医学遗传学：第19章 遗传病的预防

《医学遗传学：第19章 遗传病的预防》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学遗传学：第19章 遗传病的预防（79页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、第第1919章章 遗传病的预防遗传病的预防Chapter 19 prevention of hereditary diseaseChapter 19 prevention of hereditary disease约约1.3 %有严重的出生缺陷或先天畸形有严重的出生缺陷或先天畸形每年大约有每年大约有2000万新生儿万新生儿7080 %涉及遗传因素：涉及遗传因素：2030万万50 %由染色体畸变引起：由染色体畸变引起：150万万自然流产约占自然流产约占15 %已存活儿童，住院就诊的约有已存活儿童，住院就诊的约有20%30%患与遗传有关的疾病患与遗传有关的疾病遗传病对我国人群的影响遗传病对我国人群

2、的影响 治治 疗疗（被动）（被动）预预 防防（主动）（主动） 遗传筛查遗传筛查 遗传咨询遗传咨询 产前诊断产前诊断 遗传病的普查遗传病的普查 第一节第一节 遗传病普查遗传病普查v 目的：目的：明确明确某地区遗传病的某地区遗传病的具体情况具体情况（遗传病的种类、分（遗传病的种类、分布特点、患者数量、危害程度等），布特点、患者数量、危害程度等），计算计算不同遗传病的不同遗传病的发发病率、杂合子频率、突变率病率、杂合子频率、突变率等，以等，以预防该地区遗传病的发预防该地区遗传病的发生，控制其在群体中的流行生，控制其在群体中的流行。v 方法：方法：普查基础上，对检出的病例及时进行普查基础上，对检出的病

3、例及时进行登记登记。 登记内容包括：登记内容包括：l 1 1、患者的病情资料和检出的主要依据、患者的病情资料和检出的主要依据l 2 2、患者的发育史、患者的发育史l 3 3、婚育史、婚育史l 4 4、亲属病情资料、亲属病情资料l 5 5、绘制系谱、绘制系谱第二节第二节 遗传筛查遗传筛查v遗传筛查（遗传筛查（genetic screeninggenetic screening）是将人群中含风险基是将人群中含风险基因型的个体因型的个体( (携带者携带者）或）或遗传病患者遗传病患者检测出来。检测出来。v 适合筛查的遗传病须符合的条件：适合筛查的遗传病须符合的条件：发病率较高；有致发病率较高；有致死、

4、致残、致愚的严重后果；疾病早期缺乏特殊症状或死、致残、致愚的严重后果；疾病早期缺乏特殊症状或体征；有较准确且价廉实用的筛查方法；筛出的疾病体征；有较准确且价廉实用的筛查方法；筛出的疾病有办法防治。有办法防治。v 意义：意义：v 通过遗传筛查能发现遗传病患者或致病基因携带者，利于通过遗传筛查能发现遗传病患者或致病基因携带者，利于遗传病的防控。遗传病的防控。v根据筛查的目的和对象不同，可分为：根据筛查的目的和对象不同，可分为： 1新生儿筛查新生儿筛查 2携带者筛查携带者筛查 3产前筛查产前筛查 4群体筛查群体筛查 6精子供体筛查精子供体筛查 5. 职业筛查职业筛查 一、新生儿筛查一、新生儿筛查v

5、新生儿筛查（新生儿筛查（newborn screeningnewborn screening）是在新生儿期，对某是在新生儿期，对某些遗传病特别是先天性代谢病及时进行症状前诊断，是出些遗传病特别是先天性代谢病及时进行症状前诊断，是出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法。生后预防和治疗某些遗传病的有效方法。v 目的：目的：v 及时对患儿进行防治以最大限度地减少疾病对机体的危及时对患儿进行防治以最大限度地减少疾病对机体的危害；害；v 为患儿父母提供有关疾病知识的教育和遗传咨询。为患儿父母提供有关疾病知识的教育和遗传咨询。v所取标本：所取标本： 通常是脐血、足跟血等外周血或尿液。通常是脐血、足跟血等外周

6、血或尿液。v目前筛查的疾病主要包括：目前筛查的疾病主要包括：v苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下、血红蛋白病、苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下、血红蛋白病、半乳糖血症半乳糖血症、G6PDG6PD缺乏症（南方）、听力缺乏症（南方）、听力二、携带者检出二、携带者检出v遗传携带者（遗传携带者（genetic carriergenetic carrier）：）：是指表型正常，是指表型正常，但带有致病基因或异常染色体的个体。但带有致病基因或异常染色体的个体。v包括：包括：隐性遗传病的杂合子；显性遗传病的未显隐性遗传病的杂合子；显性遗传病的未显者或迟发外显者；染色体平衡易位或倒位个体。者或迟发外显者；染色体

7、平衡易位或倒位个体。二、携带者检出二、携带者检出v携带者检出的方法：携带者检出的方法：v1 1、系谱分析法（风险估计）、系谱分析法（风险估计）v2 2、实验室检查、实验室检查v生化水平的检测：生化水平的检测：适于分子代谢病杂合子的检适于分子代谢病杂合子的检出。采用酶活性测定或底物负荷试验来检测。出。采用酶活性测定或底物负荷试验来检测。v细胞水平检测：细胞水平检测：主要包括染色体核型分析和组主要包括染色体核型分析和组织学观察。织学观察。v分子水平的检测：分子水平的检测：基因诊断基因诊断第三节第三节 遗传咨询遗传咨询v遗传咨询遗传咨询(genetic counseling)(genetic cou

8、nseling)：遗传病患者及遗传病患者及其家属与医生就某种遗传病的发生其家属与医生就某种遗传病的发生原因原因、再发风再发风险险和和防治防治等所面临的问题进行等所面临的问题进行商谈交流商谈交流的过程。的过程。一、遗传咨询的类型一、遗传咨询的类型v根据咨询过程中提出的问题和咨询目的分类：根据咨询过程中提出的问题和咨询目的分类：1. 婚前咨询婚前咨询2. 生育咨询生育咨询3. 一般咨询一般咨询4. 行政部门咨询行政部门咨询一、遗传咨询的类型一、遗传咨询的类型v根据咨询过程中提出的问题和咨询目的分类：根据咨询过程中提出的问题和咨询目的分类：1. 婚前咨询婚前咨询 因为男女双方或一方，或亲属中有遗传病

9、患者，担因为男女双方或一方，或亲属中有遗传病患者，担心婚后是否会出生同样的遗传病患儿；心婚后是否会出生同样的遗传病患儿； 男女双方有一定的亲属关系，咨询他俩应否（或能男女双方有一定的亲属关系，咨询他俩应否（或能否）结婚，如果结婚后果是否很严重？否）结婚，如果结婚后果是否很严重？ 双方中一方患有某种疾病，但不知是否为遗传病，双方中一方患有某种疾病，但不知是否为遗传病，可否结婚，传给后代的机会如何？可否结婚，传给后代的机会如何？一、遗传咨询的类型一、遗传咨询的类型v根据咨询过程中提出的问题和咨询目的分类：根据咨询过程中提出的问题和咨询目的分类：2. 生育咨询生育咨询 夫妻双方之一或亲属中有某种遗传

10、病患者，他们生育该夫妻双方之一或亲属中有某种遗传病患者，他们生育该病患儿的风险有多大？如何防止？病患儿的风险有多大？如何防止？ 咨询者曾生育过智能低下或残疾儿，或患儿因病早亡，咨询者曾生育过智能低下或残疾儿，或患儿因病早亡，询问再次生育会否出现同样情况？询问再次生育会否出现同样情况？ 女方为习惯性流产者，是否可再生育？如何防治？女方为习惯性流产者，是否可再生育？如何防治？ 结婚多年不孕，是否有遗传因素？应做哪些检查？结婚多年不孕，是否有遗传因素？应做哪些检查？ 妇女孕期患过病、服过某些药物、接触过化学毒物或放妇女孕期患过病、服过某些药物、接触过化学毒物或放射线，是否会影响胎儿健康？射线，是否会

11、影响胎儿健康？一、遗传咨询的类型一、遗传咨询的类型v根据咨询过程中提出的问题和咨询目的分类：根据咨询过程中提出的问题和咨询目的分类：3. 一般咨询一般咨询 本人或亲属所患疾病是否为遗传病？能否治疗？本人或亲属所患疾病是否为遗传病？能否治疗？ 性别畸形能否结婚？能否生育？如何处理？性别畸形能否结婚？能否生育？如何处理？ 已知患者有某种遗传病，能否治疗？已知患者有某种遗传病，能否治疗？ 亲子鉴定。亲子鉴定。一、遗传咨询的类型一、遗传咨询的类型v根据咨询过程中提出的问题和咨询目的分类：根据咨询过程中提出的问题和咨询目的分类：4. 行政部门咨询行政部门咨询 卫生行政部门或计划生育部门制定有关优生政策时

12、常卫生行政部门或计划生育部门制定有关优生政策时常征询从事医学遗传工作者的意见：征询从事医学遗传工作者的意见： 某些优生法规、条件的制订是否合理；某些优生法规、条件的制订是否合理； 对某地区常见遗传病的控制有何对策；对某地区常见遗传病的控制有何对策； 某些遗传病的调查应如何进行；某些遗传病的调查应如何进行； 委托遗传咨询门诊开展是否容许生育或生二胎鉴定等委托遗传咨询门诊开展是否容许生育或生二胎鉴定等。二、遗传咨询的对象二、遗传咨询的对象v 本人或家庭成员中具有遗传性疾病或先天性畸形；本人或家庭成员中具有遗传性疾病或先天性畸形；v 原发性不育的夫妇或具有不明原因的习惯性流产、早原发性不育的夫妇或具

13、有不明原因的习惯性流产、早产、死产和死胎史的夫妇；产、死产和死胎史的夫妇；v 性发育异常或行为发育异常的个体；性发育异常或行为发育异常的个体；v 不明原因的智力低下个体；不明原因的智力低下个体；v 3535岁以上的高龄孕妇；岁以上的高龄孕妇；v 近亲结婚的夫妇及后代；近亲结婚的夫妇及后代；v 染色体畸变患者的父母和同胞。染色体畸变患者的父母和同胞。 v 有致畸因素接触史，但要求生育的夫妇；有致畸因素接触史，但要求生育的夫妇；三、遗传咨询的步骤三、遗传咨询的步骤明确诊断明确诊断绘制系谱，确定遗传方式绘制系谱，确定遗传方式估计再发风险估计再发风险提出对策和措施提出对策和措施随访和扩大咨询随访和扩大

14、咨询三、遗传咨询的步骤三、遗传咨询的步骤明确诊断明确诊断绘制系谱，确定遗传方式绘制系谱，确定遗传方式估计再发风险估计再发风险提出对策和措施提出对策和措施随访和扩大咨询随访和扩大咨询 遗传咨询的步骤并非一成不变，可根据不遗传咨询的步骤并非一成不变，可根据不同病例和条件进行调整。同病例和条件进行调整。 遗传咨询举例遗传咨询举例 案例案例19-119-1 一对夫妇因生育了一个智力低下的患儿前来咨询。患儿，一对夫妇因生育了一个智力低下的患儿前来咨询。患儿，男，男，5 5岁，系第岁，系第1 1胎足月顺产。胎足月顺产。 病史：病史：患儿出生时体重仅患儿出生时体重仅2.92.9千克，体长千克，体长40cm4

15、0cm。生长发育。生长发育迟缓，运动能力差，迟缓，运动能力差，1 1岁仍站立不稳，两岁半才会走路；语岁仍站立不稳，两岁半才会走路；语言障碍，只能发简单单词；智力低下，认知能力和表达能力言障碍，只能发简单单词；智力低下，认知能力和表达能力差，经常患呼吸道感染性疾病。差，经常患呼吸道感染性疾病。 体格检查：体格检查：患儿有特殊面容（头颅小而圆，枕部平，脸患儿有特殊面容（头颅小而圆，枕部平，脸圆，鼻扁平，眼距宽，内眦赘皮明显，嘴小唇厚，舌大外伸，圆，鼻扁平，眼距宽，内眦赘皮明显，嘴小唇厚，舌大外伸，耳小，低耳位）；双手为通贯掌，指短，第五指缺少指中节；耳小，低耳位）；双手为通贯掌，指短，第五指缺少指

16、中节；四肢肌张力偏低，反应迟钝。经进一步检查，患儿动脉导管四肢肌张力偏低，反应迟钝。经进一步检查，患儿动脉导管未闭。智商检测：未闭。智商检测：IQIQ值为值为3939。 家系调查：家系调查：患儿家系中其他成员表型和智力均正常，父患儿家系中其他成员表型和智力均正常，父母非近亲婚配。患儿出生时母亲母非近亲婚配。患儿出生时母亲2626岁，父亲岁，父亲2929岁，其母孕期岁，其母孕期和分娩时均无异常。和分娩时均无异常。v 询问：患儿病因、再次生育同类患儿的风险。询问：患儿病因、再次生育同类患儿的风险。v智力低下的病因很复杂，它涉及单基因、多基因智力低下的病因很复杂，它涉及单基因、多基因与染色体等遗传因

17、素，也涉及环境因素。与染色体等遗传因素，也涉及环境因素。v（1 1）根据病史初步诊断：先天愚型（特殊痴呆面）根据病史初步诊断：先天愚型（特殊痴呆面容和皮纹特征）容和皮纹特征）v（2 2）确诊：）确诊：染色体染色体核型分析核型分析v患儿核型分析结果：患儿核型分析结果：4646，XY,-14,+t(14q;21q)XY,-14,+t(14q;21q)v诊断：诊断：易位型先天愚型易位型先天愚型明确诊断明确诊断v分析遗传机制：分析遗传机制：v 新突变新突变v 从父母遗传而来从父母遗传而来 对其父母作染色体核型分析：对其父母作染色体核型分析： 父亲：核型正常；父亲：核型正常； 母亲：母亲：4545，XX

18、,-14,-21,+t(14q;21q)XX,-14,-21,+t(14q;21q) （平衡易位携带者）（平衡易位携带者）明确诊断明确诊断不能存活不能存活不能存活不能存活不能存活不能存活易位型患者易位型患者平衡易位平衡易位携带者携带者正常人正常人 再发风险：高风险再发风险：高风险 估计再发风险估计再发风险v生育指导：生育指导：v（1 1）再次生育患儿高风险，建议进行）再次生育患儿高风险，建议进行产前诊断产前诊断可利用绒毛或羊水细胞进行胎儿染色体核型分析。可利用绒毛或羊水细胞进行胎儿染色体核型分析。v（2 2）根据核型分析结果指导生育：）根据核型分析结果指导生育：v易位型先天愚型：建议人工流产；

19、易位型先天愚型：建议人工流产； v正常核型：可继续妊娠至足月生产；正常核型：可继续妊娠至足月生产； v平衡易位携带者：告之父母，个体表型正常但将平衡易位携带者：告之父母，个体表型正常但将来生育会发生与母亲同样的情况。来生育会发生与母亲同样的情况。提出对策和措施提出对策和措施v 扩大的家庭遗传咨询：扩大的家庭遗传咨询：v 女方是易位携带者，核型为女方是易位携带者，核型为4545，XX,-14, -21, +t (14q; XX,-14, -21, +t (14q; 21q)21q)。她携带的异常染色体可能是经突变新生的，也可能。她携带的异常染色体可能是经突变新生的，也可能是从父母遗传来的。因此，

20、要进行是从父母遗传来的。因此，要进行扩大的家庭遗传咨询扩大的家庭遗传咨询。v 女方父母染色体核型分析，检查结果：其父也是易位携女方父母染色体核型分析，检查结果：其父也是易位携带者。因此她的同胞也有可能是易位携带者，对其两个弟带者。因此她的同胞也有可能是易位携带者，对其两个弟弟作染色体核型分析。弟作染色体核型分析。v 大弟核型正常，则将来生育先天愚型儿的风险很低。大弟核型正常，则将来生育先天愚型儿的风险很低。v 小弟易位携带者，婚后生育易位型先天愚型患儿的风险小弟易位携带者，婚后生育易位型先天愚型患儿的风险很高（很高（1/41/4）。将来生育时，其妻应作产前诊断确认胎儿）。将来生育时，其妻应作产

21、前诊断确认胎儿核型是否正常，如胎儿核型异常，可进行选择性流产，即核型是否正常，如胎儿核型异常，可进行选择性流产，即可预防先天愚型在该家庭的再次发生。可预防先天愚型在该家庭的再次发生。 随访和扩大咨询随访和扩大咨询案例案例19-219-2 一对一对恋人恋人系系姑表兄妹姑表兄妹，由于女方的舅舅有严重智力低，由于女方的舅舅有严重智力低下并伴有癫痫，害怕婚后会生育同病患儿前来咨询。该舅下并伴有癫痫，害怕婚后会生育同病患儿前来咨询。该舅舅，男，舅，男，3535岁，病史由其姐代述，可靠。岁，病史由其姐代述，可靠。 病史：病史：出生时正常，半岁后出生时正常，半岁后头发头发逐渐逐渐变黄变黄，生长发育生长发育迟

22、缓，智能发育明显落后迟缓，智能发育明显落后于其他同龄孩子，于其他同龄孩子，3 3岁时开始有癫岁时开始有癫痫发作，并且随着年龄增长，智力低下越来越严重，现生痫发作，并且随着年龄增长，智力低下越来越严重，现生活不能自理，不能辨人和物。因家庭经济困难，始终没有活不能自理，不能辨人和物。因家庭经济困难，始终没有做过全面检查和治疗。做过全面检查和治疗。 体格检查：体格检查：患者患者皮肤白皙，头发淡黄色皮肤白皙，头发淡黄色且干燥，面容且干燥，面容呆滞，肌张力低，呆滞，肌张力低，尿液和汗液有特殊霉臭味尿液和汗液有特殊霉臭味。脑电图脑电图检查检查异常异常。 家系调查：家系调查：患者家系中其他成员表型和智力均正

23、常，患者家系中其他成员表型和智力均正常，父母非近亲婚配。父母非近亲婚配。v 该表兄妹询问，将来婚后可能生育同样疾病患儿吗？风险该表兄妹询问，将来婚后可能生育同样疾病患儿吗？风险有多大有多大? ?v（1 1）根据病史体征初步诊断（尿液有特殊腐臭味、）根据病史体征初步诊断（尿液有特殊腐臭味、智力低下等）：智力低下等）：苯丙酮尿症苯丙酮尿症。v（2 2）确诊：）确诊：生化检查生化检查v血浆苯丙氨酸浓度为血浆苯丙氨酸浓度为1276.3mol/L, 1276.3mol/L, 结合四氢生结合四氢生物喋呤负荷试验，诊断为经典型苯丙酮尿症。物喋呤负荷试验，诊断为经典型苯丙酮尿症。 明确诊断明确诊断v（1 1）

24、绘制系谱。）绘制系谱。v（2 2）遗传方式：）遗传方式：AR AR 绘制系谱，确定遗传方式绘制系谱，确定遗传方式v 根据系谱：这对表兄妹根据系谱：这对表兄妹1 1、2 2是携带者的概率各为是携带者的概率各为2/32/31/21/21/31/3，他们婚后生患儿的风险为，他们婚后生患儿的风险为1/31/31/31/31/41/41/361/36。v 若这对表兄妹分别随机婚配，后代发病风险如何？若这对表兄妹分别随机婚配，后代发病风险如何？( (携带者概率携带者概率1/651/65） （1/31/31/651/651/41/41/780 1/780 ） 估计再发风险估计再发风险v 婚姻指导：婚姻指导：

25、v 近亲婚配的发病风险（近亲婚配的发病风险（1/361/36）远远高于随机婚配（）远远高于随机婚配（1/7801/780），所），所以，近亲不宜结婚。我国婚姻法也明确规定直系血亲或三代以内以，近亲不宜结婚。我国婚姻法也明确规定直系血亲或三代以内的旁系血亲之间禁止结婚。的旁系血亲之间禁止结婚。v 若已结婚，生育指导：若已结婚，生育指导：v （1 1）利用生化方法诊断该表兄妹是否为苯丙酮尿症携带者。（）利用生化方法诊断该表兄妹是否为苯丙酮尿症携带者。（2 2）若两者均非携带者或其中一人为携带者，再发风险低；若两者均若两者均非携带者或其中一人为携带者，再发风险低；若两者均为携带者，再发风险为携带者，

26、再发风险1/41/4。建议作基因诊断确诊。建议作基因诊断确诊。v （3 3）生育指导：基因诊断确诊均为携带者后，客观告之再发风）生育指导：基因诊断确诊均为携带者后，客观告之再发风险，建议产前诊断，但同时要告之产前诊断的风险和检测效率。险，建议产前诊断，但同时要告之产前诊断的风险和检测效率。 提出对策和措施提出对策和措施v为进一步明确其他家庭成员的情况，及对该表兄为进一步明确其他家庭成员的情况，及对该表兄妹和家人进行遗传指导，可随访。妹和家人进行遗传指导，可随访。随访和扩大咨询随访和扩大咨询 遗传咨询案例课堂讨论遗传咨询案例课堂讨论 v1 1、男，、男，2727岁，已婚。其祖母患岁，已婚。其祖母

27、患HuntingtonHuntington舞蹈症，舞蹈症，姑妈姑妈4646岁时患此病，育有岁时患此病，育有2 2女女1 1男，年龄为男，年龄为3333、3030、2828，均正常。伯父已，均正常。伯父已5858岁并无此病，育有岁并无此病，育有2 2子，年子，年龄为龄为3030、2929，均无此病。他的父亲在，均无此病。他的父亲在4545岁时亦患岁时亦患此病，他和他妹妹都正常。妻子家系中亦无该类此病，他和他妹妹都正常。妻子家系中亦无该类疾病患者。现在他和妻子准备生育小孩，因担心疾病患者。现在他和妻子准备生育小孩，因担心小孩会遗传该病前来咨询。小孩会遗传该病前来咨询。询问：询问：该疾病还会不该疾病

28、还会不会在自己的家系中出现？自己出现该病的风险有会在自己的家系中出现？自己出现该病的风险有多高？自己的子女会不会遗传该病？多高？自己的子女会不会遗传该病？ v2 2、男，、男，2727岁，女，岁，女，2525岁，已婚一年，非近亲婚配，岁，已婚一年，非近亲婚配，计划妊娠，但女方的哥哥计划妊娠，但女方的哥哥1616年前因患年前因患DuchemeDucheme肌营肌营养不良症而夭亡，其姨表姐也曾生育过一个养不良症而夭亡，其姨表姐也曾生育过一个DuchemeDucheme肌营养不良患儿，其余家系成员无该病。肌营养不良患儿，其余家系成员无该病。男方家系中无此类疾病患者。男方家系中无此类疾病患者。询问：询

29、问：他们若生育，他们若生育，子女有多大可能患该病？有无措施预防该类患儿子女有多大可能患该病？有无措施预防该类患儿出生？出生？ v3 3、某男性，、某男性，3535岁，岁，2 2次结婚。第次结婚。第1 1妻妊娠妻妊娠3 3次，均次，均在妊娠在妊娠3 3个月内自然流产，故离婚。与第个月内自然流产，故离婚。与第2 2妻婚后，妻婚后，女方受孕女方受孕2 2次亦均在次亦均在3 3个月内自然流产，经检查，个月内自然流产，经检查，流产与激素水平、免疫、炎症等因素无关，妻子流产与激素水平、免疫、炎症等因素无关，妻子子宫无畸形，孕期亦未生病或接触过致畸因素，子宫无畸形，孕期亦未生病或接触过致畸因素，无人工流产史

30、，自己无烟酒嗜好，精液常规检查无人工流产史，自己无烟酒嗜好，精液常规检查正常。双方家系中均无类似情况。因担心是自身正常。双方家系中均无类似情况。因担心是自身因素导致妻子流产，故前来咨询。因素导致妻子流产，故前来咨询。询问：询问：妻子反妻子反复自然流产的原因？他们能否正常妊娠？复自然流产的原因？他们能否正常妊娠？v4 4、男，、男，3232岁，女，岁，女，2929岁，已婚。育有一患先天性岁，已婚。育有一患先天性单纯性唇裂的女儿，现已单纯性唇裂的女儿，现已4 4岁。夫妇俩想再生育一岁。夫妇俩想再生育一个健康小孩因此前来咨询。个健康小孩因此前来咨询。询问：询问：双方家系中均双方家系中均无此类患者，为

31、什么他们会生育患儿？该病会不无此类患者，为什么他们会生育患儿？该病会不会遗传？如果再次生育有多大风险生同样患儿？会遗传？如果再次生育有多大风险生同样患儿？有无方法预防该类患儿出生？有无方法预防该类患儿出生？v5 5、女，、女，3232岁，婚后育有一子，现岁，婚后育有一子，现4 4岁，岁，IQIQ值为值为4040，具有眼距宽，鼻梁低平，眼裂小，眼外侧上斜，具有眼距宽，鼻梁低平，眼裂小，眼外侧上斜，舌常伸出口外，流涎多、嗜睡等表现，发育迟缓，舌常伸出口外，流涎多、嗜睡等表现，发育迟缓，易患呼吸道感染性疾病，患有先天性心脏病（室易患呼吸道感染性疾病，患有先天性心脏病（室缺）。其和丈夫家系中均无此类患

32、者。现再次妊缺）。其和丈夫家系中均无此类患者。现再次妊娠娠2 2月，因害怕生出同样疾病的患儿，前来咨询。月，因害怕生出同样疾病的患儿，前来咨询。询问：询问：其儿子的病因，是否为遗传病？所怀胎儿其儿子的病因，是否为遗传病？所怀胎儿有可能与儿子一样吗？如何避免同样患儿的出生？有可能与儿子一样吗？如何避免同样患儿的出生？ 小小 结结v掌掌 握握v1、遗传咨询的类型、对象、步骤。、遗传咨询的类型、对象、步骤。v2、婚姻和生育指导。、婚姻和生育指导。v3、遗传病再发风险的估计。、遗传病再发风险的估计。v4、产前诊断的对象、方法。、产前诊断的对象、方法。v熟熟 悉悉v1、遗传筛查。、遗传筛查。v2、植入前

33、诊断。、植入前诊断。明确诊断明确诊断v临床诊断临床诊断+实验室检查实验室检查v注意：注意：v排除后天因素引起的先天性疾病；排除后天因素引起的先天性疾病；v无家族史不能排除遗传病；无家族史不能排除遗传病；v注意常染色体显性遗传的亚型；注意常染色体显性遗传的亚型；v分析有较高突变率遗传病的致病基因是新突分析有较高突变率遗传病的致病基因是新突变的还是遗传来的；变的还是遗传来的；v应尽量排除患者有意或无意对病情的保留和应尽量排除患者有意或无意对病情的保留和隐瞒。隐瞒。 估计再发风险估计再发风险v再发风险又称复发风险再发风险又称复发风险，是指病人所患的遗传病，是指病人所患的遗传病在家系家属中在家系家属中

34、再次出现再次出现的的概率概率，一般用百分率，一般用百分率(%)(%)或比例或比例(1/2(1/2、1/4)1/4)来表示。来表示。v再发风险率一般分为三个等级：再发风险率一般分为三个等级：v高度风险：高度风险：10%10%以上以上v中度风险：中度风险：1%1%10%10%v低风险：低风险：1%1%以下以下 估计再发风险（估计再发风险（P20P208 8）（一）单基因遗传病再发风险的估计（一）单基因遗传病再发风险的估计v1 1、亲代基因型已确定者再发风险的估计、亲代基因型已确定者再发风险的估计v可根据此遗传病的遗传方式，按孟德尔遗传规律可根据此遗传病的遗传方式，按孟德尔遗传规律加以推算。加以推算

35、。v分析下面系谱，并回答问题（假设该病的群体发病率为分析下面系谱，并回答问题（假设该病的群体发病率为0.00.000001 1）(AR)(AR)1 1、 2 2、 3 3患此遗传病患此遗传病的概率各为多少？的概率各为多少？ (1/600、1/36、1/12)如果如果6 6与正常家庭的成员随与正常家庭的成员随机婚配，他们的子女患此遗机婚配，他们的子女患此遗传病的概率是多少？传病的概率是多少？ (1/200)例例1 1：aaAaAa2/3Aa1/3Aa0.02Aa1/30.021/4=1/6001/31/31/4=1/36 1/311/4=1/1210.021/4=1/200 1/21/81/4=

36、1/64IIIIIIIV1211234234?ARaaAa1/2Aa1/2Aa1/4Aa1/8Aa姨表兄妹姨表兄妹婚配婚配1/42/31/4=1/24IIIIIIIV1211234234?ARaa2/3AaAa1/2Aa1/4Aa姨表兄妹姨表兄妹婚配婚配Aa1/1001/81/4=1/3200IIIIIIIV1211234234?AR1/8Aa1/100姨表兄妹姨表兄妹婚配婚配携带者概率：携带者概率：1/100Aav某家族红绿色盲的调查结果如下面的系谱图。某家族红绿色盲的调查结果如下面的系谱图。例例2 2：121234512345如果如果1 1与群体中一正常女性婚配，他们所生的男孩患色盲与群体

37、中一正常女性婚配，他们所生的男孩患色盲的可能性有多大？（色盲基因在群体中的频率为的可能性有多大？（色盲基因在群体中的频率为0.070.07）(7/100)(7/100)XaYXRXAXa儿子：儿子：1/21/2患者；患者；1/21/2正常人正常人女儿：女儿：1/21/2患者；患者；1/21/2携带者携带者 7/1007/1002 21/2=7/1001/2=7/100 如果如果11、22再生一个孩子，再生一个孩子，后代的发病风险多大？后代的发病风险多大？XaY44与群体中一正常男性婚配，后代的发病风险多大？与群体中一正常男性婚配，后代的发病风险多大？1/2XAXa儿子：儿子：1/41/4患者；

38、患者；3/43/4正常人正常人女儿：女儿：1/41/4携带者携带者 ；3/43/4正常人。正常人。估计再发风险估计再发风险v由于各类遗传病在发病过程中遵循不同的遗传规由于各类遗传病在发病过程中遵循不同的遗传规律，因此在再发风险的估计时选择不同的原则。律，因此在再发风险的估计时选择不同的原则。v（一）单基因遗传病再发风险的估计（一）单基因遗传病再发风险的估计v1 1、亲代基因型已确定者再发风险的估计、亲代基因型已确定者再发风险的估计v2 2、亲代基因型未能确定者再发风险的估计、亲代基因型未能确定者再发风险的估计v估计子代发病风险要运用估计子代发病风险要运用BayesBayes逆概率定理，计算逆概

39、率定理，计算出后代的发病风险。（了解）出后代的发病风险。（了解） 原则原则 估计再发风险估计再发风险v（二）多基因遗传病再发风险的估计（二）多基因遗传病再发风险的估计v多基因病发病受遗传因素和环境因素共同影响，多基因病发病受遗传因素和环境因素共同影响，再发风险只能通过再发风险只能通过群体发病率群体发病率、家系中患病个体家系中患病个体的多少的多少、病情的轻重病情的轻重及及发病率的性别差异发病率的性别差异（CarterCarter效应）效应）等方面来等方面来估计估计，这种估计概率称，这种估计概率称为为经验概率经验概率。v可利用可利用EdwardEdward公式公式、阈值模式理论、阈值模式理论、Fa

40、lconerFalconer公公式和式和SmithSmith表格法来进行估算。表格法来进行估算。 原则原则 估计再发风险估计再发风险v（三）染色体病再发风险的估计（三）染色体病再发风险的估计v染色体病一般为染色体病一般为散发性散发性，其畸变主要发生在生殖，其畸变主要发生在生殖细胞的形成过程中。细胞的形成过程中。v目前，可根据以下几方面来推算：目前，可根据以下几方面来推算：v1. .夫妇双方核型正常夫妇双方核型正常，出生染色体病患儿的风险是群，出生染色体病患儿的风险是群体的发病率。应注意多数三体综合征的发生与母亲年体的发病率。应注意多数三体综合征的发生与母亲年龄呈正相关。龄呈正相关。v2. .如

41、果夫妇一方为如果夫妇一方为同源罗伯逊易位携带者同源罗伯逊易位携带者，不能生育，不能生育正常的后代。正常的后代。 原则原则 v（三）染色体病再发风险的估计（三）染色体病再发风险的估计v3. .如果夫妇一方为如果夫妇一方为非同源的罗伯逊易位携带者非同源的罗伯逊易位携带者，其后代，其后代中正常中正常1/1/6 6、罗伯逊易位携带者、罗伯逊易位携带者1/1/6 6、易位型三体患者、易位型三体患者1/1/6 6、其余为流产或死产胚胎。、其余为流产或死产胚胎。v4. .如果夫妇一方为如果夫妇一方为相互易位携带者相互易位携带者，则后代中，则后代中1/181/18正常、正常、1/181/18为易位携带者，其余

42、为流产、死胎或畸形儿。为易位携带者，其余为流产、死胎或畸形儿。 v5. . 如果夫妇一方为如果夫妇一方为倒位携带者倒位携带者，则后代中，则后代中1/41/4正常、正常、1/41/4为携带者，其余均为流产、死胎或畸形儿，有些倒为携带者，其余均为流产、死胎或畸形儿，有些倒位携带者会出现婚后不育。位携带者会出现婚后不育。 估计再发风险估计再发风险 原则原则 v对策和措施包括：对策和措施包括：v（一）积极治疗改善患者症状（一）积极治疗改善患者症状v（二）婚姻指导（二）婚姻指导v主要针对进行婚前咨询的未婚育龄青年。主要针对进行婚前咨询的未婚育龄青年。提出对策和措施提出对策和措施v（二）婚姻指导（二）婚姻

43、指导v1 1、近亲不宜结婚。、近亲不宜结婚。v2 2、ADAD中能致死、致残、致愚的患者不宜结婚，或中能致死、致残、致愚的患者不宜结婚，或不宜生育。不宜生育。v3 3、ARAR病杂合子间不宜结婚。病杂合子间不宜结婚。v4 4、严重的多基因遗传病患者之间不宜结婚。、严重的多基因遗传病患者之间不宜结婚。v5 5、双方均患有重症智力低下者禁止结婚。、双方均患有重症智力低下者禁止结婚。提出对策和措施提出对策和措施v（三）生育指导（三）生育指导v 1、产前诊断、产前诊断v （1）若先证者所患遗传病的病损严重又难于治疗，复发）若先证者所患遗传病的病损严重又难于治疗，复发风险高，患儿父母又迫切希望有一个健康

44、孩子的情况下，风险高，患儿父母又迫切希望有一个健康孩子的情况下，应采取该对策。应采取该对策。v （2）家系中有某致病基因，高风险生育某致病基因的遗）家系中有某致病基因，高风险生育某致病基因的遗传病患儿。传病患儿。v 根据产前诊断结果，确定继续妊娠或及时终止妊娠。根据产前诊断结果，确定继续妊娠或及时终止妊娠。v 2、冒风险再次生育、冒风险再次生育v 在先证者所患的遗传病的病损不太严重而且又只有中度再在先证者所患的遗传病的病损不太严重而且又只有中度再发风险时，可以做出该选择。发风险时，可以做出该选择。提出对策和措施提出对策和措施v 3、不再生育、不再生育v 对一些危害严重而致残的遗传病，目前尚无有

45、效疗法，也对一些危害严重而致残的遗传病，目前尚无有效疗法，也不能进行产前诊断，再次生育时的复发风险又高，宜于采不能进行产前诊断，再次生育时的复发风险又高，宜于采取这种对策。取这种对策。v 4、领养、人工授精（借精）和借卵怀胎领养、人工授精（借精）和借卵怀胎 v 对不育或不宜生育，可采取领养子女、人工授精或借卵怀对不育或不宜生育，可采取领养子女、人工授精或借卵怀胎等措施。胎等措施。 提出对策和措施提出对策和措施v（1）对咨询者进行随访（定期访问）对咨询者进行随访（定期访问） v（2）扩大的家庭遗传咨询）扩大的家庭遗传咨询 关键关键携带者的确认携带者的确认随访和扩大咨询随访和扩大咨询课堂案例讨论解

46、析要点课堂案例讨论解析要点v1 1、诊断已明确诊断已明确 vHuntingtonHuntington舞蹈症（舞蹈症（ADAD，延迟显性），延迟显性）v2 2、绘制系谱、绘制系谱 1 题题 12183652345124761课堂案例讨论解析要点课堂案例讨论解析要点v3 3、估计再发风险、估计再发风险 1 题题 4612183652345124761453330283029271/2A a？58课堂案例讨论解析要点课堂案例讨论解析要点v4 4、提出对策和措施、提出对策和措施v 该男性（该男性（6 6）成为患者的风险为）成为患者的风险为1/21/2，建议通过基因诊断明，建议通过基因诊断明确。确。v

47、正常，则生育子女的再发风险为群体发病率。正常，则生育子女的再发风险为群体发病率。 v 有致病基因，则其生育的子女有有致病基因，则其生育的子女有1/21/2可能性患该病，属高可能性患该病，属高风险。风险。 建议做产前基因诊断判断胎儿情况，可预防该疾病建议做产前基因诊断判断胎儿情况，可预防该疾病患儿出生。患儿出生。 1 题题 课堂案例讨论解析要点课堂案例讨论解析要点v5 5、随访和扩大咨询、随访和扩大咨询v 该家系存在患病高风险个体，应随访并作扩大的家庭遗传该家系存在患病高风险个体，应随访并作扩大的家庭遗传咨询，以便确认患者，并进行生育指导。咨询，以便确认患者，并进行生育指导。 1 题题 1218

48、36523451247611/21/21/21/21/2课堂案例讨论解析要点课堂案例讨论解析要点v1 1、诊断已明确诊断已明确 vDuchemeDucheme肌营养不良肌营养不良v2 2、绘制系谱、绘制系谱 2 题题 ？1213432245121遗传方式：遗传方式：XR 课堂案例讨论解析要点课堂案例讨论解析要点v3 3、估计再发风险、估计再发风险 v遗传方式为遗传方式为XRXR 2 题题 ？1213432245121男：男：1/4患者患者女：女：0；(1/4携带者携带者)XaYXaY1/2XaXAXaXA课堂案例讨论解析要点课堂案例讨论解析要点v 4 4、提出对策和措施、提出对策和措施v （1

49、 1）对）对44进行基因诊断进行基因诊断v （2 2）若为携带者：胎儿性别鉴定。）若为携带者：胎儿性别鉴定。v 其若生育男孩有其若生育男孩有1/21/2风险为该病患者，为高风险，建议作风险为该病患者，为高风险，建议作产前基因诊断。产前基因诊断。v 其若生育女孩则不会为该病患者，但有其若生育女孩则不会为该病患者，但有1/21/2可能性为该病可能性为该病致病基因携带者。（女儿长大后做基因诊断：如为携带者致病基因携带者。（女儿长大后做基因诊断：如为携带者生育时有生育患儿或携带者女儿的风险，指导措施同上）。生育时有生育患儿或携带者女儿的风险，指导措施同上）。v 5 5、随访和扩大的家庭遗传咨询、随访和

50、扩大的家庭遗传咨询 2 题题 课堂案例讨论解析要点课堂案例讨论解析要点v1 1、明确诊断明确诊断 v根据本案例的描述，该夫妇的异常生育很可能是根据本案例的描述，该夫妇的异常生育很可能是由于男方有染色体结构异常所致，建议夫妇俩做由于男方有染色体结构异常所致，建议夫妇俩做细胞遗传学检查以明确诊断。细胞遗传学检查以明确诊断。v2 2、估计再发风险和提出措施、估计再发风险和提出措施v 若该男性为相互易位携带者则后代中若该男性为相互易位携带者则后代中1/181/18正常，正常，1/181/18为易位携带者，其余均为异常。正常妊娠的为易位携带者，其余均为异常。正常妊娠的概率低。若妊娠建议到妊娠中期作产前诊

51、断。概率低。若妊娠建议到妊娠中期作产前诊断。 3题题 课堂案例讨论解析要点课堂案例讨论解析要点v2 2、估计再发风险和提出措施、估计再发风险和提出措施v 若该男性为倒位携带者，则后代中若该男性为倒位携带者，则后代中1/41/4正常，正常，1/41/4为携带者，其余均为异常。正常妊娠的概率较为携带者，其余均为异常。正常妊娠的概率较低。若妊娠建议到妊娠中期作产前诊断。低。若妊娠建议到妊娠中期作产前诊断。v 若为罗伯逊易位携带者，（同源易位携带者无若为罗伯逊易位携带者，（同源易位携带者无生育正常子女可能性，建议不生育；异源易位携生育正常子女可能性，建议不生育；异源易位携带者情况案例带者情况案例2 2

52、已分析）。已分析）。v3 3、随防和扩大咨询、随防和扩大咨询 3题题 课堂案例讨论解析要点课堂案例讨论解析要点v1 1、诊断已明确诊断已明确v唇裂（多基因病）。唇裂（多基因病）。v该病为多基因病，是遗传因素和环境因素共同作该病为多基因病，是遗传因素和环境因素共同作用导致的疾病。当一个个体的易患性超过发病阈用导致的疾病。当一个个体的易患性超过发病阈值时，个体就会患病，反之则表现为正常人。本值时，个体就会患病，反之则表现为正常人。本案例的患儿从双亲那里得到的致病基因累积超过案例的患儿从双亲那里得到的致病基因累积超过了阈值所以发病。而生出了患儿也表明双亲所携了阈值所以发病。而生出了患儿也表明双亲所携

53、带的易感基因较多。再次生育有可能生出该病患带的易感基因较多。再次生育有可能生出该病患儿。儿。4 4 题题 5课堂案例讨论解析要点课堂案例讨论解析要点v2 2、估计再发风险、估计再发风险v先天性唇裂遗传率为先天性唇裂遗传率为76%76%，群体发病率为，群体发病率为0.17%0.17%，根据根据EdwardEdward公式计算患者一级亲属的发病率：公式计算患者一级亲属的发病率：v则该夫妇再次生育患儿的风险约为则该夫妇再次生育患儿的风险约为4%4%。4 题题 f= p0.17%4%课堂案例讨论解析要点课堂案例讨论解析要点v3 3、提出对策和措施、提出对策和措施v告之该病的病损可通过口腔外科手术修复。

54、再发告之该病的病损可通过口腔外科手术修复。再发风险为风险为4%4%，而且病情严重程度可能有所变化。由，而且病情严重程度可能有所变化。由该夫妇自己权衡再次生育的利弊后做出选择。该夫妇自己权衡再次生育的利弊后做出选择。v4 4、随防和扩大咨询、随防和扩大咨询 4 题题 课堂案例讨论解析要点课堂案例讨论解析要点v1 1、明确诊断明确诊断 v根据本案例的描述，患儿的智力低下极有可能是根据本案例的描述，患儿的智力低下极有可能是由于染色体异常引起的，所以，患儿及其父母应由于染色体异常引起的，所以，患儿及其父母应作细胞遗传学检查以明确诊断。作细胞遗传学检查以明确诊断。v2 2、估计再发风险、估计再发风险v

55、若患儿核型为若患儿核型为47,XY,+2147,XY,+21，父母核型均正常，父母核型均正常，则这对夫妇再次生育同类患儿的概率与群体发病则这对夫妇再次生育同类患儿的概率与群体发病率一致。率一致。 5 题题 课堂案例讨论解析要点课堂案例讨论解析要点v2 2、估计再发风险、估计再发风险v 若患儿核型为若患儿核型为46,XY,-14,+t(14q;21q) Dq21q46,XY,-14,+t(14q;21q) Dq21q或或22q21q22q21q .父母核型正常父母核型正常再次生育同类患儿的风险为再次生育同类患儿的风险为群体发病率；群体发病率； .父母之一为罗伯逊平衡易位携带者父母之一为罗伯逊平衡

56、易位携带者再次生再次生育患儿的风险参考案例育患儿的风险参考案例19-119-1。 5 题题 课堂案例讨论解析要点课堂案例讨论解析要点v2 2、估计再发风险、估计再发风险v 若患儿核型为若患儿核型为46,XY,-21,+t(21q;21q)46,XY,-21,+t(21q;21q)同源同源易位易位 .父母核型正常父母核型正常再次生育同类患儿的风险为再次生育同类患儿的风险为群体发病率。群体发病率。 .父母之一为父母之一为21/2121/21同源易位携带者同源易位携带者其再次其再次生育时生育时1/21/2流产，流产，1/21/2为同源易位患者。为同源易位患者。v 若不为染色体异常，则需进一步明确诊断

57、，再若不为染色体异常，则需进一步明确诊断，再估计再发风险。估计再发风险。 5 题题 课堂案例讨论解析要点课堂案例讨论解析要点v3 3、提出对策和措施、提出对策和措施v 该夫妇核型正常，虽再发风险与群体发病率一该夫妇核型正常，虽再发风险与群体发病率一致，但已生育过染色体异常患儿，是产前诊断的致，但已生育过染色体异常患儿，是产前诊断的指针之一。可建议取绒毛细胞或到中孕期取羊水指针之一。可建议取绒毛细胞或到中孕期取羊水细胞作产前细胞遗传学诊断。细胞作产前细胞遗传学诊断。v 该夫妇之一为非同源罗伯逊易位携带者，则参该夫妇之一为非同源罗伯逊易位携带者，则参考案例考案例19-119-1。v 该夫妇之一为该夫妇之一为21/2121/21同源易位携带者则建议不同源易位携带者则建议不要生育。要生育。v4 4、随访和扩大咨询、随访和扩大咨询 5 题题 同源易位：同源易位：45, XX(XY), -21, -21, +t(21q21q)21/2121/21易位型患者易位型患者2121单体流产单体流产