医学微生物学：14.15章

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1、教学目的与要求教学目的与要求（一）分枝杆菌属共性和种类。一）分枝杆菌属共性和种类。（二）掌握结核分枝杆菌的形态染色、致病物质、（二）掌握结核分枝杆菌的形态染色、致病物质、免疫特点、结核菌素试验与防治原则。免疫特点、结核菌素试验与防治原则。 （三）麻风分枝的形态、染色和致病性。（三）麻风分枝的形态、染色和致病性。 细长略弯曲的杆菌细长略弯曲的杆菌, ,有有分枝生长分枝生长的趋势的趋势细胞壁含有大量的细胞壁含有大量的脂质脂质抗酸染色抗酸染色（+）致病性与菌体成分有关，引起的疾病都呈致病性与菌体成分有关，引起的疾病都呈慢性慢性，并伴有，并伴有肉芽肿肉芽肿。共同特点共同特点分枝杆菌的分类 分类生长特性

2、主要对人致病的分枝杆菌结核分枝杆菌生长缓慢结核分枝杆菌、牛分枝杆菌非结核分枝杆菌组生长缓慢、光产色堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌组生长缓慢、暗产色瘰疠分枝杆菌组生长缓慢、不产色鸟-胞内分枝杆菌组生长快速、偶发分枝杆菌麻风分枝杆菌人工培养基上不生长第一节第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)第二节第二节 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 (Mycobacterium leprae) 一、生物学性状一、生物学性状 二、致病性二、致病性 三、免疫性三、免疫性 四、微生物学检查法四、微生物学检查法 五、防治原则五、防治原则 主主线线 结核病的病原菌 1882年德国

3、细菌学家 Koch 证明 全球性卫生问题 是艾滋病高发区人群的首要死因 世界防治结核病日 3月24日Mycobacterium tuberculosis1993年年WHO宣布结核病紧急状态，这在宣布结核病紧急状态，这在WHO历史上尚属首次。历史上尚属首次。一般情况一般情况每秒钟，一个人新感染结核杆菌。每秒钟，一个人新感染结核杆菌。 世界上三分之一的人目前已感染结核杆菌世界上三分之一的人目前已感染结核杆菌 我国居第二位。我国居第二位。结核病是传染性疾病中第一号杀手。结核病是传染性疾病中第一号杀手。Mycobacterium tuberculosis形态与染色形态与染色 细长略弯细长略弯，有时呈，

4、有时呈分枝状；无芽胞、分枝状；无芽胞、鞭毛和荚膜鞭毛和荚膜 抗酸染色阳性抗酸染色阳性一、生物学性状一、生物学性状Mycobacterium tuberculosis培养特性培养特性 专性需氧专性需氧 生长缓慢生长缓慢 营养要求高（罗营养要求高（罗氏培养基）氏培养基） 不发酵糖类不发酵糖类一、生物学性状一、生物学性状Mycobacterium tuberculosis耐干燥耐干燥：黏附在尘埃上保持传染性：黏附在尘埃上保持传染性810 d， 在干燥的痰液中可存活在干燥的痰液中可存活68个月。个月。耐酸碱耐酸碱：3盐酸、盐酸、6硫酸、硫酸、4氢氧化钠作氢氧化钠作 用用30 min不受影响不受影响耐一

5、般消毒剂耐一般消毒剂：对：对1:13000的孔的孔雀绿有抵抗力雀绿有抵抗力 三耐三耐抵抗力抵抗力一、生物学性状一、生物学性状Mycobacterium tuberculosis怕湿热怕湿热：液体中液体中626263156315分钟或煮沸分钟或煮沸 怕紫外线怕紫外线：直接日光照射数小时即被杀灭直接日光照射数小时即被杀灭怕酒精、石炭酸、来苏儿怕酒精、石炭酸、来苏儿怕抗痨药怕抗痨药四怕四怕Mycobacterium tuberculosis抵抗力抵抗力一、生物学性状一、生物学性状毒力变异：毒力变异： 牛型结核杆菌经牛型结核杆菌经13年年230代培养，制成卡介苗代培养，制成卡介苗（减毒活菌苗），广泛用

6、于预防接种。（减毒活菌苗），广泛用于预防接种。 L型变异：型变异： 结核杆菌经青霉素、环丝氨酸、溶菌酶、异结核杆菌经青霉素、环丝氨酸、溶菌酶、异烟肼作用变成烟肼作用变成L L型结核菌。型结核菌。耐药性变异：耐药性变异： MDRTBMycobacterium tuberculosis变异性变异性一、生物学性状一、生物学性状 无内毒素、无外毒素、无侵袭性酶无内毒素、无外毒素、无侵袭性酶 脂质脂质索状因子索状因子 磷脂磷脂 蜡质蜡质D D 硫酸脑苷脂硫酸脑苷脂 蛋白质蛋白质 多糖多糖二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性Mycobacterium tuberculosis 索状因子索状因子（cord

7、factor） ：是分枝菌酸与海藻是分枝菌酸与海藻糖结合的一种糖脂。使结核分枝杆菌在液体培养糖结合的一种糖脂。使结核分枝杆菌在液体培养基基相互黏连相互黏连平行排列呈索状，平行排列呈索状，破坏线粒体膜破坏线粒体膜，影，影响细胞呼吸，响细胞呼吸，抑制白细胞游走抑制白细胞游走和和引起慢性肉芽肿引起慢性肉芽肿。Mycobacterium tuberculosis二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 磷脂磷脂促进单核细胞增生，抑制蛋白酶的分解作用，促进单核细胞增生，抑制蛋白酶的分解作用，引起结核结节、干酪样坏死引起结核结节、干酪样坏死 蜡质蜡质D是一种肽糖脂与分枝菌酸的复合物，是一种肽糖脂与分枝菌酸的复

8、合物， 佐剂，激发机体产生迟发性变态反应佐剂，激发机体产生迟发性变态反应 硫酸脑苷脂硫酸脑苷脂抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶 体的融合体的融合Mycobacterium tuberculosis二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性（tuberculin）诱发机体产生诱发机体产生抗体，但无保护作用，与蜡质抗体，但无保护作用，与蜡质D一起注入一起注入体内引起变态反应。体内引起变态反应。枝杆菌生长素枝杆菌生长素（mycobictin）：）： 将环境中的铁转运到菌体内与宿主机体将环境中的铁转运到菌体内与宿主机体竞争铁。竞争铁。Mycobacterium tuberculosis二

9、、致病性与免疫性二、致病性与免疫性肺部感染：原发感染肺部感染：原发感染 继发感染继发感染肺外感染：脑、肾、骨、关节、生殖器官等肺外感染：脑、肾、骨、关节、生殖器官等 全身播散性结核全身播散性结核 消化道结核消化道结核 皮肤结核皮肤结核二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性Mycobacterium tuberculosis 1. .原发感染原发感染多见于儿童多见于儿童。随飞沫和尘。随飞沫和尘埃通过呼吸道进入肺泡。细埃通过呼吸道进入肺泡。细胞内寄生。胞内寄生。 原发灶内结核杆菌可经原发灶内结核杆菌可经淋巴管淋巴管扩散到肺门淋巴结扩散到肺门淋巴结。随着机体免疫力的建立，原随着机体免疫力的建立，原发灶

10、大多可发灶大多可纤维化和钙化纤维化和钙化而而自愈。自愈。 极少数免疫力低下者经极少数免疫力低下者经淋巴、血流扩散至全身，导淋巴、血流扩散至全身，导致致全身粟粒性结核全身粟粒性结核或或结核性结核性脑膜炎脑膜炎。Mycobacterium tuberculosis二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性多见于成年人多见于成年人。大多为内源性感染，。大多为内源性感染，极少由外源性感染所致。极少由外源性感染所致。 由于机体已形成对结核分枝杆菌的特由于机体已形成对结核分枝杆菌的特异性细胞免疫，对再次侵入的结核分枝异性细胞免疫，对再次侵入的结核分枝杆菌有较强的局限能力，故继发感染的杆菌有较强的局限能力，故继发

11、感染的特点是病灶局限，一般特点是病灶局限，一般不累及邻近的淋不累及邻近的淋巴结巴结，主要表现为，主要表现为慢性肉芽肿性炎症慢性肉芽肿性炎症，形成形成结核结节结核结节，发生，发生纤维化或干酪样坏纤维化或干酪样坏死死。病变常发生在。病变常发生在肺尖部位肺尖部位。2.继发感染继发感染二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性Mycobacterium tuberculosis肺外感染肺外感染 免疫力低下免疫力低下患者患者 常见于常见于脑、肾、骨、脑、肾、骨、关节、生殖系统关节、生殖系统 少数形成少数形成全身粟粒性全身粟粒性结核或播散性结核结核或播散性结核二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性Mycobact

12、erium tuberculosisMycobacterium tuberculosis二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性结核菌素蛋白结核菌素蛋白蜡质蜡质D机体（巨噬细胞机体（巨噬细胞移动抑制因子被移动抑制因子被激活）激活）注注 入入产生变态反应产生变态反应不产生免疫不产生免疫结核杆菌结核杆菌rRNA注注 入入机体（结核杆菌机体（结核杆菌生长抑制因子被生长抑制因子被激活）激活）产生免疫产生免疫不产生变态反应不产生变态反应完整结核杆菌完整结核杆菌注注 入入激活以上两种激活以上两种细胞因子细胞因子产生免疫产生免疫产生变态反应产生变态反应Mycobacterium tuberculosis二、致病

13、性与免疫性二、致病性与免疫性细胞免疫细胞免疫：属属传染免疫传染免疫（infection immunity），），又叫带又叫带菌免疫菌免疫，即只有结核杆菌在体内才会有免疫力，一旦，即只有结核杆菌在体内才会有免疫力，一旦体内结核菌被杀灭，免疫也随之消失。体内结核菌被杀灭，免疫也随之消失。致敏致敏T T淋巴细胞淋巴细胞： 杀死有结核杆菌的靶细胞，同时释放多杀死有结核杆菌的靶细胞，同时释放多种淋巴因子，吸引种淋巴因子，吸引NK、T、M等聚集炎症部位，增强等聚集炎症部位，增强这类细胞的直接或间接杀菌活性这类细胞的直接或间接杀菌活性。 M：吞噬消化、抑制繁殖、阻止扩散甚至彻底消灭。吞噬消化、抑制繁殖、阻止

14、扩散甚至彻底消灭。以细胞免疫为主以细胞免疫为主Mycobacterium tuberculosis二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性超敏反应超敏反应 结核分枝杆菌的蛋白质与蜡质结核分枝杆菌的蛋白质与蜡质D共同刺激共同刺激T淋巴细淋巴细胞，形成胞，形成迟发型超敏反应迟发型超敏反应状态。状态。 体内致敏的体内致敏的T淋巴细胞再次遇到结核分枝杆菌时，淋巴细胞再次遇到结核分枝杆菌时，即释放出淋巴因子，引起强烈的迟发型超敏反应，形即释放出淋巴因子，引起强烈的迟发型超敏反应，形成以成以单核细胞浸润为主的炎症反应单核细胞浸润为主的炎症反应，容易发生，容易发生干酷样干酷样坏死，甚至液化形成空洞坏死，甚至液化

15、形成空洞。 Mycobacterium tuberculosis二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核杆菌是否能引起变态反应的一种试验。结核杆菌是否能引起变态反应的一种试验。结核菌素实验结核菌素实验Mycobacterium tuberculosis旧结核菌素旧结核菌素（old tuberculin，OT）：）：主要成分是通过将结核主要成分是通过将结核菌接种于甘油肉汤培养基中，培菌接种于甘油肉汤培养基中，培养养4 4- -8 8周加热浓缩过滤而成。周加热浓缩过滤而成。纯蛋白衍化物纯蛋白衍化物（purified pr

16、otein derivative，PPD）: : OT纯三氯纯三氯醋酸过滤而成。醋酸过滤而成。Mycobacterium tuberculosis常规试验：常规试验：OT或或PPD 5单位单位皮内注射皮内注射前臂内侧前臂内侧硬结直径硬结直径4872hMycobacterium tuberculosis 阳性：阳性：0.5-1.5cm：感染过结核杆菌，或感染过结核杆菌，或BCG接种成功。接种成功。 强阳性：强阳性：1.5cm：可能有活动性结核病可能有活动性结核病。 阴性：阴性： 0.5cm：未感染过结核；未感染过结核；感染初期；感染初期；老年人；老年人；严重结核患者或正患有其他传染病；严重结核患

17、者或正患有其他传染病；获得性细胞免疫低下者获得性细胞免疫低下者Mycobacterium tuberculosis 选择卡介苗接种效果或免疫效果的测定。选择卡介苗接种效果或免疫效果的测定。 婴幼儿结核病诊断的参考。婴幼儿结核病诊断的参考。 测定肿瘤患者的非特异性细胞免疫功能。测定肿瘤患者的非特异性细胞免疫功能。 未接种卡介苗人群中结核病的流行病学调查。未接种卡介苗人群中结核病的流行病学调查。Mycobacterium tuberculosis三、微生物学检查三、微生物学检查 标本取材标本取材 涂片染色镜检涂片染色镜检：抗酸染色抗酸染色 培养法：培养法：罗氏固体培养基罗氏固体培养基 动物试验动物

18、试验 细菌学基因诊断细菌学基因诊断：PCR 抗体诊断抗体诊断Mycobacterium tuberculosis四、特异性防治四、特异性防治 卡介苗预防卡介苗预防接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童免疫时间：免疫时间：3-5年年 药物治疗药物治疗 早期、联合、足量、规范使用抗结核药物。常早期、联合、足量、规范使用抗结核药物。常用药物有异烟肼、利福平、链霉素、对氨水杨用药物有异烟肼、利福平、链霉素、对氨水杨酸、乙胺丁醇等。酸、乙胺丁醇等。Mycobacterium tuberculosis下列细菌中繁殖最慢的是：下列细菌中繁殖最慢的是：A.A.大肠埃希

19、菌大肠埃希菌 B.B.丙型链球菌丙型链球菌 C.C.脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌 D.D.结核分枝杆菌结核分枝杆菌 E.E.肺炎链球菌肺炎链球菌结核分枝杆菌常用的培养基是：结核分枝杆菌常用的培养基是：A.A.沙保弱培养基沙保弱培养基 B.B.罗氏培养基罗氏培养基 C.C.疱肉培养基疱肉培养基 D.D.巧克力色培养基巧克力色培养基 E.E.亚碲酸钾培养基亚碲酸钾培养基细胞壁含脂类最多的细菌是：细胞壁含脂类最多的细菌是：A.A.结核分枝杆菌结核分枝杆菌 B.B.白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 C.C.衣氏放线菌衣氏放线菌 D.D.霍乱弧菌霍乱弧菌 E.E.幽门螺杆菌幽门螺杆菌不以内毒素或外毒素为致病物质的细

20、菌是：不以内毒素或外毒素为致病物质的细菌是：A.A.白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 B.B.炭疽杆菌炭疽杆菌 C.C.结核分枝杆菌结核分枝杆菌 D.D.绿脓假单胞杆菌绿脓假单胞杆菌 E.E.布氏杆菌布氏杆菌第一节第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis)第二节第二节 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 (Mycobacterium leprae) 一、生物学性状一、生物学性状 二、致病性二、致病性 三、免疫性三、免疫性 四、微生物学检查法四、微生物学检查法 五、防治原则五、防治原则 主主线线 麻风病的病原菌麻风病的病原菌: : 慢性传染病慢性传染病 世界各地均有报

21、道世界各地均有报道 主要分布在亚、非和拉丁美洲主要分布在亚、非和拉丁美洲 主要侵犯神经、皮肤与黏膜主要侵犯神经、皮肤与黏膜, ,晚期侵犯晚期侵犯晚期可侵入深部晚期可侵入深部组织和脏器，形成肉芽肿组织和脏器，形成肉芽肿家庭内传播多见家庭内传播多见Mycobacterium leprae形态与染色形态与染色 细长略弯曲细长略弯曲 无芽胞，无荚膜，无鞭毛无芽胞，无荚膜，无鞭毛 抗酸染色阳性抗酸染色阳性 典型的胞内寄生菌典型的胞内寄生菌泡沫细胞（麻风细胞）泡沫细胞（麻风细胞） 唯一唯一不能人工培养的细菌不能人工培养的细菌Mycobacterium lepraeMycobacterium leprae致

22、病致病 结核样型麻风结核样型麻风瘤型麻风瘤型麻风 界线类麻风界线类麻风微生物学诊断微生物学诊断 显微镜检查显微镜检查 PCRMycobacterium leprae麻风分枝杆菌的特性不包括：麻风分枝杆菌的特性不包括：A.A.抗酸染色阳性抗酸染色阳性 B.B.专性需氧，在人工培养基中生长缓慢专性需氧，在人工培养基中生长缓慢 C.C.胞内寄生胞内寄生 D.D.以家庭内传播多见以家庭内传播多见 E.E.患者标本中有麻风细胞，有诊断和鉴别意义患者标本中有麻风细胞，有诊断和鉴别意义教学目的与要求教学目的与要求掌握流感嗜血杆菌的形态、染色、培养特性、所掌握流感嗜血杆菌的形态、染色、培养特性、所致疾病及预防

23、致疾病及预防 。嗜血杆菌属嗜血杆菌属（Haemophilus）流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌（H. influenzae） 杜克嗜血杆菌（杜克嗜血杆菌（H. ducreyi） 埃及嗜血杆菌埃及嗜血杆菌（H. aegyptius） 副流感嗜血杆菌副流感嗜血杆菌（H. parainfluenzae） 嗜沫嗜血杆菌嗜沫嗜血杆菌（H. aphrophilus） 溶血性嗜血杆菌溶血性嗜血杆菌（H. paraphrophilus） 原发感染原发感染：引起：引起急性化脓性感染急性化脓性感染 化脓性脑膜炎、鼻咽炎、咽喉会厌炎、心包炎化脓性脑膜炎、鼻咽炎、咽喉会厌炎、心包炎 化脓性关节炎等，严重的引起菌血症，以化脓性

24、关节炎等，严重的引起菌血症，以小儿小儿 多见。多见。* * 继发感染继发感染：多是多是内源性感染内源性感染，以成人多见以成人多见。流行性感冒流行性感冒麻疹麻疹百日咳百日咳结核病结核病继发于继发于临床表现临床表现流感嗜血杆菌所致疾病流感嗜血杆菌所致疾病 ：一、生物学性状一、生物学性状G小杆菌，多形性小杆菌，多形性，有毒菌株形成荚膜有毒菌株形成荚膜培养基中需加入血液，以提供培养基中需加入血液，以提供X因子和因子和V因子因子 （巧克力色培养基）（巧克力色培养基） X因子因子- -血红素血红素 V因子因子 - -辅酶辅酶或辅酶或辅酶菌落光滑、无色透明、露滴状菌落光滑、无色透明、露滴状 CO2培养培养

25、“卫星现象卫星现象”一、生物学性状一、生物学性状抵抗力抵抗力：弱，对热和干燥均敏感：弱，对热和干燥均敏感根据根据荚膜抗原荚膜抗原分分ABCDEF六型，六型，B型毒力最型毒力最强强可产生自溶酶可产生自溶酶一、生物学性状一、生物学性状荚膜荚膜：抗吞噬：抗吞噬菌毛菌毛：黏附、定植：黏附、定植内毒素内毒素：致病作用尚不清：致病作用尚不清IgA蛋白酶蛋白酶：水解：水解sIgA 二、致病性二、致病性该菌较广泛地寄居于正常人呼吸道该菌较广泛地寄居于正常人呼吸道 冬季带菌率较高冬季带菌率较高 本病遍布世界各国本病遍布世界各国 4-18月龄儿童发病率最高，脑膜炎多见月龄儿童发病率最高，脑膜炎多见体液免疫为主体液

26、免疫为主二、致病性二、致病性G-杆菌杆菌多形性多形性三、微生物学检查三、微生物学检查 四、防治四、防治流感嗜血杆菌与金黄色葡萄球菌共同孵育，流感嗜血杆菌与金黄色葡萄球菌共同孵育，可促进其生长，主要因为，金黄色葡萄球可促进其生长，主要因为，金黄色葡萄球菌能产生下列何种物质：菌能产生下列何种物质：A.XA.X因子因子 B.YB.Y因子因子 C.ZC.Z因子因子 D.VD.V因子因子 E.ME.M因子因子如何提高流感嗜血杆菌的阳性率：如何提高流感嗜血杆菌的阳性率：A.A.初次培养应置于初次培养应置于5%-10%5%-10%的的CO2CO2环境环境B.B.在培养基中添加在培养基中添加X X、V V因子因子C.C.用巧克力平板培养用巧克力平板培养D.D.在培养基中添加某些抗生素以抑制杂菌在培养基中添加某些抗生素以抑制杂菌E.E.以上均是以上均是流感嗜血杆菌不引起：流感嗜血杆菌不引起：A.A.流行性感冒流行性感冒 B.B.化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎 C.C.鼻咽炎鼻咽炎 D.D.化脓性关节炎化脓性关节炎E.E.心包炎心包炎