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1、授课纲要热板法镇痛实验Analgesicexperimentswithhotplatemethod一、实验目的1. 掌握镇痛药的实验法;2.观察麻醉性镇痛药哌替啶(dolantin杜冷丁)与非麻醉性镇痛药罗通定(rotundine)的 镇痛效应。二、实验原理疼痛(pain)伤害性刺激所引起的情绪反应、行为反应以及生理功能障碍，是许多疾病的症 状，是机体受到不良刺激或损害的一种信号和反应。锐痛和钝痛。疼痛模型1. 热刺激模型2. 机械刺激模型3. 电刺激模型2.3.4 化学刺激模型热刺激、机械刺激及电刺激致痛模型均适用于筛选麻醉性镇痛药与锐痛接近 化学刺激致痛模型(扭体法)适用于筛选解热镇痛药与
2、钝痛接近。热板法的特点：1. 仪器装置简单，反应灵敏，指标明确。2. 对组织损伤小，可反复利用动物。3. 痛反应潜伏期长，利于比较药物镇痛作用的强弱、快慢、持续时间。4. 主要用于筛选麻醉性镇痛药，并不适用于筛选解热镇痛药，后者可使用化学性致痛模型进 行评价。镇痛药(analgesics)的定义和分类1. 麻醉性镇痛药-依赖性和成瘾。2. 非麻醉性镇痛药-包括中枢性和周围性两类，如 NSAIDs。哌替啶(dolantin杜冷丁)1. 合成品，吗啡代用品,较吗啡的成瘾性轻;2. 作用于中枢神经系统的阿片受体而发挥作用;3. 镇痛效力约比吗啡弱(1/1018) ，持续时间也比吗啡短( )。罗通定(
3、rotundine)1.结构为四氢巴马汀;2.镇痛作用比 dolantin 弱，无成瘾性。3阻断脑内DA受体，增加与痛觉有关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表达，促进 脑啡肽和内啡肽的释放 镇痛作用。三、实验材料和方法1. 实验材料雌性小鼠；超级恒温器；2.5g/L dolantin, 2.5g/L rotundine sulfate,生理盐水(NS)。2. 实验方法 将小鼠置于一定温度的热板上，热刺激小鼠足部产生痛反应，即舔足反应。 以小鼠出现舔足的时间作用为痛反应指标，判断药物是否具有镇痛作用。实验步骤1. 预选动物：将小鼠置于热板仪内，温度550.5C，测定小鼠的痛阈值，测2次，间
4、隔5min,以小鼠舔后足作为观察指标。预选30s内出现痛反应的小鼠。2. 分组及给药：取预选合格的小鼠，随机分为三组。A 组 i.p. dolantin 25mg/kg (2.5g/L, 0.1ml/10g)B 组一i.p. rotundine 25mg/kg (2.5g/L, 0.1ml/10g)C 组一i.p.生理盐水(0.1ml/10g)3. 痛阈测定：给药后15、30、60min测定，若小鼠60s内无痛反应，立即取出，按60s计算。4痛阈计算：实验完毕，计算各给药组的用药前后各次的小鼠热痛反应时间 (痛阈值)的平均值，计算痛阈提高百分率。表1度冷丁、罗逋定、生理盐水对小鼠痛阈值的影响度冷丁痛闻值(秒)罗通定痛阈值(秒)生理盐水痛闻值(秒):一一丄百分率(%)PO匸(na)owa)6(5ue 40 6311 oa)d 4ua)E(Do=10.001 . 7.505.002.50-00()l153060Time(min)图 1 杜冷丁、罗通定、生理盐水对小鼠痛阈值的影响四、实验注意事项1. 用雌性小鼠，痛阈反应时间超过60s应立即取出以免烫伤足部；2. 室温以15C左右为宜，过低反应迟钝，过咼则敏感。DORONS五、思考题：1. 比较镇痛药和解热镇痛药的镇痛作用，作用机制和临床应用。
热板法镇痛试验
