药物溶液的配制理论学习教案

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1、会计学1第一页，共105页。2药物溶液(rngy)的形成基本理论知识 第1页/共105页第二页，共105页。3第2页/共105页第三页，共105页。4第3页/共105页第四页，共105页。5第4页/共105页第五页，共105页。6溶解度术语 溶 解 限 度极易溶解易溶溶解略溶微溶极微溶几乎不溶或不溶系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂1不到10ml中溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂10不到30ml中溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂30不到100ml中溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂100不到1000ml中溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂1000不到10000

2、ml中溶解系指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解第5页/共105页第六页，共105页。7第6页/共105页第七页，共105页。8过饱和溶液是不稳定的，当往溶液中加入(jir)一小块溶质晶体，即能引起过饱和溶液中溶质的结晶。第7页/共105页第八页，共105页。9第8页/共105页第九页，共105页。10第9页/共105页第十页，共105页。11第10页/共105页第十一页，共105页。12第11页/共105页第十二页，共105页。13Examples include:sugar ethanol ethylene glycol(乙二醇)第12页/共105页第十三页，共105页。1

3、4第13页/共105页第十四页，共105页。15摩尔(m r)浓度/物质的量浓度由于(yuy)溶液的体积随温度而变，物质的量浓度也随温度而变。 第14页/共105页第十五页，共105页。161.0 L of water was used to make 1.0 L of solution. Notice the water left over. 第15页/共105页第十六页，共105页。17PROBLEM: Dissolve 5.00 g of NiCl26 H2O in enough water to make 250 mL of solution. Calculate the Molari

4、ty. Step 1: calculate moles of NiCl26 H2O Step 2: calculate molarityNiCl26 H2O=0.0841M第16页/共105页第十七页，共105页。18Moles = MVStep 1: Change mL to L. 250mL*1L/1000mL = 0.250LStep 2: Calculate.Moles = (0.0500mol/L)(0.250L) = 0.0125 molesStep 3: Convert moles to grams. (0.0125mol)(90.00g/mol) = 1.13g第17页/共10

5、5页第十八页，共105页。19Learning Check第18页/共105页第十九页，共105页。20Need conc. units to tell us the number of solute particles per solvent particle. The unit “molarity” does not do this! 第19页/共105页第二十页，共105页。21MOLALITY, m (重量摩尔浓度)不随温度(wnd)变化而改变 % by mass（重量百分浓度(nngd)）不随温度变化而改变 第20页/共105页第二十一页，共105页。22Dissolve 62.1

6、g (1.00 mol) of ethylene glycol in 250. g of H2O. Calculate molality and % by mass of ethylene glycol. 第21页/共105页第二十二页，共105页。23Dissolve 62.1 g (1.00 mol) of ethylene glycol in 250. g of H2O. Calculate m & % of ethylene glycol (by mass ). Calculate molalityCalculate weight %第22页/共105页第二十三页，共105页。24第2

7、3页/共105页第二十四页，共105页。25Using mass %第24页/共105页第二十五页，共105页。26= 0.427 mol NaCl = 0.0854 m salt water 第25页/共105页第二十六页，共105页。27内溶解情况，如内溶解情况，如看不见溶质颗粒看不见溶质颗粒或液滴时，即视或液滴时，即视为完全溶解。为完全溶解。药物(yow)的特性溶解度药物(yow)的平衡溶解度第26页/共105页第二十七页，共105页。28Intrinsic solubility: 是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合(d h)，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度，是药物

8、的重要物理参数之一。方法-在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下， 将配制(pizh)好的溶液恒温振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并做适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。第27页/共105页第二十八页，共105页。29+-第28页/共105页第二十九页，共105页。30药物(yow)的平衡溶解度及测定方法Equilibrium solubility/ apparent solubility测定(cdng)方法：取数份药物，配制从不饱和饱和的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定(cdng)药物在溶液中的实际浓度S，并对配制溶液浓度C作图。 第29页/共105页

9、第三十页，共105页。31第30页/共105页第三十一页，共105页。32第31页/共105页第三十二页，共105页。33药物(yow)溶解度的影响因素第32页/共105页第三十三页，共105页。34阳离子与水间作用力强离子大小及离子表面积是水分子极化(j hu)的决定因素第33页/共105页第三十四页，共105页。35合物溶解合物溶解(rngji)。3. 溶解溶解(rngji)度参数原则。度参数原则。即如果溶剂的溶解即如果溶剂的溶解(rngji)度度参数和聚合物的溶解参数和聚合物的溶解(rngji)度参数相近或相度参数相近或相 等时，就能等时，就能使这一聚合物溶解使这一聚合物溶解(rngji

10、)第34页/共105页第三十五页，共105页。36 - - 物物第35页/共105页第三十六页，共105页。37难溶性药物：微粒(wil)在100nm以下时，溶解度随粒径减小而增加注第36页/共105页第三十七页，共105页。38温度：取决于溶解过程是吸热还是放热吸热过程溶解度随温度升高(shn o)而升高(shn o)放热过程溶解度随温度升高(shn o)而降低第37页/共105页第三十八页，共105页。391.pH：多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类2.同离子效应：药物的解离(ji l)型或盐型是限制溶解的组分时第38页/共105页第三十九页，共105页。40混合溶剂是指能与水任意比例混合、

11、与水分子能以氢键结合(jih)、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。潜溶：在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中出现极大值，这种现象称为cosolvency，这种溶剂称为潜溶剂（cosolvent）第39页/共105页第四十页，共105页。41加入助溶剂：Hydrotropy系指难溶性药物(yow)与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物(yow)在溶剂（水）中的溶解度。第40页/共105页第四十一页，共105页。421.助溶剂可溶于水2.多为低分子化合物（不是表面(biomin)活性剂）3.可与药物形成络合物例：加入碘化钾配制5%含碘水溶液第

12、41页/共105页第四十二页，共105页。43 常用(chn yn)助溶剂一般根据(gnj)药物性质，选用与其能形成水溶性络合物、复盐或缔合物的物质第42页/共105页第四十三页，共105页。44表3 常见的难溶性药物与其应用(yngyng)的助溶剂Table3 Common used drugs of poor solubility and the relevant hydrotrope药物助 溶 剂碘碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮咖啡因苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠，枸橼酸钠，烟酰胺可可豆碱水杨酸钠，苯甲酸钠，烟酰胺茶碱二乙胺，其他脂肪族胺，烟酰胺，苯甲酸钠盐酸奎宁乌拉坦，尿素核黄素苯甲酸钠，

13、水杨酸钠，烟酰胺，尿素，乙酰胺，乌拉坦安络血水杨酸钠，烟酰胺，乙酰胺氢化可的松苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠，二乙胺，烟酰胺链霉素蛋氨酸，甘草酸 红霉素乙酰琥珀酸酯，Vc新霉素精氨酸第43页/共105页第四十四页，共105页。45增溶相关(xinggun)概念第44页/共105页第四十五页，共105页。46形成(xngchng)“胶束”胶束的内部与周围溶剂的介电常数(ji din chn sh)不同增溶的原理(yunl)？第45页/共105页第四十六页，共105页。47常用的增溶剂：聚山梨酯类(Polysorbate，商品(shngpn)名为吐温, Tween)、氧乙烯脂肪酸酯类(商品(shn

14、gpn)名为卖泽，Myrij)等。第46页/共105页第四十七页，共105页。48增溶的作用(zuyng)防止药物(yow)被氧化防止药物被水解第47页/共105页第四十八页，共105页。49第48页/共105页第四十九页，共105页。50第49页/共105页第五十页，共105页。51第50页/共105页第五十一页，共105页。52第51页/共105页第五十二页，共105页。53第52页/共105页第五十三页，共105页。54第53页/共105页第五十四页，共105页。55第54页/共105页第五十五页，共105页。56苯樟脑(zhngno)CCl4乙醚(y m)第55页/共105页第五十六页

15、，共105页。57第56页/共105页第五十七页，共105页。58第57页/共105页第五十八页，共105页。59第58页/共105页第五十九页，共105页。60第59页/共105页第六十页，共105页。61第60页/共105页第六十一页，共105页。62水非水溶剂(rngj)介电常数溶解度参数第61页/共105页第六十二页，共105页。63水非水纯化(chn hu)水灭菌(mi jn)注射用水注射用水醇与多元醇类醚 类酰 胺 类酯 类植 物 油 类亚 砜 类第62页/共105页第六十三页，共105页。64第63页/共105页第六十四页，共105页。65第64页/共105页第六十五页，共105

16、页。66第65页/共105页第六十六页，共105页。67第66页/共105页第六十七页，共105页。68第67页/共105页第六十八页，共105页。69第68页/共105页第六十九页，共105页。70第69页/共105页第七十页，共105页。71以水为例，一千克（以水为例，一千克（kgkg）重的）重的水需要水需要42004200焦耳（焦耳（J J）来加热）来加热一摄氏度（一摄氏度（或或K K）。）。第70页/共105页第七十一页，共105页。72第71页/共105页第七十二页，共105页。73caloriethe amount of heat that will raise the tempe

17、rature of 1 g (1 mL or 1 cc) of water 1Celsius.第72页/共105页第七十三页，共105页。74第73页/共105页第七十四页，共105页。75第74页/共105页第七十五页，共105页。76第75页/共105页第七十六页，共105页。77第76页/共105页第七十七页，共105页。78第77页/共105页第七十八页，共105页。79第78页/共105页第七十九页，共105页。80第79页/共105页第八十页，共105页。81第80页/共105页第八十一页，共105页。82第81页/共105页第八十二页，共105页。83b. Ice forms f

18、rom the top down and acts as an insulator to keep the water underneath from freezing.第82页/共105页第八十三页，共105页。84第83页/共105页第八十四页，共105页。85 与水混溶与醇混溶醚类乙醇、丙二醇等酰胺类可可与乙醇混溶酯类植物油类亚砜类（二甲基亚砜）可可与乙醇混溶药用溶剂(rngj)的种类第84页/共105页第八十五页，共105页。861.介电常数 （dielectric constant）溶剂的介电常数表示将相反电荷(dinh)在溶液中分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。介电常数大的溶剂

19、的极性大，介电常数小的极性小。第85页/共105页第八十六页，共105页。87 溶 剂溶剂的介电常数 溶 质 水 二醇类 甲醇、乙醇 醛、酮、氧化物、高级醇 己烷、苯、四氯化碳、乙醚 矿物油、植物油8050302050无机盐、有机盐糖、鞣质蓖麻油、蜡树脂、挥发油、弱电解质脂肪、石蜡、烃类、汽油水溶性递减(djin)极性递减(djin)第86页/共105页第八十七页，共105页。88第87页/共105页第八十八页，共105页。89i=（Ei/Vi）1/2 -公式(gngsh)1Ei分子间的内聚能 Vi 物质在液态时的摩尔体积在一定温度下，Ei可从物质的摩尔汽化热求得，即Ei= Hv-RT第88页

20、/共105页第八十九页，共105页。90第89页/共105页第九十页，共105页。91第90页/共105页第九十一页，共105页。92药物的溶解(rngji)速度首先溶质分子从固体表面溶解，形成溶质分子通过饱和层和溶液主体之间形成（两个连续阶段）第91页/共105页第九十二页，共105页。93)(CCKSdtdCs第92页/共105页第九十三页，共105页。94sKSCdtdC第93页/共105页第九十四页，共105页。95sKSCdtdCdtdC第94页/共105页第九十五页，共105页。96)(CCKSdtdCs影响药物溶解速度的因素(yn s)和提高溶解速度的方法第95页/共105页第九

21、十六页，共105页。97第96页/共105页第九十七页，共105页。98第97页/共105页第九十八页，共105页。99P）。这种关系称为分配定律。）。这种关系称为分配定律。数学表达式：数学表达式：P=CA/CB n式中，式中，CA、CB分别表示溶质分别表示溶质在溶剂在溶剂A、溶剂、溶剂B中的浓度，中的浓度，P为分配系数。为分配系数。第98页/共105页第九十九页，共105页。100摇 瓶法薄 层色谱纸 色谱法H P LC法产生柱法第99页/共105页第一百页，共105页。101取一定(ydng)体积用水饱和的正辛醇配制的药物溶液，加入一定(ydng)体积的蒸馏水（正辛醇饱和），放入恒温振荡器中恒速振荡使之达平衡，离心后，测定水相中的药物浓度，由此求出分配系数第100页/共105页第一百零一页，共105页。102第101页/共105页第一百零二页，共105页。103第102页/共105页第一百零三页，共105页。104第103页/共105页第一百零四页，共105页。105第104页/共105页第一百零五页，共105页。