《药理学课件：第三十七章 胰岛素与口服降血糖药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学课件：第三十七章 胰岛素与口服降血糖药（21页珍藏版）》请在装配图网上搜索。
1、第三十七章第三十七章 胰岛素与口服降血糖药胰岛素与口服降血糖药 糖尿病是由于胰岛素绝对或相对不足或糖尿病是由于胰岛素绝对或相对不足或胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病。胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病。 糖尿病分：糖尿病分： 胰岛素依赖型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病（IDDM ，1） 非胰岛素依赖型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM ，2） 型糖尿病至少占患者总数的型糖尿病至少占患者总数的90%以上。以上。第一节第一节 胰岛素胰岛素 两条多肽链组成的酸性蛋白质，药用胰岛两条多肽链组成的酸性蛋白质，药用胰岛素多由猪、牛等胰腺提取制备而成。目前通过素多由猪、牛等胰腺提取制备而成。目前通过DN
2、A 重组技术人工合成胰岛素。重组技术人工合成胰岛素。 【体内过程【体内过程】 易被消化酶破坏，口服无效，须注射给药。易被消化酶破坏，口服无效，须注射给药。 皮下注射迅速吸收，作用可持续数小时。皮下注射迅速吸收，作用可持续数小时。 主要在肝、肾灭活。严重肝肾功能不主要在肝、肾灭活。严重肝肾功能不良能影响其灭活。良能影响其灭活。 为延长作用时间，用碱性蛋白质与之为延长作用时间，用碱性蛋白质与之结合，使等电点提高到结合，使等电点提高到7.3，再加入微量锌，再加入微量锌使之稳定。这类制剂经皮下及肌内注射后，使之稳定。这类制剂经皮下及肌内注射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢释放、吸收。在注射部位发生沉淀，
3、再缓慢释放、吸收。 所有中、长效制剂均为混悬剂，不可所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射。静脉注射。 【药理作用【药理作用】 1.促进脂肪合成促进脂肪合成 ，减少游离脂肪酸和酮，减少游离脂肪酸和酮体生成，增加脂肪酸和葡萄糖转运，使其利体生成，增加脂肪酸和葡萄糖转运，使其利用增加。用增加。 2.促进糖原合成和贮存，加速葡萄糖氧化促进糖原合成和贮存，加速葡萄糖氧化和分解，并抑制糖原分解和异生和分解，并抑制糖原分解和异生血糖血糖。 3.增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。成，抑制蛋白质的分解。 4.可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾可加快心率
4、，加强心肌收缩力和减少肾血流。血流。 【临床应用【临床应用】 1型；型； 2型经饮食控制或用口服降血糖药未能控型经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者；制者； 各种急性或严重并发症的糖尿病，如酮各种急性或严重并发症的糖尿病，如酮症酸中毒及非酮症高渗性昏迷；症酸中毒及非酮症高渗性昏迷； 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病；娠、创伤以及手术的各型糖尿病； 细胞内缺钾者，与葡萄糖同用可促钾内流。细胞内缺钾者，与葡萄糖同用可促钾内流。 【不良反应【不良反应】 1.低血糖反应低血糖反应 胰岛素过量胰岛素过量 早期早期饥饿感、出汗、脉搏增快、焦虑
5、、饥饿感、出汗、脉搏增快、焦虑、震颤等；震颤等； 严重者严重者、昏迷、休克及脑损伤，甚至死、昏迷、休克及脑损伤，甚至死亡。亡。 轻者饮用糖水或摄食等。轻者饮用糖水或摄食等。 重者应立即静注重者应立即静注50%葡萄糖。必须注意鉴葡萄糖。必须注意鉴别低血糖昏迷和酮症酸中毒性昏迷及非酮症性别低血糖昏迷和酮症酸中毒性昏迷及非酮症性糖尿病昏迷。糖尿病昏迷。 2.过敏反应过敏反应 偶致过敏性休克。偶致过敏性休克。 动物与人胰岛素差异；制剂杂质多。动物与人胰岛素差异；制剂杂质多。 可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人胰岛素更好。度制剂或人胰岛素更好。 3.胰岛素抵抗
6、胰岛素抵抗 （1）急性型）急性型:并发感染、创伤、手术、并发感染、创伤、手术、等应激状态时，血中拮抗胰岛素物质增多等应激状态时，血中拮抗胰岛素物质增多 （2）慢性型）慢性型: 临床指每日需用胰岛素临床指每日需用胰岛素200u以上，且无并发症的糖尿病人。以上，且无并发症的糖尿病人。 4.脂肪萎缩（脂肪萎缩（注射部位）注射部位）第二节第二节 口服降糖药口服降糖药 一、胰岛素增敏剂一、胰岛素增敏剂 一类新型胰岛素增敏剂，能改善一类新型胰岛素增敏剂，能改善B细胞功细胞功能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对对2型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。型糖尿病及其心
7、血管并发症均有明显疗效。 临床上常用的包括罗格、吡格、曲格、恩临床上常用的包括罗格、吡格、曲格、恩格列酮等。格列酮等。 【药理作用【药理作用】 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖改善胰岛素抵抗、降低高血糖 2.改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱 3.对对2型糖尿病血管并发症的防治作用型糖尿病血管并发症的防治作用 抑制血小板、炎症反应和内皮细胞增生，抑制血小板、炎症反应和内皮细胞增生，抗动脉粥样硬化等。抗动脉粥样硬化等。 4.改善胰岛改善胰岛B细胞功能细胞功能 减少细胞死亡而阻止胰岛减少细胞死亡而阻止胰岛B细胞衰退。细胞衰退。 【临床应用【临床应用】 胰岛素抵抗和胰岛素抵抗和2型糖尿病。型糖尿病。 【
8、不良反应【不良反应】 安全性和耐受性良好，低安全性和耐受性良好，低血糖发生率低。血糖发生率低。 副作用：嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、副作用：嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。消化道症状等。 曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性，可引起肝功能衰竭甚至死亡。毒性，可引起肝功能衰竭甚至死亡。二、磺酰脲类药二、磺酰脲类药 第一代：甲苯磺丁脲（第一代：甲苯磺丁脲（D860）、氯磺丙脲）、氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖）、格列吡嗪第二代：格列本脲（优降糖）、格列吡嗪 第三代：格列齐特、格列美脲。第三代：格列齐特、格列美脲。 【药理作用及机制【药理作用及机制】
9、 1.降血糖降血糖 本类可降低正常人血糖，对胰岛功能尚存本类可降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对的病人有效，而对I型或严重糖尿病病人及切型或严重糖尿病病人及切除胰腺之动物则无作用。除胰腺之动物则无作用。 机制：机制：刺激胰岛刺激胰岛B细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素降降低血清糖原水平低血清糖原水平增加胰岛素与靶组织结合增加胰岛素与靶组织结合 2.对水排泄的影响对水排泄的影响 促进促进ADH分泌和增强其作用而有抗利尿作分泌和增强其作用而有抗利尿作用，可用于尿崩症。用，可用于尿崩症。 3.对凝血功能的影响对凝血功能的影响 第三代磺酰脲类能使血小板粘附力减弱，第三代磺酰脲类能使血小板粘附力减
10、弱，代谢旺盛的血小板数减少，刺激纤溶酶原的代谢旺盛的血小板数减少，刺激纤溶酶原的合成。合成。 【临床应用【临床应用】 1.用于胰岛功能尚存的用于胰岛功能尚存的II型糖尿病且单用型糖尿病且单用饮食控制无效者。饮食控制无效者。 2.尿崩症尿崩症 只用氯磺丙脲，只用氯磺丙脲，0.1250.5g/d可使病人尿量明显减少。可使病人尿量明显减少。 【不良反应【不良反应】 常见胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡、神常见胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡、神经痛，也可致肝损害，氯磺丙脲尤较多经痛，也可致肝损害，氯磺丙脲尤较多见。见。 少数病人有白细胞和血小板减少及溶少数病人有白细胞和血小板减少及溶血性贫血。血性贫血。 较严重不良
11、反应为持久性低血压，新较严重不良反应为持久性低血压，新型较见。型较见。三、双胍类三、双胍类 二甲双胍（甲福明）二甲双胍（甲福明） 、苯乙双胍（苯乙福、苯乙双胍（苯乙福明）明） 可明显降低糖尿病人血糖，但对正常人血可明显降低糖尿病人血糖，但对正常人血糖无明显影响。糖无明显影响。 作用机制：作用机制： 可能是促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡可能是促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖等在肠的吸收及糖原异生等。萄糖等在肠的吸收及糖原异生等。 主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖者，单用饮食控制无效者。者，单用饮食控制无效者。 本类药有乳酸性酸血症、酮血症等严重本类药有乳
12、酸性酸血症、酮血症等严重不良反应，宜严格控制其应用。不良反应，宜严格控制其应用。 只在必须用药而由于各种原因不能应用只在必须用药而由于各种原因不能应用胰岛素或磺酰脲类时用之。美国等国家则已胰岛素或磺酰脲类时用之。美国等国家则已禁止使用双胍类。禁止使用双胍类。四、四、-葡萄糖苷酶抑制药与餐时血糖调节葡萄糖苷酶抑制药与餐时血糖调节剂剂 阿卡波糖阿卡波糖(acarbose） -葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药 降糖机制：降糖机制： 口服后在小肠上皮刷状缘与碳水化合物口服后在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶，从而减慢水解竞争水解碳水化合物的酶，从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖
13、的吸收。及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。 瑞格列奈（瑞格列奈（repaglinide） “膳食葡萄糖调节剂膳食葡萄糖调节剂”。 作用机制：作用机制： 与胰岛与胰岛B细胞膜上的特异性受体结合，促细胞膜上的特异性受体结合，促胰岛细胞膜上胰岛细胞膜上K+通道关闭，抑制通道关闭，抑制K+从从B细胞细胞外流，使细胞膜去极化，开放电压依赖的外流，使细胞膜去极化，开放电压依赖的Ca2+通道，使细胞外通道，使细胞外Ca2+进入胞内，促进储进入胞内，促进储存的胰岛素分泌。存的胰岛素分泌。第三节第三节 其他新型降血糖药其他新型降血糖药一、以胰高血糖素样肽一、以胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为作用靶点为作用靶点的药物的药物 1. 依克那肽（依克那肽（exenatide）以依赖于血糖增以依赖于血糖增高的方式发挥其作用。应用依克那肽的适应高的方式发挥其作用。应用依克那肽的适应证是采用二甲双胍、硫酰脲类制剂，或两种证是采用二甲双胍、硫酰脲类制剂，或两种药物联合治疗达不到目标血糖水平的患者。药物联合治疗达不到目标血糖水平的患者。 2.Sitagliptin Phosphate 抑制抑制GLP-1的分解，的分解，不适用于不适用于GLP-1分泌有障碍的患者。分泌有障碍的患者。
药理学课件：第三十七章 胰岛素与口服降血糖药
