药物化学完整简略版学习教案

《药物化学完整简略版学习教案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物化学完整简略版学习教案（478页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、会计学1第一页，共478页。第1页/共478页第二页，共478页。（一）药物：通常是低相对分子质量（一）药物：通常是低相对分子质量（100500）的化学）的化学(huxu)制品，制品，可与生物体内的大分子靶点结合而产生相应的生物学效应。具有预防、诊可与生物体内的大分子靶点结合而产生相应的生物学效应。具有预防、诊断、治疗、调节机体功能的作用。断、治疗、调节机体功能的作用。第2页/共478页第三页，共478页。（二）（二） 药物化学：是一门发现与发明新药、合成药物化学：是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体机体(jt)细胞

2、（生物大分子）之间相互作用规律细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。的综合性学科。特点(tdin)：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。第3页/共478页第四页，共478页。（三）药物化学的研究内容（三）药物化学的研究内容研究药物的化学结构、制备原理、合成路线及研究药物的化学结构、制备原理、合成路线及物理化学特物理化学特 性、稳定性性、稳定性研究化学药物进入体内研究化学药物进入体内(t ni)后的运行方式后的运行方式研究化学药物与生物体相互作用的方式研究化学药物与生物体相互作用的方式研究化学药物的构效关系、构代、构毒关系研究化学药物的构效关系、构代、构毒关系设计新的活性化合物分子设计

3、新的活性化合物分子寻求和发现新药寻求和发现新药第4页/共478页第五页，共478页。第5页/共478页第六页，共478页。第6页/共478页第七页，共478页。二、药物二、药物(yow)化学的化学的历史：历史：发现阶段：19世纪末20世纪30年代(nindi)。其特征是从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物，如生物碱、苷类等化合物。发展阶段： 20世纪30年代60年代。合成药物大量涌现，抗生素的发现。药物研究的重心转向了在许多具有相同药理活性的化合物中寻找其产生效应的共同基本结构，进而应用(yngyng)药物化学的一些基本原理来改变基本结构上的取代基团。获得了许多有效的药物。设计阶段： 20

4、世纪70年代以后。多学科交叉融合形成的新兴学科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究发展到定量研究，合理药物设计（rational drug design)的概念出现，进入了科学的、合理的设计阶段。第7页/共478页第八页，共478页。传统的新药传统的新药(xn yo)研究与开发的模式研究与开发的模式第8页/共478页第九页，共478页。现代新药设计现代新药设计基于疾病发生机制的药物设计基于疾病发生机制的药物设计基于药物作用靶点结构的药物设计基于药物作用靶点结构的药物设计 合理药物设计：合理药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及依据生物化学、酶学、分子生物学及分子遗传学等领域的研究成果，针

5、对这些基础研究所揭示的包分子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包括括酶、受体、离子通道、核酸酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，等潜在的药物作用的靶点，以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学结构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的结构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的新药，减少盲目性，提高新药研究的水平。新药，减少盲目性，提高新药研究的水平。基因治疗药物基因治疗药物第9页/共478页第十页，共478页。 与药物结合的受体生物大分子统称为药物作用的生物靶点，存在于机体靶器

6、官细胞膜上或细胞浆内。迄今已发现作为治疗药物靶点的受体生物大分子总数(zngsh)近450个。目前上市的药物中作用于各种靶点的分布见下图。第10页/共478页第十一页，共478页。先导化合物天然化合物、大量筛选、 文献专利新化合物的合成结构分析和化合物设计 SA推测新类似物的预测 全新设计临床前研究如有可能基本循环生物活性测定及药效学试验配体3D结构 QSAR 受体模建 3D-QSAR以小分子为基础的循环 以蛋白质结构模型为基础的循环配体-受体三维结构 同源蛋白模建以受体实验结构 为基础的循环配体-受体三维结构 X-RAY NMR生物信息学和组合化学 生物化学受体蛋白质的纯化、结构表征 分子生

7、物学受体蛋白质克隆、表达等3D蛋白质结构、序列库理化性质、3D小分子来源现代新药现代新药(xn yo)开发研究模式开发研究模式第11页/共478页第十二页，共478页。三、药物的分类三、药物的分类(fn li)和名称：和名称：（一）药物（一）药物(yow)的分类的分类方法：方法：按照来源分类按照来源分类 ：天然药物：天然药物(yow)、化学合成药、抗生素、化学合成药、抗生素、基因工程药物基因工程药物(yow)等等 按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管系按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管系统用药、麻醉药等统用药、麻醉药等按疗效分类：按疗效分类：按照化学结构分类：按照

8、化学结构分类： 第12页/共478页第十三页，共478页。（二）药物（二）药物(yow)的名称包括：商品名，通用名，化学名的名称包括：商品名，通用名，化学名药物的商品名药物的商品名 是药物作为商品在市场上销售受所使用的名称，由制是药物作为商品在市场上销售受所使用的名称，由制药企业自行选择，可进行注册和申请专利保护药企业自行选择，可进行注册和申请专利保护(boh)，代表着制药企业的形象和产品的声誉。代表着制药企业的形象和产品的声誉。 药品商品名在选用时不得暗示药物的疗效和用途，且药品商品名在选用时不得暗示药物的疗效和用途，且应简易顺口。应简易顺口。 第13页/共478页第十四页，共478页。 又

9、称国际非专利药名 (International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN) ，是世界卫生组织推荐使用的。国家药典委员会编写的中国药品通用名称（CADN） 是依据INN结合我国情况制定的中文药品命名。中国药典收载药物的英文通用名采用国际非专利药名(INN)，中文通用名采用CADN。 INN由新药开发者在新药申请过程中向WHO提出，由WHO审定后向全世界公布，不受专利和行政保护。 INN不能和已有的名称（包括商品(shngpn)名）相同， INN中对同一类药物常采用同一词干， CADN对这种词干规定了相应的中文译

10、文。药物药物(yow)的通用名的通用名第14页/共478页第十五页，共478页。药物的化学名药物的化学名 药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作为药师应掌握药药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作为药师应掌握药品的化学命名方法。中文的药品化学名是根据中国化学会公布的品的化学命名方法。中文的药品化学名是根据中国化学会公布的有机化学命名原则有机化学命名原则(yunz)命名，母体的选定与美国化学文命名，母体的选定与美国化学文摘摘(Chemical Abstract , CA)系统一致，然后将其它的取代基的系统一致，然后将其它的取代基的位置和名称标出。（注意：取代基的先后顺序与英文命名不同）位

11、置和名称标出。（注意：取代基的先后顺序与英文命名不同） 举例(j l)：药物化学名的组成：取代药物化学名的组成：取代(qdi)基的位置基的位置+取代取代(qdi)基基+母体母体+官能团官能团2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物 第15页/共478页第十六页，共478页。举例(j l)：化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺 N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide通用(tngyng)名：对乙酰氨基酚、扑热息痛、Paracetamol商品名：泰诺林、百服宁、必理通HONHCOCH3第16页/共478页第十七页，共478页。第17页/共478页第十八页，共

12、478页。四、药物四、药物(yow)化学课程内容和学化学课程内容和学习方法：习方法： 根据药学专业本科生培养目标，本课程主要讨论以下内容：根据药学专业本科生培养目标，本课程主要讨论以下内容：各类药物的发展各类药物的发展讨论药物分类或化学结构类型讨论药物分类或化学结构类型(lixng)药物化学结构与理化性质的关系药物化学结构与理化性质的关系药物化学结构与生物活性的关系药物化学结构与生物活性的关系各类药物中选择典型药物讨论其化学结构、化学名、合成路线、理化性质及应各类药物中选择典型药物讨论其化学结构、化学名、合成路线、理化性质及应用特点用特点药物研究与开发的途径和方法药物研究与开发的途径和方法第1

13、8页/共478页第十九页，共478页。第19页/共478页第二十页，共478页。第20页/共478页第二十一页，共478页。第21页/共478页第二十二页，共478页。作用：镇静作用：镇静(zhnjng)、催眠、抗癫痫、催眠、抗癫痫、抗焦虑抗焦虑l镇静药镇静药: 使服用者处于安静使服用者处于安静(njng)或思睡状或思睡状 l 态的药物。态的药物。l催眠药催眠药: 引起类似正常睡眠状态的药引起类似正常睡眠状态的药物。物。 1998年有2160万美国(mi u)人患有失眠，在欧洲和日本为3070万目前，我国的失眠人数已达120140万，发病率为10%20%。 第22页/共478页第二十三页，共4

14、78页。小剂量小剂量镇静镇静中等剂量中等剂量催眠催眠大剂量大剂量麻醉、抗癫痫麻醉、抗癫痫过量过量死亡死亡苯巴比妥苯巴比妥第23页/共478页第二十四页，共478页。按化学结构分为三类第24页/共478页第二十五页，共478页。第25页/共478页第二十六页，共478页。第26页/共478页第二十七页，共478页。第27页/共478页第二十八页，共478页。癫痫发作癫痫发作第28页/共478页第二十九页，共478页。抗癫痫药的作用：用于防止和控制癫痫的发作第29页/共478页第三十页，共478页。地西泮第30页/共478页第三十一页，共478页。NHNOONa苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin

15、 Sodium（大伦丁钠）（大伦丁钠）第31页/共478页第三十二页，共478页。地西泮抗癫痫药抗癫痫药第32页/共478页第三十三页，共478页。小小 结结抗癫痫药的结构(jigu)类型 苯妥英钠的结构、命名及临床(ln chun)用途。 第33页/共478页第三十四页，共478页。第34页/共478页第三十五页，共478页。 用以治疗各种用以治疗各种( zhn)精精神失常疾患的药物，统称为抗精神失常疾患的药物，统称为抗精神失常药。神失常药。定义定义(dngy)：第35页/共478页第三十六页，共478页。作用特点作用特点(tdin)临床应用临床应用根据根据(gnj)进行进行(jnxng)分

16、分类类分类：分类：第36页/共478页第三十七页，共478页。第37页/共478页第三十八页，共478页。第38页/共478页第三十九页，共478页。 精神分裂症的病因是由于(yuy)脑内多巴胺（DA）神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量所致。 药物的抗精神分裂症作用主要(zhyo)与阻断多巴胺受体有关。第39页/共478页第四十页，共478页。三环类三环类第40页/共478页第四十一页，共478页。三环类三环类第41页/共478页第四十二页，共478页。了解：氯氮平的结构特点及临床用途；抗精了解：氯氮平的结构特点及临床用途；抗精 神病药物神病药物(yow)的作用机制。的作用机制。理解：抗精神

17、失常药的结构类型。理解：抗精神失常药的结构类型。掌握：氯丙嗪、氟哌啶醇的结构、命名、理掌握：氯丙嗪、氟哌啶醇的结构、命名、理 化性质、体内代谢及临床用途。化性质、体内代谢及临床用途。第42页/共478页第四十三页，共478页。第四节第四节 抗抑郁药抗抑郁药 Antidepressant第43页/共478页第四十四页，共478页。第44页/共478页第四十五页，共478页。NH2HOHOOHNHONH2H 5-HT NE抑郁症 缺乏 减少(jinsho)躁狂症 缺乏 过多第45页/共478页第四十六页，共478页。去甲(q ji)肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）单胺氧化酶抑制(yzh)（M

18、AOIs）选择性5-羟色胺再摄取(shq)抑制剂（SSRIs）其他类盐酸丙咪嗪 异烟肼氟西汀安非他酮第46页/共478页第四十七页，共478页。第47页/共478页第四十八页，共478页。第48页/共478页第四十九页，共478页。 疼痛是许多疾病的一种常疼痛是许多疾病的一种常见见(chn jin)症状。剧烈疼痛症状。剧烈疼痛使病人感觉痛苦、血压降低，使病人感觉痛苦、血压降低，呼吸衰竭、甚至导致休克，危呼吸衰竭、甚至导致休克，危及生命。及生命。 但这类药品又不同于全身麻醉药，但这类药品又不同于全身麻醉药，并不影响并不影响(yngxing)意识，不干扰神经意识，不干扰神经冲动的传导，也不影响冲动

19、的传导，也不影响(yngxing)触觉触觉和听觉。和听觉。第49页/共478页第五十页，共478页。 由于这类药物存在麻醉性副作由于这类药物存在麻醉性副作用和成隐性，因此又称为麻醉性用和成隐性，因此又称为麻醉性镇痛药。镇痛药。 联合国国际麻醉药品管理局联合国国际麻醉药品管理局将本类药物列为管制将本类药物列为管制(gunzh)药药品。品。第50页/共478页第五十一页，共478页。第51页/共478页第五十二页，共478页。阿片阿片(pin)样样镇痛药镇痛药激动剂：吗啡激动剂：吗啡(ma fi)、 哌替啶、哌替啶、 可待因、美沙酮可待因、美沙酮部分部分(b fen)激动剂：丁内激动剂：丁内诺啡诺

20、啡混合的激动混合的激动-拮抗剂：喷他佐辛拮抗剂：喷他佐辛拮抗剂：纳洛酮、纳曲酮拮抗剂：纳洛酮、纳曲酮第52页/共478页第五十三页，共478页。吗啡(ma fi)生物碱 吗 啡半合成(hchng)镇痛药 二氢埃托啡，丁丙诺啡内源性镇痛物质 脑啡肽，内啡肽其他 布桂嗪，曲马多苯吗喃类 喷他佐辛吗啡烃类 布托啡诺氨基酮类（开链） 美沙酮，右丙氧芬哌啶类 哌替啶，芬太尼全合成镇痛药第53页/共478页第五十四页，共478页。2. 吗啡(ma fi)生物碱类药物2.1 发展史发展史罂粟罂粟(yn s)果果实实白色浆汁白色浆汁风干风干(fnggn)干燥干燥棕黑色膏状棕黑色膏状物物生物碱：生物碱：吗啡吗啡

21、( (药理活性药理活性) )三萜类三萜类甾类甾类第54页/共478页第五十五页，共478页。阿片滤液提取液碱液粗品精品加热过滤溶剂提取碱化分层盐析过滤精制成盐水生石灰第55页/共478页第五十六页，共478页。生物碱生物碱吗啡(ma fi) 9%17%可待因可待因 0.3%4%罂粟碱罂粟碱 0.5%1%蒂巴因蒂巴因 半合成半合成(hchng)镇痛镇痛药的原药的原 料，例：纳洛酮料，例：纳洛酮阿片中至少(zhsho)含有25种生物碱 第56页/共478页第五十七页，共478页。 1804 1804年德国药师从阿片年德国药师从阿片(pin)(pin)中提取出吗啡；中提取出吗啡；18331833年用

22、于年用于临床；临床；18471847年确定其分子式为年确定其分子式为C17H19NO3C17H19NO3；19271927年确定了吗啡的年确定了吗啡的化学结构；化学结构；19521952年完成了化学合成工作；年完成了化学合成工作；19681968年证明其绝对构型；年证明其绝对构型；7070年代后逐渐揭示其作用机制。年代后逐渐揭示其作用机制。19001804从阿片中从阿片中提取分离提取分离得到纯品得到纯品吗啡吗啡1847确定分子式为确定分子式为C C1717H H1919NONO3 31927阐明阐明化学结构化学结构1952全合成成功全合成成功1968证明绝对构型证明绝对构型第57页/共478页

23、第五十八页，共478页。 1973年瑞典和美国都宣告年瑞典和美国都宣告(xungo)在动物脑内在动物脑内找到吗啡受体。吗啡只是一个外源性镇痛物质，为找到吗啡受体。吗啡只是一个外源性镇痛物质，为什么动物体内会存在内源性受体，从而推测人和动什么动物体内会存在内源性受体，从而推测人和动物体内可能存在着内源性镇痛物质。物体内可能存在着内源性镇痛物质。1974年从哺乳年从哺乳动物体内发现脑啡肽。动物体内发现脑啡肽。1975年证明其结构为两种亚年证明其结构为两种亚肽肽Tyr = 酪氨酸, Gly = 甘氨酸, Phe = 苯丙氨酸, Met = 蛋氨酸, Leu = 亮氨酸HTyrGlyGlyPhe Le

24、u OHHTyrGlyGlyPhe MetOH第58页/共478页第五十九页，共478页。 含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P P物质物质(wzh)(wzh)，从而阻止痛，从而阻止痛觉冲动传入脑内。觉冲动传入脑内。含脑啡肽的神经元与疼痛(tngtng)第59页/共478页第六十页，共478页。机理： 吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉(gnju)神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。 (1)镇痛、镇静镇痛

25、、镇静 特点：特点： 皮下注射皮下注射(p xi zh sh)5-10mg，即可明显减轻或消除，即可明显减轻或消除疼痛；疼痛； 有明显的镇静作用有明显的镇静作用; 多次用药产生欣快感。多次用药产生欣快感。第60页/共478页第六十一页，共478页。(2)抑制呼吸 机理: 直接(zhji)抑制呼吸中枢；降低呼吸中枢对CO2的敏感性。(3)镇咳作用：作用强。抑制延脑(yn no)咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。(4)其他 缩瞳：针尖(zhn jin)样瞳孔为吗啡中毒特征。催吐。第61页/共478页第六十二页，共478页。（1）消化系统：止泻及致便秘的作用(zuyng)。 原因： 兴奋胃肠平滑肌，提高其张

26、力;(2) 抑制消化液的分泌，使食物消化延缓;(3) 抑制CNS，使排便反射减少.2外周作用外周作用(zuyng) （2）收缩胆道平滑肌： 胆道奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压力(yl)增加，诱发胆绞痛。阿托品可缓解。第62页/共478页第六十三页，共478页。 （4 4）其他）其他(qt)(qt)： 收缩平滑肌收缩平滑肌( (支气管、膀胱括约肌支气管、膀胱括约肌) )；导致支哮、；导致支哮、尿潴留。尿潴留。 （3）心血管系统(1)降压作用(zuyng)： 扩张容量血管及阻力血管； 抑制血管运动中枢； 释放组胺。(2)升高颅内压： 因抑制呼吸，引起CO2蓄积而致脑血管扩张。第63页/共

27、478页第六十四页，共478页。 吗啡吗啡(ma fi)的副作用：的副作用：1.常见(chn jin)的有眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、体位性低血压； 2. 2. 耐受性及成瘾性：连续多次用药耐受性及成瘾性：连续多次用药(yn (yn yo)yo)易产生，一旦停药即出现戒断症状。应易产生，一旦停药即出现戒断症状。应连续用药连续用药(yn yo)(yn yo)不超过一周。不超过一周。成瘾的治疗：成瘾的治疗：常用常用“替代疗法替代疗法”帮助患者脱瘾。如帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药物序贯交替使用。应用美沙酮或二氢埃托啡两种药物序贯交替使用。第64页/共478页第六十五页，共

28、478页。3. 急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹(mb)是中毒致死的主要原因。 措施：可注射吗啡拮抗药纳洛酮。人工呼吸、给氧抢救。 第65页/共478页第六十六页，共478页。4 合成合成(hchng)镇痛药镇痛药4.1 分类(fn li)哌啶类（苯基哌啶类（苯基(bn j)哌啶类）：哌啶类）： 哌替啶、芬哌替啶、芬太尼太尼芳基丙胺类（氨基酮类）：美沙酮芳基丙胺类（氨基酮类）：美沙酮吗啡烃类：布托啡诺吗啡烃类：布托啡诺苯吗喃类：苯吗喃类：喷他佐辛喷他佐辛( (镇痛新镇痛新) )第66页/共478页第六十七页，共478页。第67页/共478页

29、第六十八页，共478页。第68页/共478页第六十九页，共478页。第69页/共478页第七十页，共478页。第70页/共478页第七十一页，共478页。第71页/共478页第七十二页，共478页。NNNNOO. H2O第72页/共478页第七十三页，共478页。NNNNOONNNNOOHNNNNOOH第73页/共478页第七十四页，共478页。 可可碱N上的H因2,6位两个羰基吸电子的影响，可解离而显酸性(sun xn)。茶碱上的N7参与4,5位双键，8,9位双键和6位羰基的共轭体系，故N7上的H也可解离而显酸性(sun xn)。NNNNOOHNNNNOOH第74页/共478页第七十五页，共

30、478页。 但可可(kk)碱1位H又受到2，6位两羰基氧原子的电性吸引的影响，而使解离受到制约，而茶碱7位H只受6-羰基氧原子的吸引，受制约影响小，故茶碱的酸性较可可(kk)碱稍强。 NNNNOOHNNNNOOH第75页/共478页第七十六页，共478页。 咖啡因的1，3，7位无质子可解离(ji l)，故不显酸性。 黄嘌呤环中N9因参与上述(shngsh)共轭体系，碱性很弱，接近中性。NNNNOO1739第76页/共478页第七十七页，共478页。 KaKbpKa1x10-14 (25)0.7x10-14 (19)14可可豆碱0.9x10-10 (18)1.3x10-14 (18)10茶 碱1

31、.69x10-9 (25)1.9x10-14 (25)8 .8嘌呤(piolng)类黄嘌呤类生物碱的电离常数(chngsh)如下表：第77页/共478页第七十八页，共478页。 本类生物碱因碱性极弱，虽能与强酸成盐，但不稳定，在水或醇中立即分解为游离生物碱及酸。可可碱和茶碱呈微酸性，可遇氢氧化钠生成(shn chn)钠盐，也不稳定，可吸收空气中的二氧化碳而分解。NNNNOONNNNOOHNNNNOOH 可可碱、茶碱和咖啡因具有相似的药理作用，都能兴奋中枢神经系统(xtng)、兴奋心脏、松弛平滑肌和利尿。但它们作用强弱各不相同。第78页/共478页第七十九页，共478页。嘌呤类中 枢 兴 奋心

32、脏 兴 奋平滑肌松 弛利 尿+茶 碱+可 可 豆 碱+第79页/共478页第八十页，共478页。NNNNOOHCH2NH2CH2NH2H2O（Aminophylline）第80页/共478页第八十一页，共478页。中枢中枢(zhngsh)兴奋药兴奋药用量过大用量过大中枢神经系统中枢神经系统(xtng)强烈的兴强烈的兴奋奋惊惊 厥厥危及危及(wij)生命生命（致死量约（致死量约10g）可可豆碱茶碱与核酸与核酸组成成分组成成分代谢产物代谢产物相似相似毒性小毒性小第81页/共478页第八十二页，共478页。 黄嘌呤类化合物的口服吸收效果较好，而且因其结构(jigu)与核苷酸及代谢产物如黄嘌呤、次黄嘌

33、呤、尿酸的结构(jigu)相似，故毒副作用较低。 茶碱虽是黄嘌呤类生物碱中利尿作用最强者，茶碱虽是黄嘌呤类生物碱中利尿作用最强者，由于高效由于高效(o xio)利尿剂的出现，已少用于利利尿剂的出现，已少用于利尿药。尿药。第82页/共478页第八十三页，共478页。第83页/共478页第八十四页，共478页。小小 结结1. 掌握咖啡因的结构、通用名和化学掌握咖啡因的结构、通用名和化学(huxu)名称、理化性质、体内代谢及用途。名称、理化性质、体内代谢及用途。2. 熟悉中枢兴奋熟悉中枢兴奋(xngfn)药的结构类型。药的结构类型。4.了解了解(lioji)咖啡因的合成路线。咖啡因的合成路线。3.

34、熟悉熟悉吡拉西坦吡拉西坦的结构、的结构、通用名和通用名和化学名称化学名称及用途。及用途。第84页/共478页第八十五页，共478页。药物内容内容(nirng)包括：包括：第一节第一节 拟胆碱拟胆碱(dn jin)药药第二节第二节 抗胆碱抗胆碱(dn jin)药药第三节第三节 拟肾上腺素药拟肾上腺素药第四节第四节 组织胺组织胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂第五节第五节 局部麻醉药局部麻醉药第85页/共478页第八十六页，共478页。第一节第一节 拟胆碱拟胆碱(dn (dn jin)jin)药药Cholinergic DrugsCholinergic Drugs胆碱受体 毒蕈碱型受体（M受体: ） 烟碱

35、型受体（N受体:N1,N2） OHOH3CN+(CH3)3NNCH3MuscarineNicotine第86页/共478页第八十七页，共478页。N1位于神经节突触后膜，可引起(ynq)自主神经节的节后神经元兴奋，肾上腺素释放增加。 M受体，心脏活动(hu dng)抑制（M2），平滑肌收缩（M3），腺体分泌增加（M1、M3） ，瞳孔缩小（M3）等。老年痴呆（M1） N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动(yndng)终板电位，导致骨骼肌收缩。 第87页/共478页第八十八页，共478页。拟胆碱药指一类作用(zuyng)与乙酰胆碱相似的药物n直接拟胆碱(dn jin)药：作用并兴奋Ach-受体n

36、(M 受体/N 受体) n间接拟胆碱(dn jin)药：抑制Ach-E，使Ach水解受到n 抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量 第88页/共478页第八十九页，共478页。分类(fn li) nM受体激动剂胆碱酯酶抑制剂 人工合成的天然生物碱可逆的不可逆的第89页/共478页第九十页，共478页。nM样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加增加(zn

37、gji)。nM受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。nM受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具有眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。吗啡样镇痛作用，可用于止痛。一、一、M M受体激动剂受体激动剂 muscarinic receptor agonists第90页/共478页第九十一页，共478页。nAChACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。nAChACh为

38、季铵结构为季铵结构(jigu)(jigu)，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。nAChACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。酯酶催化水解，失去活性。 OOCH3N+(CH3)3一）人工合成(rn n h chn)的乙酰胆碱类似物 乙酰胆碱（ACh）第91页/共478页第九十二页，共478页。名称名称 结构式结构式 临床应用临床应用 乙酰胆碱乙酰胆碱Acetylcholine 醋甲胆碱醋甲胆碱Methacholine 口腔粘膜干燥症；口腔粘膜干燥症；支气管哮

39、喘诊断剂支气管哮喘诊断剂 卡巴胆碱卡巴胆碱Carbachol 青光眼；缩瞳青光眼；缩瞳 氯贝胆碱氯贝胆碱Bethanechol 腹气胀；尿潴留腹气胀；尿潴留 OOCH3N+(CH3)3OOH3CN+(CH3)3 Cl-CH3OOH2NN+(CH3)3 Cl-OOH2NN+(CH3)3 Cl-CH3方法要点：亚乙基上增加一个甲基取代(qdi)，水解。乙酰基氨乙酰基，酯基稳定性。第92页/共478页第九十三页，共478页。胆碱胆碱(dn jin)酯类酯类M受体激动剂的构效关系受体激动剂的构效关系 ON+O以两个碳原子长度为最好若有甲基取代，N样作用大为减弱，M样作用与乙酰胆碱相当带正电荷的氮是活性

40、必需的，若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或Se+(CH3)2代替活性下降氮上以甲基取代为最好，若以氢或大基团如乙基取代则活性降低，若三个乙基则为抗胆碱活性若有甲基取代可阻止胆碱酯酶的作用，延长作用时间，且N样作用大于M样作用被乙基或苯基取代活性下降五原子五原子(yunz)规规则则氨甲酰基取代氨甲酰基取代(qdi)使酯使酯键稳定键稳定S-异构体的活性大大高于R-异构体 第93页/共478页第九十四页，共478页。二）生物碱类二）生物碱类M受体激动剂受体激动剂名称名称 结构式结构式 临床应用临床应用 毒蕈碱毒蕈碱Muscarine 毛果芸香碱毛果芸香碱Pilocarpine 青光眼青光眼

41、槟榔碱槟榔碱Arecoline驱绦虫药驱绦虫药OH3CN+(CH3)3HONNOH3CCH3ONCH3OCH3O第94页/共478页第九十五页，共478页。 毛果芸香碱毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化合物。在体内以质子化的，叔胺类化合物。在体内以质子化的季铵正离子为活性形式季铵正离子为活性形式(xngsh)。两个手性碳，。两个手性碳，3S-cis。NNOH3CCH3O用途：具缩瞳、降低(jingd)眼内压作用（M1，M3）。用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼第95页/共478页第九十六页，共478页。NNOH3CCH3OepimerizationNaOH, H2ON

42、NH3CCH3OOHONaNNOH3CCH3 OH毛果芸香酸钠盐异毛果芸香碱水解(shuji)和3-差向异构，失活第96页/共478页第九十七页，共478页。毛果芸香碱的衍生毛果芸香碱的衍生(yn shn)药药物物NNH3CCH3OOROR方法一：制成前药，生物利用方法一：制成前药，生物利用(lyng)度度，化学，化学稳定性稳定性方法二：氨甲酸方法二：氨甲酸(ji sun)酯类似物酯类似物 ，不易水解失，不易水解失活，长效活，长效NNNOH3CCH3O第97页/共478页第九十八页，共478页。三）选择性三）选择性M M受体亚型激动剂受体亚型激动剂n西维美林西维美林 Cevimeline （M

43、1/M3 ）n 2000年上市，口腔年上市，口腔(kuqing)干燥症干燥症 n呫诺美林呫诺美林 Xanomeline （M1 ），槟榔碱衍生物），槟榔碱衍生物n 阿尔茨海默病阿尔茨海默病 NSOCH3NNSNOCH3CH3第98页/共478页第九十九页，共478页。二、乙酰胆碱酯酶抑制剂二、乙酰胆碱酯酶抑制剂Acetylcholinesterase Inhibitorsn乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理酰胆碱的机理(j l)n可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂n不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂制剂第99页/共478

44、页第一百页，共478页。ACh的生物合成、贮存、释放的生物合成、贮存、释放(shfng)和摄取和摄取 cholinergic nerve terminalsynapticcleftReceptorAChAChAChCholine+AcetateAChCholine+Acetyl-CoAHA123456AChEAChCholineCholineLAphosphorylcholineCa2+第100页/共478页第一百零一页，共478页。同型药物同型药物(yow)N+(CH3)3 Br - ONOH3CCH3 Br - NOON(CH3)2CH3NOON(CH3)2 Br - +ON(CH3)3N

45、+OCH3(CH2)10NON+(CH3)3CH3O. 2Br-溴新斯的明溴新斯的明 Neostigmine Bromide 溴吡斯的明溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide 苄吡溴铵苄吡溴铵 Benzpyrinium Bromide 地美溴铵地美溴铵 Demecarium Bromide 第101页/共478页第一百零二页，共478页。非经典非经典(jngdin)的抗胆碱酯酶药的抗胆碱酯酶药-抗抗AD药药NNH2N(CH3)2 CH3ONO H3CCH3OCH3OCH3ON他克林他克林 Tacrine ，1993多奈哌齐多奈哌齐 Donepezil ，1997卡巴拉汀卡巴拉

46、汀 ，2000 Rivastigmine 第102页/共478页第一百零三页，共478页。非经典非经典(jngdin)的抗胆碱酯酶药的抗胆碱酯酶药-抗抗AD药药NOH CH3OOCH3H3CCH3HNONH2加兰他敏加兰他敏 Galantamine 石杉碱甲石杉碱甲 Huperzine A 美曲膦酯美曲膦酯 Metrifonate pOHOOCH3OCH3ClClClOClClpOOCH3OCH3敌敌畏敌敌畏 Dichlorvos，DDVP 不可逆第103页/共478页第一百零四页，共478页。第二节 抗胆碱(dn jin)药Anticholinergic DrugsnM受体拮抗剂nN受体拮抗

47、剂第104页/共478页第一百零五页，共478页。一、 M受体拮抗剂muscarinic receptor antagonistsn作用：抑制腺体（唾液腺、汗腺、作用：抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液胃液(wiy)）分泌，散大瞳孔，）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。致的内脏绞痛等。 n分类：分类：n 1）天然茄科生物碱类及其半）天然茄科生物碱类及其半合成类似物合成类似物 n 2）合成）合成M受体拮抗剂受体拮抗剂 第105页/共478

48、页第一百零六页，共478页。一）茄科生物碱类一）茄科生物碱类M受体拮抗剂受体拮抗剂 NOOHOCH3NOOHOCH3ONCH3OOHOHO阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine NOOCH3OHOOH第106页/共478页第一百零七页，共478页。硫酸硫酸(li sun)阿托品阿托品Atropine Sulphate . H2SO4 . H2ONOOHOCH321、托品（莨菪、托品（莨菪(lng dng)醇）和托品酸（莨菪醇）和托品酸（莨菪(lng dng)酸）酯化酸）酯化结构结构(jigu)

49、特点：特点：2、莨菪醇：氢化吡咯、莨菪醇：氢化吡咯+哌啶；哌啶； 2个个C*，内消旋化，无旋光性，内消旋化，无旋光性3、莨菪酸：、莨菪酸：1个个C*，2个光学异构体个光学异构体N12345678第107页/共478页第一百零八页，共478页。NOOCH3OHH* 天然：天然：S-(-)-托品酸托品酸 托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化，托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化， 故故 Atropine为外消旋体。为外消旋体。 左旋体抗左旋体抗M胆碱作用比消旋体强胆碱作用比消旋体强2倍倍 左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强850倍，毒性更大倍，毒性更大 所以所以(suy)

50、临床用更安全、也更易制备的外消旋体。临床用更安全、也更易制备的外消旋体。 第108页/共478页第一百零九页，共478页。化学性质化学性质(huxu xngzh)：1、叔胺：碱性较强，pKa为9.8，水溶液可使酚酞(fn ti)呈 红色2、酯键：pH3.5-4.0稳定(wndng)，碱性下分解成莨菪醇和 消旋莨菪酸3、Vitali反应第109页/共478页第一百一十页，共478页。CR1R3R2X(C)nN+R4R5合成合成(hchng)M受体拮受体拮抗剂的构效关系抗剂的构效关系n=2酯基醚也可去掉(q dio)-OH-H-CH2OH-CONH2苯环(bn hun)或碳环叔胺或季胺取代基：甲基

51、乙基丙基异丙基或形成杂环第110页/共478页第一百一十一页，共478页。OON+CH3CH3OHBr -ONCH3CH3CH3NOHOHH3CHNCH3CH3H3CH3CNOOHCH3N. I-N+H3CCH3CH3CH3NH2OH3C格隆溴铵格隆溴铵 奥芬那君奥芬那君 丙环定丙环定 托特罗定托特罗定 托吡卡胺托吡卡胺 异丙碘铵异丙碘铵 第111页/共478页第一百一十二页，共478页。HNNNOONNCH3NHNOONNCH3SCH3哌仑西平哌仑西平 Pirenzepine 替仑西平替仑西平 Telenzepine M1，治疗胃及十二指肠溃疡，治疗胃及十二指肠溃疡(kuyng)，慢性阻塞性

52、支气管炎，慢性阻塞性支气管炎 第112页/共478页第一百一十三页，共478页。奥腾折帕奥腾折帕 Otenzepad 喜巴辛喜巴辛 Himbacine M2 ，窦性心动过缓，心传导，窦性心动过缓，心传导(chundo)阻滞阻滞 HNNOONNCH3CH3OOCH3NH3CH3C第113页/共478页第一百一十四页，共478页。索非那新索非那新 Solifenacin 达非那新达非那新 Darifenacin M3 ，尿频、尿失禁，尿频、尿失禁 NOONNOH2NO第114页/共478页第一百一十五页，共478页。二、 N受体拮抗剂nicotinic receptor antagonistsN1

53、受体拮抗剂，神经节阻断剂，在交感和副交感神经(jiogn-shnjng)节选择性拮抗N1受体，阻断神经冲动在神经节中的传递，主要呈现降低血压的作用，现多被其他降压药取代。 N2受体拮抗剂，神经肌肉阻断剂，与骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的N2受体结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，导致骨骼肌松弛。临床用作麻醉辅助药。第115页/共478页第一百一十六页，共478页。神经神经(shnjng)肌肉阻断剂肌肉阻断剂neuromuscular blocking agentsn去极化型肌松药，与去极化型肌松药，与N2受体结合并激动受体，受体结合并激动受体，使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻

54、断神使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻断神经冲动经冲动(chngdng)的传递，导致骨骼肌松弛。的传递，导致骨骼肌松弛。 n非去极化型肌松药，和乙酰胆碱竞争，与非去极化型肌松药，和乙酰胆碱竞争，与N2受受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了乙酰胆碱与阻断了乙酰胆碱与N2受体的结合及去极化作用，受体的结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此又称为竞争性肌松药。可给使骨骼肌松弛，因此又称为竞争性肌松药。可给予抗胆碱酯酶药逆转。予抗胆碱酯酶药逆转。n双重作用双重作用第116页/共478页第一百一十七页，共478页。n 生物碱类N受体拮抗剂 n 氯

55、筒箭毒碱 n 四氢异喹啉(ku ln)类N受体拮抗剂 n 苯磺阿曲库铵 n 甾类N受体拮抗剂 n 泮库溴铵 第117页/共478页第一百一十八页，共478页。+NH3COH3COOCH3H3COOONOOOCH3OCH3OCH3OCH3CH3H3CSOOO-. 2n避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其它神经肌肉避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其它神经肌肉阻断剂应用阻断剂应用(yngyng)中的一大缺陷蓄积中毒问题。中的一大缺陷蓄积中毒问题。n作用强度约为氯筒箭毒碱的作用强度约为氯筒箭毒碱的1.5倍。倍。n起效快（起效快（12 min），维持时间短（约半小时），不影），维持时间短（约半小时），

56、不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，是比较安全的肌松药。响心、肝、肾功能，无蓄积性，是比较安全的肌松药。二）季胺类“软药”第118页/共478页第一百一十九页，共478页。软药（soft drugs）：指本身具有治疗作用的药物，能根据预见的代谢途径和可控制的速度进行代谢分布(fnb)，在发挥它的治疗作用后即代谢为无毒物质排出体外的药物。与之相对的是硬药。 第119页/共478页第一百二十页，共478页。 第三节 拟肾上腺素药肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists结构(jigu)：胺邻苯二酚通常(tngchng)称为：儿茶酚胺类拟交感(jio n)胺类HOHNO

57、HHOCH3第120页/共478页第一百二十一页，共478页。n a1受体激动剂：升高血压和抗休克n 外周a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压(yn y)n 中枢a2受体激动剂：降血压n b1受体激动剂：强心和抗休克n b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产n b3受体激动剂：尚在研究中，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症临床(ln chun)用途第121页/共478页第一百二十二页，共478页。根据根据(gnj)作用方式的分类：作用方式的分类：n直接作用药：激动受体直接作用药：激动受体n间接作用药：影响肾上腺素的释放间接作用药：影响肾上腺素的释放(shfng)n混合作用药混合作用

58、药na -受体激动剂nb -受体激动剂根据(gnj)受体选择性的分类：第122页/共478页第一百二十三页，共478页。四、典型(dinxng)药物一）肾上腺素 ephedrineHOHNOHHOCH3(R）-4-2-(甲氧基）-1-羟基(qingj)乙基-1，2-苯二酚第123页/共478页第一百二十四页，共478页。稳定性稳定性n分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚）结构，性质分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚）结构，性质(xngzh)不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕色化变质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕

59、色多聚物。多聚物。n制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。存。n去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等分子结构中去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等分子结构中也具有儿茶酚结构，也易被氧化变质。也具有儿茶酚结构，也易被氧化变质。第124页/共478页第一百二十五页，共478页。用途用途(yngt)n肾上腺素对肾上腺素对和和受体均有较强受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等。支气管哮喘等。n肾上腺素口服无效，常用肾上腺素口服无效，常用(chn yn)剂型

60、为盐酸肾上腺剂型为盐酸肾上腺素注射液。素注射液。 第125页/共478页第一百二十六页，共478页。OHNOHOCH3OH3CCH3H3COH3CCH3H3C地匹福林地匹福林 Dipivefrin： 稳定性增强稳定性增强 透膜吸收改善透膜吸收改善(gishn) 作用时间延长作用时间延长 治疗开角型青光眼治疗开角型青光眼 肾上腺素的前药化肾上腺素的前药化第126页/共478页第一百二十七页，共478页。二）盐酸(yn sun)麻黄碱 ephedrine hydrochloride(1R,2S)-2-甲氨基(nj)-苯丙烷-1-醇盐酸盐 . .H HC Cl lC CH H3 3H HH HN N

61、H HC CH H3 3O OH H第127页/共478页第一百二十八页，共478页。特点(tdin)n属于混合作用型药物 n苯环上不带有酚羟基(qingj)，不受COMT的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。na-碳上带有一个甲基，空间位阻不易被MAO代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但a-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。 n有2个手性中心，4个光学异构体CH3HNOHCH3第128页/共478页第一百二十九页，共478页。 n混合作用型药物，对和受体均有激动(jdng)作用，用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。具有中枢不良反应。

62、用途(yngt)第129页/共478页第一百三十页，共478页。内容(nirng)小结拟胆碱(dn jin)药抗胆碱(dn jin)药胆碱受体激动剂：胆碱酯酶抑制剂：M受体拮抗剂N受体拮抗剂简单构效关系、代表药机制、分类、代表药生物碱类：阿托品、结构、性 质、构效关系合成类：结构通式、构效关系、 代表药生物碱类：代表药，结构特点合成类：异喹啉类、甾类、软药第130页/共478页第一百三十一页，共478页。拟肾上腺素药n结构类型、与药效(yo xio)及稳定性的关系n构效关系n稳定性：体内（COMT、MAO）n 体外（自动氧化、消旋化）n典型药物：肾上腺素、麻黄碱第131页/共478页第一百三十

63、二页，共478页。第四节 组胺(z n)H1受体拮抗剂 Histamine H1 Receptor Antagonists 第132页/共478页第一百三十三页，共478页。NHNNH2NHNNH2COOH组胺组胺(z n)酸脱羧酶酸脱羧酶HistaminenH1受体n 支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧n 通透性增加，腺体分泌增多导致红肿，变态反应nH2受体n 激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活n 胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶(wi dn bi mi)，溃疡nH3受体n 分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制Histidine 第133页/共478页第一百三十四页

64、，共478页。分类分类(fn li) 亲亲脂脂性性芳芳环环部部分分NNONCN乙乙二二胺胺类类，哌哌嗪嗪类类氨氨基基醚醚类类丙丙胺胺类类、哌哌啶啶类类、三三环环类类第134页/共478页第一百三十五页，共478页。乙二胺类乙二胺类H1受体拮抗剂受体拮抗剂n具有如下基本具有如下基本(jbn)结构，式中结构，式中Ar可为苯基、对位取可为苯基、对位取代苯基或噻吩基；代苯基或噻吩基；Ar常为苯基或常为苯基或2-吡啶基，吡啶基，R及及R常为甲基，也可环合成杂环。常为甲基，也可环合成杂环。n抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠

65、道功能紊乱，局部外用可枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。引起皮肤过敏。n代表药，表代表药，表3-9 第135页/共478页第一百三十六页，共478页。氨基氨基(nj)醚类醚类H1受体拮抗剂受体拮抗剂n第一代氨基醚类第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应(fnyng)，但胃肠道反应但胃肠道反应(fnyng)的发生率较低。部分药物在常用量的发生率较低。部分药物在常用量时就可治疗失眠。时就可治疗失眠。n对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其对于两个

66、芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型体的活构型体的活性通常高于性通常高于R构型体。构型体。n第二代氨基醚类，氯马司汀，司他斯汀，非镇静。第二代氨基醚类，氯马司汀，司他斯汀，非镇静。ONRRArAr第136页/共478页第一百三十七页，共478页。NOCln氨基醚类中非镇静性抗组胺氨基醚类中非镇静性抗组胺(z n)药，对外周药，对外周H1受体有较高的选择性，属于第二代抗组胺受体有较高的选择性，属于第二代抗组胺(z n)药。药。 氯马斯汀氯马斯汀 ClemastineOClN司他斯汀司他斯汀 Setastine 第137页/共478页第一百三十八页，共478页。丙胺类丙胺类H1受体拮抗剂受体拮抗剂与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺(z n)药相药相比，丙胺类抗组胺比，丙胺类抗组胺(z n)作用较强而中枢镇静作用较弱，作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。产生嗜睡现象较轻。代表药，表代表药，表3-11 第二代，不饱和类似物第二代，不饱和类似物NRRArAr第138页/共478页第一百三十九页，共478页。nN，N-二甲基二甲基-（4-氯苯