯的重量差异，包衣后不再检测。查均匀度的片剂，不必查片重。3硬度和脆碎度：应用孟山都硬度计法和罗许脆碎仪法。4. 崩解度（崩解时限）：吊篮法检查。其中压制片（素片）为15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）为60min（素片的4倍）。而肠溶衣片在人工胃液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化等，在人工肠液中1小时内需全部溶散或崩解并通过筛网。5. 溶出度或释放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。6. 含量均匀度：取10片分别测定每片的相对含量，按中国药典法检查判断是否合格。1. （二）片剂的包装与贮存要求：密闭防潮，使用方便；多剂量包装：玻璃瓶、塑料瓶2.单剂量

24、包装：泡罩式（水泡眼）窄条式（三）片剂的处方设计第3章散剂和颗粒剂粉体学的概念研究粉体的基本性质及其应用的科学。粉体最基本的性质是粒子的大小、粒度分布与形状,粉体的比表面积、密度、孔隙率、流动性、润湿性等。粉体的性质1粒子大小和粒度分布1）粒子大小（粒度）是粉体最基本的性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响。粉体粒径的测定方法：【熟】显微镜法、库尔特记数法、沉降法、筛分径5粉体的流动性【熟】1）休止角：评价粉体流动性的指标。休止角（B小，流动性好。休止角0.5卩和5.0卩粒子的最大允许数为标准，洁净室的净化程度分为以下几个级别：100级、1万级、10万级、30万级。洁净室

25、空气质量除洁净度（微粒数）要求外，还有温度（1826C）、相对湿度（40%60%）、压力（保持正压）的要求。这四个要求是洁净室设计的标准。含尘浓度的测定方法光散射式粒子计数测定法2.滤膜显微镜计数测定法3.光电比色计数测定法洁净室的设计1通常分为一般生产区、控制区、洁净区、无菌区。一般生产区没有洁净度要求；控制区的洁净度要求为10万级；洁净区的洁净度要求为1万级的一般无菌工作区；无菌区的洁净度要求为100级。1. 注射剂的灭菌及无菌技术【掌】物理灭菌法干热灭菌法指利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。1）火焰灭菌法不适宜药品的灭菌，而适用于金属、玻璃、陶瓷等物品的灭菌。2）干热空气灭菌法在高温干热

26、空气中灭菌的方法。本法穿透力弱、灭菌温度较高，灭菌时间较长。药典规定为160C170C需2小时以上；170C180C需1小时以上；250C需45分钟。热原经250C30分钟或200C以上45分钟可遭破坏。本法适用于既耐热又不允许湿气穿透的物品的灭菌，如注射用油、油脂性基质、玻璃容器、耐高温的药粉等。湿热灭菌法在饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。此法灭菌效率高，因为有水分存在，蒸汽潜热大、穿透力强，使微生物的蛋白质更容易变性或凝固而死亡。1）煮沸灭菌法是把待灭菌的物品放入沸水中加热灭菌的方法，通常煮沸时间为3060min。2）流通蒸汽灭菌法是在常压下用100C流通蒸汽加热杀灭微生物的方法

27、，通常灭菌时间为3060min。流通蒸汽法和煮沸灭菌法的灭菌效果不如热压灭菌法可*，不能保证杀灭所有的芽胞，但操作简便、使用安全。适用于一些不耐热且容量小的肌肉注射剂，还可以考虑加入抑菌剂。3）热压灭菌法是用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。（1）特点灭菌可*，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，应用广泛。（2）灭菌条件115C（67kPa）,30min；121C（97kPa）,20min；126C（139kPa）,15min。（3）适用范围凡能耐受高压蒸汽的制剂（如输液、注射液、眼药水、合剂等）、玻璃、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜滤过器等均能采用此法。5）低温间歇灭菌法适用于不耐高温的制剂的灭

28、菌。但费时、对芽胞的杀灭效果不理想，必要时应加入抑菌剂。.射线灭菌法4.滤过除菌法是指用除菌滤器除去活的或死的微生物的一种方法。常用的除菌滤器有微孔薄膜滤器（孔径0.22卩m或G6号垂熔玻璃漏斗。本法适用于对热不稳定的药物溶液，以及水和气体的除菌。除菌过程要在无菌条件下操作，以免污染。2. 、F、F0值的意义F与F0值是验证灭菌方法可*性的参数，具有简单、准确、灵敏的特点。1）F值是验证干热灭菌法灭菌效果的参数，其参比温度是170C;2）F0值是相当于121C热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。1. 化学灭菌法概念用化学药品直接作用于微生物而将其杀死的方法。不能杀死芽胞，仅对繁殖体有

29、效。目的在于减少微生物的数量，控制一定水平的无菌状态。2. 无菌操作法和无菌检查法适用范围不耐热的药物制成注射剂、眼用溶液、眼用软膏、皮试液等。无菌检查方法1）直接接种法2）薄膜滤过法注射剂的制备概述注射剂的工艺流程包括容器的处理、注射液的配制、滤过、灌封、灭菌、检漏、质量检查、印字包装等步骤。注射剂的容器和处理方法检查一切割一圆口一安瓿的洗涤一干燥或灭菌注射剂的制备流程原辅料的准备一配制一滤过一灌封一灭菌一质量检查对环境洁净度的要求1）容器的干燥、灭菌应在控制区内进行;冷却应在洁净内进行。2）注射液的精滤、灌装、封口也应在洁净区内进行。3）可灭菌的产品可在控制区操作。2. 注射液的配制配液的

30、方法有浓配法和稀配法。3. 配液用注射用水的贮存时间不得超过12小时。1 .配液用的注射用油应150C160C12小时灭菌，冷却后进行配制。注射液的滤过注射液的滤器的种类与选择（1）垂熔玻璃滤器常作精滤或膜滤器前的预滤。（2）砂滤棒、粗滤（3）微孔滤膜器。常用醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚四氟乙烯膜，滤膜孔径在0.65-0.8ym者，作一般注射液的精滤使用，滤膜孔径为0.3或0.22m可做除菌过滤用。注射剂的灌封1灌封指的是灌装和封口两个步骤。这是注射剂生产中最关键的操作。灌封应在同一间室内进行，灌注后应立即封口，以免污染。必须严格控制灌封室环境的洁净度（如在洁净区内进

31、行）。2封口的方法：拉封、顶封。封注射剂的玻璃安瓿要达到以下要求：玻璃安瓿应无色透明，应具有低膨胀系数、耐热耐洗涤，有足够的强度，有高度的化学稳定性，熔点较低，不得有气泡。3某些不稳定的产品，在灌封前后需通入惰性气体，以置换安瓿中的空气。常用的惰性气体有氮气和二氧化碳。注射液的机械灌封中可能出现的问题主要有：剂量不准确、封口不严、出现大头（鼓泡）、瘪头、焦头等。1. 注射剂的灭菌和检漏灭菌注射剂灌封后应尽快灭菌。从配液到灭菌必须在规定时间内完成（一般12小时）。要根据注射剂的性质选择灭菌方法与条件，既要保证灭菌完全，又要保证注射剂的质量。不耐热的品种，一般15ml安瓿可用流通蒸气100C30m

32、in灭菌；1020ml安瓿100C45min灭菌；对热不稳定的产品可适当缩短时间，如维生素C、地塞米松磷酸钠等，缩短为15min。凡耐热的产品，宜采用115C30分钟热压灭菌。按F0值大于8验证灭菌效果。2. 检漏一般应用灭菌检漏两用灭菌器即可检漏。注射剂的质量检查包括澄明度检查、热原检查、无菌检查、含量测定、鉴别、pH值测定、毒性与刺激性试验、降压物质检查以及特定的检查项目。1. 输液【掌】概念输液指由静脉滴注输入体内的大剂量的注射剂。质量要求输液的质量要求基本同安瓿剂，但更严格。对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。1）无菌、无热原。2）澄明度要求更严格，还需作微粒检查。3）pH值尽

33、量与血浆相等。4）渗透压应等渗或偏高渗，不能用低渗溶液输入静脉内。5）输液中不得添加抑菌剂和止痛剂。2. 输液制备与注射剂基本一致1. 营养输液掌】概念将患者需要的各种营养成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及适量的电解质、维生素、微量元素等）制成的供静脉输入体内的大剂量的注射剂。分类按成分不同划分1）糖类葡萄糖注射液2）氨基酸类复方氨基酸注射液3）脂肪类静脉注射脂肪乳剂，植物油为主要成分，加乳化剂与注射用水制成O/W型乳剂。4）维生素和微量元素类血浆代用液掌】概念在大失血等应急情况，用于扩充血容量、改善微循环的静脉输入体内的大剂量的胶体型注射剂。具有代替血浆的作用，但不能代替全血。常见的品

34、种有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三种。羟乙基淀粉注射液（706代血浆）。质量要求除符合注射剂的质量要求外，还应不妨碍血型试验；不妨碍红细胞的携氧功能；在血液循环系统内保留较长时间，但不得在脏器组织中蓄积。8.10.1 注射用无菌粉末概念专供注射用的无菌粉末，简称粉针。使用前用无菌注射用水溶解。8.10.2 适用范围在水中不稳定的药物、不能在溶液中加热灭菌的药物，均须制成粉针。如抗生素类药物、酶制剂、血浆等生物制剂。必须在无菌条件下进行。分类1.注射用无菌分装产品制备本类粉针的关键是原料药物的精制，通过精制得到无菌粉末，在无菌条件下分装即得。在水中特别不稳定的药物适

35、合制成此类粉针。2.注射用冷冻干燥产品简称冻干制品。将药物的除菌水溶液经无菌分装，并在无菌条件下冷冻干燥、封口而制得的产品。具有产品质地疏松、溶解迅速、含水量低、剂量准确等优点。特别适合对温度敏感的药物。冷冻干燥的工艺过程：测定产品的低共熔点一预冻一升华干燥一再干燥渗透压的调节与体液渗透压相等的溶液为等渗溶液，如0.9%NaCl溶液。人体可耐受的渗透压，肌肉注射为0.45%2.7%的NaCl溶液的渗透压，相当于0.53个等渗浓度的溶液。常用的调整方法如下：1冰点降低法计算将药液调整为等渗溶液需加入等渗调节剂的量，可用下式计算：0.52=a+bWW:配成等渗溶液中需加等渗调节剂的量（%，g/ml

36、）。a：未经调整的药物溶液（1%）冰点下降摄氏度数（C）。b:1%等渗调节剂溶液的冰点下降摄氏度数（C），若用氯化钠为等渗调节剂，则b=0.58。氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量称氯化钠等渗当量，用E表示，可按下式计算：0.9%V=EW+XX:药物溶液中需加等渗调节剂的量，g;V:欲配制药物溶液的体积，ml;E:1g药物的氯化钠等渗当量（可由表查得或测定）；W：溶液中药物的量，g。1. 等渗溶液与等张溶液等渗溶液与血浆渗透压相等的溶液。是一个物理化学的概念。等渗溶液也会产生溶血。2. 等张溶液是指与红细胞膜张力相等的溶液，是个生物学概念。等张溶液不会产生溶血。在新产品试制中，即使所配溶液为等渗溶液，应进行溶血试验，必要时调节成等张溶液。滴眼剂的附加剂1.pH调节剂常用缓冲液，如磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液等。2渗透压调节剂氯化钠、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液。抑菌剂对于多剂量装的滴眼剂可加入抑菌