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1、2022-6-2312022-6-232第一节第一节 概概 述述一一 本章主要内容本章主要内容 1 传出神经的分类？传出神经的分类？ 2 ENS的主要递质及其合成、代谢酶？的主要递质及其合成、代谢酶？ 3 ENS的主要受体及其功能？的主要受体及其功能？ 4 传出神经系统的主要功能？传出神经系统的主要功能？ 5 传出神经系统药物的基本作用与分类？传出神经系统药物的基本作用与分类？2022-6-233二二 神经系统的分类神经系统的分类神经系统神经系统中枢神经中枢神经周围神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传出神经
2、系统药传入神经：局麻药传入神经：局麻药传出神经：传出神经：感受器感受器 中枢神经中枢神经 效效 应应 器器传入神经传入神经传出神经传出神经局麻药局麻药传出药物传出药物 交感副交感交感副交感 运动神经运动神经2022-6-234目前又将周围神经分目前又将周围神经分自主神经自主神经非自主神经：运动神经非自主神经：运动神经副交感神经副交感神经交感神经交感神经传入神经传入神经2022-6-2352022-6-236l 传出神经的解剖分类传出神经的解剖分类l Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素去甲肾腺素2022-6-2372022-6-238第二节第二节 ENSENS的递质和受体的递质和受体一一
3、 传出神经系统的递质传出神经系统的递质（一）化学传递学说的发展（一）化学传递学说的发展l离体双离体双蛙心蛙心灌流实验（灌流实验（1921y, Loewi1921y, Loewi） 1926y1926y证明为证明为AchAchl l l 2022-6-239l 交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)(varicosity)。每个神经元约有。每个神经元约有3 3万个膨体。膨体内有万个膨体。膨体内有线粒体线粒体, ,每一个膨体内约有每一个膨体内约有
4、1000 1000 个囊泡个囊泡, ,囊泡内可合成囊泡内可合成递质递质, ,贮存递质。贮存递质。 2022-6-2310l 突触是传出神经系统完成传递信息的重突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。后膜三部分组成。2022-6-2311l突触前膜突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。的部位，前膜存在受体。突触后膜突触后膜: : 效应器或次一级神经元靠近的效应器或次一级神经元靠近的细胞膜
5、称突触后膜细胞膜称突触后膜, ,后膜上有与递质相结合后膜上有与递质相结合受体。受体。2022-6-2312l突触间隙突触间隙(synaptic cleft):(synaptic cleft): l 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有1515 1000nm,1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。间隙内存在有递质及灭活递质的酶。l 2022-6-23132022-6-23142022-6-23152022-6-2316l递质递质(transmitter):(transmitter):l 当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时, ,从末梢释放的一种化从末梢释放的一
6、种化学传递物质学传递物质. .递质传递神经的冲动和信号递质传递神经的冲动和信号, ,与受体与受体结合产生效应。结合产生效应。l 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。所灭活。l 2022-6-2317l1 1） NANA的合成的合成l 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶2022-6-2318l2 2）NANA的贮存的贮存lNA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。202
7、2-6-2319l3 3）NANA的释放的释放l(1) (1) 胞裂外排胞裂外排(exocytosis)(exocytosis)：当神经冲动到：当神经冲动到达末梢时，达末梢时，CaCa2+2+进入末梢，进入末梢，CaCa2+2+降低胞浆粘稠降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，形成裂孔，NANA排入突触间隙。排入突触间隙。2022-6-2320l(2) (2) 量子化释放量子化释放( (quantalquantal release) release)：l 每一个每一个“量子量子”相当一个囊泡的释放量，相当一个囊泡的释放量，一个一个
8、“量子量子”释放不引起动作电位，数百个释放不引起动作电位，数百个“量子量子”释放才引起动作电位的产生及效应。释放才引起动作电位的产生及效应。l(3) (3) 从囊泡中溢出、置换挤出从囊泡中溢出、置换挤出NANA。2022-6-2321l4）NA的消失的消失l(1) 摄取摄取 (uptake)l 摄取摄取-1 (uptake-1)l 或神经摄取或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。或摄取贮存型。l 释放到间隙的释放到间隙的NA约有约有7590%被神经末梢摄取到被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。 2022-6-2322 摄取摄取
9、-2 (uptake-2) 或非神经组织摄取（或非神经组织摄取（non- neuroal up-take) 或摄取代谢型。或摄取代谢型。 心肌、血管、肠道平滑肌摄取心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的摄取的NA很快被很快被COMT和和MAO代谢。代谢。2022-6-2323l(2) 灭活灭活l 摄取摄取-1的的NA，部分未进入囊泡可被胞质中的线粒，部分未进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。破坏。l 摄取摄取-2的的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltr
10、ansferease,COMT)和和MAO所破坏。所破坏。l(3) 释放的释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。与突触后膜的受体结合产生效应。2022-6-23242022-6-23252022-6-2326l1 1）AchAch的合成的合成2022-6-23272022-6-23282022-6-23292022-6-23302022-6-23312022-6-2332存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中2022-6-2333Model of Receptor属属G蛋白偶联蛋白偶联型受体型受体2022-6-23342022-6-23352022-6-2336lM受体小结受体小结lM
11、受体：受体：l心脏：抑制，四负。心脏：抑制，四负。l腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。l 分泌增加。分泌增加。l眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。l胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 l 松弛。松弛。l膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 l 松弛。松弛。l支气管平滑肌：兴奋时收缩。支气管平滑肌：兴奋时收缩。2022-6-23372022-6-2338Model of Nicotinic Receptor属门控离子通道型受体属门控离子通道型受体每个每个N
12、受体由二个受体由二个 亚基和亚基和2022-6-23392022-6-2340l2022-6-2341l(2) 受体受体1受体：心脏，受体：心脏， 1受体激动时心脏兴奋性增加，受体激动时心脏兴奋性增加，l心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量l增加。增加。 2受体：受体：l支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体，受体，激动时均表现为扩张。激动时均表现为扩张。l骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解。糖原分解、糖异生、脂肪分解。2022-6-2342l突触前膜突触前膜 受体：激动时促进受体：激动时
13、促进NA释放。释放。l中枢中枢 受体：激动时交感神经活性增加。受体：激动时交感神经活性增加。2022-6-23432022-6-2344l3、多巴胺受体（、多巴胺受体（DA）l(1) 中枢DAl(2) 外周DA：肠系膜血管、肾血管、l 冠状血管扩张。2022-6-23452022-6-23462022-6-2347l 图5-5 N2烟碱受体l 5个亚基各含约个亚基各含约450个氨基酸，此个氨基酸，此5个肽链形成一个跨个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，次，N 端和端和C端都位于胞外部端都位于胞外部(如如2022-6-
14、23482022-6-2349l磷脂酰肌醇系统磷脂酰肌醇系统2022-6-23502受体与受体与(Gs) ，2022-6-2351l l 细胞间的信息传递过程一般为：细胞外的信息分子，将信息从某一细细胞间的信息传递过程一般为：细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMPcAMP、IPIP3 3、CaCa2+2+、DGDG等，则承等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应。担将细
15、胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应。l 第一信使第一信使 受体受体 第二信使第二信使 效应蛋白质效应蛋白质l l 生物效应生物效应l 2022-6-2352l 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏： 兴奋 抑制眼睛： 扩瞳、远视 缩瞳、近视平滑肌： 舒张 收缩括约肌 收缩 舒张汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌血管： 收缩 扩张代谢： 血糖血脂 血糖骨骼肌： 收缩(2受体) 收缩2022-6-2353l（一）基本作用（一）基本作用l1. 直接作用于受体：直接作用于受体：l 药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递
16、质的效应相似，称产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。2022-6-2354l2. 影响递质影响递质l(1) 影响递质释放影响递质释放l 促进递质释放促进递质释放 如麻黄素，间羟胺等。如麻黄素，间羟胺等。l 抑制递质释放抑制递质释放 如可乐定，碳酸锂等。如可乐定，碳酸锂等。l(2) 影响递质转运和贮存影响递质转运和贮存 如利舍平，去甲丙咪嗪等。
17、如利舍平，去甲丙咪嗪等。l(3) 影响递质的转化影响递质的转化 如如AchE抑制药：新斯的明，抑制药：新斯的明， 有机磷酸酯类等。有机磷酸酯类等。2022-6-2355l(二）、分类l 拟似药 拮抗药l1、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药l(1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (1) M受体阻断药l(2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品l(3) N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平l2、抗AchE药:新斯的明 M2受体阻断药:戈拉碘胺l3、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药:l(1) 受体激动药 hexahydrosiladifenidoll 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 2、AchE复活药:解磷定l 1受体激动药:去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药 l 2022-6-2356l 2 受体激动药:可乐定 (1) 受体阻断药 l(2) 、受体激动药:肾上腺素 1 2 受体阻断药: 酚妥拉明l(3) 受体激动药 1 受体阻断药:哌唑嗪l 1受体激动药:多巴酚丁胺 2 受体阻断药:育亨宾l 1、2受体激动药:异丙肾上腺素 (2) 受体阻断药l 2 受体激动药:沙丁胺醇 1、2受体阻断药: 普萘洛尔l 1 受体阻断药：阿替洛尔l 2 受体阻断药:布他沙明l (3) 1、 2 、 1、2受体阻 断药:l 拉贝洛尔l l l 2022-6-2357
药理学教学课件：第五章 传出神经系统药理概论
