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1、大剂量阿糖胞苷与甲氨蝶呤化疗对肾损害的探讨医药 2006 年 2 月第 1 卷筮翅 hi 堕 Q: ?论着 ?大剂量阿糖胞苷与甲氨蝶呤化疗对肾损害的探讨张峰贾金海【摘要】目的探讨常规剂量与大剂量化学治疗白血病对肾功能的影响.方法对I1例急性白血病患者用大剂量阿糖胞甘（阿糖胞甘13g/m,每12小时1次）与大剂量甲氨蝶吟（甲 氨蝶吟1 -6g/m）巩固，强化化疗.治疗前后测血清尿素氮，肌酊，尿微量蛋白，尿N 一乙酰？pD?氨基葡萄糖苷酶的变化 .结果阿糖胞苷对肾功能损害不明显;甲氨蝶呤对肾小管损害明显,但较短暂,以第 1 天较明显 ,1 周后恢复,为可逆性 .结论联合尿微量蛋白和尿酶能更准确地评
2、价药物所致的肾毒性.【关键词】白血病;阿糖胞苷; 甲氨蝶呤 ;尿微量蛋白【中图分类号】R733.7【文献标识码】B【文章编号】1673-4777（2006）02-0087-02近年来，有文献表明I4J,尿微量蛋白和尿酶的检测已成为诊断早期肾损害的灵敏指标.甲氨蝶呤及阿糖胞苷常用于白血病的巩固,强化治疗阶段,肾功能的损害将影响到下一步的治疗,用上述指标监测化疗前后肾功能变化,能防止严重肾功能损害的发生 ,并可调整化疗药物的剂量及用药的间隔时间.1 资料与方法1.1 一般资料 2002 年 1 月至 2005 年 lO 月住我院的急性白血病患者Il 例,男 7例,女 4例;年龄1765岁，中位年龄
3、25岁.其中急性淋巴细胞白血病6例，急性粒细胞白血病5例.FAB分型:L1例，L23 例 ,L32 例 ,M3 例 ,M2 例 ;均处于完全缓解期.1.2 方法甲氨蝶吟治疗6例,剂量为16g/m,持续静脉滴注42h,按标准化水平，碱化，四氢叶酸钙解救及保肝治疗,使用甲氨蝶呤前骨髓处于完全缓解期.阿糖胞甘治疗35例,剂量为13g/m,每12小时1次，共68次化疗时防止高尿酸血症，碱化 ,保肝护心治疗,用阿糖胞苷前骨髓处于完全缓解期 .分别选取甲氨蝶呤和阿糖胞苷治疗前1 天,后1,2,3 天和后 1 周 5个点为观察时间 ,留尿测定尿微量蛋白(MA),尿N.乙酰一 13 一 D 氨基葡萄糖甘酶(N
4、AG).取随意尿3m1(尿pH&1t;8.0)离心后取上清液测定，同时测定尿肌酊(Cr)值校正，结果分别以MA/Cr,NAG/Cr 表示,单位分别为mg/nnno1,U/mmol.化疗前及化疗后l天检测血BUN,Cr.1.3 统计学方法采用样本均数比较的 t 检验 .2 结果I1 例白血病患者使用甲氨蝶呤, 阿糖胞苷治疗前及治疗后均无血尿,少尿 ,水肿,高血压等症状,尿作者单位 :665000云南省思茅市人民医院肾血液科(张峰 );云南省思茅市边防武警医院(贾金海)蛋白定性阴性.两种药物治疗前后BUN,Cr 差异无显着性(P>0.05)，见表l,表2.甲氨蝶吟治疗后l天差异有显着性(P&
5、lt;O.01)，而阿糖胞甘各项指标差异无显着性(p>0.05)，见表3,表4.表 1 甲氨蝶呤化疗对急性淋巴细胞白血病肾功能的影响(; s)注:治疗前后比较 尸>；0.05表 2 阿糖胞苷化疗对急性粒细胞白血病肾功能的影响(; s)注 :治疗前后比较.P>0.05表 3 阿糖胞苷治疗急性粒细胞自血病前后各时相尿酶和尿微量蛋白变化( s)注 :与化疗前比较,P>0.05表 4 甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病前各时相尿酶和尿微量蛋白变化( s)注 :与化疗前比较.|P<0.O1中国医药 2006年 2 月第 l 卷第 2 期 Chinamedicine.Februar
6、y2006.Vo1.1,No.23 讨论过去常用尿蛋白 ,血肌酐或尿素氮等指标来监测肾损伤,但血肌酐,尿素氮难以达到早期监测目的 ,尿蛋白敏感度又不如NAG 一类酶,因此NAG 一类酶可作为肾损伤的早期信号.MA 相对分子质量为6.9X 10,直径为36nm,其等电点为4.7,正常情况下绝大多数的 MA 均不能通过肾小球滤过膜j.NAG为高分子量糖蛋白，相对分子质量为1.4X10,正常情况下也不能通过肾小球滤过膜,NAG 在肾近曲小管上皮细胞溶酶体中含量最丰富,是反映肾小管实质细胞特别是肾近曲小管损伤的一个灵敏指标J.分析本组资料，甲氨蝶吟，阿糖胞甘治疗前后血清 BUN,Cr 差异均无显着性.
7、 阿糖胞苷治疗前后MA,NAG 差异亦无显着性,说明肾损害不明显.甲氨蝶呤治疗前后 BUN,Cr 无变化 ,而 MA,NAG 则有变化且差异有显着性,但多于1 周后恢复 .国际上公认的大剂量标准是甲氨蝶吟 2.03.0g/m欲,甲氨蝶吟的绝对致死量是24mg/kg,给药后必须用四氢叶酸钙来解毒.甲氨蝶呤肾损害的发生率约25%,本治疗组6 例急性淋巴细胞白血病用甲氨蝶呤治疗后无一例出现少尿,水肿和高血压,1 周后MA,NAG 指标基本恢复正常,提示甲氨蝶呤化疗致肾损害主要是肾小管损害且为可逆性.因此联合MA,NAG 检测能更准确地评价药物所致的肾损害 ,方法简便,快速 ,无创伤 .甲氨蝶呤治疗时
8、水化,碱化充分,对肾脏是安全的.参考文献:1 张迎春.原发性肾小球疾病患者尿中NAG 活性测定的临床意义J.中国实用内科杂志，1996,16(12):737-738.2KotankoP.MargreiterR.PfallerW.UrinaryN aeetyl?beta D glo- sammidaseandneopteriaaidinthediagnosisofrejeetionandacute tubularnecrosisininitiallynofunetioningkidney 耐 sJ.Neph?IOn.2000.84(3):228-235.3 李萍 ,贾天军.冯琳,等.尿微量蛋白联
9、合尿酶诊断糖尿病早期肾损害J.中国综合临床，2003.19(7):612-613.4 李萍 ,贾天军.工立新.等.尿微量蛋白联合尿酶诊断高血压早期肾损害J.中国心血管杂志.2002.7(6):406-408.5MccormickCP.KonenJC.ShihabiZK.Mierotransferrinuriaandmi?croalbuminuriaJ.ClinPhysiolBiochem，1990.8(1):53.6叶任高.许韩师.尿溶菌酶和N.乙酰.B.D.氨基葡萄糖甘酶测定 对肾小管问质病变的诊断价值J.中国实用内科杂志.1999.19(4):198.收稿 :2005.12-09(本文编辑
10、苗丽娟)高压氧和鞘内给药治疗急性一氧化碳中毒后发性脑病梁东良寇小格石金河侯景玉杨飞云【摘要】 目的探讨高压氧和鞘内给药对急性一氧化碳中毒后发性脑病的治疗效果.方法治疗组急性一氧化碳中毒后发性脑病患者32 例,均在高压氧与输液的基础上加用鞘内给药 ;对照组急性一氧化碳中毒后发性脑病患者15 例 ,均采用高压氧与一般内科输液治疗.观察两组治疗效果并进行比较.结果治疗组总有效率为62.50%,对照组总有效率为33.33%(P<0.05).结论高压氧和鞘内给药是治疗急性一氧化碳中毒后发性脑病的有效方法.【关键词】后发性脑病;急性一氧化碳中毒;高压氧;鞘内给药【中图分类号】R595.1【文献标识码
11、】B【文章编号】16734777(2006)02-0088-03急性一氧化碳中毒是临床上的常见病,多发病,而重度一氧化碳中毒则由于治疗不及时或不彻底可导致一氧化碳中毒后发性脑病(DEACMP), 既往一般内科治疗对DEACMP 的效果较差,患者多遗留较严重的后遗症.我们自2001 年 l1 月至 2005年 1 月共治疗重度DEACMP 患者 32 例 ,均在高压氧(HBO)与内科输液的基础上加用鞘内给药,取得了较好的作者单位 :453100河南省新乡市.新乡医学院第一附属医院急诊科疗效，并与2001年1O月以前收治的15例DEACMP患者进行比较,现总结报告如下.1 资料与方法1.1 一般资料 DEACMP 患者 32 例(治疗组),男18例，女14例;年龄178O岁，平均(52.45 8.54)岁 .同时选取我院2001 年以前收治的15 例 DEACMP患者作为对照组，男9例，女6例;年龄2O78岁 ,平均 (49.24 6.36)岁 ,所有患者均有明确的一氧化碳中毒病史 ,中毒程度按照急性一氧化碳中毒判断标准均符合重度中毒.
大剂量阿糖胞苷与甲氨蝶呤化疗对肾损害的探讨
