XXXX版GMP的变化与重点

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1、编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第8页 共8页2010版GMP的变化与重点10版98版对比结果第一章 总则第一章 总则第十四章 附则比原规范增加2条，有关附则中关于GMP基本原则与通则的内容调整到总则中第二章 质量管理第十章 质量管理比原规范增加9条，明确了质量控制和质量保证的职责，提出了质量风险概念第三章 机构与人员第二章 机构与人员第六章 卫生将原规范有关第六章人员卫生管理等条款调整到本章节中第四章 厂房与设施第三章 厂房与设施比原规范增加10条，独立明确了每个区域的要求第五章 设备第四章 设备比原规范增加23条，明确了各阶段对于设备的要求第六章 物料与产

2、品第五章 物料比原规范增加26条，细化了对于库房的要求第七章 确认与验证第七章 验证比原规范增加8条,提出清洁验证的具体要求第八章 文件管理第八章 文件比原规范增加20条,明确了质量档案、工艺规程、批记录的具体要求第九章 生产管理第九章 生产管理比原规范增加25条第十章 质量控制与质量保证第十二章 投诉与不良反应新增章节，但把老版本的第十二章内容纳入第十一章 委托生产与委托检验新增章节第十二章 产品发运与召回第十一章 产品销售与收回比原规范增加10条，细化了对产品召回的要求第十三章 自检第十三章 自检比原规范增加2条第十四章 术语第十四章 附则序号98版药品GMP基本要求10版药品GMP基本要

3、求比较10版/98版(倍)章节名称字数章节名称字数1总则87总则3704.32-质量管理1548内容实为新增，体现质量管理体系的要求3机构与人员392机构与人员26066.64厂房与设施1749厂房与设施25751.55设备493设备18853.86物料747物料与产品28703.87卫生575-分别归到人员、厂房与设施、设备各章节中8验证255确认与验证10324.09文件803文件管理38284.810生产管理963生产管理23522.411质量管理398质量控制与质量保证808620.312-委托生产与委托检验1111新增13产品销售与收回270产品发运与召回6802.514投诉与不良反

4、应报告142-投诉归入质量控制与质量保证，不良反应删除15自检145自检3112.116附则术语11/570术语术语44/2458术语条数4字数4.3总计十四章88条7589十四章316条31712条款3.6/字数4.2序号98版药品GMP10版药品GMP附录名称附录名称1无菌药品无菌药品2原料药原料药3生物制品生物制品4血液制品5中药制剂中药制剂6非无菌附录7附录总则总计7个附录5个附录第一部分：10版GMP修订的背景与过程“反应停”事件n 1961年发生了震惊世界的“反应停”事件，这是上世纪波及世界的最大的药物灾难事件。n “反应停”事件促使了GMP的诞生。1963年，美国FDA颁布了世界

5、上第一部药品生产质量管理规范，从此，GMP在世界各国或联邦组织得到不断更新和发展。 什么是GMP？n 药品生产质量管理规范n GMP是Good Manufacturing Practice For Drugs的简称。n 是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。GMP的重要性n 认证未达到GMP要求的企业，不得从事药品的生产。n 再认证不符合GMP要求的，由药品监督管理部门监督企业进行整改，整改期间收回药品GMP证书，不得从事药品的生产、销售。GMP的历史沿革n 1982年，中国医药工业制定了药品生产质量管理规范并在医药行业推行。n 1988年3

6、月17日卫生部颁布了GMP。n 1992年发布了修订版。n 1999年国家药品管理局又颁布了现行的确1998年修订版GMP。 GMP修订的准备n 2005年国内外GMP标准对比调研：n 回顾了我国实施GMP的情况n 详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP现状与特点n 对我国GMP修订的指导思想、参照标准、GMP的框架和具体内容提出了建议 GMP修订的过程n 2009年5月调研n 吉林、陕西、四川和江苏n 无菌制剂、生物制品、中药制剂n 2009年7月部分省的企业讨论n 2009年9月颁布征求意见稿n 2009年11月讨论修订n 2009年12月颁布征求意见稿n 2011年3月1日正式颁布施行

7、10版GMP的主要特点n 强调了指导性、可操作性和可检查性 n 强调系统性和流程性n 强调文件化的质量保证体系n 各个关键环节的基本要求n 强调验证是质量保证系统的基础n 验证要求贯穿各个章节n 强调风险控制是各个关键环节的控制目标n 各章节的原则制定n 各章节的原则制定第二部分：10版GMP与98版之间的主要变化第二章 质量管理n 新增章节n 作为GMP编写总的框架和纲领，阐述质量保证、GMP、质量控制的关系n 重点提出质量风险管理的理念第三章 机构与人员n 设置关键人员：n 企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人（产品放行责任人）n 企业负责人的职责n 生产、质量管理负责人

8、的职责n 独立职责n 共同质量职责第四章 厂房与设施n 增加厂房与设施的总的原则n 防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生n 根据不同区域需求规定基本要求n 生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估n 与非药用产品的生产厂房共用限制要求n 关键的洁净设施的设计原则的变化n 洁净等级的变化，采用ISO 14644标准n 没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求n 不同洁净等级直接的压差应当不低于10Pan 捕尘装置硬性规定的取消洁净度级别区域最终灭菌产品生产操作示例A级高风险操作区，高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩

9、）维持该区的环境状态C级背景下的局部A级：高污染风险的产品灌装（或灌封）；B级指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域C级指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区1.产品灌装（或灌封）；2.高污染风险产品的配制和过滤；3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）；4.直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。D级1.轧盖；2.灌装前物料的准备；3.产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。洁净度级别区域非最终灭菌产品生产操作示例A级高风险操作区，高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器

10、的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态B级背景下的A级：1.处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等；2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。B级指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域1.处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运；2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。C级指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区1.灌装前可除菌过滤的药液或产

11、品的配制；2.产品的过滤。D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。强调：n 设计、建造、维护保养、特定区域；n 除无菌药品外，其他产品的厂房设施基本不需要进行改造；n 生产区共线生产的风险评估； n 非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置；n 根据风险来确定微生物如何监控；n 仓储区温湿度监测位置应通过温湿度分局确认来确定；n 无菌制剂生产参照“无菌药品”附录中洁净区的要求设置； 第五章 设备n 强化了设备的清洗和存放要求；n 强化了计量校验的管理；n 校准的概念提出n 失效、失准的计量仪

12、表的控制n 制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施进行了具体要求；n 注射水贮存方式的变化n 水系统的日常监测与趋势分析本章修订目的及思路强调：n 设备设计、选型、安装要求，设计确认作为确认内容之一；n 设备的清洁，防止污染与交叉污染的一个重要手段,强调清洁方法的有效性和可重现性；n 状态标识（清洁、未清洁、内容物），目的是控制污染；n 通过风险分析确定生产和检验用的关键仪器、关键仪表，这些仪器和仪表应进行校准；n 自动电子设备功能检查的重要性，确保功能正常； n 制药用水：n 65改成70以上的原因 n 原水水质定期监测，根据水源和风险确定监测指标 n 工艺用水的监测项目，强调微生物限度的

13、警戒限、纠偏限 第六章 物料与产品n 物料管理的范围扩大；n 由原辅料、包装材料扩展到中间产品、成品n 物料管理基础管理的强化；n 物料代码n 物料标示n 物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致n 物料的贮存管理n 增加特殊物料的管理的细化要求；n 印字包装材料的管理n 物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可到达预期结果的一系列活动n 新概念的提出；n 确认、验证状态维护、验证主计划n 验证寿命周期的控制；n DQ-IQ-OQ-PQn 验证技术要求的提出；n 设备验证、工艺验证、清洁验证n 文件管理的范围增加；n 增加记录和电子管理的要求n 文件管理系

14、统的严谨性控制；n 强调质量部对GMP文件管理的责任n 文件和记录的保存时限规定n 各类文件编写的具体内容的明确；n 将原“卫生管理”的内容纳入生产管理；n 针对生产过程的质量风险提出控制要求；n 污染与交叉污染的预防n 差错的预防n 提出生产过程控制的要求：n 引入质量保证、GMP与QC的概念；n QAGMPQC的关系n 强化实验室控制；n 规范实验室的流程n 强调对实验室关键环节的控制n 强调产品的稳定性考察的严谨性和系统性n 建立动态的质量保证体系，强化质量保证的参与力度；n 本规范仅规定技术层面的原则要求，具体的实施方式、方法还需国家局在其他办法中予以明确如：新修订的生产监督管理办法等；n 在GMP规定了委托方、受托方的责任；n 规范了委托生产、委托检验合同的内容；第十二章 产品发运与召回n 重点强调企业对于“召回”的处理，并要求制定召回操作规程，确保召回工作的有效性；第十三章 自检n 第一节 原则n 第三百零六条：强调”定期”n 第二节 自检n 第三百零七条：自检要有计划n 第三百零八条：可进行外审n 第三百零九条：明确自检过程每一步都要有记录第 8 页 共 8 页