最新药物警戒快讯

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1、目录最新药物警戒快讯1幽门螺杆菌根除治疗方案的研究进展5我国严管抗菌药物临床应用6注射用水溶性维生素的溶剂评价7几个常见问题的解答10常见不合理的消化系统用药13门诊药房退药情况分析16最新药物警戒快讯一、欧盟修改抗抑郁药说明书警告成年患者自杀风险2008年2月4日，英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布关于修改抗抑郁药说明书的信息，警告25岁以下成年患者使用抗抑郁药导致自杀风险升高。欧洲药品管理局人用医药产品委员会药物警戒工作组对美国食品药品监督管理局(FDA)近期完成的关于选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和其他抗抑郁药的成人临床试验数据汇总分析结果进行了评估。工作组认为FDA审查

2、质量较高，尽管没有证据表明SSRIs和相关抗抑郁药会增加成年患者总体人群的自杀风险，但年龄较轻的成年患者的风险比值比要高于年龄较大的患者。评估结果显示，年轻的成年患者使用抗抑郁药出现自杀想法或自杀行为的风险可能增加，且不同类别抗抑郁药之间的风险没有明显区别。根据FDA的审查结果，药物警戒工作组同意修改SSRIs和其他所有抗抑郁药的说明书，添加关于导致年轻的成年患者自杀风险增加以及需要对患者密切监控的内容。经过与欧盟主要品牌的药品销售商和行业协会磋商，已就修改内容达成一致。欧盟内部也已就落实这一变更的时间达成一致，以确保医护人员尽快收到此项安全信息。FDA审查的药品包括：安非他酮(bupropi

3、on)、西酞普兰(citalopram)、度洛西汀(duloxetine)、艾司西酞普兰(escitalopram)、氟西汀(fluoxetine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、米他扌平(mirtazapine)、奈法唑酮(nefazodon、帕罗西汀(paroxetin、舍曲林(sertraline)和文拉法新(venlafaxine)。二、澳大利亚警告唑吡坦引起异常睡眠行为2008年2月21日，澳大利亚医疗产品局(TGA)发布信息称，由于连续接到使用唑吡坦发生异常睡眠行为的报告，TGA已在含唑吡坦的药品说明书中加入了黑框警告。黑框警告提示，“唑吡坦可能与危险复杂的睡眠行为相关，包括

4、睡行症和梦驾症，以及一些其他的离奇行为。服用唑吡坦时不能饮酒，并且在与其他中枢抑制药同时使用时需要警惕。唑吡坦限于短期使用，在严密医疗监护下最长可使用4周。截至2008年1月4日，TGA不良反应数据库中接到了1032例唑吡坦疑似报告，而仅在过去12个月内收到了687例报告，超过总数的三分之二。1032例报告中有394例与异常睡眠行为相关的不良事件，包括在睡眠状态下行走（睡行症）、进食和驾驶（梦驾症），其中103例（占所有报告的10）提到了睡行症。报告数量的快速增长是在2007年2月发布的澳大利亚药品不良反应公告以后。公告提到，处方医师应注意唑吡坦与神经精神系统不良反应的关联性，包括行为和精神状

5、态的变化，特别是睡行症和在睡眠状态下出现奇怪和潜在风险的行为。这些不良反应不仅会在初次用药时出现，在用药一段时间且一切都表现正常的情况下也会出现。针对上述不良反应，生产企业对含有唑吡坦的药品说明书做出了重要修订，增加了以下内容：“偶见的不良反应包括：不可预见的行为异常，包括愤怒、失眠加重、意识模糊、情绪激动、出现幻觉或其他非正常行为；睡行症、梦驾症或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为，包括准备食物、进食、打电话和性交。患者对这些行为的发生没有记忆。”值得注意的是，在没有饮用酒精时服用唑吡坦也会出现这些副作用，但是饮用酒精会增加上述行为发生的风险。TGA已要求在产品标签中增加有关酒精的警告，同时

6、减少唑吡坦药品包装的剂量，从2007年12月31日开始，在澳大利亚销售的唑吡坦每盒不得多于14片。这些措施是根据澳大利亚药品评估委员会的建议采取的，以降低药品风险，减少不良反应的发生。TGA建议医生和药师不要一次性开具一盒以上的唑吡坦。三、诺华制药称替比夫定与干扰素同时使用可导致周围神经病变2008年3月12日，经与加拿大卫生部磋商，诺华制药加拿大有限公司发布关于替比夫定（telbivudine,商品名：Sebivo）的安全性信息，信息称Sebivo和干扰素同时使用可能增加周围神经病变的风险，可表现为手臂和/或腿部无力、麻木、刺痛和/或灼烧感等。Sebivo是一种用于治疗成人慢性乙肝的抗病毒药

7、，在加拿大被批准单独使用，不能与任何干扰素产品同时使用。在一项小型临床实验中，将Sebivo与Pegasys(种干扰素)同时使用，48名患者中有5人出现周围神经病变，发生率为10%，并偶尔出现无法行动的状况。症状通常在接受治疗约3个月后出现。目前尚不知道这种副作用是否会在治疗停止后恢复，也不知在同时使用Sebivo和其他干扰素时是否也会出现同样症状。周围神经病变是PegasyS的一种常见副作用(临床试验中100名患者中有1-5人会出现此副作用，发生率为1-5%)。在另外一项临床实验中，单独使用替比夫定的患者2000人中有5人出现周围神经病变发生率仅为0.3%。较之于单独使用替比夫定的患者，同时

8、使用两种药物的患者存在更大的周围神经病变的风险。因此，诺华制药公司在替比夫定产品专论“消费者信息”部分增加了新的安全性信息。加拿大卫生部和诺华制药公司建议，如患者同时服用Sebivo和干扰素，请告知医生，但不要在向医生咨询前停止服用Sebivo或更换药物以避免乙型肝炎病情加重的风险。四、英国MHRA发布儿童服用感冒咳嗽药的最新建议2008年3月27日，英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布了关于儿童服用非处方感冒咳嗽药的最新建议。对于患有咳嗽或感冒的孩子，建议家长和监护人给他们服用扑热息痛或布洛芬退烧，如有咳嗽的症状可配以简单的止咳糖浆。对于婴儿来说，喂食较为困难，建议使用生理盐水滴鼻，帮助

9、清理鼻腔内分泌物，也使用通气软膏和吸入式鼻减充血剂来缓解鼻腔堵塞。人用药品委员会(CHM)对用于治疗儿童咳嗽和感冒的非处方药进行了审查，并警告一些药品不可用于2岁以下儿童。CHM注意到，美国一项对儿童感冒咳嗽药的安全审查披露了很多严重不良事件报告。绝大多数报告都涉及2岁以下的儿童，在许多病例中，由于家长或监护人不清楚服用剂量或给孩子服用一种以上含有同样活性成分的药品，从而导致药物过量。因此，FDA近期宣布非处方感冒咳嗽药不再适用于2岁以下的儿童。虽然英国的不良事件报告要少很多，但仍有数据显示2岁以下的儿童使用感冒咳嗽药存在的风险较大。儿科用药专家咨询小组RosalindSmyth博士表示，咳嗽

10、和感冒通常为自限性症状，往往能够自行恢复。2岁以下的儿童最好使用布洛芬或扑热息痛退烧，并可配以简单的止咳糖浆。按照新的建议，制药商同意对药品标签进行修订，删除针对2岁以下儿童的剂量说明，同时增加关于2-6岁儿童服用的剂量说明。目前所有相关药品标签都在修订。在2008年10月之前，出售的药品均应在药品包装和患者信息页(PatientInformationLeaflets)中增加新的信息。同时，致患者和监护人员的宣传单中也会增加这一新的信息。MHRA建议应严格遵照药品说明书中的适用人群和剂量说明服用感冒咳嗽药，家长勿让孩子服用一种以上的感冒咳嗽药，并且应使用测量器具仔细测定服用剂量，确保儿童服用的

11、药品不会超过最大剂量。对于年龄较大的儿童来说，仍可使用咳嗽药和感冒药治疗。以下成分不再被批准用于2岁以下儿童：抗组胺类药：溴苯那敏(brompheniramin、氯苯那敏(chlorphenaming和苯海拉明(diphenhydramine)；镇咳药：右美沙芬(dextromethorphar)和福尔可定(pholcodine);祛痰药：愈创甘油醚(guaifenesin)和吐根(ipecacuanha;减充血药：去氧肾上腺素(phenylephrine)、伪麻黄碱(pseudoephedrine、麻黄碱(ephedrine、羟甲唑啉(oxymetazoline)和赛洛唑啉(xylometa

12、zoline)。五、美国修改促红细胞生成类药品说明书2007年3月9日，美国食品药品监督管理局(FDA、发布信息称，FDA和药品生产企业已就修改促红细胞生成类药品(erythropoiesisstimulatingagents,ESAs)的说明书问题达成共识：修改后的说明书将对警告部分进行更新，使用新的黑框警告，修改剂量使用说明。黑框警告建议医生监测血红蛋白浓度，调整ESAs用量，仅维持避免输血的最低血红蛋白浓度。近来，关于ESAs的研究表明使用该类药品的病人可能发生严重的不良反应，且死亡率较高。研究发现：慢性肾衰患者使用ESAs，使得血红蛋白浓度维持在12g/dL以上，病人死亡率增加，非致命

13、性中风、心力衰竭、出现血凝块、心脏病发作数量增加接受放射治疗的头颈癌患者使用ESAs,使得血红蛋白浓度维持在12g/dL以上，病人的肿瘤增长速度加快。与接受化疗的癌症患者比较，未接受化疗且使用了推荐剂量的ESAs，病人较快死亡,且输血需求没有降低。接受整型外科手术患者，术中或术后使用ESAs以减少输血需求，较未使用ESAs的患者出现更多的血凝块。FDA批准ESAs用于慢性肾衰病人、接受化疗的肿瘤患者、大外科手术（心脏手术除外）病人和使用齐多夫定（AZT）治疗的艾滋病患者，以刺激骨髓产生更多的红细胞从而降低输血需求。由于所有的ESAs作用机理相同，所以这些研究结果适用于所有ESAs。FDA建议医

14、生和病人了解上述研究结果并且注意以下事项：应了解ESAs的使用是为了降低输血需求。在决定开具ESAs处方前，既要考虑到输血的风险，也要考虑到使用ESAs的风险。调整ESAs用量，仅维持避免输血的最低血红蛋白浓度。监测病人血红蛋白浓度，确保不超过12g/dL。应了解ESAs并不能改善化疗结果，如肿瘤进一步缩小、肿瘤生长延迟或生存期延长。对于癌症病人因化疗引起的贫血、艾滋病患者因使用齐多夫定导致的贫血，没有数据支持ESAs可以改善上述两类贫血患者的生存质量。幽门螺杆菌根除治疗方案的研究进展美国北得克萨斯州大学公共卫生学院Fischbach等学者的一项荟萃分析显示，在成年患者中，抗生素耐药是衡量三联

15、或四联疗法根除幽门螺杆菌（Hp）疗效的有力预测指标。在四联疗法中含有克拉霉素和甲硝唑时，可减少克拉霉素耐药或甲硝唑耐药，但如发生两者同时耐药，则疗效更差。流行学研究提示，随着人群中Hp对克拉霉素耐药的加重，以克拉霉素为基础的Hp根除方案有效率有所下降。欧美国家的甲硝唑耐药株为30%40%，而在发展中国家，甲硝唑耐药株达到了80%100%。目前，传统的7天或者10天三联疗法的幽门螺杆菌（Hp）根除率逐渐下降，在一些地区已降至80%以下。学界普遍认为，克拉霉素和甲硝唑耐药是Hp根除率下降的主要原因。为了增强三联疗法的疗效，有学者建议将疗程延长至14天。一项荟萃分析提示，与7天三联疗法相比，14天三

16、联疗法的Hp根除率可以提高12%，但是经济负荷随之增加。因此，寻求新的根除策略迫在眉睫。10天序贯疗法是意大利DeFrancesco医生等提出的根除Hp新方案。10天序贯疗法是在5天的诱导期中应用质子泵抑制剂（PPI）常规剂量，bid，联合阿莫西林1000mg,bid，在接下来的5天中，应用PPI常规剂量，bid,替硝唑500mg，bid，和克拉霉素500mg,bid的三联治疗。因为该方案中共含有3种抗生素，有学者会误认为是四联方案，其实并非如此。汇总所有10天序贯疗法相关研究的结果显示，共约1800例患者接受了该方案的治疗，意向性分析（ITT分析）提示Hp根除率超过了90%。其中有8项与7天

17、三联疗法相比较的随机临床试验，ITT分析显示三联疗法的Hp根除率仅为75.9%（878/1156例），而10天序贯疗法的Hp根除率则高达93.7%（1073/1145例，P0.0001）。来源：世界华人消化杂志我国严管抗菌药物临床应用卫生部近日通知要求，进一步加强外科围手术期的抗菌药物预防应用和氟喹诺酮类等药物的管理，逐步建立抗菌药物临床应用预警机预警机制分三级通知要求，地方各级卫生行政部门要结合本地情况，逐步建立抗菌药物临床应用预警机制，采取相应的干预措施。抗菌药物临床应用预警机制分三级：细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应将预警信息及时通报有关医疗机构和医务人员；细菌耐药率超过40%的抗菌药

18、物，应慎重经验用药；细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应参照药敏试验结果用药；细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，并根据细菌耐药监测结果决定是否恢复临床应用。氟喹诺酮类药物只能用于泌尿系统外科围手术期预防用药通知要求，各级各类医疗机构应严格执行抗菌药物临床应用指导原则中关于预防用药指导原则的有关规定，纠正当前过度依赖抗菌药物预防手术感染的现象，加强围手术期抗菌药物预防应用的管理，对具有预防使用抗菌药物指征的常见手术，要参照常见手术预防用抗菌药物表选择抗菌药物。医疗机构必须严格掌握氟喹诺酮类药物的临床应用指征，并参照药敏试验结果，应用于消化和泌尿系统外的其他系统感染；除泌

19、尿系统外，不得作为其他系统的外科围手术期预防用药。第四代头孢菌素等将特殊管理通知规定，一些抗菌药物将作为“特殊使用”的抗菌药物进行管理。医疗机构在使用时应严格掌握临床应用指征，经抗感染或有关专家会诊同意，由具有高级专业技术职务任职资格的医师开具处方。这些抗菌药物包括第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利；碳青霉烯类抗菌药物：亚安培南/西司他丁、美洛培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南、朵利培南；甘酰胺类抗菌药物：替加环素；糖肽类与唑酮类抗菌药物：万古霉素、去甲基万古霉素、替考拉宁、多粘菌素、利奈唑烷；抗真菌药物：卡泊芬净，米卡芬净，伊曲康唑（口服剂、注射剂），伏利康唑（口服剂、注射剂），两

20、性霉素B含脂制剂。注射用水溶性维生素的溶剂评价注射用水溶性维生素是常用的肠外营养药，我院用量比较大。其说明书规定的溶剂是注射用脂肪乳或不含电解质的葡萄糖溶液，但未指明溶剂的用量。在临床上有时患者需要同时补充维生素和电解质，为图方便，医师处常将10氯化钠注射液、10氯化钾注射液直接加入注射用水溶性维生素的复方溶液中滴注，或者直接加到林格氏液中，违背说明书的溶液调配方法规定，如此用药影响溶液的稳定性、安全性以及疗效。所以，本文转载了合理用药网的有关这方面的试验文章，该文章通过几种注射用水溶性维生素处方稳定性的考察、评价，为正确选择注射用水溶性维生素的溶剂提供资料。为临床提供参考。试验方法略实验结果

21、分析1. 关于不溶性微粒增加问题注射用水溶性维生素加入输液中时间在060分钟内，均能增加输液的不溶性微粒，究其原因为：处方组分影响注射用水溶性维生素含有防腐剂羟苯甲酯（0.5g支）、稳定剂乙二胺四醋酸二钠（0.5g/支）。羟苯甲酯的水溶解度（25C）为0.25g/100m3，若1支溶解于250ml输液中，浓度为0.2g/100ml，由于其他成分存在，所以，在短时间内很难完全溶解，易析出不溶性微粒。乙二胺四醋酸二钠为有机酸强碱盐，在水中溶解，但在酸性溶液（葡萄糖注射液pH3.25.5）中易析出乙二胺四醋酸有机酸，形成不溶性微粒析出。溶剂用量的影响实验结果显示葡萄糖注射液用量为250ml时，不溶性

22、微粒增加数量均大于药典规定限量；而葡萄糖注射液用量为500ml时，不溶性微粒增加数量在药典规定限量内。所以，溶解1支注射用水溶性维生素的溶剂量应为500ml。葡萄糖注射液浓度的影响2-1号与7号实验液结果表明：使用10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液作溶剂对不溶性微粒数量增加无影响。电解质的影响强电解质的加入可产生同离子效应、电位中和作用、盐析作用等，从而降低本品的有机酸（泛酸、维生素C、甘氨酸、乙二胺四醋酸等）盐、有机碱（维生素B1维生素B6等）盐以及羟苯甲酯的溶解度，析出不溶性的有机碱、有机酸以及羟苯甲酯，实验号3、4、5结果表明，强电解质含量越大，不溶性微粒数量增加越多。所以，注射用水溶

23、性维生素不宜与强电解质在同一容器中混合使用。 溶解时间的影响实验结果显示：所有试验液加入注射用水溶性维生素后，不溶性微粒均有所增加；随着放置时间延长，水对不溶性微粒的渗透、膨胀等作用，使不溶性微粒溶解增加，所以，放置30分钟后，不溶性微粒数量有所减少；可能存在溶解动态平衡，所以，放置60分钟后，不溶性微粒数量变化不大。 不排除注射用水溶性维生素杂质在混合液中析出。2. 正确选用溶剂注射用水溶性维生素含维生素B1、维生素B2、维生素B6维生素B12、烟酰胺、维生素C钠、泛酸钠、生物素、叶酸、甘氨酸、乙二胺四醋酸二钠、对羟基苯甲酸甲酯等，成分复杂，稳定性易受外界因素影响，所以说明书规定滴注复方水溶

24、性维生素溶液所用溶剂为脂肪乳注射液、无电解质葡萄糖注射液。 脂肪乳注射液含有水溶性乳化剂，可使注射用水溶性维生素分散于水相中，形成均匀稳定的0/W乳剂，配制方法按说明书进行； 葡萄糖注射液水溶性维生素可溶解于葡萄糖注射液中形成均相体系的溶液，配比量为：1：500,即取1支注射用水溶性维生素加注射用水10ml充分溶解后，加入葡萄糖注射液500ml中，混合均匀。 不可使用含电解质的葡萄糖注射液为溶剂，以免产生大量不溶性微粒，在血管中沉积，增加用药风险。3. 配药时间注射用水溶性维生素成分复杂，溶解性相差较大，所以，溶解效果与时间有一定的关系，为降低单位体积中不溶性微粒数量，与溶剂混合后，充分振摇，

25、避光放置约1020分钟，使其充分溶解后再使用。但本品中的维生素B1、维生素B6在酸性条件下较稳定，pH值大于5易分解，本品用葡萄糖注射液溶解后pH值大于5，所以，溶液不宜久置，应在24小时内使用。4. 其他注意事项注射用水溶性维生素含维生素12、维生素B2、维生素C钠、生物素等见光易分解变质，所以，本品应避光滴注。本品含乙二胺四醋酸二钠（0.5g/支），在体内可能与ca、ZrT等金属离子生成配合物，使这些离子的血浓度降低，所以，大剂量或长期使用本品，应监测血离子浓度。几个常见问题的解答门诊药房在平时工作中经常会接到一些与用药相关的咨询，我们将其中比较共性的问题摘录在每期的药讯中，希望能给大家提

26、供一些帮助问题一、泮托拉唑或奥美拉唑注射剂为什么有些静推，有些不能静推回答：这主要与这类药的制备工艺及溶媒有关。泮托拉唑和奥美拉唑的分子结构中都具有亚磺酰基苯并咪唑环，稳定性差，其稳定性易受光照、高温，酸度、湿度、重金属离子，氧化性和还原性成分等多种因素的影响，其中pH值的影响最大，如果pH不在药物的稳定pH值范围内，就有可能发生变色和聚合现象。奥美拉唑钠的pH值必须在8.89.2时最稳定，为了确保重组后的溶液pH，奥美拉唑钠注射用冻干粉的制作工艺都有特殊的要求。商品名为洛赛克的奥美拉唑钠其冻干粉中含有一定量的氢氧化钠，且配有含有稳定剂聚乙二醇400的10mL专用溶媒，此种冻干粉只能供静脉注射

27、，且一定要使用厂家专配的10mL溶媒方能保证重组溶液的pH值在8.89.2。不能用于静脉滴注（如将其置于大输液中静脉滴注，由于过度稀释，溶液pH会接近中性，从而导致活性成份降解影响药效）。洛赛克还有一种冻干粉是仅供注射滴注的，和下面讲的商品名为奥西康的情况相似。商品名为奥西康的奥美拉唑钠中含有一定量的EDTA和氢氧化钠，只能用于静脉滴注（如将其用于静脉推注，由于稀释过少，其pH值可达11，对局部的刺激加强，易引起静脉炎）。奥西康的说明书规定：临用前将10mL专用溶媒注入冻干粉小瓶内，禁止用其他溶剂溶解。溶解后及时加入100mL0.9%氯化钠或100mL5%葡萄糖注射液中进行静脉滴注。但实际上我

28、国药典规定葡萄糖注射液pH值为3.25.5,厂家一般是控制在4左右，氯化钠注射液PH值为4.57.0,厂家一般控制在6左右，临床相关文献均报道奥美拉唑在100mL5%葡萄糖注射液中其pH值低于其稳定pH值，有可能发生变色和聚合现象，均建议只置于100mL的氯化钠注射液中静脉滴注。泮托拉唑钠最稳定的pH值也为9左右，和奥美拉唑一样，其冻干粉中也含有一定量的EDTA和氢氧化钠，同样也只能用于静脉滴注。泮托拉唑钠的说明书中规定每次用0.9%氯化钠注射液100mL溶解。引起其pH下降的原因有多种，可能为配制过程（如注射器或针头带入其它药物，溶解溶媒体积不正确等）不正确，也有可能是药品本身的pH值偏低。

29、为了保证药物疗效，我们最好能严格按照说明书的要求配制；配制溶媒尽量使用厂家专配的溶媒，禁止使用其它任何溶媒；药液应临用临配，配制后应在4小时内使用完毕。配制液应在25C下保存，纸盒包装拆开的药物一般在室内光照条件下保存不超过24小时，如须超过24小时，应避光保存，瓶口消毒不能用含碘的制剂，以免发生氧化还原反应降低药效或引起变色。问题二、现在的芬太尼透皮贴是不是剂量大了？回答：近来药房的芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）换了个新的品种，规格为8.4mg，有许多来问，是不是多瑞吉以前的剂量小，现在换了两个大规格以加强镇痛效果。其实不然，新的芬太尼透皮贴剂并不是加大剂量，它和以前的5mg的芬太尼透皮贴剂具有生

30、物等效性，也就是说两者的镇痛效果是一样的。1991年，储库型芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）上市，它是一个充填封闭型给药系统，基本组成为：聚酯膜作为背衬膜，药物储库由芬太尼、乙醇和羟乙基纤维素组成，乙醇作为芬太尼的经皮吸收促进剂，控释膜为乙烯-醋酸乙烯共聚物，控释膜外是聚硅氧烷压敏胶，保护膜为硅化纸，控释膜的性质控制着药物的释放速率。芬太尼透皮贴剂可达到1次贴用，3天强效镇痛的满意疗效，成为治疗中度到重度慢性疼痛的首选药物。近年来，随着透皮技术的改进，新型骨架扩散型芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）应运而生。骨架扩散型芬太尼透皮贴剂设计简化：PET聚酯膜用作背衬膜，在其上为聚丙烯酸盐胶黏层，内含芬太尼有效成分，

31、胶黏层上覆盖硅化氟碳聚酯膜。重新设计的背衬膜尽管非常薄，但是作为保护着含药胶黏层，它可有效防止药物向外环境渗透。它的S型切口设计使操作更方便。芬太尼分散、溶解在新的聚丙烯酸盐胶黏层内，可持续释放芬太尼。使用时,骨架扩散型芬太尼透皮贴剂以稳定的速率持续释放芬太尼,后者通过皮肤进入微循环和体循环，在大脑与阿片类卩受体发生作用，减轻疼痛。药代动力学研究表明，单次给药的骨架扩散型与储库型芬太尼透皮贴剂具有相同的疗效，芬太尼的血药浓度在下降前可以维持1224小时。骨架扩散型芬太尼透皮贴剂药代动力学研究表明，多次重复给药的血清峰浓度相似，曲线下面积也相似。值得关注的是，骨架扩散型芬太尼透皮贴剂达到峰浓度的

32、时间比储库型快48小时，疗效持续时间长达72小时，且前者在不同人种的试验中具有相同的疗效。芬太尼药代动力学研究的进一步表明，多种剂量的骨架扩散型芬太尼透皮贴剂具有生物等效性，患者可以很轻松地根据镇痛的需要改变剂量。与储库型芬太尼透皮贴剂相比较，这种新的剂型更小、更薄，弹性及黏附性更好，使用更方便，从而改善了患者对治疗的依从性，提高了临床治疗疗效，特别适合长期的慢性持续性疼痛的治疗。储库型和骨架型芬太尼透皮贴剂比较储库型骨架型释药速率25卩g/h释药速率50卩g/h释药速率25卩g/h释药速率50卩g/h芬太尼含量（mg/贴）2.554.28.4贴剂面积（cm）18.73410.521结构复杂，

33、多层结构简单，单层结构药物处方组成简单复杂控释因素控释膜扩散皮肤适应性和黏附性差佳剂量突释可能性大小问题三、服用中药为什么要忌口忌口即指治病服药时的饮食禁忌，它是中医治病的一个特点，历来医家对此十分重视。实践证明，忌口是有一定道理的。因为我们平时食用的形形色色的食物具有各自的性能，对疾病的发生、发展和药物的治疗作用均会产生一定影响。1. 在服药时不宜同吃某些食物，以免降低疗效或加重病情。服用清内热的中药时，不宜食用葱、蒜、胡椒、羊肉、狗肉等热性的食物；在治疗“寒证”服用中药时，应禁食生冷食物。服用这些药物时，如果吃了禁忌的食物，疗效就不理想甚至起相反作用。2. 服中药时不要喝浓茶，因为茶叶里含

34、有鞣酸，浓茶里含的鞣酸更多，与中药同服会影响人体对中药有效成分的吸收，减低疗效；其他饮料如咖啡、可乐、雪碧都不宜喝；应以喝白开水为主。3. 伤风感冒或小儿出疹未透时，不宜食用生冷、酸涩、油腻的食物；治疗因气滞而引起的胸闷、腹胀时，不宜食用豆类和白薯，因为这些食物容易引起胀气。其他诸如水肿病人少食食盐；肝炎病人忌食辛辣、油腻。4. 哮喘、过敏性皮炎病人，应少吃鸡、羊、猪头肉、鱼、虾、蟹等。因为哮喘发作期间，蛋、牛奶、鱼虾等高蛋白食物会成为加重病情的“发物”，另外，由于疾病的关系，无论服用什么药物，凡属生冷、油腻、腥臭等不易消化或有特殊刺激性的食物，都应忌口。常见不合理的消化系统用药一、质子泵抑制

35、剂与铋剂合用：二种药物均是消化科常用的药物。质于泵抑制剂能阻断胃壁细胞微泌管膜上的质子泵，使氢离子排出受阻，口服后能迅速提高胃内PH值，提高抗生素对幽门杆菌的除菌效果，临床多用于消化性溃疡的治疗，常用药物有奥美拉唑、兰索拉哇、泮托拉唑，雷贝拉唑等。铋剂如胶体次枸橼酸铋则需要在胃酸的作用下，以铋盐的形式沉积于胃黏膜，保护溃疡面并发挥抗幽门杆菌的作用。两者同时口服，铋剂因为失去酸性环境而不能发挥有效功能。因此铋剂不宜与质子泵抑制剂同时口服。若是必须同时应用，应错开服药时间，以免影响疗效。二、铋剂用于上消化道出血的治疗：各种因素引起的胃酸分泌过多导致胃黏膜损伤是病人发生上消化道出血常见的病因之一。胃

36、黏膜主要分布着大量无平滑肌管壁的毛细血管，因此一般作用于平滑肌细胞的血管止血剂效果较差，而使用制酸剂则可收到较好的效果其原理是凝血块在PH值小于5的胃酸中迅速被消化、制酸剂通过提高胃内的PH值，促进血小板聚集，诱导血浆凝血功能，而达到止血效果。但是，在上消化道出血活动期间，口服铋剂如胶体次枸橼酸铋可以因在胃内形成硫化物出现黑便而影响对出血的评价，另一方面可能会影响制酸剂的疗效，因此不适合用于上消化道出血的治疗。三、生态制剂合用抗生素：顽固性腹泻常与滥用抗生素导致肠道菌群失调、条件致病菌大量繁殖有关。生态制剂是临床主要治疗药物之一。常用的活菌制剂有两类：一类制剂如整肠生、米雅EM片等可以大量消耗

37、肠道内氧，造成厌氧环境，促使厌氧菌生长以利恢复菌群的平衡；另一类如丽珠肠乐、培菲康等药物则直接补充肠道正常菌。活菌制剂原则上不与抗生素合用，以免影响疗效。若必须同时应用生态制剂与抗生素，可考虑应用死菌制剂如亿活胶囊（酵母菌制剂）或乐托尔，该类制剂不受抗生素的影响。四、氟哌酸合用制酸剂：肠道感染患者临床上常常表现为腹泻、便血、里急后重、粪便检查白细胞增多等。喹诺酮类药物抗菌谱广，常作为肠道感染首选口服用药。由于胃肠道的症状常常同时并存，部分临床医师常常将氟哌酸与制酸剂合用。然而，制酸剂可影响氟哌酸的吸收，使血药浓度下降，使疗效降低。铝碳酸镁也可以影响该药物的吸收，应避免同时应用。五、思密达合用抗

38、生素：思密达含天然双八面体蒙脱石微粒，能覆盖胃肠道黏膜增强黏膜屏障，起到螯合胆盐，清除致病菌及毒素，扶植肠道正常茵群，减少肠道敏感性等作用，为目前治疗腹泻的常用药物。抗生素与之同时口服，可被思密达吸附而排除体外。同时，思密达在肠道可以形成保护膜，而影响抗生素的疗效。若必须同时应用，应相隔2小时以上。六、柳氮磺胺嘧啶合用抗生素：柳氮磺胺嘧啶是治疗溃疡性结肠炎常用药物之一。柳氮磺胺嘧啶口服后小部分在胃肠道吸收，其余未被吸收的大部分在回肠末端和结肠由肠道细菌分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸。该药治病机制主要是通过5-氨基水杨酸抑制前列腺素的合成而发挥作用。若同时应用抗生素将会使肠道细菌量减少，影响药物

39、的分解，降低疗效。因此，柳氮磺胺嘧啶不宜与抗生素合用。近年来应用的艾迪沙等5氨基水杨酸制剂因无需细菌分解直接发挥作用，因此可不受抗生素的影响。七、有机磷农药中毒应用能量合剂：有机磷农药中毒是消化科的危重疾病，发病主要表现为毒物抑制体内乙酸胆碱脂酶使乙酰胆碱积聚而产生的临床征候群。有机磷农药中毒常常伴有多个器官的损害，因此临床常应用能量合剂以辅助治疗。体内乙酰胆碱是由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的作用下合成的，静脉滴注乙酰辅酶A可加重乙酰胆碱的积聚。乙酰辅酶A主要是通过三羟酸循环氧化，该过程受ATP的抑制。补充ATP可使三羟酸循环减慢，乙酰胆碱合成增加。因此，有机磷农药中毒抢救中不宜应用能量合

40、剂。门诊药房退药情况分析门诊药房金海英药品是特殊商品,是用来治疗,诊断,预防人的疾病,有目的地调节人体机能的物品,关系到民众健康和生命安全。医院为保证药品质量,在药品的采购,入库,验收及在库储存。养护方面都需要严格遵守国家食品药品监督管理局(SFDA)的有关要求,其目的就是要确保为消费者提供合格,安全,有效的药品。2002年浙江省医疗机构药事管理考核细则试行配方管理中指出:除针剂外,其他药品一经发出不得退还,卫生部(2002)24号文件医疗机构药事管理暂行规定指出:为保证患者用安全,药品一经发出除医方责任外不得退换。这些规定均是为了保证药品质量,防止假劣药品混入药房,是对患者用药安全有效负责,

41、然而由于诸多原因造成病人药品未用,要求退药的情况时有发生,如院方禁止退药势必会影响患者权益,造成医患纠纷。本文试就引起门诊患者退药的各种原因进行分析,希望能为加强我院的药品管理提供依据。资料门诊药房2008年8月共退药533次,都是由医生同意,并写明退药原因的退药申请。平均每天退药17.77次。这是一个很大的数字,这不仅给患者造成了麻烦,增加药房的工作量，更给药品质量管理增加了难度,同时不合理用药给医院和社会造成了负面影响。1. 退药管理原则:特殊药品以及有特殊储存要求的药品一经配出概不退还,普通药品现门诊药房除了散装的口服药品,拆包装用过的药品,需冷藏而未被冷藏的,药品外包装损坏或污染药品非

42、本院配出的药品，有效期已过的药品不能退外,其余经医生同意写明原因退药并经药剂人员审核合格后允许将药品退还药房。退药操作程序（1）由医师在医生工作站退药栏作出退药处理，并在发票上签名，写明退药原因。（2）逐支,逐盒检查药品,保证所退药品应为常温保存,药品批号,生产厂家与本院购入的一致,外包装干净无破损,未开启,所退药品应在有效期之内。（3）收下所退药品（4）根据发票号在电脑中确认退药,操作退药,药剂师签字,然后由病人到挂号室退还药款。2. 讨论引起退药的原因归纳如下（1）取消内镜检查导致退药对于需要做内镜检查的病人，有的医生没能及时跟病人宣教沟通,而是到病人交了钱,取了药然后去预约时护士才给病人

43、“病人须知”单和“知情同意书”。有的病人看不懂“须知”条款,有的病人看了“知情同意书”后害怕,故拒绝做检查,有的嫌预约时间太长，有的病人年岁过高不宜做内镜等等情况,都造成病人退药,且有很多病人都有抱怨。笔者认为能否改一下操作程序,让医生在开内镜检查单时就给“知情同意书”和“病人须知”,并详细给病人解释,做到让病人心里有数,减少病人的心理紧张程度,有备而来,减少病人不必要的麻烦。（2）开错药导致退药有些医生给病人看病时，因为门诊量大而没有时间与病人沟通交流,只求快,难免在开处方时会出现重复开药,配错药,多开药,商品名开错等现象,以致退药。当然不排除有些医生疏忽和病人指明要开的药品表达错误。（3）

44、病人不良反应不能耐受或担心不良反应导致退药由于医生没能有充足的时间与病人交待用药目的与药物可能发生的不良反应,让病人权衡利弊,故病人取药后拿回去看了说明书害怕而退药。有的病人在使用过程中，出现皮疹,瘙痒,胸闷等过敏症状而不得不停药。4）其他原因如有的病人原本在门诊治疗,后来转住院治疗，门诊医生药开的太多；不同科室的门诊医生给同一个患者开同一类的药品；药费方面的原因等。3. 对策分析医生要把好处方关,要仔细询问病史、用药史,本人及家属有无药物过敏史,或变态反应性疾病,并明示记载于病历（包括电子病历）或医嘱处方上,对患者病情明确诊断,用药要安全有效,合理经济,对于病情不稳定,急性病一般只开13日量

45、（最好只开1日量）,慢性病首次用药也不要开得太多,以1周为宜,对因看病配药不便或因报销等原因要求多开药的患者,应予以解释说服。对处方中药品的用法,不良反应等应作必要说明,对于要求退药的患者也要耐心地做好解释指导工作,如有些药品的不良反应是一过性的,能渐渐耐受,并在停药后可消失,有的药品疗效缓慢,所以即使因较大不良反应或疗效不明显时退药,也要有区别的慎重对待,以免错过良好的治疗机会,医生在应诊时应认真阅读病历,记录现用药包括非处方药的情况,根据患者的具体情况,开据个体化给药,避免重复给药。对育龄妇女开药要特别注意,用药必须与病人商量,讲明用药目的,用药的利弊,让病人接受用药。4. 退药可能引起药品质量问题很多药品的内在质量变化在外观上难以辨识,而对零散药品进行定性、定量分析又不现实,较多患者对储药条件不甚了解,药品储存条件不符合要求,如该冷藏的没有冷藏,或没有条件防潮,防热,防冻,防虫,避光等,可能使药品质量下降,因此退药可能会引起药品质量问题。目前制假售假现象依然存在,医生和药师必须警惕和防止有人利用退药这种方式将假劣药品混进药房。希望医生在开药时能尽量做到仔细周详,减少退药次数，同时减少退药带来的种种弊端。